0627142-Aines-en-Odontologia-Ppt-de-Monografia.ppt

1. Antinflamatorios no esteroideos
“AINES”

2. Inflamación
Reacción de la microcirculación caracterizada por
desplazameintos de liquidos y leucocitos de la sangre
hacia el compartimiento extravascular.
Josep C. Fantone y Peter A. Ward

3. Mediadores de la Respuesta Inflamatoria
LESION TEXTURAL
-Traumatismo
-Isquemia
-Neoplasia
-Agente infeccioso
(bacteria, virus, hongo, parásito)
-Partícula extraña (asbesto, p. ej.)
PRODUCCIÓN DE
MEDIADORES DE LA
INFLAMACIÓN
MEDIADORES
VASOACTIVOS
Histamina
Serotonina
Bradicinina
Anafilatoxinas
Leucotrienos/prostaglandinas
Factor activador plaquetario
FACTORES QUIMIOTÁCTICOS
-C5a
-Productos de lipoxigenasa: LTB
-Péptidos formilados
-Linfocinas
-Monocinas
Aumento de la
permeabilidad vascular
Reclutamiento y estimulación
de células inflamatorias
EDEMA
INFLAMACIÓN
AGUDA
-PMN
-Plaquetas
INFLAMACIÓN
CRÓNICA
-Macrófagos
-Linfocitos
-Plasmocitos

4. Mediadores de la Respuesta Inflamatoria

5. Liberacion del
Ac. Araquidonico de los
fosfolipidos de
membrana mediante
las lipasas del tipo
Fosfolipasa A2
Histamina y quininas
plasmaticas que dilatan los
vasos y causan edema activan
a la fosfolipasa A2

6. Rol de COX en
la Síntesis de
Prostaglandinas

7. Cicloxigenasa (COX)
• La COX es una enzima bifuncional
• También conocida como H2-sintetasa
• Inicia el primer paso en la biotransformacion
del Ac. Araquidonico en Prostraglandinas
• Exiten 3 formas distintas de enzima COX :
COX-1, COX-2, COX-3

8. Rol de COX-1 y COX-2 en la Síntesis de Prostaglandinas
Ácido araquidónico
PGH2
COX-1
Constitutiva:
Dispersa en
todo el cuerpo:
• Estómago
• Intestino
• Riñón
• Plaquetas
Homeostática
PGF2a
PGE2 PGD2 PGI2 TXA2 PGF2a
PGE2
Actividad de
Ciclooxigenasa
PGG2
Actividad de
Peroxidasa
Actividad de
Ciclooxigenasa
PGG2
PGH2
PGD2 PGI2 TXA2
Actividad de
Peroxidasa
COX-2
Inducible:
• Sitios con
inflamación
Constitutiva*:
• Cerebro
• Riñón

9. Cicloxigenasa (COX - 3)
• Probablemente tenga efectos antinflamatorios
• Inhibicion de cox en el area pre optica del
hipotalamo

10. COMPARACION COX-1 Y COX-2
COX-1 COX-2
Regulación constitutiva inducible
Rango de expresión 2-4 veces 10-80 veces
Genes Cromosona 9 Cromosoma 1
RNAm 2.8 Kb 4.5 Kb
Rol Pg Principalmente
fisiologicas
Principalmente
Inflamatorias
Inhibición Efenctos Adversos Efectos Terapeuticos

11. AINES
• Analgesicos antinflamatorios no
esteriodeos
• Uno de los grupos de fármacos de
mayor uso en el mundo
• Inhiben la actividad de la
cicloxigenasa

12. AINES
ACCIONES TERAPÉUTICAS (Bloqueo cox-2)
Analgésicos:
Dolor leve a mediana intensidad
No modiican el umbral del dolor
No previenen el dolor causado po Pg exogenas
Producen analgesia por prevenir la sintesis de Pg
Antipiréticos:
Disminución la temperatura elevada
Por liberacion de Pg en el hipotalamo
Antiinflamatorios:
Devido a complejidad , mecanismo no esta totalmente aclarado
Bloqueo Prostaglandinas ( implicadas en inflamación )
Antiagregantes plaquetarios:
Bloqueo TXA2 en plaquetas

13. CLASIFICACION DE LOS AINES
• Salicilatos:
• Derivados Pirazolónicos
• Derivados del Paraminofenol
• Derivados del Ácido Propiónico
• Derivados del Ácido N-Acetil Antranílico o Fenamatos
• Derivados del Ácido Fenilácetico
• Derivados del Ácido Indolacético
• Derivados del Ácido Pirrolacético
• Derivados Enólicos
• Inhibidores específicos de la Ciclooxigenasa 2 (COX2)
• Derivados del ácido Fenil Propiónico

14. CLASIFICACIÓN SEGÚN INHIBICIÓN DE
COX
1. Selectiva COX-1 aspirina dosis bajas
2. No selectiva COX-1 indometacina, ibuprofeno, piroxicam,
diclofenaco
1. Selectiva COX-2 nimesulide, nabumetona, meloxicam.
4. Inhibidores
Específicos COX-2 celecoxib, rofecoxib

15. CLASIFICACION AINEs
según grupo químico
SALICILICOS
Ac. Acetilsalicílico o Aspirina
500 mg a 1 g c/6 horas
Presenta todas las acciones farmacológicas
Acetila irreversiblemente la COX-1
Farmacocinética: cambios de pH alteran excreción
Usos clínicos : - analgésico, antipirético, antiinflamatorio
- prevención y tratamiento trombosis e infarto
Ademas:
sindrome de Reye (encefalopatía aguda, degenneración gras
de visceras: hepática)
sobredosis : estimulación SNC, alcalosis y acidosis
respiratoria
Intoxicación aguda

16. CLASIFICACION AINEs
según grupo químico
ANILÍNICOS
Paracetamol o Acetaminofeno
500 mg c/6horas 10 mg/kg por dosis
Buen analgésico y antipirético
No produce irritación gástrica
Farmacocinética
5% metabolismo: N-acetilbenzoquinoneimina
metabolito reactivo atrapado por glutatión
Ademas :
• sobredosis (14 g adulto, ± ± 6 g niño):
• exceso metabolito
• Administrar N-acetilcisteína

17. CLASIFICACION AINEs
según grupo químico
PIRAZOLÓNICOS
Más analgésicos y antipiréticos
Propifenazona
440 mg c/6horas 220 mg c/6 horas
Solamente en asociaciones
Metamizol o Dipirona
300-500 mg c/6 horas
Leve acción relajante músculo liso
También administración parenteral
Ademas}:
Leucopenia, agranulocitosis
Anemia aplástica
Parenteral, dosis altas: hipotensión

18. CLASIFICACION AINEs
según grupo químico
PROPIONICOS
IBUPROFENO KETOPROFENO
200-400-600 mg c/6-8 h 50 mg c/8 h, 100 mg c/24 h
NAPROXENO FLURBIPROFENO
250-500 mg c/8-12 h 100 mg c/12 h
 Antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios potentes
 Farmacocinética
- Naproxeno absorción más lenta  sal sódica

19. CLASIFICACION AINEs
según grupo químico
ANTRANÍLICOS o FENAMATOS
Más analgésicos ( mayor acción central)
Ac. Mefenámico Clonixinato de lisina
250-500 mg c/6h 125 mg c/6 h
Más antiinflamatorios
Ac. Meclofenámico
100 mg c/8 h
Clonixinato administración parenteral
Ac. Mefenámico: mareos, diarreas.

20. CLASIFICACION AINEs
según grupo químico
ENOLICOS
Piroxicam Tenoxicam Meloxicam
10-20 mg 20 mg 7.5-15 mg
• Buenos antiinflamatorios
• Vida media larga, cada 24 horas
• Irritación gástrica marcada
- Meloxicam sería menor  por mayor inhibición COX-2

21. TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1)
Toxicidad gástrica
Unicos culpables de las lesiones gastrointestinales asociadas
con su empleo, posiblemente hay factores genéticos y
ambientales que predisponen el daño.
Dañan el estómago al privarlo del defecto citoprotector de las
prostaglandinas pero también afectan la mucosa gástrica
localmente.

22. 56
9/18/98 — Celecoxib Story
Acido y pepsina
Acido y pepsina Luz
gástrica
pH 2
Luz
gástrica
pH 2
Efectos de las
Prostaglandinas
• Espesor de la capa
mucosa
• Gradiente de pH
• Secreción de Bicarbonato
• Flujo sanguíneo de la
mucosa
Efectos de las
Efectos de las
Prostaglandinas
Prostaglandinas
•
• Espesor de la capa
Espesor de la capa
mucosa
mucosa
•
• Gradiente de
Gradiente de pH
pH
•
• Secreción de Bicarbonato
Secreción de Bicarbonato
•
• Flujo sanguíneo de la
Flujo sanguíneo de la
mucosa
mucosa
Capa mucosa
Capa mucosa
Capa mucosa
Epitelio
gástrico
Epitelio
Epitelio
gástrico
gástrico
Glándula
gástrica
Glándula
Glándula
gástrica
gástrica
Adaptado de
Adaptado de Collins
Collins,
,
1990
1990
HCO3 -
HCO3 - HCO3 -
HCO3 -
HCI
HCI
HCI
HCI
pH 7
Mecanismos Protectores de la Mucosa Gástrica
Mecanismos Protectores de la Mucosa Gástrica

23. TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1)
Efectos Renales
Alteran la función normal al interferir con la síntesis de las PGs que
participan en:
filtración glomerular
flujo renal
excreción sodio – agua
Nefritis intersticial y Necrosis tubular aguda
menores en pacientes normales
mayores en pacientes con:
· insuficiencia cardíaca
· cirrosis hepática
· nefropatías crónicas
· hipovolémicos

24. TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1)
Toxicidad hepática
El efecto puede ser hepatocelular (niveles de
transaminasas elevadas), colestáticos o de ambas
categorías.
Se presentan más a menudo con salicilatos, derivados
del ácido propiónico y derivados del ácido
fenilacético; con salicilatos,
Los niveles de transaminasas se aumentan de 3 a 4
veces y están implicadas en la génesis del
Síndrome de reyes.

25. TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1)
Toxicidad hematológica
Alteración de la agregación plaquetaria
Par ala mayoría de los pacientes, este efecto antiplaquetario no
tiene importancia clínica o se usa para prevenir enfermedades
cardiovasculares.
En pacientes con defectos hematológicos previos, debe tenerse
cuidado por ejemplo en pacientes con trombocitopenia con
recuento plaquetario inferior a 50.000 por ml3, pacientes
hemofílicos por defecto de factor VIII y IX y, en pacientes
intervenidos quirúrgicamente que tengan grandes superficies
sangrantes.

26. INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2
• La nueva generación de COX-2 selectivos, los coxibs, tienen
muy baja o ninguna actividad contra la COX-1.

27. INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2
• Los primeros inhibidores selectivos de la COX-2, los coxibs
celecoxib, rofecoxib y parecoxib se encuentran disponibles para
su uso clínico.
• El valdecoxib y el etoricoxib se encuentran en la actualidad
sometidos a ensayos clínicos.

28. INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2
• Celecoxib (Celebrex )
100 mg. C/12 h
200 mg. C/24 h
 Aprobado por la FDA como antiinflamatorio
 No afecta la función plaquetaria
 No se recomienda en niños
• Rofecoxib (vioxx )
12.5-25 mg. C/24 h
50 mg. C/24 h para dolor post operatorio en cirugia oral
 Aprobado por la FDA como analgésico y antiinflamatorio
 Semejante a 800 mg de ibuprofeno
 No se recomienda en niños

29. EFICACIA DE LOS COXIB
Dolor
Alivio efectivo del dolor por extracción dental, post Cx.
Celecoxib: 100 - 600 mg. Rofecoxib: 12.5 - 50 mg.
Osteoartritis
 Alivio efectivo del dolor por OA
 Eficacia comparable a AINEs tradicionales
 Celecoxib: 200 mg/d. Rofecoxib: 12.5 - 25 mg.
Artritis Reumatoide
 Alivio Efectivo del dolor e inflamación por Artritis
 Eficacia comparable a AINEs tradicionales
 Celecoxib: 100-200 mg , (Rofecoxib: 25-50 mg)

30. EFICACIA DE LOS COXIB
• La toxicidad asociada con la terapéutica con AINEs se debe,
principalmente, a la inhibición de la COX-1, mientras que los
efectos terapéuticos beneficiosos derivan de la inhibición de la
enzima inducible COX-2.
• Los compuestos que inhiben de manera selectiva a la COX-2
son analgésicos y anti-inflamatorios, y presentan menor
toxicidad gástrica y renal, las que normalmente se asocian al
uso de los AINEs.

31. EVENTOS ADVERSOS DE LOS COXIB?
• La inhibición completa de la COX-2 en los humanos podría implicar
riesgos aún desconocidos.
• Mientras que los efectos renales adversos han sido principalmente
atribuidos a la inhibición de la COX-1, ahora se reconoce que la
COX-2 desempeña un rol fisiológico en la homeostasis renal.
• La COX-2 del endotelio vascular también podría ser importante para
la vasoconstricción. En estudio reciente ha sugerido que la COX-2
podría tener un rol crucial en la protección contra el daño de la
mucosa gástrica.

32. CONCLUSIONES
  El dolor (algesia) es un problema común a todas las áreas
de la odontología, por lo tanto, es importante entenderlo,
reducirlo al mínimo o prevenirlo (analgesia).
  El dolor clínico es más fácil de controlar si el analgésico se
toma antes de la aparición del dolor (no está claro si es un
mecanismo psicológico o farmacológico).
  Si el dolor post-operativo es tan severo que los analgésicos
orales son incapaces de hacerlo tolerable al paciente, será
necesario un mayor tratamiento clínico y no una mayor
analgesia.
  Una de las herramientas de la terapéutica moderna en
odontología es el uso de los AINEs como mejor elección.

33. CONCLUSIONES
  Todos los AINEs presentan efectos adversos que deben
ser considerados y se estima que, entre 1 y 3% de la población
desarrolla efectos secundarios graves, incluso con dosis
mínimas.
  Se destaca el uso de los AINEs en el dolor agudo de tipo
leve a moderado y, en casos de dolor moderadamente intenso
a severo es útil añadir un opioide ligeramente potente a una
dosis total de un no opioide.
  La importancia terapéutica de los inhibidores selectivos de
la COX2 es que no ocasionan tantas reacciones adversas
como los AINEs clásicos. Sin embargo, deben de medicarse
con precaución y evitarlos en pacientes con problemas
renales, cardiovasculares y hepáticos.