AINES.pptx

CASCADA INFLAMATORIA
La inflamación es un conjunto de cambios tisulares producidos por la respuesta a lesiones tisulares provocadas por bacterias, sustancias químicas,
traumatismos, calor, etc.
5) Tumefacción de las células
tisulares.
1) la vasodilatación de los vasos sanguíneos locales, con el consiguiente exceso de
flujo sanguíneo local
2) Aumento de la permeabilidad de los capilares, lo que permite la
fuga de grandes cantidades de líquido hacia los espacios
intersticiales.
3) Coagulación del líquido en los espacios intersticiales por un aumento en
las cantidades de fibrinógeno y otras proteínas que salen de los capilares.
4) Migración de un gran número de granulocitos y monocitos al tejido.
Guyton, A.C. Hall, J.E. Tratado de fisiología médica. 11ª ed. Madrid: Elsevier; 2006.

Guyton, A.C. Hall, J.E. Tratado de fisiología médica. 11ª ed. Madrid: Elsevier; 2006.

DERIVADOS
PARAMONOFENOLES
Paracetamol
Analgésico y antipirético con
efectos antiinflamatorios
débiles.
Inhibidor de la cox no
selectivo, actúa en el sitio
peróxido de la enzima
Concentración plasmática máxima: 30-60 min.
Vida media en plasma: casi 2h.
Antipirético, analgésico.
Px contraindicación de ac.
Acetilisalisilico.
Dosis oral: 325-650 mg cada 4-6h
Dosis orales no exceder 4g (2g/d)
Niños: 10-15mg/kg no administrar mas
de 5 dosis en 24h
Efecto adverso
Sobredosis que ocasiona necrosis hepática
Dosis única: 10-15g (150-250mg/kg).
12-36h: elevación de trasaminasas - trastornos gástricos.
2-4 días: daño hepático (dolor subcostal derecho,
hepatomegalia, ictericia y coagulopatía ).
72-96h: anomalías enzimáticas
Brunton, L. L.; Chabner, B. A.; Knollmann, B. C. Goodman & Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. (2018) México: McGraw-Hill Interamericana.

PROPIEDADES QUIMICAS
 Comprenden dos clases grandes:
 Ésteres de ácido salicílico obtenidos por sustituciones dentro del grupo
carboxilo.
 Ésteres de salicilato de ácidos orgánicos, en los que se conserva el grupo
carboxilo y las sustituciones se llevan acabo en el grupo hidroxilo.

• Las sustituciones en los grupos
carboxilo e hidroxilo cambian la
potencia o capacidad toxica de
los salicilatos.
• Sustituciones sencillas en el anillo
bencénico con la síntesis de
nuevos salicilatos (derivado
fluorofenilo), ejemplo diflunisal.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
 ANALGESIA: dolor de poca intensidad, originados en estructuras
intertegumentarias y no en vísceras, particularmente cefalalgia, mialgia y
artralgia.
Acción en tejidos periféricos y quizás efectos directos en S.N.C.
 ANTIPIRESIS: contrarrestan con rapidez y eficacia los aumentos de la
temperatura corporal.
Dosis incrementan el consumo de oxigeno y metabolismo.
Dosis toxicas: efecto pirético que causa sudación.

 RESPIRACIÓN: Incrementan el consumo de oxigeno y la producción de
CO2 (músculo esquelético) en dosis terapéuticas completas.
Resulta por el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa.
La mayor producción de CO2 estimula la respiración.
El aumento de la ventilación alveolar equilibra el de la producción de
CO2 y como consecuencia no cambia la tensión de CO2 en plasma, o
disminuye un poco.

EQUILIBRIO DE ÁCIDO Y BASES Y
ELECTROLITOS Y EFECTOS RENALES
 Alcalosis respiratoria, compensada con el incremento de la excreción de
bicarbonato, Na+ y K+.
 Adultos que reciben dosis “intensivas” de salicilatos.
 I.C.C (nefropatía/hipovolemia): retención de Na+ y H2O y disminución
aguda de la función renal.
 Mezclas analgésicas pueden ocasionar necrosis papilar y nefritis
intersticial.

EFECTOS GASTROINTESTINALES
 Pueden ocasionar molestias epigástricas, nauseas y vomito. A veces
generar ulceras gástricas, exacerbación de síntomas ulceropepticos,
hemorragia GI y gastritis erosiva.
 Hemorragia gástrica= anemia ferropenia.
 Consumo diario (4-5g) origina una perdida sanguínea fecal promedio de 3
a 8 ml día.
 Exploración: ulceras circunscritas y lesiones hemorrágicas en mucosa
gástrica/ lesiones hemorrágicas múltiples con zonas delimitas de necrosis
focal.

 EFECTOS EN EL HIGADO
 Lesión hepática en dosis altas con dosis altas con C.P > 150mc/ml.
 EFECTOS URICOSURICOS.
 Dependen de la dosis.
 Dosis pequeñas de 1-2mg/ día: pueden disminuir la excreción del acido urico y
aumentar sus concentraciones plasmáticas.
 Dosis intermedias 2-3mg: no alteran su excreción.
 Dosis altas >5gr día: induce uricosuria y menores niveles de urato en el plasma.

 EFECTOS EN SAGRE:
 La ingestión de aspirina prolonga el tiempo de sangrado de 4-7 días.
 ASS se usa ampliamente en la profilaxia de enfermedad tromboembolica
(coronaria y cerebral).
 3-4 gr/dia, disminuyen las concentraciones de Fe plasmático y acortan vida útil
de los eritrocitos.
 EFECTOS EN TRASTORNOS REUMATICOS, INFLAMATORIOS E
INMUNITARIOS:
 Reducen el trastorno histológico de la fiebre reumática.
 Capacidad para suprimir algunas reacciones Ag/Ac.

 EFECTOS CARDIOVASCULARES:
 Dosis bajas de ASS <100mg/dia: efectos cardioprotectores.
 Dosis tx altas >3gr/dia incrementa volumen plasmático y disminuye el HTO.

FARMACOCINETICA
 Se abserben rápidamente por vía oral.
 C.P.M <30min, 1 hr.
 Se absorbe por difusión pasiva a través de la vía GI recibiendo influencia
del pH gástrico.
 Semivida plasmática: ass 20min.
 La presencia de alimentos retarda su absorción.

DISTRIBUCIÓN
 Vol. Distribución 170ml/kg-------500ml/kg debido a la saturación de los
sitios de unión en proteínas.
 Fijación a proteínas en 80-90 %.

Excreción
 Biotransformación en el hígado. Productos metabólicos importantes.

 DEFINICIÓN:
 Son un grupo heterogéneo de fármacos con propiedades antipiréticas,
analgésicas y antiinflamatorias.
Su acción principal se realiza a
nivel periférico
Vía de administración: Oral,
Inyectable, Rectal, Local.
Pueden actuar a diversos niveles, pero el
mecanismo de acción más importante,
consiste en la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas (PG).

 AINES Los antiinflamatorios no esteroideos son un grupo variado
Fármacos
Reducen
síntomas de
Inflación
Fiebre
Dolor
Antiinflamatorio
Antipirético
Analgésicos

ESCALON 4
ESCALON 3
ESCALON 2
ESCALON 1
AINES
± Adyuvantes
Opioides débiles
± AINES
± Adyuvantes
Procedimientos invasivos
± Opioides potentes
± AINES
± Adyuvantes
Opioides potentes
± AINES
± Adyuvantes
SIN DOLOR
ESCALERA ANALGESICA DE LA OMS
DOLOR
DOLOR
DOLOR

CASCADA DEL ACIDO ARAQUIDÓNICO

MECANISMO DE ACCIÓN CASCADA ACIDO
ARAQUIDÓNICO

- Inhibición de la producción de la
enzima araquidónico
ciclooxigensa.
- Inhibición de la síntesis de
prostaglandinas y tromboxanos.
- Disminución del proceso
inflamatorio.
- Algunos son inhibidores
selectivos de Cox2.

INHIBICIÓN
inhibición irreversible, como el caso del AAS.
Inhibición competitiva, como el ibuprofeno.
Inhibición reversible no competitiva, como el paracetamol.

FARMACOCINÉTICA GENERAL
Se absorben completamente
Administración vía oral
Se unen con alta afinidad a la
albumina
Excreción renal-biliar (la indometacina
y el sulindaco)
Vida media más corta > menos de 6
hrs. Aspirina- diclofenaco.
Vida media larga > más de 10 hrs.
Naproxeno y peroxicam.
Escasa dependencia del aclaramiento
hepático y primer paso hepático

FARMACOCINÉTICA
Vía oral- vía rectal
Absorción
gastrointestinal rápida
Concentración Max
entre 2 a 4 hrs
Unión a las proteínas
plasmaticas
Es metabolizado por el
hígado, oxidación 3’-
hidroximetil y
3’carboximetilados
Excreción por la orina
(70%) y un 20-30% se
elimina en heces

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LOS AINES
• No producen depresión respiratoria.
• No producen dependencia psíquica ni
física .
• No desarrollan tolerancia.
VENTAJAS
• Efectos gastrointestinales: interfieren
con el rol citoprotector de
prostaglandinas (Cox 1) a factores
endógenos y exógenos.
DESVENTAJAS

EFECTOS SECUNDARIOS DE TRATAMIENTO CON AINES

MECANISMO DE ACCIÓN
ESPECIFICOS

 Mecanismo de acción antiinflamatoria:
I
N
F
L
A
M
A
C
I
Ó
N
Fase aguda: vasodilatación
local y aumento de
permeabilidad capilar.
Fase subaguda: infiltración
leucocitaria y células fagociticas.
Fase crónica: signos de
degeneración y fibrosis en
tejidos afectados.
INTERVIENEN
Inhibición de las COX
Inhibición de la expresión de
moléculas de adhesión
Selectinas E, selectinas P, selectinas
L, moléculas de adhesión celular
ICAM-1 y vascular VCAM-1
Inhibición de la reclutación
de leucocitos, por la
inhibición de la síntesis de
mediadores como el PAF,
LTB, IL-8, GM-CSF, TNF-alfa,
especialmente los salicilatos.

AINES
Mecanismo de acción: Corticoides
AINES duales
Protege mucosa
gástrica, mantiene
flujo renal, función
plaquetaria normal
Fosfolipidos de
membrana
Ácido araquidónico
Fosfolipasa A2
AINES
COX.2
COX.1
Lipooxigenasa
Prostanoide
Prostaglandinas
Tromboxanos
Leucotrienos
Inflamación

Mecanismo de acción analgésico
Consecuencia directa de la inhibición de
las prostaglandinas.
Inhibición de la liberación de glutamato
a nivel espinal y supramedular.

Mecanismo de acción antipirético
Fiebre
IL-1beta,IL-6, INF-alfa
y beta y TNF-alfa
Liberación de
citoquinas
Estimulando al
hipotálamo para elevar
la temperatura corporal
Esto a su vez aumenta
el AMPc
Síntesis de PGE2 en
órganos
preventriculares
Los AINES suprimen la elevación de las
prostaglandinas en el hipotálamo,
especialmente la activada por IL-1

Efectos farmacológicos
Antipirético
Disminución de la temperatura corporal en estados febriles, pero no en individuos sanos.
Analgésico
También llamados analgésicos menores: eficaces en dolores de intensidad leve a moderada (dental,
menstrual, dolor asociado a la inflamación).
Antiinflamatorios:
Beneficios en tratamiento de enfermedades musculares, esqueléticas (artritis reumatoide, artrosis).
Antiplaquetario:
Alteración de la función plaquetaria, ya que al evitar la formación del agregante tromboxano A2 en las
es por que esto prolonga el tiempo de hemorragia .

AINES
Indicaciones
terapéuticas
Estados febriles por
procesos infecciosos o
sistémicos
Dolor: analgésicos de
potencia media
(mialgias, cefaleas,
dolores
postoperatorios,
dismenorrea).
Procesos
reumatológicos:
mejoran la inflamación
y el dolor (artrosis, AR,
tendinitis).
Enf, Inflamatoria:
intestinal se usan
como tratamiento de
base en colitis crónica
(sulfasalasina)
Procesos
dermatológicos:
preparaciones tópicas,
salicilatos se emplean
en el tratamiento de
verrugas vulgares
Procesos oculares:
soluciones tópicas de
los derivados del
fenilaceticos, indolicos
se usan en tratamiento
de inflamación
postquirúrgicos,
conjuntivitis alérgica.
Niños: solo
paracetamol e
ibuprofeno, los más
empleados.

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA
CICLOXIGENSA

DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO
 Potente irritante que solo puede usarse por vía tópica por lo que se han
sintetizado derivados para su uso clínico (esteres del acido salicílico, por
sustitución del grupo carboxilo y esteres de salicilato de ácidos orgánicos
por sustitución en el grupo hidroxilo).
 Salicilato sódico.
 Salicilato de metilo.
 Trisalicilato de colina y magnesio.
 Salsalato.
 Diflunisa.
 Salfasalacina.
 Existen diferentes formulaciones: tamponadas, efervescentes y de
liberación controlada que aumenta la solubilidad y la absorción y
disminuyen la irritación gástrica.

DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL
 Paracetamol: eficaz como analgésico y antipirético pero no posee acción
antiinflamatoria,
 Seguro y bien tolerado en dosis terapéuticas.
 Sobredosis aguda produce una lesión hepática grave.

FARMACOCINÉTICA
 Se absorbe rápidamente en el ID.
 La velocidad de absorción depende del vaciado gástrico.
 Se difunde bien por los tejidos y atraviesa las barreras.
 Es metabolizado principalmente por el hígado.

DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS
Este grupo esta representado por:
• Fenilbutazona.
• Oxifenbutazona.
• Propifenazona.
• Dipirona.

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIÓNICO
 Gran numero de AINES con muy buena relación beneficio-riesgo.
 Poseen actividad:
 Antiinflamatoria.
 Analgésica.
 Antipirética.
 Antiagregante plaquetaria.
Similar a la aspirina en dosis medias.
Con incidencia menor de efectos adversos.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS E INDICACIONES
TERAPÉUTICAS

DERIVADOS DEL ACIDO ACÉTICO
Derivados del
ac. acético
Naftilaceticos
(nabumetona)
Fenilaceticos
(diclofenaco y
aclofenaco)
Pirrolaceticos
(tolmetina,
ketorolaco y
sulindaco)
Inolaceticos
(indometacina,
etodolaco)

Diclofenaco
 Es un AINE con actividad uricosurica con cierta especificidad para inhibir a
la COX2.
 Se utiliza como antiinflamatorio en la artritis y artrosis, asi como
analgésico postoperatorios, tendinitis, bursitis, cólicos renales (I.M)
Efectos adversos más
comunes son los
gastrointestinales.

DERIVADOS DEL ACIDO ENÓLANICO
(OXCICAM)
INHIBEN LA COX-1 Y LA COX-2 QUE TIENE UNA ACTIVIDAD
ANTIINFLAMATORIA, ANALGESICA Y ANTIPIRETICA
PIROXICAM, TENOXICAM, MELOXICAM

 MECANISMO ACCIÓN PIROXICAM
 FARMACOCINÉTICA.
Se absorbe bien
por via oral y
rectal
La principal
transformación
metabólica es la
hidroxilación del anillo
piridil por parte del
CYP2C
UPP: 99%
Se excreta por
la orina

APLICACIONES TERAPÉUTICAS
 TRATAMIENTO EN LA ARTRITIS REUMATOIDE.
 OSTEOARTRITIS

EFECTOS SECUNDARIOS
 MÁS FRECUENTES:
 Síntomas gastrointestinales.
 MENOS FRECUENTES:
 Efectos sobre el SNC.
 Mareos.
 Cefalea
 Somnolencia
 Insomnio
 Depresión
 Alucinaciones

DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO
(FENAMATOS)

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
CICLOXIGENASA 2

ANALGÉSICOS
ESTEROIDEOS
Nelly Yamilet Cruz Animas
Residente 1er año de
Anestesiología
Hospital General de Zona 33
Instituto Mexicano del Seguro
Social

ESTRÉS
Fenómeno adaptativo como una serie de
eventos por un estímulo que activa una
reacción en el sistema nervioso central y
genera una respuesta inflamatoria sistémica.
Dentro de estas reacciones se encuentra la
secreción de glucocorticoides
Reacciones al estrés
a) Tono cardiovascular
b) Volumen de fluidos y
respuesta a la hemorragia
c) Inmunidad e inflamación
d) Metabolismo
e) Función neural y conducta
f) Reproducción
Aldrete, J. A., & Paladino, M. (2006). Farmacología para anestesiologos, intensivistas, emergentoólogos y medicina del dolor. Rosario: Corpus.

TIPO DE RECEPTORES
Glucocorticoides Mineralcorticoides
Androgenos o
estrogrenos
• Distribución uniforme
• Capacidad de unión al ADN para la transcripción de
• Metabolismo
intermedio
• Función inmunitario
Cortisol
• Dehidroepiandroster
ona  DHEAs
• Metabolismo
intermedio
• Función inmunitario
Aldosterona

11 BETA HIDROXIESTEROIDE
DESHIDROGENASA (11 B-HSD)
Enzima citoplasmática encargada de la conversión de esteriodes de la
forma activa a la inactiva.
ACTIVACIÓN O TRANSFORMACIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN
INTRACELULAR DE LOS
GLUCORTICOIDES
Glucocorticoide + molécula de
recetor + 2 hsp 90 + 1 hsp 70 +
1 hsp 56 + inmunofilina

FARMACOCINÉTICA
1% del cortisol se excreta sin cambios en la orina como cortisol
libre.
30% del cortisol se excreta como metabolitos de dihidroxicetonas y
se mide como 17 hidroxiesteroide por orina
20% se convierte a cortisona por la 11 hidroxiesteroide
deshidrogenasa
Unión plasmática a proteínas circulantes
oGlobulina de unión de corticoesteroides 90%
oAlbumina 5%
oCélulas blanco el resto

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Y
DURACIÓN DE ACCIÓN DE
ALGUNOS CORTICOESTEROIDES
Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones, pharmacology, Florida, Waltes Kluber, 2016.

USOS TERAPÉUTICOS

EFECTOS INDESEADOS DE LOS
ESTEROIDES
1. Aumento de la gluconeogénesis y
resistencia a la insulina.
2. Aumento del catabolismo proteico
3. Aumento y redistribución de la
grasa corporal
4. Involución del tejido linfático y
disminución de la respuesta
inflamatoria
5. Aumento de la secreción de ácido
gástrico.
6. Retención de sodio y
redistribución de los fluidos
corporales
7. Función gonadal: los
glucocorticoides afectan la
secreción de gonadotrofinas.

INTERACCIONES
1. Inductores enzimáticas
1. Barbitúricos
2. Carbamacepina
3. Fenitoína
4. Rifampicina
2. Coinhibidores del citocromo P450
1. Ketoconzaol
2. Claritromicina
3. Antoconceptivos

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