FARMACO

1. AGENTES MUSCARINICOS Y
ANESTESIA
DRA. AMADA TERESA CAMERO
MENESES
MEDICO ANESTESIÓLOGO ESSALUD
CUSCO

2. ATROPINA
• La atropina es una droga anticolinérgica natural compuesta por acido trópico
y topina, una base orgánica compleja con un enlace éster. Parecida a la
acetilcolina.
• La atropina fue aislada por primera vez por Mein en 1831 y sus efectos fueron
estudiados principalmente durante la segunda mitad del siglo XIX.
• Las drogas anticolinérgicas compiten con la acetilcolina en los receptores
muscarinicos localizados primariamente en el corazón, glándulas salivales y
musculo liso del tracto gastrointestinal y genitourinario.
• Los agentes anticolinérgicos son fármacos que antagonizan las acciones de la
acetilcolina produciendo a dosis terapéuticas bloqueo de los receptores
muscarinicos, con escaso o nulo bloqueo de los efectos de la Ach sobre los
receptores nicotínicos.

3. La atropina es un fármaco capaz de bloquear la acción del sistema
parasimpático gracias :
1.- Su afinidad por los receptores muscarinicos es mayor que la acetilcolina.
Ocupando la atropina estos receptores. No tiene afinidad con los receptores
nicotinicos, ni neuronales, ni musculares.
2.- La atropina solo se une a los receptores muscarinicos, pero no puede
estimularlos ya que carece de actividad intrínseca. Los efectos que observamos
son consecuencia de que la atropina al unirse a los receptores muscarinicos
impide la acción de los de la acetilcolina en esos receptores.

4. • ALCALOIDES NATURALES:
• La atropina es un alcaloide presente en Atropa belladona y Datura
stramonium; químicamente es el éster racemico de la tropina y el acido
trópico.
• La escopolamina es un alcaloide extraído de Hyocyanmus niger, es el éster de
la escopina y el acido trópico.
• DERIVADOS SINTETICOS:
• Los fármacos antimuscarinicos de síntesis son de estructura química diversa,
casi todos son esteres. Entre los semisinteticos están el ipratropio y el
oxitropio.

5. FARMACODINAMIA
• Actúan como antagonistas competitivos en los receptores colinérgicos
muscarinicos. Los efectos de las drogas anticolinérgicas pueden ser superados
por el aumento de la concentración local de acetilcolina en el receptor
muscarinico.
• Hay diferencias entre las potencias de las drogas anticolinérgicas ( atropina,
escopolamina y glicopirrolato) que pueden ser explicadas por las subclases de
receptores muscarinicos colinérgicos M1, M2 y M3 y por la variación en la
sensibilidad de los diferentes receptores colinérgicos.

7. DISTRIBUCCION DE RECEPTORES MUSCARINICOS
M1 NEURONAS Y NERVIOS TERMINALES
M2 CORAZON, MUSCULO LISO, NEURONAS, NERVIOS
TERMINALES
M3 GLANDULAS EXOCRINAS, MUSCULO LISO, NEURONAS,
NERVIOS TERMINALES

8. FARMACOCINETICA
• La absorción es rápida desde el tracto gastrointestinal, localmente se absorben en superficies
mucosas.
• La atropina es degradada por hidrolisis enzimática produciendo acierto trópico y tropina,
aunque un porcentaje de la dosis administrada es eliminada por los riñones sin sufrir
cambios.
• El clearance renal de atropina es flujo dependiente. El 80% de la droga se elimina por los
riñones en las primeras 8 horas, el resto durante las primeras 24 horas. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 50%.
• La atropina por ser un compuesto de amonio terciario tiene capacidad para atravesar la
barrera hematoencefalica, produciendo pseudoestimulacion o depresión del SNC
dependiendo de la dosis administrada. El bloqueo producido por la atropina sigue una
secuencia dosis dependiente. El primer efecto en aparecer a dosis bajas de atropina es la
inhibición de la secreción salival y las secreciones gástricas se suprimen a concentraciones
muy elevadas.

9. • La secuencia de aparición de efectos atropinicos a medida que se incrementa la dosis.
• 1.- Inhibición de la secreción salival.
• 2.- Disminución de las secreciones bronquiales.
• 3.- Relajación del musculo liso vascular.
• 4.- Efectos cardiacos.
• 5.- Midriasis.
• 6.- Visión borrosa.
• 7.- Inhibición de la micción.
• 8.- Supresión de los movimientos gastrointestinales.
• 9.- Inicio de las secreciones gástricas.
• Estos efectos se incrementan en gerontes.

10. EFECTOS DE LAS DROGAS ANTICOLINERGICAS
Sedación Antisialagogo Aumento
de la FC
Relajación
musculo liso
Midriasis
Ciclopegia
Disminución
Secreción H+
Gástrica
ATROPINA + + +++ ++ + +
GLICOPIRROLATO 0 ++ ++ ++ 0 +
ESCOPOLAMINA +++ +++ + + +++ +

11. DATOS FARMACOCINETICOS DE LA ATROPINA ADMINISTRADA POR VIA
INTRAVENOSA
COMIENZO DEL EFECTO: 40 segundos a 2 minutos
VIDA MEDIA DE ELIMINACION : 140 minutos- 160 minutos
DURACION DE ACCION: 30 min- 60 min

12. • La respuesta de la atropina es edad dependiente, debiéndose de aumentar la
dosis en pacientes jóvenes y gerontes, aunque en estos últimos el clearance
de atropina esta disminuido.

14. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE LOS
ANTIMUSCARINICOS
• Las medicaciones anticolinérgicas tienen múltiples usos, pero su uso primario
es frecuentemente en el periodo peri operatorio.
• Los mayores usos clínicos de las drogas anticolinérgicas son:
• 1.- Medicación preoperatoria.
• 2.- Tratamiento de reflejos vagales.
• 3.- La reversión de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, para
prevenir los efectos colinérgicos muscarinicos.

15. ACCIONES CARDIOVASCULARES
• El efecto principal del uso de la atropina en emergencia es la alteración de la
frecuencia. La respuesta dominante es la taquicardia, la FC a menudo disminuye con
dosis clínicas promedio ( 0.4 a 0.6 mgr).
• La disminución leve de la frecuencia se produce por bloqueo de los receptores M1 en
las neuronas postganglionares parasimpáticas. Dosis mayores de atropina inducen
taquicardia bloqueando los efectos vagales sobre los receptores M2 en el nodo
sinusal marcapaso. En el ECG se puede apreciar como un acortamiento del espacio
PR.
• La respuesta a la atropina depende de la capacidad mayor o menor de respuesta
vagal.
• La atropina se usa frecuentemente para el tratamiento de los reflejos que producen
bradicardia intraoperatoria. La atropina a dosis de 15 a 70 ugr /kg IV produce un
aumento de la frecuencia cardiaca, por antagonizar los efectos de la acetilcolina en el
nodo sinusal.

16. • Con dosis terapéuticas la atropina tiene poco efecto sobre la tensión arterial,
sin embargo con dosis toxicas ( por encima de 2 mgr) puede existir
disminución de la PA por acortamiento del tiempo de llenado diastólico.
• La atropina no tiene efecto significante sobre los vasos periféricos, a dosis
terapéuticas, con dosis mayores puede evidenciarse enrojecimiento facial. Las
dosis altas pueden producir vasodilatación en áreas cutáneas, originando
rubor y calor .

17. ACCION SOBRE EL TRACTO RESPIRATORIO
• La atropina inhibe las secreciones bucales, faríngeas y bronquiales, la
musculatura lisa bronquial se relaja.
• Disminuye la resistencia de las vías aéreas y aumenta el espacio muerto
anatómico y fisiológico.
• Disminuye la incidencia de laringoespasmo durante la inducción anestésica al
disminuir las secreciones traqueobronquiales.
• Para pacientes asmáticos se utiliza la acción tópica del bromuro de ipatropio.
• Los antimuscarinicos son de utilidad en el tratamiento de la enfermedad
pulmonar obstructiva crónica.

18. ACCION SOBRE EL SNC
• En dosis terapéuticas ( 0.5-1.0 mgr) la atropina produce excitación vagal suave
por estimulación de la medula y de centros superiores.
• En dosis elevadas la atropina y la escopolamina producen irritabilidad,
desorientación, alucinaciones, delirio.
• El glicopirrolato es el antisialogogo de elección cuando no se desea sedación.

19. ACCIÓN SOBRE EL OJO
• Por instilación conjuntival o administración sistémica las drogas atropinicas
bloquean las respuestas a la estimulación colinérgica del esfínter muscular del
iris y del musculo ciliar , dilatando la pupila ( midriasis) y paralizando la
acomodación ( ciclopejia) con la consecuente aparición de fotofobia y visión
borrosa.
• Las drogas anttimuscarinicas como atropina y derivados antidepresivos
tricíclicos, antipsicóticos y antihistamínicos H 1 pueden precipitar incrementos
peligrosos de la presión intraocular en pacientes con glaucoma de Angulo
estrecho o cerrado.

20. ACCION SOBRE EL APARATO GASTROINTESTINAL
• Inhiben la secreción salival y dejan la boca seca ( xerostomía) dificultando la
deglución y el habla. Se usan como agentes antiespasmódicos y afectan el
tono y la motilidad. También inhiben la secreción gástrica. Los efectos son
mayores sobre el intestino delgado que sobre el estomago.

21. GLANDULAS SUDORIPARAS Y TEMPERATURA
REACCIONES ADVERSAS
• Una dosis pequeña de atropina inhibe la actividad de las glándulas
sudoríparas, por lo que la piel se vuelve seca y caliente .
• La atropina puede causar un síndrome Central anticolinérgico, que se
caracteriza por una progresión de síntomas desde la desazón y alucinaciones
hasta la sedación e inconsciencia. Este síndrome es mucho mas probable con
la escopolamina que con la atropina. La fisostigmina es una droga
anticolinesterasica capaz de cruzar la barrera hematoencefalica, se usa en
este síndrome.
• En la INTOXICACION ATROPINICA se describe la aparición de dos síndromes,
el anticolinérgico periférico y el anticolinérgico central. Esto se pueden
presentar en sucesión o ambos al mismo tiempo. A su vez cada síndrome se
divide en tres grados de severidad, los cuales dependen de la dosis de
atropina.

22. SINDROME ANTICOLINERGICO PERIFERICO
• PRIMER GRADO: Xerostomía. Depresión de secreciones bronquiales y
sudoríparas. Hipotensión de origen ganglionar
• SEGUNDO GRADO: Midriasis, Visión borrosa por ciclopejia, perturbación de la
acomodación visual, anomalías de la conducción cardiaca.
• TERCER GRADO: Retención urinaria, íleo adinámico.

23. SINDROME ANTICOLINERGICO CENTRAL
• PRIMER GRADO: Cambios de humor, ataxia, alteraciones de la marcha.
• SEGUNDO GRADO: Distracciones frecuentes, déficit atencional, alteraciones
de la memoria.
• TERCER GRADO: Desorientación, fabulación y alucinaciones.
• El segundo y tercer grado del Síndrome de intoxicación anticolinérgica central
se produce con dosis de alrededor de 5 mgr.

24. USO EN ANESTESIOLOGIA
• Se usan fundamentalmente para contrarrestar los efectos de la actividad
parasimpática. La limitación son los efectos colaterales que se producen.
• Así todavía existen recomendaciones en su uso como son:
• Manejo de la vía aérea pediátrica no entubados por la presencia de
secreciones copiosas en las vías aéreas.
• El uso de ciertos anestésicos que inducen secreciones y disminución de la
frecuencia cardiaca.
• La bradicardia refleja mediada por el parasimpático por la manipulación
de las vías aéreas, tracción de los músculos oculares y de las vísceras.
• El recién nacido y los lactantes son especialmente propensos a
desencadenar bradicardia refleja, a lo que se suma el potente efecto
vagolitico de la hipoxia.

25. • Sin embargo hay situaciones clínicas que contraindican el uso de la atropina,
por ejemplo las enfermedades cardiacas estenosantes, adenoma de próstata,
pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, fiebre, trisomía del par 21.
• La atropina puede enlentecer un ritmo sinusal normal, puede asociarse con
disritmias atrial y nodal y / o disociación A-V, estos provocados por dosis bajas
de atropina.

26. GRACIAS