Este documento trata sobre los conceptos fundamentales de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de fármacos. Explica que estos procesos son cruciales para entender cómo los medicamentos llegan a sus sitios de acción y son eliminados del cuerpo. También describe los principales factores que afectan cada etapa del ADME, así como las rutas metabólicas y de excreción más importantes de los fármacos.

5. Ácidos y Bases Débiles HA <==> H + + A - B + HCl <==> BH + + Cl - [ UI ] [ I ] [ UI ] [ I ] pKa=pH+log(HA/A - ) pKa=pH+log(BH + /B) pKa = 4.5 (ácido débil) 100 = [ UI ] [ UI ] = 100 pH = 2 pH = 7.4 0.1 = [ I ] [ I ] = 9990 100.1 = droga total = 10090

7. Biodisponibilidad Dosis Destruido en el intestino No absorbido Destruido en la pared intestinal Destruido por el hígado A la circulación sistémica

8. Concentración Plasmática Tiempo (horas) Vía i.v. Vía oral Biodisponibilidad (AUC) o / (AUC) iv

10. Log concentración plasmática logC t = logC o - K el . t 2.303 TIEMPO (horas) =1.5; antilog 1.5 = 31.6

11. Altera la unión plasmática de los fármacos 1000 moléculas % unido moléculas libres 99.9 90.0 100 1 Aumento de 100-veces en la concentración activa farmacológicamente en el sitio de acción. Efectivo TÓXICO ???

13. El Hígado Sangre venosa portal Sangre arterial sistémica bilis Sangre venosa Hepatocitos Retículo Endoplásmico Liso Microsomas contienen oxidasas de función mixta dependientes del citocromo P450

14. Oxidasas de Función Mixta dependientes del Citocromo P 450 Microsoma FÁRMACO METABOLITO O 2 NADPH H+ NADP+ AGUA =FÁRMACO+O

15. Hydroxylación -CH 2 CH 3 -CH 2 CH 2 O H Oxidación -CH 2 OH -CH O -C OO H N-desalquilación -N(CH 3 ) 2 - NHCH 3 + CH 3 O H Desaminación Oxidativa -CH 2 CHCH 3 -CHC O CH 3 + NH 3 | NH 2 Reacciones de FASE I Reacciones de FASE II Conjugaciones con ácido glucurónido, sulfato … altera la actividad, se hace menos liposoluble y se excreta

16. Fase I en Acción N CH 2 CH 2 N CH 3 CH 3 Desmetil- imipramina (antidepresivo) 4-hidroxi- imipramina (cardiotóxico) Imipramina

19. Efecto de la Liposolubilidad y el pH Flujo sanguíneo glomerular; filtrado 99% del filtrado clomerular es re-absorbido; La concentración del fármaco aumenta en el túbulo Si el fármaco liposoluble se mueve a favor de un gradiente de concentración hacia la sangre Re-absorción Los fármacos ionizados son menos liposolubles

21. El Ciclo Enterohepático Circulación Portal Hígado Vesícula biliar Intestino Bilis ducto Fármaco Biotransformación; Producción de glucurónidos Formación de Bilis Hidrólisis por la  -glucuronidasa

35. Concentración Plasmática C t = C o e -tK el Tiempo (horas)

36. Concentración Plasmática C t = C o e -tK el lnC t = lnC o - K el t logC t = logC o - K el . t 2.303 y = c m x Tiempo (horas)

39. Tiempo Concentración plasmática Tóxica Acumulación y uso de dosis de carga Efectiva