Granulopoyesis, eritropoyesis, megacariopoyesis. Hematopoyesis completo

1. HEMATOPOYESIS
CBCC 6 - 2016
Depto. Básico de Medicina
Cátedra de Hematología

2. LEUCOPOYESIS
Proceso mediante el cual se forman
los leucocitos o glóbulos blancos
Médula ósea -> sangre periférica
¿Dónde ocurre?

3. Leucocitos –Glóbulos Blancos
 Granulocitos
 Monocitos
 Linfocitos

4. FUNCIONES
 Primera líneas de defensa
 Fagocitosis de elementos extraños
 Destrucción fisiológica de los
eritrocitos y conservación del hierro
 Defensa frente a microrganismos
 Bacteriolisis y fagocitosis
 Inmunológica

5. Multipotent
Stem Cell
HEMATOPOYESIS

6. Los tres tipos de granulocitos derivan de sus propias células
madre unipotenciales o bipotenciales, las cuales descienden
de la CFU-GEMM (Unidad Formadora de Colonias Gránulo,
Eritro, Mega, Monocitarias).
La CFU-Eo forma eosinófilos y la CFU-Ba, basófilos. Por
división celular, ambas dan lugar a la célula precursora o
mieloblasto.
Los neutrófilos se originan en células madre bipotenciales
(CFU-GM) que por mitosis genera la CFU-G (formadora de
neutrófilos) y la CFU-M que forma monocitos.
Granulomonopoyesis

7. Hematopoyesis
HSC

8.  Las células de la granulopoyesis representan
aproximadamente de un 60 a un 65 % de los
elementos nucleados celulares
GRANULOPOYESIS

9. Neutrófilos
• Dura 10 días aproximadamente
• Circulan en sangre periférica 10 horas aproximadamente.
• Migran a los tejidos conectivos
Mieloblasto: Célula grande, núcleo oval y claro.
Promielocito: Célula grande con citoplasma basófilo que contiene
gránulos azurófilos
Mielocito: Citoplasma con basofilia ligera, núcleo cromatina grumo
grueso, menor tamaño y más aplanado (último con capacidad mitótica)
Metamielocito: Célula más pequeña, núcleo incurvado (gránulos
específicos)

10. Formación de neutrófilos
Segmentado
Primer elemento
morfológicamente
identificable
Último elemento con
capacidad mitótica
Elemento más maduro
(Circula en SP dondo
cumple su función de
fagocitosis y bacteriolisis)

11. Granulación
Gránulos primarios o azurófilos:
• alto contenido en hidrolasas ácidas
(lisosomas primarios): MPO, lisozima,
fosfatasa ácida y otras.
• mucopolisacáridos sulfatados (carácter
azurófilo)
Gránulos específicos o secundarios:
Son de menor tamaño, menos densos y determinan
la clasificación:
NEUTROFILOS
• enzimas: lisozima, lactoferrina, gelatinasa y
proteínas captadoras de vitamina B12
EOSINOFILOS
• proteína mayor básica y proteína catiónica
BASOFILOS
• proteoglucanos sulfatados, heparina y condroitin
sulfato-4-sulfato

12. Granulopoyesis
Los cambios evolutivos se resumen en :
 una reducción de la relación núcleo-citoplasma
 desaparición de los nucleolos y condensación de la cromatina
 síntesis de gránulos primarios (azurófilos) en el promielocito.
 aparición de granulación secundaria o específica (neutrófila,
eosinófila o basófila) a partir del mielocito

13. Hematopoyesis
HSC

14. GRANULOCITOS SEGMENTADOS
EOSINÓFILOS
• Descritos por Ehrlich en sangre periférica: células con
gránulos muy brillantes (Eos: Diosa del amanecer)
• Tamaño similar a los neutrófilos
• Característica: gránulos acidófilos que ocupan todo
citoplasma de color naranja o marrón anaranjado con
coloraciones panopticas y son muy refringentes. Representan
el 95% de toda la granulación del eosinófilo
• Adémás gránulos primarios y gránulos pequeños ricos en
enzimas hidrolíticas (FAc, Arilsulfatasa y catalasa)Escasa o
nula capacidad fagocítica
• Intervienen en procesos alérgicos e infección por parásitos

15. GRANULOCITOS SEGMENTADOS
BASÓFILOS
BASÓFILOS HEMÁTICOS
• Basófilos circulantes en SP
• Células redondeadas con núcleo con 2 o 3 lobulaciones con
gránulos basófilos propios de esta células dispuestos sobre el
mismo.
• Gránulos basófilos específicos de coloración rojo violeta
oscura con coloración panoptica

16. BASÓFILOS TISULAR O MASTOCITOS O
CÉLULAS CEBADAS
• Descrito por Erhlich, se encuentra en piel, TD y
respiratorio, Gg y MO.
• Origen hematopoyético (Zucker-Franklin)
considerado el representante tisular del basófilo.
Células redondeadas o alargadas (en cometa)
• Granulación abundante y gruesa, dispuesta sobre
el núcleo.
Participan en reacciones de hipersensibilidad, secretando moléculas proinflamatorias
(histamina, citoquinas, otras) y tiene gran afinidad por el receptor Fc de la IgE

17. MONOPOYESIS
•Células pertenecen al sistema fagocítico mononuclear (SFMN)
•Origen mieloide bien establecido

18. Monopoyesis
Monoblasto: Identificación citológica incierta en MO
Promonocito: Identificable, previo pasaje hemoperiférico
Monocito: Núcleo: no segmentado redondo y/o ovalado con o
sin incisuras. Citoplasma: abundante de color azul-gris con fina
granulación azurófila. En sangre periférica.
Macrófago-Histiocito: Ubicados en los tejidos: células de
Kupffer del hígado, macrófagos de alveolos pulmonares,
macrófagos de cavidades serosas, osteoclastos de la médula
ósea, microglia del SNC. Adopta diferentes aspectos
morfológicos dependiendo del órgano o tejido donde se ubique

19. Características morfológicas de la
línea monocítica
CELULA TAMAÑO NÚCLEO
NUCLEOLOS
VISIBLES
CITOPLASMA
MONOBLASTO 15-25 um
• Grande y redondo
• Cromatina laxa
5
Abundante, basofilia
intensa (azul plomizo)
PROMONOCITO 15-20 um
• Contorno irregular con
pliegues
• Cromatina poco
condensada
0-1
Abundante, basófilo, fina
granulación azurófila
MONOCITO 15-30 um
• Central
• Irregular con pliegues
(adopta formas
abigarradas)
• Cromatina densa de
aspecto “como peinado”
en finas franjas
no
Abundante, granulación
azurófila, En ocasiones,
pequeñas vacuolas
HISTIOCITO Variable según localización

20. Serie monocítica: Monopoyesis

21. Los factores de crecimiento estimulan la división y
diferenciación de células unipotenciales de las
series granulocítica y monocítica
La diferenciación de todas estas células está
subordinada a la influencia de CSF (GM-CSF, G-
CSF), IL-3, IL-6 entre otros.
Regulación de la
granulomonopoyesis

22. • Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
Progenitor Linfoide
Megacariocito
Plaquetas Basófilo Neutrófilo Eosinófilo
Monocito
Progenitor Mieloide
Eritrocito
Tpo
IL-11
Epo GM-CSF
M-CSF
IL-4
IL-9
GM-CSF
IL-5
GM-CSF
G-CSF
IL-8
IL-1
IL-3
C M H
IL-3
IL-6
GM-CSF
SCF
IL-3
IL-1
SCF
Il-3
GM-CSF
Linfocito B Linfocito T
IL-2
IL-9
IL-12
IL-4
IL-5
IL-6
IL-7
IL-11
SCF
Il-3
CITOQUINAS HEMATOPOYÉTICAS

23. activación
funcional
maduración
diferenciación
(compromiso con
un linaje)
proliferación
sobrevida
(apoptosis)
FUNCIONES
CITOQUINAS HEMATOPOYÉTICAS: G-CSF
ACCIÓN MULTIPOTENCIAL
movilización
celular
MO->SP

24. ERITROPOYESIS

25. Eritropoyesis
Tamaño nuclear
Condensación cromatina
Pérdida nucléolos
Citoplasma : Basofilia a
Acidofilia

27. MIELOGRAMA

28. BIOPSIA de MEDULA OSEA

29. PROERITROBLASTO
PRIMER ESTADO MADURATIVO
CÉLULA GRANDE 20 – 25 µ / NÚCLEO REDONDEADO CON NUCLEOLOS
CITOPLASMA AZULADO (BASOFILOS)
MITOSIS : 2 ó 4 PRECURSORES DE ERITROBLASTOS BASOFILOS

30. ERITROBLASTO BASOFILO
menor tamaño ( 16 – 18µ).
núcleo condensado con desaparicion de nucleolos
citoplasma sigue en color azul.
no existe síntesis de hb o bajo.
mitosis

31. ERITROBLASTO POLICROMATOFILO
tamaño de 8 – 12 µ
núcleo redondeado y condensado.
citoplasma gris plomo. síntesis de hemoglobina.
último estado con mitosis.

32. ERITOBLASTO ORTOCROMÁTICO
surge por transformación.
tamaño de 7 a 10 µ / núcleo pequeño.
citoplasma rosado por hb.
tras madurar expulsa núcleo que es fagocitado por SFM

33. estadíos
eritroblastos

34. nido de
eritroblastos

35. RETICULOCITOS
células anucleada
capacidad de sintesis de hemoblobina.
conservan cierta bosofilia
con azul crésico se observan restos de organelos
48 hs en MO
24 hs en sangre eritrocito.

36. ERITROCITOS
ELEMENTO FORME MADURO
FUNCIÓN DE TRANSPORTE : hemoglobina

37. Lámina Periférica por Punción Digital

38. FROTIS SANGUINEO O LÁMINA PERIFÉRICA

39. Regulación de la Eritropoyesis

40. ERITROPOYETINA
ACCIONES :
 ESTIMULA LA PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN
DE CÉLULAS PROGENITORAS.
 REDUCE TIEMPO DE MADURACIÓN CELULAR.
 ELEVA CONCENTRACIÓN DE HEMOGLOBINA.
 FACILITA LA LIBERACIÓN DE RETICULOCITOS.
 PRODUCE HIPERCELULARIDAD ERITROBLASTICA
EN MÉDULA ÓSEA.

41. Requirimientos Nutricionales para la Eritropoyesis
1. proteinas / aminoacidos
2. vitamina B6 (piridoxina)
3. vitamina C
4. cobre
5. cobalto
6. Vitamina B12
7. Acido Fólico
8. Hierro

42. Deficiencia de la eritropoyesis
MEDULA OSEA
HIERRO
Vitamina B12
Acido Fólico
Eritropoyetina
Hemólisis
Aumentada
Hemorragia
A.
B. C.
ANEMIA

43. ANEMIA
 Condición asociada a una disminución de la masa
eritrociataria, disminuyendo así la capacidad de
transporte de oxígeno por parte de la sangre.
 Definición (OMS) :
Disminución de la concentración de Hb por debajo de los
límites considerados como normales para una población
la misma edad, sexo, y condiciones medioambientales

44. Como se valora ?
 Hemograma:
 GR: 5.5-4.5 millones mm3 (mujer); 4.55-6 millones
mm3 (hombres)
 Hto: 37- 47% (mujer); 47-55% (hombre)
 Hb: 12-14gr/dL (mujer); 14-18gr/dL (hombres)
 Índices Eritrocitarios:
 VCM: 80-96 FL /MCH: 24-30 / MHCH: 31-34
Reticulocitosis
Lámina Periférica

45. Ejemplo: Caso Clínico
Mujer, 32 años consulta por fatigabilidad fácil.
AP: menstruaciones abundantes en el último año
EF: palidez cutáneo mucosa. Lengua depapilada.

46. Hemograma
 GR : 2.500.000
 Hb : 8.5 gr/dL
 Hc : 23 %
 Leucocitos : 4500 / Plaquetas 230.000
 VCM : 75 fl
 HbCM : 22 pg
 Lámina Periférica : Hipocromía

47. Policitemia
 Aumento de la masa eritrocitaria por encima de los
valores de referencia.

48. TROMBOPOYESIS

49. Thrombopoiesis
Bone Marrow
Precursors Proliferating Endoreduplicating Blood Tissue
CFU-Meg 1N 2N 8N 32N Splein
Megakaryoblast
Megakaryocyte
CFU-GEMM
30 %
Platelets
Circulating
and
Marginating

51. ETAPAS MADURATIVAS
CARACTERÍSTICA DIFERENCIAL.
Las divisiones nucleares no van seguidas de las correspondientes
divisiones citoplasmáticas (endomitosis), lo que determina la producción
de células poliploides de gran tamaño con numerosos núcleos.
La granulogénesis aparece en la etapa de megacariocito y es fundamental
en la futura formación de plaquetas

52. TIPOS CELULARES RECONOCIBLES
MEGACARIOBLASTO. Su núcleo es grande, tiene nucléolos y cromatina
laxa. El citoplasma es muy basófilo, sin granulaciones.
PROMEGACARIOCITO. En esta etapa finaliza la síntesis de ADN y
comienza la granulogénesis.
MEGACARÍOCITO. Se característica por si gran tamaño (80-100μ) su
amplio citoplasma cubierto de granulación azurófila. El núcleo es
multilobulado, presentando a veces hasta 32 lóbulos. La ruptura y
desprendimiento de fragmentos de citoplasma dan origen a las plaquetas o
trombocitos.
PLAQUETAS. Son los elementos formes de la sangre más pequeños (1-3μ).
Carecen de núcleo y, por tanto pueden considerarse como fragmentos
celulares.

53. TIPOS CELULARES RECONOCIBLES
MEGACARIOBLASTO. Su núcleo es grande, bilobulado, tiene nucléolos y
cromatina laxa. El citoplasma es muy basófilo, sin granulaciones.
Prolongaciones

54. PROMEGACARIOCITO. En esta etapa finaliza la síntesis de ADN y
comienza la granulogénesis. Multilobulado, sin nucléolos
MEGACARÍOCITO. Se característica por si gran tamaño (80-100μ) su
amplio citoplasma cubierto de granulación azurófila. El núcleo es
multilobulado, presentando a veces hasta 32 lóbulos. La ruptura y
desprendimiento de fragmentos de citoplasma dan origen a las plaquetas o
trombocitos.

55. Megacariocito granular

56. Megacariocito liberando plaquetas
Proplaquetas 1200 plaquetas

57. Megacariocito : Núcleo desnudo
Fagocitado por SFM

58. Plaquetas o Trombocitos
Cromómero
Gránulos alfa
Cuerpos densos
Hialómero
2-3 micras
Anucleadas
Granulares
Agrupadas
Fragmentos
celulares

59. REGULACIÓN DE LA TROMBOPOYESIS
FACTORES DE CRECIMIENTO COMO INTERLEUCINA 3 (IL-3)
TROMBOPOYETINA.
LA ERITROPOYETINA TAMBIÉN ESTIMULA
Rodríguez Puyol

60. PLAQUETAS
 Son células irregulares, sin núcleo.
 Miden 3 μm aprox.
 Vida media de 7 a 10 días.
 Después de los eritrocitos son los
elementos celulares más abundantes de la
sangre.
 Su cifra normal :150 000 y 400 000/mm³

61. FUNCION
 Fundamentales en la Hemostasia primaria o
fase vásculo plaquetaria de la coagulación

62. TROMBOCITOPENIA
 Centrales : Déficit en la producción
medular
 Periféricas : Aumento de la destrucción o
consumo
 Manifestación : Sindrome hemorragíparo

63. Caso Clínico : 22 años. Epistaxis a repetición desde hace 1 semasna.
Lesiones cutáneas rojo vinosas. No otras hemorragias.
Hemograma : plaquetas 12.000
No se ven plaquetas en la lámina

64. TROMBOCITOSIS
 Primarias : Enfermedad Medular
 Secundarias : reactivas a otros
procesos ( inflamatorios-infecciosos,
tumorales

65. Identificación de elementos celulares
 Morfología / Ultraestructura ( ME )
 Inmunofenotipo

66. Inmunofenotipo por Citometría de Flujo
Antígenos específicos para cada línea