Los AINEs inhiben la síntesis de prostaglandinas y otros mediadores inflamatorios al bloquear la enzima ciclooxigenasa. Tienen efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Sus principales efectos colaterales son daño gastrointestinal como úlceras, y en raras ocasiones daño renal e interacciones hematológicas.

1. Docente Erick Lucio Aspajo Julca

2. Anti-Inflamatorios No Esteroideos
Son sustancias químicas
con efecto antiinflamatorio,
analgésico, antipirético
por lo que reducen los síntomas
de la inflamación, del dolor y la fiebre.
No pertenecen al grupo de los narcóticos
opioides
El término No-Esteroideo
se refiere a que los efectos clínicos
son similares a los de los corticosteroides
Pero los AINEs NO causan los efectos

3. Origen de los AINEs
Hipócrates (460 - 377 aC) y Celsus (30 aC)
usaron la corteza del “Sauce”
por sus efectos antiinflamatorio.
Edmund Stone (1761)
describe el efecto antipirético del sauce.
Félix Hoffman-Bayer (1893)
convirtió el ácido salicílico en AAS (Aspirina)
A partir de la década de los 50´ (siglo XX)
surgen la mayría de los AINEs.
Vane (1976) descubre la COX-1
Needleman (1990) y Xie (1991) identifican la COX2.

4. a) Equipotencia inhibidora
de COX-2 Vs COX-1
b) Porcentaje de inhibición
de COX-1 cuando se inhibe
el 80% de la COX-2
c)La concentración necesaria del AINE
para lograr sus efectos
Terapéuticos vs. Colaterales.
d) Clasificación química:
Ácidos – No Ácidos
Criterios de Clasificación de los AINEs

5. Grupo Prototipo
No
Ácidos
Sulfoanilidas Nimesulida
Alcalonas Nabumetona
Paraaminofenoles Paracetamol

6. Grupo Prototipo
Á
C
I
D
O
S
Salicilatos Ácido Acetilsalicílico
Ácidos
Enólico
s
Pirazolonas Metamizol, Dipirona
Pirazolidonas Fenilbutazona
Oxicams Piroxicam, Meloxicam
Ácido
Acético
Indolacético Indometacina, Sulindac
Pirrolacético Ketorolaco
Fenilacético Diclofenaco
Propiónico Naproxeno, Ibuprofeno,
Ketoprofeno
Antranílico Ácido Mefenámico
Nicotínico Clonixinato de Lisina

7. Farmacocinética
de los AINEs

8. Poseen una rápida y buena absorción.
Los AINEs son ácidos débiles con un pKa < 5
Con pH superior en 2 unidades a su pKa se disocian
No hay cambios en su biodisponibilidad por
alimentos
La velocidad de absorción de los AINEs
se reduce con los alimentos,
pero aunque el AINE tarda más en absorberse,
el total absorbido no disminuye.
Por lo tanto se recomienda su administración
con alimentos o antiácidos
para minimizar el efecto gastrolesivo.
Absorción

9. Metabolismo especialmente hepático,
siguiendo los procesos sucesivos
de fase I y luego de fase II
o bien directamente a la glucoronización
que es el principal proceso metabólico
mediado por la familia del citocromo p-450
Sufren efecto de primer paso hepático.
Biotransformación

10. Tienen Buena Distribución
por difusión pasiva, pH-dependiente.
Poseen gran liposolubilidad.
Tienen Buena Biodisponibilidad
Presentan elevada unión
a proteínas plasmáticas (98%),
Excepto: Diclofenaco 54% y el AAS 70%
Distribución y Biodisponilidad

11. Como la unión a proteínas
es reversible y extensa
el volumen de distribución es pequeño,
pero, la unión a proteínas es saturable
y en fármacos como Naproxeno,
AAS, Fenilbutazona e Ibuprofeno ,
a medida que la dosis aumenta,
la biodisponibilidad aumenta
de manera no proporcional.
Distribución y Biodisponilidad

12. Tiempo de vida media
y Excreción
VIDA ½ CORTA (< 6h): AAS,
AAS, Ketoprofeno, Etodolaco,
Ibuprofeno, Indometacina, Diclofenaco,
VIDA ½ LARGA (> 6h):
Nabumetona, Naproxeno,
Fenilbutazona, Piroxicam y Sulindac.
La Excreción Renal es la Vía
más Importante de Eliminación.

13. Tiempo de vida media
Y excreción
La mayoría de los AINE son eliminados
en forma de metabolitos inactivos.
Presentan en grado variable
efecto de primer paso hepático
excreción biliar con resorción
por recirculación entero-hepática

14. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DE LOS AINES
Grupo Salicilatos
Paraamino
fenoles
Derivados
pirazólicos
Derivados del
Ac. Propiónico
Vía Oral Parenteral Parenteral Digestiva
Alimentos y
absorción
Disminuyen
Disminuye
n
No influyen No influyen
Biodisponi-
bilidad
100% 75%-90% -- --
Unión a
proteínas
70% Variable 98% 99%
Atraviesan
BHE
Si -- -- --
Metabolismo
Hepático
saturable
Hidrólisis.
Hepático
Glucuronizaci
ón
Sulfurización
Hepático:
Hidroxilación
Desmetilación
Glucuronización
Excreción Orina
Orina
90%
inalterado
-- --
Vida media 20 m. 2-2.5 h. 1-1.5 h. 2-4 h.

15. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DE LOS AINES
Grupo Oxicams
Derivados del
Ácido Acético
Inhibidores
de la COX-2
Fenamatos
Vía Digestiva Parenteral Oral Digestiva
Alimento
s y
absorció
n
No influyen -- -- --
Biodispo
ni-
bilidad
-- -- -- --
Unión a
proteínas
99% 90% -- --
Atraviesa
n BHE
-- -- -- --
Metabolis
mo
Hepático:
Hidroxilación
Glucuronizaci
ón
Hepático:
O-
desmetilazió
n
N-
desacetilació
n
Glucuronida
zión
Reductasas
citosólicas
CYP2C9
3-
hidroximetilac
ión
3-
carboxilación
Excreció
n
--- -- -- --
Vida
media
-- 1-6 h. 17 h. 2-4 h.

16. Farmacodinámica
de los AINEs

17. Inhibición
de la Ciclo-Oxigenasa
Mecanismo de Acción
de los AINEs

18. Mecanismo de Acción
de los AINEs
La inhibición de la Síntesis de:
Prostaglandinas, Tromboxano A2,
y Leucotrienos proinflamatorios

19. Mecanismo de Acción
de los AINEs
El mecanismo molecular implica
bloqueo del túnel
e impedimento del ingreso
del ácido araquidónico
hacia el sitio activo de la COX

22. Los Efectos
Celulares y Moleculares
de los AINEs
están Dirigidos a Inhibir
el Proceso Inflamatorio

23. Inhiben la Síntesis
de Citocinas
FNTa, Ileu-1 e Ileu-4,
por parte de los linfocitos
De esta manera se inhibe la quimiotaxis
de macrófagos: neutrófilos y monocitos
proliferación de fibroblastos
e inhibición de la actividad
de los linfocitos inmunosupresores

24. Por su alta liposolubilidad,
los AINEs alteran la viscosidad de la membrana.
Inhiben la síntesis de PGI2 y leucotrienos,
y bloquean su unión a sus receptores.
De esta manera se impide
la activación de segundos mensajeros
e inhiben la capacidad de adherencia
e los leucocitos: basófilos, eosinófilos, neutrófilo
así como bloqueo de la quimiotaxis
y la agregación plaquetaria.
Interfieren con la Activación
de los Neutrófilos:

25. Alteran el Metabolismo de la Glucosa
Aumentan el consumo de glucosa
y la producción de Lactato.
Inhiben la Síntesis de
ATP/AMPc Mitocondrial
Por Inhibición a la Deshidrogenasa Láctica,
Deshidrogenasa Alcohólica
y 6-Fosfofructoquinasa
de la Glicólisis y vía de las Pentosas

26. Inhibe la Síntesis de Precursores
de la sustancia fundamental
del tejido conjuntivo:
Glucosamino-Glucanos,
Glucoproteínas y Colágeno

27. Durante el Proceso Inflamatorio
los Canales Iónicos Sensibles a Ácido
ASICs
Emiten señales de dolor
al producirse incremento
de la concentración de Hidrógeno
(Incremento del pH)

28. Los AINEs Bloquean
la Síntesis y Expresión de los ASICS
El mecanismo es a nivel del SNC a través de:
a) Ausencia de Prostaglandinas
lo cual origina bloqueo
del Procesamiento
del mensaje del dolor.
b) A Nivel Medular
Bloqueo de Receptores de la Sustancia P
c) A Nivel Supramedular
activa las vías supraespinales nociceptivas
inhibitorias.

29. Los AINEs Inhiben el Dolor:
a) Bloquean la síntesis de
bradicinina y precalicreína.
a) Estimulan al óxido nítrico
y aumentan el GMPc.
c) Disminuyen la sensibilidad
de los receptores de las terminales nerviosas
a la acción de las cininas.

30. Bloquean la Síntesis de Aminas Vasoactivas
- Histamina, Serotonina –
que incrementan la permeabilidad vascular,
en plaquetas, mastocitos y basófilos.
Bloquean la Síntesis de Radicales
de oxígeno y metabolitos citotóxicos
por parte de los PMN

31. Efecto anti-
inflamatorio:
Inhibición de
PGE2, PGI2
Efecto analgésico:
SNC: PGE2
Efecto antipirético:
Hipotálamo: PGE2
ACCIONES
TERAPÉUTICAS
DE LOS AINES
Efecto antiagregante
plaquetario:
PGI2 PGF2a
Efecto uricosúrico:
bloquea la Reabsorción
Tubular de A.U. PGE2

32. Acción Antineoplásica
Celecoxib, Indometacina, Sulindac
Prevención de Poliposis
adenomatosa familiar
mecanismo desconocido
Detiene la progresión
de la enfermedad de Alzheimer
AAS, Celecoxib
Mecanismo exacto no conocido

34. Efectos
Colaterales
de los AINEs

35. Efectos Colaterales Locales
Son más frecuentes.
Pirosis, dispepsia, epigastralgia,
diarrea.
Efectos Colaterales
Sistémicos
Menos frecuentes. Mayor en
ancianos
Insuficiencia renal,
insuficiencia cardíaca, urticaria,

36. Lesiones del Tracto
Gastrointestinal
Esofagitis, Pirosis, dispepsia,
epigastralgia, diarrea.
Hepáticos :
Transaminitis, Colestasis,
Hepatitis

39. Lesiones Severas
Hemorragia, perforaciones 1-1,5%.
Mayor si está asociado a Corticoides,
Anticoagulantes
Menos: Ibuprofeno, Diclofenaco,
Intermedios: Sulindac, Indometacina,
ASA, Naproxeno
COX-2 son preferenciales

40. Gatritis aguda erosiva
Inducida por AINEs

42. Mayor Riesgo:
Piroxicam, Ketorolaco
Prevención de Riesgo:
Ranitidina (anti-H2),
Omeprazol (inhibidor bomba
protones),
Misoprostol (PGE2)

43. Proteincinasas

44. Toxicidad Renal:
Por bloqueo de la síntesis de
PgE2
1. Glomerulonefritis con:
Disminución flujo renal ante estrés
2. Necrosis Tubular Intersticial
con:
Retención de sodio, agua, potasio,
3. Edema, ICC, HTA

45. Metabolitos
Metabolitos
Alquilantes
Filtración
de Glutatión TH
Glutatión TH
Citocromo P-450
Disminución de
Prostaglandina E2
AINEs
Vasoconstricción
Arteriolar a.a.
Oxidasa
Microsomal
Inductores:
Alcohol/
Barbitúricos

46. Toxicidad Crónica
1. Nefropatía intersticial crónica
2. Necrosis papilar
3. IRC (Paracetamol + ASA)
4. Mayor Indometacina, ketoprofeno

47. Hematológicas
Reacciones de hipersensibilidad,
urticaria, rinitis, asma bronquial, Steven-
Johnson, shock anafiláctico
Anemia aplásica (fenilbutazona,
metamizol), trombocitopenia,
granulocitosis, anemia hemolítica.

48. Modifican el Equilibrio
Ácido-Base
A concentraciones elevadas,
los salicilatos estimulan el centro
respiratorio
favoreciendo la alcalosis respiratoria
Neurológico: Salicilismo
Tinitus, vértigo, sordera, cefalea