Farmacocinética b

1. Conceptos básicos
Farmacocinética

2. Farmacología
Estímulo
(fármaco,
nutriente)
Respuesta
Blanco:
Célula,
órgano,
aparato,
sistema

3. Fármaco
• Sustancia que ocasiona un cambio en la función biológica a través de
sus acciones químicas.
• Origen: Naturales, semisintéticos, sintéticos
• Propiedades físicas: Sólidos, líquidos y gaseosos (vía de
administración)
• Propiedades químicas: Interactúa con moléculas receptoras
• Membrana celular: p.e. receptores acoplados a Proteinas G (GPCR),
receptores hormonales
• Reactividad: Enlaces covalentes, enlaces iónicos, puentes de hidrógeno,
fuerzas de van der Waals

4. Ramas de la Farmacología
• Farmacognosia: origen y características botánicas, organolépticas,
fisicoquímicas
• Farmacocinética: procesos y factores que determinan la cantidad de
fármaco en el organismo
• Biofarmacia: biodisponibilidad y bioequivalencia
• Farmacodinamia: acciones y efectos de fármacos sobre el organismo
(mecanismos de acción a través de receptores en órganos, aparatos y
sistemas)
Mecanismo de acción: procesos bioquímicos y fisiológicos a través de
los cuales se produce una respuesta.
• Farmacología clínica: Efectos de humanos sanos y enfermos con el fin de
determinar usos terapéuticos
• Farmacogenética, farmacogenómica: cómo la expresión de genes altera el
efecto del fármaco (polimorfismos en genes de enzimas) o viceversa.
• Toxicología: estudio de reacciones adversas

5. Medicamento
• Producto elaborado farmacéuticamente: principio activo y excipientes
(ingredientes inertes que pueden coadyuvar a la absorción del fármaco)
que incrementan la *biodisponibilidad del fármaco.
• Biodisponibilidad: Porcentaje de fármaco que llega al sitio de acción sin
alteraciones para producir un efecto terapéutico: genérico vs similar
• Tipos de medicamentos de acuerdo a su acceso:
• Receta médica: efectos secundarios graves, no publicidad
• Publicitarios: alivian síntomas menores
• Uso hospitalario
• Visados y Extranjeros

6. Farmacocinética
• Acciones del organismo sobre el medicamento
• Cuantificar la evolución del fármaco en el organismo
• Biofarmacia: cómo puede variar la farmacocinética y farmacodinamia según las
variables de formulación.
• Famacotécnia (estudio de excipientes para mantenerlos dentro del organismo)
• Biodisponibilidad:
• Propiedades fisicoquímicas
• Dosificación y vía de administración
• Sustrato biológico: permeabilidad intrínseca

7. • Biodisponibilidad absoluta: 90% del fármaco absorbido
• Biodisponibilidad relativa: si el producto de referencia es equivalente
al producto innovador, p.e. genéricos intercambiables vs similares.

8. Absorción
Fármaco libre
Sitio de acción
Receptores
Metabolitos
Biotransformación
Ligado Libre
Excreción
Depósitos
tisulares
Libre Ligado
Fármaco Ligado
Circulación
general
Goodman, Hardman, Limbird, 10 ed, 2003

9. Sistema LADME: Liberación, Absorción,
Distribución, Metabolismo, Excreción
Fármaco en la forma de administración Liberación
Absorción
Compartimento central
Fármaco libre
Distribución
Compartimento
periférico
Metabolismo
Biofase
F + R FR Respuesta
Excreción
Proteínas plasmáticas

10. Liberación
• Separación del fármaco del resto de los componentes que forman el
medicamento.
• El fármaco debe disgregarse y ser disuelto

11. Absorción
• Proceso a través del cual el
fármaco accede a la circulación
sistémica
• Depende de factores como:
• Fisicoquímicos: cristalización,
tamaño de partícula, solubilidad,
hidratación, estructura química
• Formulación: coadyuvantes,
excipientes
• Variables fisiológicas
Chaturvedi PR, et al., 2001

12. Membrana celular

13. Transporte celular

14. Transporte celular
• Difusión simple: atraviesan bajo un
gradiente de concentración,
Entre mayor el coeficiente de
partición (agua-fármaco-membrana)
mayor [Fármaco] en la membrana.
La forma no ionizable es la más
liposoluble: Ley de Fick favorece a
moléculas no cargadas en función
del pH del entorno y pKa del fármaco
Ecuación de Henderson-Hasselbach
HA [H+] + [A-]
pKa= pH + log [HA]
[A-]
BH+ [H+] + [B]
pKa= pH + log [H+]
[B]

15. Ejemplo
• La aspirina tiene un pKa de 3.5 y es un ácido débil, ¿en dónde se
disolverá mejor: estómago (pH 1.5 o intestino delgado (pH 5)?

16. Transporte celular
Difusión facilitada:
proteínas
transportadoras
(bajo del gradiente
de concentración)

17. • Transporte activo: (arriba del
gradiente de concentración) requiere
energía (ATP), p.e. Glicoproteína P
MDR-1 (multiple drug resistance 1).
La glicoproteínas pueden limitar la
absorción de fármacos

18. Ejemplo
Location
Endogenous
substrates
Substrates used
experimentally
Substrate drugs Inhibitors
Intestinal
enterocytes, kidney
proximal tubule,
hepatocyte, brain
endothelia,
placenta, cornea
Steroids, lipids,
bilirubin, bile acids
Calcein AM, Digoxin,
dexamethasone
Digoxin, loperamide,
berberine,
irinotecan,
doxorubicin,
vinblastine,
paclitaxel,
fexofenadine,
seliciclib
Cyclosporine,
quinidine,
tariquidar,
verapamil

19. • Biodisponibilidad: Fa= fracción de dosis absorbida
Fa=(S)(F)(D)
S=fracción de fármaco activo administrado
F=factor de biodisponibilidad
D=Dosis
i.v.: F= 1
Elixir F=0.8
Gelatina F:1.0

20. Vías de administración
• Oral: fármacos son absorbidos a través de la mucosa gastrointestinal
boca → estómago →intestino delgado →intestino grueso
El grado de absorción depende de pKa del fármaco y del pH del
entorno:
Ácidos se absorben en medios ácidos (pH de jugo gástrico 1.5)
Bases débiles se absorben poco en el estómago (ionización) y más en el
duodeno (pH 5).

21. • Vía parenteral: No entéricas
• Subcutánea: 2 mL
• Intramuscular: 5 mL
• Intavenosa: (50 a 1000 mL), biodisponibilidad del 100% → bolo intravenoso
intermitente o continuo
• Intraarterial
• Otras: Intracardiaca, intrasinovial, intratecal
Soluciones estériles hiper o hipotónicas, isotónicas
¿A qué se refiere el térmico isotónico?

22. citólisis
crenación

23. • Tópica: piel, mucosas
• Transdérmica o percutánea
• Inhalatoria: mucosa bronquial
• Rectal
• Ocular
• Nasal
• Ótica (oído externo)

24. Sistema LADME: Liberación, Absorción,
Distribución, Metabolismo, Excreción
Fármaco en la forma de administración Liberación
Absorción
Compartimento central
Fármaco libre
Distribución
Compartimento
periférico
Metabolismo
Biofase
F + R FR Respuesta
Excreción
Proteínas plasmáticas

25. Distribución
• Influenciada por el flujo sanguíneo, más rápida que la eliminación
A) Compartimentos
1. Central: incluye órganos con buena perfusión: corazón, sangre, hígado,
cerebro y riñones, hay un alto equilibrio del fármaco.
2. Periféricos: incluyen tejido adiposo y músculo esquelético, tienen menor
perfusión y por lo tanto menor equilibrio.

26. La redistribución de un compartimento a otro altera la duración
del efecto en el órgano blanco. Por ejemplo el anestésico tiopental
tiene alta liposolubilidad (equilibrio rápido en el cerebro), per su efecto
es corto por su redistribución en tejido adiposo.
• 3. Especiales. La entrada de fármacos en el Líquido cefalorraquídeo
(LCE) y Sistema nervioso central (SNC) es restringida por estructura de
capilares y células gliales (excepto el plexo coroideo). La barrera
sanguínea cerebral limita el acceso de antiobióticos y agentes
anticancerígenos.
El líquido pericardial, secreciones bronquiales y fluidos del oído
medio también limitan el acceso de los fármacos.
Distribución

27. Parámetros farmacocinéticos
• Volumen de distribución: es
calculado a partir de la
concentración total en
sangre
Vd= D/Coplasmática
D= dosis
Co= concentración del
fármaco en el organismo
inmediatamente después de
la administración

28. B) Efecto del primer paso:
arteria Órgano
blanco
vena Corazón
GI
Hígado Biotransformación
99 % de los
fármacos
arteria vena

29. C) Proteínas plasmáticas (PP):
F + PP → F-PP (enlaces débiles y reversibles)
Ácidos débiles y neutrales → albumina
Básicas → α-1-glicoproteína
Proteínas en Superficie de eritrocitos
Efectos:
Reversible, débil, compartimento temporal, depende de la concentración plasmática de
proteínas
Reducción o incremento del proceso de eliminación
Concentraciones locales: intra o extracelular

30. Metabolismo
• Transformar los fármacos usando las vías bioquímicas existentes
• Fase I: Oxidación, hidrólisis, reducción, descarboxilación
• Fase II: Fase de conjugación, fase metabólica final, involucra unión a
grupos polares: ácido glucorónico, ácido acético, glicina, glutatión,
metilación y sulfatos.

32. Biotransformación

33. Excreción
• Riñones: 20-25% gasto cardiaco
• Filtración glomerular: exclusión de fármacos por tamaño molecular,
ultrafiltración
• Secreción tubular activa: difusión facilitada por transportadores de
membrana en el túbulo proximal
• Reabsorción tubular pasiva: pH de orina (4.6-8) y carácter ácido del
fármaco. Si la orina es más básica los fármacos de carácter básico se
reabsorben más.

34. Parámetros farmacocinéticos
• Aclaramiento: velocidad de depuración del organismo (o de un órgano)y se
define como volumen ideal de plasma que queda libre de fármaco por
unidad de tiempo:
Cl=kVd (modelo unicompartimental)
Cl=aclaramiento
k= cte. de eliminación
Vd=volumen de distribución
Factores que afectan el Cl: peso, superficie corporal, gasto cardiaco,
interacciones fármaco-fármaco, tasa de extracción, función hepática, unión a
proteínas plasmáticas y función renal.

35. • t1/2: vida media del fármaco, tiempo que tarda la concentración
plasmática en reducirse a la mitad.
t1/2=0.693/k (sólo en reacciones de 1er orden)
Resveratrol: 10 min

36. Cinética de primer orden:
• exponencial
Compartimento
1
Compartimento
1
Compartimento
2
Goodman, Hardman, Limbird, 10 ed, 2003

37. Dosis múltiple
Cmax
Cmin
Css
Css=-D/InFr
Css=Co promedio
D=Dosis
Fr= fracción de
fármaco remanente
Goodman, Hardman, Limbird, 10 ed, 2003

38. Goodman, Hardman, Limbird, 10 ed, 2003