Revision bibliografica del isoinjerto y el papel de los antigenos leucociticos humanos

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Frank Vélez Carpio, Jorge Cañarte Alcívar; REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA DEL ISOINJERTO Y EL PAPEL DE
LOS ANTÍGENOS LEUCOCÍTICOS HUMANOS
Catedra de INMUNOLOGÍA, Escuela de MEDICINA, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA DEL ISOINJERTO Y EL PAPEL DE
LOS ANTÍGENOS LEUCOCÍTICOS HUMANOS
Frank Vélez Carpio1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo –
Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. – El isoinjerto es un tipo de
trasplante que se da entre un donador y un
receptor genéticamente idénticos, el posible
rechazo del injerto se determina por la acción
del complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC), en donde se encuentran los
antígenos leucocíticos humanos (HLA) que
son los que presentan una serie de genes que
codifican péptidos, que, en el caso de los
isoinjertos, no se reconocen como extraños y
no hay presentación por las células
presentadoras de antígenos. Gracias a este
complejo proteico el isoinjerto es
genéticamente aceptado, pues, una de las
mayores funciones de este es el
reconocimiento de lo propio, evitando la
reacción inmunitaria de las distintas células
del sistema innato y adaptativo.
Palabras claves. – Isoinjerto, Complejo
Mayor de Histocompatibilidad (MHC),
antígeno leucocítico humano (HLA), células
presentadoras de antígeno.
Introducción. - El trasplante de
órganos y de los tejidos es un tratamiento que
consiste en el reemplazo de órganos y tejidos
que han sido lesionados, pero de manera
irreversible y que podrían ocasionar la muerte
del paciente a plazos cortos o largos.
La presencia del sistema inmunitario es
el principal factor que genera complicaciones
en este proceso por la presencia de
antígenos del injerto para el receptor y esto
podría provocar el rechazo del trasplante.
Existen distintos tipos de injertos clasificados
según las distintas características genéticas
que expresan los donantes y los receptores.
Un trasplante de un tejido o de un órgano
completo de un aparte del mismo animal a
otro se denomina autoinjerto, de un gemelo
idéntico univitelino (homocigótico) a otro, se
denomina isoinjerto; de un ser humano a otro,
o de un animal a otro de la misma especie, se
denomina aloinjerto; y de un animal que no es
un ser humano (inferior a este) o de un animal

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de una especie específica a otro animal de
otra especie distinta, se lo conoce como
xenoinjerto. (1) (2)
El isoinjerto se refiere al trasplante en el
que el donador y el receptor son dos
individuos diferentes, pero con una
constitución genotípica idéntica, así como
también su composición antigénica. Este
fenómeno ocurre cuando existen gemelos
monocigóticos y también en los laboratorios,
donde se obtienen líneas puras isogénicas de
sujetos (animales) de experimentación;
específicamente se logran obtener por
apareamiento endogámico entre individuos
hermanos. (3)
En 1936, mediante experimentos en
ratones, se descubrió el Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC), este se
encuentra en la superficie de los leucocitos y
en el ser humano se conocen como
Antígenos Leucocíticos Humanos (HLA). La
principal función de los HLA es brindar
protección cuando se hallan determinados
patógenos tales como virus y bacterias, pero,
en primer lugar, fueron estudiados y
observados por su función de brindar
tolerancia hacia un trasplante de un órgano
determinado (Células progenitoras
hematopoyéticas, corazón, etc.), es decir,
fisiológicamente su función radica en
procesar y presentar péptidos antigénicos a
los linfocitos, específicamente a los T
cooperadores (CD-4) y citotóxicos (CD-8).
Los linfocitos T son altamente específicos
para las distintas clases de antígenos de los
HLA; Las moléculas de HLA que pertenecen
a la clase I, van a presentar los péptidos
antigénicos a los linfocitos T citotóxicos (CD-
8), mientras que las que pertenecen a la clase
II, presentan sus péptidos a los linfocitos T
cooperadores CD-4. Los genes que codifican
los HLA tiene la particularidad de que son
muy polimórficos, lo que permite que se
puedan unir a diferentes órganos, y tiene un
papel fundamental en los trasplantes y
algunos de estos tienen la capacidad de
brindad susceptibilidad a distintos tipos de
enfermedades, como el gen HLA-B27, que
está relacionado con la espondilitis
anquilosante. (4) (1) (5)
La mayoría de las enfermedades que se
asocian al HLA tienen una etiología que aún
se desconoce y presentan alteraciones del
sistema inmunológico; existen algunos genes
que codifican proteínas de la respuesta
alérgica del organismo, incluso algunos de
ellos contienen péptidos del
Dermatophagoides pteronyssinus. (6) (7)

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Los antígenos que causan el rechazo de los
injertos constituyen un complejo de antígenos
HLA, estos tienen lugar en las células
tisulares y en los leucocitos. Ciertos
antígenos HLA no son muy antigénicos, por
lo que un emparejamiento de algunos
antígenos entre el donante y el receptor no es
esencial para que el injerto no sea rechazado;
el mejor resultado que se ha obtenido con el
emparejamiento de antígenos es entre tipos
de padres, hermanos e hijos. El
emparejamiento entre gemelos
monocigóticos es exacto, como en el caso de
los isoinjertos, donde casi nunca se rechazan
por las reacciones inmunitarias adaptativas
del receptor. (2)
El complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC) está constituido por los antígenos
leucocíticos humanos, los cuales cuentan con
4 millones de pares de bases que se
encuentran en el brazo corto del cromosoma
6 dentro de la banda 6p21.3, que representa
casi el 2,5% de la longitud del cromosoma; se
han observado cerca de 400 genes. En
cuanto a las características de sus funciones,
se clasifican en clase I y clase II. Las
moléculas HLA de clase I se presentan en las
plaquetas y en las células nucleadas en
general, además se encuentran en niveles
variables en los tejidos; esta clase de
molécula se ve influenciada, en cuanto a su
presentación, por las citoquinas y linfoquinas.
La clase II se encuentra más limitada en lo
que respecta a su rango de presentación,
aunque también se ven influenciadas por las
citoquinas. Ambas están presentes en
linfocitos T, monocitos, linfocitos B, células de
Langerhans, astrocitos, células de Kupper y
células dendríticas (presentadoras de
antígenos); específicamente, las moléculas
de la clase II se encuentran en ciertos
endotelios vasculares y epitelios, como los
gastrointestinales y glomérulos renales.
Los antígenos HLA clase I son altamente
polimorfos, existen tres genes clásicos (HLA-
A, HLA-B y HLA-C), tres que no son clásicos
(HLA-E, HLA-F y HLA-G) y dos que son
relacionados a las cadenas MHC de la clase
I (MICA y MICB, además se encuentran 15
pseudogenes. (8)
Los clásicos forman un dímero con la
proteína β2 -microglobulina, este contiene
sitios de unión para péptidos que son de
origen intracelular, y este complejo de unión
HLA-péptido es reconocido por los receptores
de las células T CD-8 citotóxicos, los cuales
acaban con la célula por medio de una lisis
celular. Los linfocitos citolíticos naturales (NK)
poseen los denominados receptores
inhibidores de muerte celular (KIR) que

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reconoce moléculas propias HLA; de esta
manera, las moléculas de la clase I pueden
desencadenar una citotoxicidad, pero
también protege a las células de la acción de
los linfocitos NK. Con respecto a los no
clásicos, se evidencia que se presentan de
forma restringida en el cuerpo, pero
específicamente el HLA-G se expresa en la
superficie de los trofoblastos y pueden
desprender señales negativas para los
linfocitos citolíticos naturales. Los que son
anticuerpos anti-MICA no están dirigidos
hacia los antígenos propios, pero por la razón
de que se presentan simultáneamente a los
anti-HLA, resulta complicado el saber su
función en el rechazo de los trasplantes.
La región de la clase II comprende al
menos 23 genes que codifican antígenos
clásicos HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP; los
transportadores de péptidos (TAP1 y TAP2) y
proteosomas (LMP2 y LMP7). Los clásicos
están compuestos por heterodímeros
conformados por una cadena α y β
codificadas y también por genes A y B de la
región II correspondiente; las moléculas se
expresan principalmente en las células
presentadores de antígeno por excelencia,
como las células dendríticas, los propios
linfocitos B y macrófagos, y son presentadas
hacia los linfocitos T CD4+, lo que ocasiona
la proliferación de las citoquinas.
Hay otro gen relacionado con la
codificación de una proteína del mismo
nombre, la cual tiene un papel importante en
el anclaje del péptido antigénico, generado en
el interior de la célula, sobre la HLA clase II.
Los demás grupos de genes TAP y LMP,
participan en la transportación del antígeno a
la superficie de la célula. (4) (9)
Los genes del MHC se expresan de
manera codominante en un sujeto específico.
El sistema HLA se trasmite a otras
generaciones mediante leyes mendelianas,
es decir, una persona tiene un haplotipo
(conjunto de moléculas del MHC presente en
cada cromosoma); a partir de esto se
evidencia el hecho de que dos hermanos
sean HLA idénticos o no, es simplemente una
probabilidad (cuadro de Punnet). Tienen un
25% de probabilidad de compartir los dos
haplotipos y así ser HLA idénticos; 50 % de
compartir un haplotipo y ser HLA
haploidénticos; y 25 % de no compartir ningún
haplotipo); en el caso de los gemelos
monocigóticos y univitelinos, los genes del
sistema HLA son idénticos, por lo que no se
desencadenará respuesta inmunológica en el
trasplante que entre ambos se haya
realizado. En el isoinjerto, los anticuerpos

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anti-HLA no se activan, pues reconocen como
propio a los antígenos de la clase II de los
antígenos leucocíticos humanos del MHC.
(10)
Conclusiones. – En conclusión, el
isoinjerto es un trasplante en donde cada uno
de los participantes (donador y receptor)
cuentan con un genoma idéntico, por lo que
todos sus cromosomas no se diferencian el
uno del otro, es decir, el cromosoma 6 de
ambos es igual, que es el cromosoma en
donde se encuentras los genes que derivan a
las moléculas HLA, por ende, las células de
los tejidos trasplantados no ocasionarán una
reacción inmunitaria al no ser reconocidas
como agentes extraños, situación mediada
por las células presentadoras de antígeno y
otras donde se encuentra el complejo mayor
de histocompatibilidad (MHC).
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