farmacologia

1. FARMACOLOGIA
GENERAL
Dr. Javier Alfredo Fang Li
Medicina Intensiva

2. Farmacología
Ciencia que estudia las acciones que
producen los fármacos ó sustancias en los
organismos vivos
La acción puede ser beneficiosa o dañina
Estas sustancias pueden ser :
- componentes biológicos
(animales,vegetales)
- componentes químicos
(orgánicos,inorgánicos)

3. FARMACOLOGIA : marco conceptual
Farmacología, definida en forma general es la ciencia de las
drogas.
Farmacología medica la rama de las ciencias médicas que se
ocupa del estudio de drogas o fármacos que se utilizan para
el diagnóstico, la prevención o el tratamiento de las
enfermedades del ser humano.
En un sentido amplio Farmacología es una rama de las
ciencias biológicas que estudia la acción de los agentes
químicos sobre los seres vivientes. La acción puede ser
beneficiosa o dañina y el ser viviente puede ser animal o
vegetal.
Droga o fármaco es toda sustancia química capaz de inducir
una reacción o cambio en el funcionamiento celular y los
tejidos
Medicamento : forma farmacéutica o principio activo
debidamente acondicionado para su utilización por los
pacientes

4. Subdivisiones de la Farmacología
FARMACOGNOSIA: origen, caracteres,
estructura química de los fármacos
vegetales,animales,minerales,sintéticos
semisintéticos. bioingienería
FARMACOGENÉTICA: Respuesta
individual, factores genéticos
FARMACOGENOMICA Estudia la
interacción entre factores genéticos
individuales y la
eficacia y toxicidad de fármacos,
FARMACOTECNIA Y
FARMACIA:
Se ocupa de la síntesis,
manufactura, preparación y
expendio de fármacos formas
farmacéuticas industria
farmacoquimica dispensación
FARMACOCINÉTICA:
ADME
VD clearance T1/2
biodisponibilidad
bioequivalencia
FARMACODINAMIA:
Mecanismo de acción,
efectos farmacológico
FARMACOQUÍMICA relación
estructura química-acción
farmacológica
FARMACOLOGÍA CLÍNICA:
Desarrollo de nuevos fármacos, ECC,
control de nuevos fármacos
y medicamentos, Farmaco-Vigilancia,
Farmaco-epidemiología

5. FARMACOVIGILANCIA
Conjunto de métodos, observaciones y
registros que permiten durante la etapa de
comercialización o uso extendido de un
medicamento detectar reacciones adversas y
eventualmente, efectos farmacológicos o
terapéuticos beneficiosos, no previstos en las
etapas previas de control y evaluación de un
medicamento.
La FVG detecta, evalúa, valora y previene las
RAMs

6. Origen de los fármacos
NATURALES :
De origen vegetal : los principios activos se
extraen de raíz, tallo, hojas, flores, semillas
De origen animal : los principios activos se
extraen de animales (vg, insulina) órganos
(vg. tiroides)
De origen mineral : Se emplean elementos o
compuestos minerales (vg. azufre, hierro, sales
como Sulfato de Magnesio)

7. Origen de los fármacos
SINTETICOS :
Son los más importantes en la farmacología
Son producidos por síntesis de sustancias
más sencillas
No tienen relación desde el punto de vista
químico con las drogas naturales
Ingeniería genétioca : insulina humana
SEMISINTETICOS :
Son obtenidos por síntesis parcial o por
modificación química de los fármacos
naturales

8. Origen de los fármacos
Ejemplo :
El estradiol : estrógeno natural, es una
hormona del ovario
El etinilestradiol : es un estrógeno
semisintético, obtenido del anterior
El dietilestilbestrol : es un estrógeno
sintético, no emparentado químicamente
con ninguno de ellos.
TODOS ELLOS TIENEN ACCION
FARMACOLOGICA SIMILAR

9. Código
Nombre químico.
Nombre genérico
Denominación común Internacional (DCI)
Nombre comercial
Medicamento genérico
Medicamento innovador
Medicamentos Esenciales
NOMENCLATURA

10. Nombre Quìmico : Identifica la estructura
atòmica y molecular del fàrmaco
(4Hidroxiacetanilida)
Nombre Generico : Asignado por la primera
manufactura que desarrolla el fàrmaco
(Acetaminiofen)
Denominación común Internacional (DCI) :
Nombre científico del medicamento (la OMS lo
recomienda para favorecer uso racional)
Nombre Oficial : Nombre por el cual es
identificado en publicaciones oficiales USP y NF
Nombre de Marca : Asignado por la compañìa
que vende el fàrmaco (Panadol,Tylenol)
NOMENCLATURA

11. NOMENCLATURA
Medicamento genérico : hace referencia al
principio activo contenido por la especialidad
farmacéutica, es decir, a la parte responsable de la
acción terapéutica.
Medicamento innovador : Producto o especialidad
medicinal que contiene una nueva molécula, no
comercializada hasta ese momento y que ha
pasado por todas las fases del desarrollo de un
nuevo producto o principio activo
Medicamento esencial : Son los básicos
indispensables para satisfacer las necesidades de
atención de salud en la mayor parte de la
población: propuesto por la OMS para los
Sistemas con limitados recursos financieros

12. Nomenclatura de los medicamentos
EJEMPLO :
Nombre químico : alfa aminobencilpenicilina trihidrato
Nombre genérico : Ampicilina
Nombre de Fábrica : Pembritin, Omnipen, Amplibin,
Magmapen etc
NOTA : Por lo tanto un fármaco puede tener varios
nombres Comerciales, pero sólo puede tener un
nombre químico y un sólo nombre genérico

13. FORMAS DE ESPECIALIDADES
FARMACEUTICAS
Especialidad farmacéutica registrada : es el
preparado concreto que se adquiere en la
farmacia, al que la Administración del Estado
otorga autorización sanitaria e inscriba en el
Registro de Especialidades Farmacéuticas
Especialidad farmacéutica publicitaria : Son
aquellos medicamentos que pueden adquirirse
sin receta y cuentan con autorización para ser
publicitados directamente al consumidor (están
indicadas para el alivio de síntomas menores)

14. Desarrollo de nuevos fármacos.
Diseño de nuevos fármacos
I. ETAPA 1: Farmacología básica experimental (Datos bioquímicos y
farmacológicos)
II. ETAPA 2:
a. Toxicidad aguda: DL50, DE50, Índice Terapéutico y de seguridad, etc.
b. Toxicidad subaguda
c. Toxicidad especial: 1>Efectos teratógenicos, 2>Efectos cancerígenos,
3>Efectos antifertilidad
d. Toxicidad crónica
III. ETAPA 3: Evaluación Clínica:
FASE 1: Personas normales
FASE 2: Enfermos individuales
FASE 3: Pacientes en grupos
FASE 4: a. Autorización para su uso generalizado a nivel comercial.,
b. Información sobre reacciones adversas.,
c. Estudios crónicos.
Farmacoepidemiologia: FVG, EUM

15. EXPERIMENTACION HUMANA
1. FASE I: TOLERANCIA, a veces propiedades
farmacodinámicas- Personas normales
2. FASE II: perfil farmacológico (a veces propiedades
terapéuticas) La fase II busca la dosis, es la que más
flaquea en epidemiología, numerosos fármacos bajaron
la dosis, ej: hidroclorotiazida100, 50, 25, 12.5, un E.C.
demostró que con 6 mg posee efectos antihipertensivos
sin efectos indeseables. Enfermos individuales
3. FASE III: ECC (valor terapéutico y efectos indeseables
más frecuentes). Pacientes en grupos
4. FASE IV: uso generalizado comercialización
Farmacoepidemiologia: FVG EUM

16. DESARROLLO DE MEDICAMENTOS
ESTUDIOS
IN VITRO:
PRODUCT
O
BIOLOGIC
O
SINTESIS
QUIMICA
COMPUESTO
ESTUDIOS EN
ANIMALES DE
EXP
EFICACIA
MECANISMO
SELECTIVIDAD
METABOLISMO
ESTUDIOS
CLINICOS EN
HUMANOS
FASE I
TOLERANCIA
FASE II
DEFINICION
DE DOSIS
TERAPEUTIC
A
FASE III
SEGURIDAD
EFICACIA
ECC
COMERCIALIZACION
FASE IV
EFECTIVIDAD
FARMACOVIGILANCIA
2 AÑOS 4 AÑOS
8-9 AÑOS 20 AÑOS

17. FARMACOCINETICA

18. FARMACOCINETICA
Fàrmaco
– Agente quìmico que afecta el proceso
viviente.
– Efectos:
local, sistemico, o ambos
Terapèuticos,adversos, colaterales
Farmacocinetica
– Estudio del movimiento de una droga a
travès del cuerpo para producir los
efectos deseados
– “Lo que el organismo le hace al
fármaco”
– 5 Procesos
Biodisponibilidad
– Cantidad de droga que alcanza el lugar
de acciòn en tiempo determinado
ADMINISTRACION
(enteral ó parenteral)
ABSORCION
(velocidad determinada por solubilidad,
superficie de absorción,
flujo sanguíneo y liposolubilidad )
DISTRIBUCION
(afectado por flujo sang)
METABOLISMO
(modificac. del fármaco)
EXCRECION
(remoción del farmaco del organismo
a traves orina, bilis,heces, sudor,
leche materna, pulmones )

19. TRANSPORTE A TRAVES DE
MEMBRANAS
La absorción, distribución, metabolismo,
excreción de los fármacos se realizan
siempre atravesando membranas
celulares
La membrana celular es la barrera. Los
fármacos atraviesan la membrana

20. 1. Absorción pasiva o difusión
pasiva.
2. Absorción o difusión facilitada
- mediada por canales
- mediada por transportadores
3. Absorción o transporte activo.
MECANISMOS DE TRANSPORTE

21. DIFUSION PASIVA
FACTORES DETERMINANTES:
Peso molecular
Area de absorcion
Liposolubilidad: Coeficiente de partición
liquido/agua
Ionizacion

22. IONIZACION
La mayor parte de fármacos son de peso
molecular pequeño y de carácter acido o básico
débil
Los fármacos cuando se disuelven suelen estar
en forma ionizada, tanto mas cuanto se
disuelvan en pH opuesto
Las barreras celulares son permeables a las
formas no ionizadas
Ionizada = polar = soluble en agua
No ionizada = menos polar = mas liposoluble
La fracción no ionizada depende de su pka y pH
del medio de disolución

23. Atraviesan libremente la membrana sustancias :
NO POLARES (NO ionizadas)
POLARES PEQUEŇAS sin carga , y
LIPOSOLUBLES
H2O
NO atraviesan libremente la membrana sustancias :
POLARES (Ionizadas) y
NO LIPOSOLUBLES

24. MECANISMOS DE TRANSPORTE

25. Procesos Farmacocinéticos
Absorción : movimiento de un fármaco desde el
sitio de administración hasta la circulación
sanguínea
Distribución : proceso por el que un fármaco
difunde o es transportado desde el espacio
intravascular hasta los tejidos y células corporales
Metabolismo : conversión química o transformación
de fármacos ó sustancias endógenas en
compuestos mas fáciles de eliminar
Eliminación : excreción de un compuesto,
metabolíto ó farmaco no cambiado del cuerpo
mediante un proceso renal, biliar o pulmonar

26. Absorción
Fármaco
Distribución en
plasma y tejidos
Eliminación
Efecto farmacológico terapéutico o tóxico
Plasma
Biotransf
FP
Fármaco
F excretado
metabolito
Fármaco

27. FARMACOCINETICA /FARMACODINAMIA
DOSIS
ABSORCION
CONCENT. SERICA
DISTRI
BUCION
ELIMINACION
BIOFASE EFECTO
FCO
PA
TO
LO
GIA
HUESPED
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA

29. FACTORES QUE MODIFICAN LA
ABSORCION
1. SOLUBILIDAD : mas rápido las soluciones
acuosas, que las oleosas y que las sólidas
2. CONCENTRACION DEL FARMACO : a mayor
concentración mayor absorción
3. CIRCULACION EN EL SITIO DE ABSORCION :
a mayor circulación mayor absorción
4. SUPERFICIE DE ABSORCION : a mayor
superficie mayor absorción (ej. Mucosas
respiratoria, peritoneal)
5. VIA DE ADMINISTRACION

30. A
B
C
D
E
F
FARMACO
SANGRE
A. DESINTEGRACION
B. DISOLUCION
C. VACIAMIENTO GASTRICO
D. CONTACTO CON LA MUCOSA
E. SUPERFICIE DE LA MUCOSA
F. PERISTALTISMO INTESTINAL
FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCION

31. Factores que afectan la absorción
por vía gastrointestinal
DE CARÁCTER QUIMICO
Acido o base
Grado de ionización
Polaridad
Peso molecular
Liposolubilidad
VARIABLES FISIOLOGICAS
Motilidad gástrica
pH
Area
Flujo esplácnico
Interacciones
Efecto “primer paso”
Presencia de comida

32. Efecto de “primer paso”

33. Efecto de la comida sobre la
absorción de fármacos
Disminuye la velocidad de absorción, ó la
cantidad total absorbida (biodisponibilidad)
Algunos medicamentos necesitan el pH de
la fase de digestión para absorberse bien
(vg. Griseofulvina, Saquinavir )

34. Efecto de la comida sobre la
absorción de fármacos
DISMINUYE RETRASA NO CAMBIA AUMENTA
AAS
Amoxicilina
Eritromicina
INH
Ketoconazol
Levodopa
Rifampicina
Teofilina
Tetraciclina
Amoxicilina
AAS
Cimetidina
Digoxina
Eritromicina
Furosemida
Paracetamol
Potasio
Teofilina
Valproato
Clorpropamida
Diazepam
Digoxina
Glibenclamida
Metronidazol
Prednisona
Sulfamidas
Tiouracilo
Tolbutamida
Carbamazepina
Clorotiazida
Dicumarol
Fenitoina
Griseofulvina
Hidralazina
Propoxifeno
Nitrofurantoina
Propranolol

35. DISTRIBUCIÓN
Proceso por el cual el fármaco deja
el compartimento sanguíneo y entra a los espacios
intersticial y tisular
Factores determinantes:
• Perfusiòn sanguinea vascular
• Permeabilidad capilar
• Estructura del capilar : BHE, BHP
• Estructura del fármaco : propiedades fisicoquímicas
• Unión a proteínas
• Volumen de Distribución

36. Distribución : barreras corporales
BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE)
Solo permeable a sustancias
liposolubles e hidrosolubes muy
pequeñas (urea, alcohol)
La glucosa atraviesa por transporte
especial y algunos iones inorgánicos
por la bomba de Na
En procesos inflamatorios (meningítis)
aumenta la vascularidad

37. Barrera hematoencefalica
El ingreso al SNC es por
circulación capilar ó
difusión al LCR
Penetran fácilmente :
fármacos con carga
eléctrica, liposolubles ó
sustancias mediadas por
transportadores

38. Distribución : barreras corporales
BARRERA HEMATOPLACENTARIA (BHP)
Los fármacos atraviesan la BHP por difusión pasiva,
difusión facilitada y pinocitosis
Permeable a :
- fracciones no ionizadas
- hormonas esteroideas ,alcohol ,salicilatos ,atropina
- ATBs, antihistamínicos
Penetración mínima a :
- sustancias alto grado de disociación ó baja
liposolubilidad
- sustancias hidrosolubles de PM > 1000
No electrolitos liposolubles (éter,cloroformo)

39. Barrera hematoplacentaria
La placenta es una barrera celular muy compleja. La
mayoría de los fármacos administrados a la madre son
también capaces de atravesar esta barrera y entrar en la
circulación fetal. Los fármacos pueden de hecho, afectar
al feto, cuando se utilicen a lo largo de la gestación.

40. BIOTRANSFORMACION
(Metabolismo)
Conjunto de modificaciones
químicas que experimenta el
fármaco dentro del
organismo antes de ser
excretado

41. BIOTRANSFORMACION
Factores determinantes
Flujo Sanguineo hepatico venoso y arterial
Concentración plasmática del farmaco
Grado de unión a proteinas plasmaticas
Sistema enzimatico: Constante de afinidad
de las enzimas y actividad enzimatica

42. BIOTRANSFORMACION
Importancia :
Favorece la excreción del fármaco
Conduce a inactivar el fármaco o
reducir su efecto
Puede aumentar la acción del
fármaco. De principio inactivo
(profarmaco) a activo
Los metabolitos pueden ejercer
efectos semejantes o diferentes a la
molécula madre

43. BIOTRANSFORMACION
FASES :
Fase I (Reacciones no sintéticas) :
oxidación, reducción e hidrólisis.
Transforman el fármaco en un
metabolito mas polar (inactivos)
Fase II (Reacciones sintéticas) :
conjugación.
Conduce a inactivación del fármaco

44. REPRESENTACION ESQUEMATICA
DEL METABOLISMO DE FARMACOS
Oxidacion,
Reducción Hidròlisis
FARMACO FASE I FASE II Conjugación
Algunos farmacos
ingresan
directamente en Fase
II
Durante la Fase I , puede activarse,
inactivarse parcialmente o no sufrir
cambios.Los metabolitos pueden
ser toxicos, inactivos o activos
El farmaco conjugado
usualmente es inactivo

45. Fármaco Fase 1
Metabolito
Fase 2
Inactivo
Oxidación
Reducción
Hidrólisis
Hidroxilación
Conjugación
EJEMPLO:
Aspirina Ácido salicílico Glucuronidio
FASES DE LA BIOTRANSFORMACION
hidrólisis conjugación

46. SITIOS DE
BIOTRANSFORMACION
Hígado :
Absorción intestinal  sistema porta  hígado
Efecto de primer paso ( biodisponibilidad)
TGI : metabolizados en estómago,
intestinos (ac. gastrico, enzimas
digestivas, intestinales)
Pulmones
Piel
Riñones

47. BIOTRANSFORMACION
Factores que afectan
Factores genéticos : deficiencias
enzimáticas
Factores fisiológicos : edad, sexo,
gestación, estrés
Factores patológicos : desnutrición,
insuf. Hepática, insuf. Renal
Factores farmacológicos : vía
administración, dosis, gradiente de
pH, interacción farmacológica

49. BIOTRANSFORMACION
Sistema Microsomal Enzimatico
Responsable para el metabolismo de
muchas drogas
Cyt P450 es una familia de isoenzimas
localizadas en el reticulo
endoplasmatico del Hepatocito
Puede ser inducido o inhibido por
farmacos y otros: Alcohol ,Tabaco, etc.

50. Fármacos que alteran la actividad
enzimática microsomal
INHIBIDORES
Azoles
CAF
Eritromicina
INH
Metronidazol
Primaquina
Quinolonas
TMP/SMX
INDUCTORES
Griseofulvina
Rifampicina

51. Fármacos que
interactúan
Resultado de la
interacción
Inducción enzimática
Warfarina – Barbitúrico
Corticoides – Fenitoina
Anticonceptivos – Barbitúricos
Fenitoina
Rifampicina
Reduce el efecto anticoagulante.
Reduce el efecto de los
corticoides.
Reduce la confiabilidad del
anticonceptivo.
Inhibición enzimática
Fenitoina - Cloranfenicol
Warfarina - Disulfiran
Azatriopina - Alopurinol
Aumenta nivel serico de fenitoina
con riesgo de intoxicación.
Aumenta el nivel serico de
warfarina con riesgo de sangrado.
Acentúa los efectos citotóxicos.

52. EXCRECION
Mecanismo por el cual se
elimina un fármaco
La actividad cambia por
diferentes mecanismos

53. VIAS DE EXCRECION
Renal
Biliar y fecal
Pulmonar
Láctea
Otros : saliva, sudor,
lágrimas, pelos

54. VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECION
Excreción renal
Filtración Glomerular: Fármacos
libres y metabolitos
Reabsorción Tubular Pasiva:
Túbulos proximal y distal. Influencia
del pH
Secreción Tubular Activa: Bomba
de secreción de ácidos débiles y
bases débiles

56. EXCRECION RENAL DE
FARMACOS
PROCESO RUTA TRANSPORTE NOTAS
FILTRACION Pasaje de
sangre al
nefron
Difusion pasiva del
farmaco libre
Depende de la
P.A. sanguinea
SECRECION
TUBULAR
Secrecion de
la arteriola
eferente al
nefron
Transporte activo:
Transportador y
energia, el tamano y
carga son menos
importantes
Algunos
pueden
competir con el
transportador:
Impacto toxico
y terapeutico
REABSORCION
TUBULAR
Del nefron a
la circulación
Proceso de Difusion pH urinario
puede
modificarlo

57. Excreción biliar, fecal y pulmonar
EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL:
- Fármacos inalterados no absorbidos.
- Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas
incorporadas a la bilis por transporte activo.
- Circulación Enterohepática : eventual eliminación renal.
EXCRECIÓN PULMONAR:
- Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases.
- Alcohol.
- Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene.

58. Excreción láctea y otras
EXCRECIÓN LACTEA :
- Importante por posible efectos en el niño lactante
(ansiolíticos, antibióticos, alcohol, depresores del SNC,
otros).
OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN :
- Saliva: difusión simple fármacos no ionizados.
Conveniente para determinación concentración
plasmática de fármacos.
- Sudor, lágrimas, piel, pelos

59. Eliminación
RENAL NO RENAL(gastrointestinal)
Mayoría penicilinas
Mayoría cefalosporinas
Carbapenems
Aztreonam
Vancomicina
Daptomicina
Aminoglucosidos
Mayoría flouroquinolonas
Trimetoprim/sulfametoxazol
Polimixinas
Nafcilina
Ceftriaxona
Tetraciclinas- tigaciclina
Macrolidos
Linezolid
Quinupristin/dalfopristin
Rifampicina
Moxifloxacina
Clindamicina
Metronidazol

60. PARAMETROS
FARMACOCINETICOS

61. Parámetros farmacocinéticos
1. Volumen de Distribución (Vd) : cantidad de
droga en el cuerpo/concentración sanguínea
2. Clearance (Cl) : cantidad de droga
eliminada/tiempo
3. Constante de elimación (Ke) : unidad de
declive/tiempo
4. Vida media (T1/2) : tiempo requerido para
reducir concentración al 50%

62. Volumen de distribución
Volumen de distribución (VD), también conocido como
volumen de distribución aparente (VDA), es un término
farmacológico usado para cuantificar la distribución de un
medicamento en todo el cuerpo posterior a la administración
via oral ó parenteral.
Se define como el volumen en el cual la cantidad
administrada de fármaco necesitaría estar uniformemente
distribuida para que en todos los órganos o compartimentos
haya una concentración de éste igual a la que hay en el
plasma sanguíneo.
El volumen de distribución relaciona la dosis administrada
con la concentración plasmática resultante
Se considera al organismo como un único compartimiento
homogéneo en el que se distribuye el fármaco.

63. 4 LITROS
10 LITROS
28 LITROS
14
LITROS
42 LITROS
VOLUMEN TOTAL
(60% Peso Corporal)
VOLUMEN INTRACELULAR
(40%)
VOLUMEN EXTRACELULAR
(20%)
VOLUMEN INTERSTICIAL
VOLUMEN PLASMATICO
VOLUMENES DE
DISTRIBUCION
Persona de 70 Kg

64. Volumen de distribución
El volumen de distribución puede verse
incrementado por fallas renales (debido
a retención de líquidos) o por fallas
hepáticas (debido a alteraciones en el fluido
corporal o en la unión a las proteínas
plasmáticas).
Por el contrario, puede ser disminuido por
un estado de deshidratación.

65. Volumen de distribución
dosis
VD= --------------------------------
concentración plasmática
Cant. fármaco en el organismo
VD= ----------------------------------------
Concentr. plasm. del fármaco.

66. BIODISPONIBILIDAD
Fracción de la dosis administrada
de un fármaco que llega al
plasma sanguíneo después de
los procesos de absorción y está
disponible para cumplir su
efecto farmacológico

67. BIODISPONIBILIDAD
Por vía EV la biodisponibilidad es de 100%
Por vía oral la biodisponibilidad nunca
alcanza el 100%.Esta afectada por factores:
- eficiencia de absorción en TGI
- metabolismo del fármaco al pasar
por intestino/hígado (“primer paso”)
- solubilidad del medicamento
- estabilidad química
- naturaleza de la formulación
- otros factores : flujo sanguíneo en zona
administración, vaciamiento gástrico, etc

70. BIODISPONIBILIDAD
BD cercana al 100 % Absorción parcial
Fluoroquinolona
Doxiciclina
Rifampicina
Linezolid
Clindamicina
Sulfametoxazol/trimetropr
im
Metronidazol
Beta lactamicos
Acidez del
estomago
Metabolismo de la
pared intestinal
Extracción
hepática.
Drogas con PM alto tiene una pobre absorción oral, y estan
disponibles en formulaciones parenterales.

71. BIOEQUIVALENCIA:
Dos formulaciones o dos medicamentos con el
mismo principio activo pero de distinto origen
que presenten la misma biodisponibilidad son
bioequivalentes o equivalentes biológicos.
Dos medicamentos que contienen el mismo
principio activo,para ser bioequivalentes, deben
poseer una velocidad de absorción y una
extensión o magnitud de la absorción,
similares. El efecto fármaco terapéutico será
similar y en la práctica podrán utilizarse
indistintamente.

72. BIOEQUIVALENCIA
Un medicamento es bioequivalente con el innovador
o el de referencia, cuando posee la misma
biodisponibilidad, es decir cuando sus valores se
encuentran dentro del intervalo de confianza del 90 %
de los valores del innovador o de referencia.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
BIODISPONIBILIDAD: BIOEQUIVALENCIA
1. Cinética de Disolución de un Medicamento.
2. Velocidad del proceso de Absorción.
3. Magnitud de la Absorción del fármaco

73. Vida media plasmática:
(vida media de eliminación).
Tiempo necesario para eliminar el 50% del
fármaco administrado del organismo.
También puede definirse como el tiempo
que tarda la concentración plasmática en
reducirse a la mitad

74. Vida media de eliminación
N° de vidas
medias
% de la dosis
eliminada
1
2
3
4
5
50
75
87.5
93.75
96.875

75. FARMACODINAMIA

76. Dosis del Fco.
prescrito Desintegración,
disolución
Administración
FARMACO
CINETICA
Absorción, distribución,
biotransformación,
excreción
Interacción
Fco/Recept
FARMACO
DINAMIA
Traducción de la señal,
modulación de funciones
Acciones NO Deseadas
Acciones Deseadas
sobre sistemas u órganos
Acción Tóxica sobre
células invasoras
Efecto Tóxico Efecto Terapéutico

77. FARMACODINAMIA
Estudia los mecanismos de acción y los efectos
bioqímicos y fisiológicos que desarrollan los fármacos
Los efectos son
consecuencia :
1- de la interacción
con los componen-
tes macrocelulares
del organismo :
RECEPTORES
2- Mecanismos
de acción no
mediados por
receptores :
EFECTOS
OSMOTICOS,
QUELACION
FARMACODINAMIA
Interacción del
fármaco con el
organismo que
origina una respuesta
ACCION
FARMACOLOGICA
“estudia lo que el medicamento
le hace al organismo”

78. Efectos Terapéuticos: Factores contribuyentes
Plasma Sanguineo
– Correlacion directa con la concentraciòn de la droga en
el plasma sanguìneo.
– Niveles Plasmaticos bàsicos:
Concentraciòn efectiva mìnima (CEM)
Concentraciones Tòxicas
Rango Terapèutico
– Rango entre la concentraciòn mìnima efectiva y la
concentraciòn tòxica
– Dosis Objetivo: Mantener niveles plasmàticos en rango
terapèutico
– A mayor amplitud de rango mayor seguridad de la
droga
Intervalo de Dosis. Concentraciones Plasmàticas

79. Definiciones
Acción farmacológica : modificaciones que
producen los fármacos sobre las funciones del
organismo
Efecto o respuesta : manifestación objetiva de
la acción farmacológica
Modo de acción farmacológica : proceso
fisiológico que explica la acción farmacológica
Organo efector : es donde se produce el efecto

80. Eficacia :
– Grado en el cual el fármaco es capaz de inducir el
máximo efecto
Vida Media :
– Tiempo requerido para reducir al 50% la
concentración del fármaco en el organismo
– A mayor vida media mas lentitud en eliminarse
Potencia :
– El fármaco que es más potente requiere menos
dosis para producir el mismo efecto
– Es indice de la cantidad de droga que pueda ser
administrada para producir el efecto deseado.

81. Caracteres de la acción
farmacológica
Selectividad : ejercen su efecto sobre
los tejidos que son afines (receptores)
Reversibilidad : cuando las células
recuperan sus funciones habituales,
una vez que el fármaco deja de hacer
contacto con las células
Irreversibilidad : cuando las células no
recuperan sus funciones una vez que el
fármaco deja de hacer contacto con
ellas

82. Caracteres de la acción
farmacológica
Umbral : concentración mínima que
alcanza el fármaco para ejercer su
acción
Periodo de latencia : tiempo entre la
administración del fármaco y aparición
del efecto
Intensidad, frecuencia y duración

83. Tipos de acción farmacológica
1. Estimulación : aumento de la función de
las células de un órgano, aparato ó
sistema
2. Depresión : disminución de la función de
las células de un órgano, aparato ó
sistema
3. Irritación : estimulación violenta que
ocasiona lesión celular y puede
desencadenar una reacción inflamatoria

84. Tipos de acción farmacológica
4. Reemplazo : acción de sustitución en
el cual el fármaco corrige el dáficit de
una sustancia orgánica (vg. la insulina)
5. Permisiva : facultad de algunos
fármacos de accionar la secreción de
alguna sustancia orgánica
6. Anti-infecciosa : atenúa o destruye
microrganismos patógenos sin alterar
las funciones del huésped

85. Sitio de acción farmacológica
Acción local : ocurre en el lugar de la
administración sin que penetre a la
circulación (ej. a nivel piel, mucosas)
Acción sistémica : ocurre luego que
fármaco penetra a la circulación
manifestándose en determinados
órganos
Acción indirecta : ocurre en un órgano
que no esta en contacto con el fármaco

86. Mecanismo de acción
Conjunto de procesos que se producen en la
célula y que son la base de dicha acción
farmacológica
No existe una teoría universalmente
aceptada
Se recurre a 3 estudios para explicar el
mecanismo de acción :
- estudio de la curva dosis-respuesta
- estudio de la biofase ó lugar de acción
- estudio de los receptores

87. Curva dosis - respuesta

89. Estudio de la biofase
Biofase es el medio en el cual un fármaco está
en posición de interactuar con receptores sin
que intervengan barreas de difusión
Fármacos de acción no específica : el
mecanismo es físico (actividad termodinámica)
Fármacos de acción específica : el mecanismo
es quimico (acción selectiva del fármaco)

90. Estudio de los receptores
Los fármacos estan formados por moléculas
y sus acciones resultan de su interacción con
ciertas moléculas celulares denominadas
receptores (dan la selectividad)
El fármaco debe tener :
- afinidad : estructura molecular estéreo
complementaria a la de su receptor
- actividad intrínsica : una vez unido al
receptor debe ser capaz de activarlo

91. Receptor farmacológico
Molécula generalmente proteica ubicada
en la célula estructuralmente específica
para un fármaco cuya estructura
química sea similar al mismo.
FARMACO  absorción  distribución
 espacio intersticial  afinidad 
moléculas receptoras  COMPLEJO
FARMACO-RECEPTOR

92. Receptor farmacológico
PROPIEDADES :
Sensibilidad: Es el efecto intenso provocado por
una pequeña cantidad de fármacos
Especificidad: Indica la respuesta de un tipo de
células a un determinado tipo de drogas
Selectividad : Es determinada por la presencia
de receptores en un sitio anatómico.

93. Receptor farmacológico
LOCALIZACION
En la membrana celular o en la
superficie
Intracelular : intracitoplasmático,
intranuclear, mitocondrial (esteroides,
tiroxina, Vit A)

94. Receptores de membrana
1. Asociados a canales iónicos : GABA, Bz
2. Asociados a Proteina G : beta1, beta2,
montelukast, misoprostol
3. Con actividad enzimática intrínseca :
tirosinkinasa, guanilatociclasa, insulina,
interleukinas
4. Asociados a tirosinkinasa pero sin actividad
catalítica intrínseca : eritropoyetina, vit D,
interleukinas, interferones

95. Mecanismo de acción no
mediados por receptores
1. Efectos sobre enzimas : inhibición
enzimática
Acetilcolinesterasa : inhibición reversible
por neostigmina, fisostigmina, (efectos
parasimpaticomiméticos ); inhibición
irreversible por org. fosforados
Transpeptidasa bacteriana : inhibida por
cefalosporinas, penicilina
Cicloxigenasa : inhibida por AINES

96. Mecanismo de acción no
mediados por receptores
2. Dependiente de las propiedades
fisicoquímicas no específicas del fármaco
Propiedades osmóticas : manitol
Radioisótopos y material radioactivo
Agentes quelantes
Efectos de tipo indirecto : tiramina, efedrina,
anfetamina (desplazamiento del poll de
acetilcolinesterasa)

97. Interacción fármaco-receptor
Afinidad : capacidad de unión o
fijación del fármaco al receptor
Eficacia ó actividad intrínseca :
capacidad para producir la acción
fisio-farmacológica despues de unión
del fármaco

98. Interacción fármaco-receptor
Agonista: Fármaco que tiene
afinidad y actividad intrínseca
(eficacia).
Antagonista: Fármaco que tiene
afinidad pero carece de actividad
intrínseca (no tiene eficacia).

101. Factores que modifican la acción
de los fármacos
1. DOSIS : considerar 2 conceptos:
- Saturación : luego de alcanzar efecto
máximo este no se puede sobrepasar
aún aumentando la dosis.
Ej. Griseofulvina
- Acción bifásica : cuando un fármaco causa
efectos opuestos con dosis distintintas
Ej. El alcohol
2. Estado de salud

102. Factores que modifican la acción
de los fármacos
3. Especie : vg. la morfina excita SNC
en gatos y deprime en perros
4. Raza : vg. la primaquina causa
anemia hemolítica en los negros
5. Edad
6. Peso, área corporal
7. Gestación
8. Alimentación

103. Factores que modifican la acción
de los fármacos
9. Clima, frío, altitud : Ej. se requiere
menos dosis de alcohol en la sierra para
producir mismo efecto
10.Tolerancia : puede ser congénita ó
adquirida
11.Adaptación, resistencia ó
acostumbramiento
12.Taquifilaxia :(tolerancia) Ej. vasopresina

104. Factores que modifican la acción
de los fármacos
13.Sensibilización : (contrario a la tolerancia)
14.Intolerancia o hipersusceptibilidad : res-
puesta exagerada (predisposición genética)
15.Idiosincracia : efectos distintos a usuales en
sujetos predispuestos
16.Alergia medicamentosa : efectos
cuali/cuantitativavamente diferentes a los
usuales en sujetos sensibilizados
previamente

105. Reacciones adversas
medicamentosas
(RAMs)

106. RAMs
DEFINICION (OMS)
– Respuesta a medicamentos que es nociva y
no intensionada y que ocurre a dosis usada
en seres humanos para profilaxis, diagnostico
o tratamiento de una enfermedad o para la
modificacion de una función fisiológica
– Excluye falla terapeutica, sobredosis, abuso
de drogas, y errores en la medicacion
– Mas frecuentes en adultos mayores,
gestantes, hepáticos, renales e
inmunosuprimidos.

107. RAMs : epidemiología
Morbilidad y mortalidad sustancial
Es la 4ta a 6ta causa de muerte en
pacientes hospitalizados
Ocurre en el 5% de pacientes en
emergencia y 15-20% en
hospitalización
7% de RAMs son severas
30 – 60% son prevenibles

108. RAMs
 Efectos colaterales: son los derivados de la
propia acción del fármaco, su aparición no
constituye un efecto terapéutico. (side effects)
Morfina
Anticolinérgicos
Estreñimiento
Sequedad bucal

109. RAMs
Efecto secundario
 Efectos secundarios: son los derivados de la
acción terapéutica primaria del fármaco.
(secondary effects)
Bacteria
Penicilina Reacciones febriles
(tto Sífilis) reacción de Jarish-Herxheimer

110. ACONTECIMIENTO ADVERSO
RD 223/2004, de 6 febrero, por el que se
regulan los EA con medicamentos.
“cualquier incidencia perjudicial para
la salud de un paciente o sujeto de
ensayo clínico tratado con un
medicamento, aunque no tenga
necesariamente relación causal con
dicho tratamiento”

111. Clasificación de las RAMs
Presentacion( Inicio)
Severidad
Tipo

112. Clasificación de las RAMs
Inicio del evento:
• Agudo
Dentro de los 60 minutos
• Sub-aguda
1 a 24 horas
• Latente
> 2 dias

113. Clasificación de las RAMs:
severidad
Severidad de la reaccion:
• Leve
molestoso pero no requiera cambio en la terapia
• Moderada
requiere cambio en la terapia, tratamiento
adicionanal y hospitalizacion
• Severa
Incapacidad o compromete la vida del paciente

114. Tipos de RAMs
TIPO A
Generalmente son
dosis dependientes
Son muy frecuentes
Son predecibles
Su morbi-mortalidad es
baja
Ej. Propanolol
(bloqueo cardíaco),
anticolinérgico
(sequedad mucosas)
TIPO B
No dependen de la dosis
Son poco frecuentes
No son predecibles
Alta morbi-mortalidad
Ej. CAF y anemia
aplásica

115. RAMs ANTIMICROBIANOS
Aminoglicósidos Oto / Nefrotoxicidad Rash
Cefalosporinas Nefrotoxicidad Rash
Isoniacida Neuropatía periférica Hepatotoxicidad
Penicilinas Diarreas,convulsiones Anafilaxia
Sulfonamidas Diarreas,inhibición Agranulocitosis
enzimática
Tetraciclinas Compromiso dental Fotosensibilidad
GRUPO TIPO A TIPO B

116. Tipos de RAMs
TIPO C
Asociado con uso a
largo plazo
Incluye dosis
acumulada
Ej. : Nefritis intersticial
y fenacetina, o
antimalaricos y
toxicidad ocular
TIPO D
Efectos retardados
(dosis independiente)
Carcinogenicidad
Ej. : inmunosupresores
Teratogenicidad
Ej. : fetal hydantoin
syndrome

117. Etiología de las RAMs
EXAGERACION DE LA ACCION
Debido al incremento de la concentración en
la biofase.
Por aumento de sensibilidad del Receptor
Por el uso de fármacos de margen
terapéutico estrecho
Por administración concomitante con otros
fármacos

118. Etiología de las RAMs
NO RELACIONADOS A SU ACCION
Citotóxicos: por metabolitos reactivos unidos a la célula
produciendo destrucción celular.
Respuesta inmune: pueden ser de cuatro tipos,
- Tipo I: hipersensibilidad inmediata (IgE), penicilina
- Tipo II: Citotóxicas (IgG, IgM), metildopa y anemia
hemolítica
- Tipo III: Por complejos inmunes (IgG, IgM), LES por
procainamida
- Tipo IV: Hipersensibilidad retardada (T cell) dermatitis de
contacto
Alteración metabólica: por defectos enzimáticos

119.  Antibioticos
 Antineoplasicos*
 Anticoagulantes
 Drogas Cardiovasculares*
 Hypoglicemiantes
 Antihipertensivos
 AINES/analgesicos
 Agentes de diagnostico
 Farmacos del SNC*
*responsable 69% RAMs fatales
Causas Comunes de RAMs

120.  Hematologicos
 SNC
 Dermatologico/Alergico
 Metabolico
 Cardiovascular
 Gastrointestinal
 Renal/Genitourinario
 Respiratorio
 Sensorial
RAMs : Sistemas
frecuentemente comprometidos

121.  Edad (niños y ancianos)
 Medicaciones multiples
 Multiples condiciones de comorbilidad
 Prescripcion inapropriada
 Disfuncion terminal de organos
 Fisiologia alterada
 Historia previa de RAMs
 Extension (dose) and duracion de la
exposicion
 Predisposicion Genetica
RAMs : Factores de Riesgo

122. Fármacos con margen
terapéutico estrecho
 Aminoglucósidos
 Anticoagulantes
 anticonceptivos orales
 antiepilépticos
 Inmunosupresores: ciclosporina,
metotrexate
 Digoxina

123. Diagnóstico de las RAMs
Considerar :
Evidencias de antecedentes del paciente
Se debe descartar otros factores etiológicos
Evaluar la secuencia de eventos
Realizar determinaciones séricas del
fármaco
Retiro del fármaco
Reexposición del fármaco
Cualquier síntoma o signo puede ser
componente de una RAMs

124. Tratamiento de una RAMs
Suspensión de la administración
del fármaco
Tratamiento médico sintomático
de la reacción adversa
Tratamiento especifico

125. Interacciones
medicamentosas

126. Interacción Medicamentosa
Habilidad de un fármaco (alimento o alcohol)
administrado previo ó concomitante, y que
alterar los efectos de otro fármaco :
–Intensificando su acción (sinérgia)
–Reduciendo su acción (inhibición)
Las interaciones pueden comprometer
la vida del paciente
Son el 2 al 7% de todas las reacciones
adversas observadas en los pacientes

127. Interacción de Fármacos
Factores que Influeyen :
–Genéticos, edad
–Enfermedad
–Cantidad de droga ingerida
–Duración de la Terapia
–Intervalo de administración

128. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
FACTORES DE RIESGO
Uso de farmacos con alto porcentaje de union
proteica
Uso de V.O. con baja biodisponibilidad
Administracion de farmacos en edades
extremas
Administracion a pacientes clinicamente
comprometidos
Uso de farmacos con margen terapeutico
estrecho
Uso de terapias cronicas con farmacos que son
excretados lentamente

129. Medicamentos de riesgo para
interacciones medicamentosas
Los de índices terapéuticos estrechos como :
Anticoagulantes orales.
Medicamentos antineoplásicos e
inmunosupresores.
Medicamentos antiarrítmicos.
Carbonato de litio.
Hipoglicemiantes orales.
Anticonvulsivantes.
Aminoglucósidos.

130. Clasificación de las interacciones
medicamentosas
Incompatibilidades físicas y químicas
Interacciones farmacocinéticas
Interacciones farmacodinámicas
Interacciones con nutrientes

131. Sitios de interacciones medicamentosas

132. Mecanismos de las
interacciones medicamentosas
Efecto farmacocinético : cambio en la
concentración de un medicamento.
LADME
Efecto farmacodinámico : cambio en
el efecto del medicamento.
Efecto farmacéutico : co-precipitación
de sustancias incompatibles en
soluciones IV.

133. Interacciones farmacocinéticas
Principalmente disminuyen la concentración del
medicamento en el sitio de acción :
(las principales)
Modificaciones a nivel de la absorción.
1. Distribución alterada
2. Metabolismo incrementado: Numerosos
medicamentos pueden incrementar el
metabolismo hepático de otros fármacos es
decir son inductores enzimáticos, por
ejemplo: barbitúricos, griseofulvina,
rifampicina y componentes tóxicos como el
tabaco y ciertos hidrocarbonos clorados.

134. Interacciones farmacocinéticas
Principalmente disminuyen la concentración del
medicamento en el sitio de acción :
(las principales)
4. Metabolismo disminuido: por acción de
farmacos que son inhibidores enzimáticos.
5. Fenómeno de primer paso.
6. Desplazamiento de la ligazon proteica
7. Interaccion de la excrecion renal

135. Interacciones farmacodinámicas
La consecuencia principal es que se modifica el
efecto del fármaco en el paciente :
SINERGISMO: Es el tipo más común de
interacción, por ejemplo todos los fármacos
que actúan sobre el sistema nervioso central
(etanol, antihistamínicos, benzodiazepinas,
fenotiazinasa, metildopa, clonidina) pueden
incrementar su acción sedante si se asocian a
entre ellos o a otros depresores del SNC.
ANTAGONISMO: Las oportunidades para un
antagonismo especialmente el antagonismo
competitivo son abundantes en la práctica
clínica, por ejemplo: vitamina K y warfarina

136. Interacción de Fármacos
ADICION: 1 + 1 = 2
SINERGISMO: 1 + 1 = 3
POTENCIACION: 0 + 1 = 2
ANTAGONISMO: 1 + 1 = 0

137. FARMACOVIGILANCIA
Actividad de salud pública destinada a
identificar, evaluar y prevenir los riesgos
asociados a los medicamentos una vez
comercializados; como tal toma
decisiones para mantener la relación
beneficio/riesgo en situación favorable o
suspende su uso cuando no sea posible.
La FV obtiene información de fuentes
diversas pero su soporte científico es la.

138. Fármacos frecuentemente usados en cuidados criticos
Activador del plasminógeno
humano (Alteplasa)
Adrenalina
Adenosina
Acido tranexamico
Aminofilina
Amiodarona
Dexmedetomidina
Dobutamina
Dopamina
Esmolol
Fentanilo
Flumazenilo
Furosemida
Haloperidol
Heparina
Insulina regular
Labetalol
Lidocaina
Magnesio sulfato
Midazolam
Milrinone
Morfina sulfato
Nitroglicerina
Nitroprusiato
Noradrenalina
Omeprazol
Potasio
Propofol
Remifentanilo
Tiopental
Vecuronio