Obesidad

1. FISIOLOGÍA EN LA
OBESIDAD
CONTROL DEL APETITO
Y SACIEDAD
Denis J. Echaverry

2. Regulación cerebral del apetito y
saciedad
 La obesidad es un estado de almacenamiento
excesivo de energía, resultado de una ingesta
excesiva respecto a la utilizada.
 El cerebro(hipotálamo) es el centro integrador de
señales que controlan la ingesta y el gasto
energético.
 El sistema autónomo también es de importancia
en este control, tanto simpático como
parasimpático.
 Todos los tipos de obesidad presentan
disminución de la actividad simpática.
Martin L. Obesity Surgery. 1st Edition 2004

3. Cerebro
 La destrucción del área ventromedial del
hipotálamo:
1.-Incrementa la actividad parasimpática.
2.-Aumenta secreción de insulina.
3.-Incrementa la ingesta alimenticia.
4.-Disminuye la actividad simpática.
 La lesión del área ventrolateral del hipotálamo
genera los efectos contrarios.
 Modelo del “centro dual de saciedad”

4. Cerebro
 El balance energético depende de la capacidad
del cerebro de detectar las reservas energéticas y
nivelar ingesta y gasto de energía.
 “Hipótesis glucostática”: la caída en los niveles de
glucosa en sangre inicia el apetito y su elevación
produce saciedad.
 Modelo adipostático: factores liberados por el
tejido graso controlan a nivel cerebral la
alimentación y el peso corporal.

5. Cerebro, conexión a intestino
 La ingestión de comida estimula mecanoreceptores que
producen distensión y propulsión de alimentos.
 Las señales aferentes de mecanoreceptores y
quimoreceptores llegan a través del nervio vago al complejo
dorsal vagal de la médula, terminando en las partes
dorsomedial y medial del núcleo del tracto solitario(NTS).
 Del NTS salen fibras hacia núcleos paraventricular,
dorsomedial y arcuatos del hipotálamo así como al área
hipotalámica lateral, amígdala, tálamo y a través de este a
corteza sensorial visceral.
 La estimulación vagal induce saciedad, la denervación de las
fibras aferentes en intestino aumenta el tamaño de la comida
y la duración.
Endocrinol Metabo Clin N Am 2008; 37: 811-823

6. Cerebro. Neuropéptidos.
 El núcleo arcuato del hipotálamo posee dos grupos de neuronas
importantes:
 Las que sintetizan el prepropéptido: propiomelanocortina(POMC)
el cual es convertido a la hormona estimulante del melanocito
alfa. Su acción agonista de receptores MC3 y MC4 reduce la
ingesta de alimentos, es en la que se basa el efecto catabólico de
leptina e insulina.
 Las que sintetizan y secretan: Péptido relacionado-
Agouti(antagonista de receptores melanocortina 3 y4) y el
neuropéptido Y(receptores Y).
 Éstos últimos estimulan la ingesta si se administran en el cerebro y
son inhibidos por insulina y leptina.
 El núcleo paraventricular contiene receptores de melanocortina y
receptores Y, así como neuronas que secretan CRH y oxitocina que
J Endocrinol Metab 2008; 93: S37-S50

7. Cerebro. Neuropéptidos.
 El área lateral del hipotálamo en contraste al núcleo para
ventricular recibe fibras del ARC y contiene neuronas que
sintetizan:
 Orexinas incrementan la ingesta en respuesta a la hipoglicemia o
ayuno y Hormona concentradora de melanina.
 El cerebro tiene la capacidad de incrementar cualquiera de los dos
sistemas existentes en el hipotálamo.
 La eficacia de las señales de saciedad para terminar una comida
varía de acuerdo a la cantidad de grasa corporal, señalada por
leptina e insulina.
 Si un individuo pierde peso, y grasa, disminuye las señales de
leptina e insulina disminuyen en el ARC, esto disminuye la
sensibilidad a los signos de saciedad intestinales(CCK) y se come
más.
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8. Señales periféricas que influyen en
la ingesta alimenticia
 Pueden dividirse en 2 grupos:
 Las señales generadas durante la alimentación
que producen saciedad. (CCK prototipo)
 Las que son generadas por el tejido adiposo:
leptina e insulina.
 Las primeras son secretadas durante las
comidas, mientras que las segundas tienen una
secreción continua.
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10. Hormonas Intestinales.
Colecistocinina
 Existe en dos formas, la intestinal CCK 33(CCK A o CCK 1) y la
cerebral(CCK B o CCK 2).
 La intestinal, es secretada por las células I en duodeno.
 Tiene influencia en la motilidad intestinal, contracción de la vesícula,
secreción pancreática y secreción ácida gástrica.
 Actúa a través de receptores CCK 1(vago) e inhibe la ingesta de alimentos.
 Su efecto se ve influenciado por la leptina e insulina circulantes.
 El bloqueo de sus receptores reduce la respuesta pospandrial a otras
hormonas, atenduando la elevación del péptido YY, y aboliendo la
supresión de ghrelina.
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11. Péptido similar a glucagon 1.
GLP1
 Derivado del proglucagon en las células L intestinales(íleon y colon).
 Su secreción se estimula por la presencia de nutrientes. Y reduce la
ingesta de alimentos tanto en sanos como en obesos y diabéticos.
 Tiene varios efectos sobre el metabolismo de la glucosa, estimula la
secreción de insulina, e inhibe la de glucagon.
 Inhibe motilidad intestinal y secreciones. (“ileal brake”)
 Es rápidamente metabolizado en circulación(1-2 min) por la proteasa
dipeptidil peptidasa IV(DPP-IV inhibida por Sitagliptina).
 Actúa a través de receptores GLP1R que se expresan en SNC, páncreas
y tracto gastrointestinal. Aparentemente en SNC tienen doble efecto
hipotálamo y amígdala.
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12. Oxyntomodulina
 También derivado del proglucagon y secretado con el GLP 1
por las células L del intestino.
 Induce saciedad, incrementa el gasto energético y
disminuye el peso.
 No es tan potente estimulando páncreas como el GLP 1.
 No se ha identificado receptor específico, se cree actúa
sobre los GLP 1R, también a nivel cerebral en el ARC se
cree utiliza el mismo receptor, pero la extendina no inhibe su
efecto anorexigénico.
 Suprime la acción de la ghrelina.
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13. Otros derivados del
preproglucagon
 Glicentina: inhibe la secreción gástrica ácida no tiene al
parecer efectos sobre la ingesta alimenticia.
 GLP-2: estimula el crecimiento de la mucosa intestinal, actúa
a través de receptores GLP-2R. También induce reducción
de la ingesta alimenticia en ratas, en humanos no se ha
demostrado.
 Glucagon: secretado por las células A(alfa) del páncreas,
incrementa la producción de glucosa hepática estimulando la
glucogenólisis y la gluconeogénesis.
 Tiene un efecto en la reducción de la ingesta cuando se
administra en vía periférica.
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14. Péptido tirosina- tirosina (PYY)
 Familia de péptidos que incluye al péptido pancreático y al
neuropéptido Y(NPY).
 Sintetizado y secretado por las células L del intestino en íleon distal
y colon.
 Se secreta como PYY1-36 y se transforma en PYY3-36 por acción
de la DPP-IV.
 Sus efectos incluyen la reducción de la ingesta de alimentos.
 Actúa a través de los receptores NPY Y1,Y2,Y4 y Y5.
 También se considera un componente importante del freno
intestinal.
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15. Péptido tirosina- tirosina (PYY)
 Su secreción es estimulada por la ingesta de comida y
también por presencia de nutrientes en el ileon. Y es
proporcional a la carga calórica de las comidas.
 Los lípidos son especialmente estimulantes para su
secreción.
 Inhibe al NPY y al AGRP en el ARC.
 Su secreción se encuentra alterada en pacientes obesos.
Pero su administración tiene efecto tanto en sanos como en
obesos.
 Se han encontrado alteraciones tanto en receptores como en
el mismo péptido en obesos.
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16. Apolipoproteína A-IV
 Es un péptido sintetizado por las células de la
mucosa intestinal. Y también en el ARC.
 Se secreta en respuesta a lipidos.
 Su administración reduce la ingesta de alimentos
e induce pérdida de peso.
 Puede ser un vínculo entre la regulación a corto y
a largo plazo de grasa corporal.
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17. Ghrelina
 Péptido de 28 aminoácidos producido principalmente en el
estómago(fundus).
 Actúa a través del receptor de secretagogos de hormona del crecimiento,
presente en tracto intestinal, hipotálamo, pituitaria, miocardio, páncreas,
tejido adiposo, hígado, riñon y placenta.
 También actúa como neurotransmisor en el ARC.
 Se incrementa en el ayuno y es orexigénico por excelencia.
 Los niveles en plasma son inversamente proporcionales al peso.
 También tiene efectos promoviendo motilidad gástrica, produce
vasodilatación y aumenta la contractilidad miocárdica.
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18. Otros
 Enterostatina: pentapéptido producto de colipasa en
el lumen intestinal. Su administración reduce la
ingesta alimenticia, especialmente las grasas.
 Bombesina: péptido en cuya familia se incluye a el
péptido liberador de gastrina(GRP) y neuromedina
B(NMB). Reducen la ingesta alimenticia al ser
administrados
 Amilina: hormona peptídica secretada por las células
B del páncreas. Inhibe vaciamiento gástrico y
secreción ácida, disminuye las concentraciones del
glucagon y reduce la ingesta de alimentos. Su acción
es aparentemente a nivel área postrema del cerebro.
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19. Leptina
 La leptina se produce en adipocitos, pero también en placenta, músculo
esquelético y estómago(fundus).
 Tiene la capacidad de reducir la ingesta alimenticia.
 Es un indicador de la cantidad de tejido grado en el organismo.
 Aunque su secreción no se incrementa tras las comidas, su ausencia
provoca falta de saciedad en los individuos.
 Su receptor ObRb se encuentra en ARC, inhibe las neuronas productoras
de NPY/ARGP y activa las productoras de POMC/CART, lo que induce
saciedad y termogénesis.
 La obesidad se caracteriza por resistencia a la leptina y a la insulina.
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20. Adiponectina
 Proteína producto de tejido adiposo blanco, del gen apM1, es
secretada en relación inversa a la cantidad de tejido graso.
 Se encuentra en bajos niveles en obesos. Y éstos niveles bajos se
asocian a resistencia a la insulina.
 La adiponectina mejora la acción de la insulina en el hígado,
reduce la expresión de las enzimas gluconeogénicas PEPKC y
G6P.
 Al disminuir el peso, aumentan los niveles y mejora la respuesta a
insulina.
 Resistina: secretada también por el adipocito, se asocia a
resistencia a la insulina. Se conoce poco sobre su mecanismo de
acción.
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