Este documento describe los sistemas nerviosos somático y autónomo, con énfasis en el sistema nervioso autónomo simpático y parasimpático. Explica que la acetilcolina es el principal neurotransmisor de ambos sistemas y describe la síntesis, liberación, receptores y degradación de la acetilcolina. Además, detalla los principales tipos de fármacos colinérgicos como agonistas directos e indirectos y antagonistas, incluyendo sus mecanismos de acción y usos clínicos.

1. Colinérgicos y anticolinérgicos
Tatiana Acosta
Farmacología Clínica

2. SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO
• El sistema nervioso periférico se divide en:
• Sistema Nervioso Somático: Controla los movimientos
voluntarios y conduce información sensitiva como
dolor y tacto.
• Sistema Nervioso Autónomo: Controla la contracción
cardiaca, del músculo liso, la secreción de las glándulas
y muchas otras funciones vitales.
• El Sistema Nervioso Autónomo se divide en Sistema
Nervioso Simpático y Sistema Nervioso Parasimpático.

3. SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO

4. SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO

5. Simpático Parasimpático
Agonista
Antagonista

6. Simpático Parasimpático
Agonista
Antagonista

7. EL SNA INVOLUCRA DOS NEURONAS
http://www.youtube.com/watch?v=GTDhbBzigNk

8. ACETILCOLINA

9. SÍNTESIS DE ACETILCOLINA
Tomado de: Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)

10. DESTRUCCIÓN DE ACETILCOLINA
Tomado de: Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)

11. RECEPTORES DE ACETILCOLINA
Amanita muscaria
Tomado de: Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) Nicotiana tabacum

12. En “Alicia en el País de las Maravillas”, luego de probar el hongo que le ofrece la
oruga, Alicia crece desproporcionadamente, entonces por el consumo de
amanita muscaria que le ofrece la oruga, Alicia sufre de macropsia.

13. RECEPTORES DE ACETILCOLINA
Receptor Ubicación Efecto
Estómago Aumenta secreción de ácido y pepsina
M1 Ganglios Estimulación
Sist Nervioso Central Neurotransmisión
Nodo sinusal Aumenta entrada de K+, hiperpolariza la célula =
bradicardia
Nodo auriculo ventricular Disminuye la conducción
M2 Aurícula Disminuye la contractilidad
Pulmón Broncoconstricción y aumento de secreciones
Estómago Aumenta la motilidad gástrica
Vejiga Contracción del detrusor, relajación de esfínter (facilita
la micción)
Pene Erección
M3 Glándulas Aumento de secreciones
Ojo Miosis
Musculo esquelético Contracción
Nicotínico Ganglio Estimulación
Sist. Nervioso Central Neurotransmisión

14. POSIBLES MECANISMOS DE ACCIÓN
• Los medicamentos se basan en esta teoría para poder tener efectos
diferentes.
• A nivel general, en caso de que se desee promover la neurotransmisión
hay 3 mecanismos de acción diferentes para lograr dicho objetivo:
• Agonistas de los receptores
• Agentes que inducen la liberación del neurotransmisor
• Agentes que inhiben la degradación del neurotransmisor
• En caso de que se desee suprimir la neurotransmisión hay 3 mecanismos
de acción diferentes para lograr dicho objetivo:
• Agentes bloqueadores presinápticos
• Antagonistas de los receptores
• Bloqueadores de ganglios

15. AGONISTAS COLINÉRGICOS O
COLINOMIMÉTICOS
Existen agentes que actúan
directamente en los receptores
muscarínicos (agonistas colinérgicos
directos) y otros que lo hacen a
través de diversos mecanismos para
aumentar la cantidad de acetilcolina
a nivel del espacio sináptico, pero no
se unen directamente al receptor
(agonistas colinérgicos indirectos).

16. AGONISTAS COLINÉRGICOS DIRECTOS
• La acetilcolina actúa a nivel de los receptores M1, M2,
M3 y nicotínicos, sin embargo su vida es
extremadamente corta, ya que es muy sensible a la
destrucción por la acetilcolinesterasa.
• Los fármacos intentan disminuir esta sensibilidad por la
acetilcolinesterasa o bien no ser degradados por esta.
• El primer grupo de los agonistas colinérgicos son los
ésteres de la colina, los cuales son menos sensibles a
la inactivación por la colinesterasa. Se trata de la colina
unida a un derivado del acetato.

17. AGONISTAS COLINÉRGICOS DIRECTOS
ÉSTERES DE LA COLINA

18. AGONISTAS COLINÉRGICOS DIRECTOS
ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS
• Son derivados de plantas y no se degradan por las colinesterasas.
• Otro fármaco es la Nicotina. En pequeñas dosis puede estimular
ciertas células nerviosas que generan estado de alerta o relajación
dependiendo si predomina el simpático o el parasimpático.
• La Nicotina se usa para dejar de fumar.

19. AGONISTAS COLINÉRGICOS
INDIRECTOS
• En este grupo encontramos los fármacos que aumentan los niveles
de acetilcolina, pero no se unen al receptor.
• En principio tenemos a los inhibidores de la acetil colinesterasa
(anticolinesterásicos), ya que esta es la enzima que interrumpe el
efecto de la acetilcolina al hidrolizarla en acido acético y colina.
• Los agentes que inhiben la acetilcolinesterasa disminuyen la
degradación de acetilcolina, por lo que esta estará en mayor
cantidad y por tanto el efecto colinérgico será mayor.
• Hay agentes que se unen reversiblemente a la acetilcolinesterasa y
otros se unen de manera irreversible.

20. AGONISTAS COLINÉRGICOS
INDIRECTOS
– Donepezilo
– Rivastigmina
– Galantamina
Enfermedad de Alzheimer

21. AGONISTAS COLINÉRGICOS
INDIRECTOS
• Los que se unen de manera reversible,
pertenecen al grupo de los inhibidores de
Carbamil Ester.

22. AGONISTAS COLINÉRGICOS
INDIRECTOS
• El Edrofonio es otro fármaco que inhibe la
acetilcolinesterasa de forma reversible, sin embargo lo
hace de forma competitiva, es decir se une al sitio activo
de la enzima. Tiene una vida media y tiempo de latencia
muy corto por lo que se usa sólo en el diagnóstico de
miastenia gravis. Si el paciente tiene la enfermedad,
debe tener una mejoría casi inmediata, aunque por corto
tiempo.

23. AGONISTAS COLINÉRGICOS
INDIRECTOS
• Carbamatos: insecticidas son inhibidores reversibles de las
colinesterasas
• Organofosforados: insecticidas son inhibidores irreversibles
de las colinesterasas
Ejemplos de organofosforados:

24. AGONISTAS COLINÉRGICOS
INDIRECTOS
• Caso Clínico:
• Paciente de 18 años con antecedentes de
intento de suicidio. La madre trae un frasco
con un plaguicida.
• llega a urgencias con:
• Salivación excesiva y lacrimación, dolor
abdominal, debilidad muscular, cefalea,
mareos y confusión.

25. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
• Se clasifican como:
• 1. Bloqueadores muscarínicos
• 2. Bloqueadores del ganglio
• 3. Bloqueadores Neuromusculares
• Importante: la mayoría de agonistas colinérgicos se unen
tanto a los receptores nicotínicos, como los muscarínicos.
• Por el contrario, los antagonistas colinérgicos, a dosis
terapéuticas no se unen a receptores nicotínicos ni
bloqueadores neuromusculares (Nm antagonistas) sino
principalmente a los muscarínicos, los cuales bloquea. Son
más selectivos.

26. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS

27. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
• Atropa Belladona

28. CASO CLÍNICO ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
• Tratamiento de la paciente anterior:
ABCD
Decontaminación y uso de 2 antídotos (un anticolinérgico, una
oxima).
El objetivo del uso de atropina en el manejo inicial es revertir los
síntomas colinérgicos y mejorar la función cardiaca y ventilatoria.
El uso de las oximas va dirigido a reactivar la colinesterasas inhibidas
por el organofosforado.
Oximas: Reactivan la enzima acetil colinesterasa fosforilada y la
protege de su futura inhibición. Su efecto es apreciable sobre los
receptores nicotínicos al producir reversión de la debilidad
muscular y las fasciculaciones . (Pralidoxima).

29. CASO CLÍNICO ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
• Paciente es traído por la policía. El paciente refiere que
estaba en la calle y se le acercaron dos personas,
posteriormente no recuerda qué sucedió. Presenta
mucosas y piel secas, disfagia, fotofobia, visión borrosa,
taquicardia y retención urinaria.
• La intoxicación en Colombia con escopolamina es frecuente
con fines delictivos. Se utiliza mezclada con depresores del
sistema nervioso central en una mezcla conocida como
“burundanga”.
• El antídoto es la fisostigmina, un medicamento inhibidor de
la acetilcolinesterasa

30. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS

31. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS

32. CASO CLÍNICO ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
• Paciente con EPOC quién se encuentra en
tratamiento con B2 agonistas, sin embargo en
la consulta de control refiere que presenta
secreciones incoloras con frecuencia, sin
ninguna otra sintomatología.
• Esta paciente se beneficiaría de: bromuro de
ipratropio

33. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
• Importante: Algunos antipsicóticos,
antihistamínicos, antidepresivos y opioides
tienen efectos anticolinérgicos. Se les debe
advertir posibles efectos como boca seca,
taquicardia y estreñimiento.

34. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
• El segundo grupo son los bloqueadores de
ganglio, los cuales bloquean los ganglios
(simpáticos o parasimpáticos), por lo que
tienen un comportamiento complejo e
impredecible.

35. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
• El tercer grupo son los bloqueadores neuromusculares.

36. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
• Los bloqueadores neuromusculares se clasifican en fármacos que causan
bloqueo despolarizante y no despolarizante
• Bloqueo no despolarizante:
• Se presenta cuando los antagonistas puros compiten con la acetilcolina
por los receptores nicotínicos. Los antagonistas carecen de actividad, por
lo que no hay contracción. El bloqueo depende de las concentraciones del
agonista (acetilcolina)

37. LANZADO DE DARDOS DE CURARE (SE
AISLÓ D-TUBOCURARINA)

38. CASO CLÍNICO ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
• Paciente de 32 años a quién
se le va a realizar un
procedimiento ortopédico.
• Dentro de los
medicamentos que el
anestesiólogo va a utilizar se
encuentra el bromuro de
rocuronio

39. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
• Bloqueo despolarizante:
• Ocurre cuando un agonista se une al receptor (causando fasciculaciones al
principio) por cierto tiempo. Mientras el agonista permanece unido al
receptor, impide que nuevas moléculas de acetilcolina causen contracción
muscular.
• Consecuencias del bloqueo: Parálisis de todos los músculos, incluyendo los
de la respiración. Se usan para intubar pacientes, en anestesia general, sin
embargo hay que tener a la mano atropina.

40. Revertir el bloqueo muscular:
• Estando intubado el paciente es importante tener en cuenta que se
debe quitar el tubo, SÓLO cuando el paciente pueda respirar por sí
sólo, es decir cuando haya recuperado cierta movilidad del
diafragma y músculos intercostales.
• En algunas ocasiones se requiere revertir el efecto de los relajantes
musculares.
• Este proceso tiene 2 fases.
• Fase previa:
• Atropina o glicofenolato (antagonista muscarínico). Estos se
administran para revertir la bradicardia y salivación.
• Reversión: Se utilizan inhibidores de la colinesterasa, los cuales
como su nombre lo dice inhiben la degradación de acetil colina,
revirtiendo el efecto.

41. • MUCHAS GRACIAS