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RESPIRACIÓN
 CELULAR

   Lic. Deborah E. Rodríguez C.
BAL ANCE Y
REGUL ACIÓN
CICLO DE
       KREBS




6/22/2008      3
BALANCE ENERGÉTICO

►   1 ACETIL-CoA  2CO2 + 4H2 + 1 ATP
    4H2 :
             3NADH+H+
             1 FADH2

►   1 ACETIL-CoA  2CO2 + H2O + 12 ATP


► 3NADH+3H+  3 X 3 = 9 ATP
► 1 FADH2    1X2 = 2 ATP
► 1 F.N.S.    1X1 = 1 ATP


6/22/2008                                4
CICLO DE KREBS




6/22/2008           5
6/22/2008   6
REGUL ACIÓN
REGULACION DEL CICLO DE
        KREBS
► Disponibilidad   de sustratos y coenzimas.

► Estado
       energético de la célula
 (ATP/ADP)

► Estado
       Redox intramitocondrial
 (NAD/NADH+H+)

► Control   respiratorio
REGULACIÓN
     RESPIRACIÓN CELULAR
►   ENZIMAS
    REGULADORAS:
            ► PIR DHASA
            ► CITRATO SINTASA
            ► ISOCITRATO DHASA
            ► α KG DHASA         ►   MECANISMOS
                                     REGULATORIOS:
                                      MODIFICACIÓN
                                       ALOSTÉRICA
                                      MODIFICACIÓN
                                        COVALENTE

6/22/2008                                             9
MODIFICACIÓN
 ALOS TÉRICA
MODIFICACIÓN
            ALOSTÉRICA




6/22/2008                  11
MODELOS
             ALOSTÉRICOS



                                                           Concertado

             T form                         R form




T form
 6/22/2008      Secuencial
                      Dra. Genoveva Martín Sánchez M.Sc.
                                     2007-08                     R form 12
MODIFICACIÓN
            ALOSTÉRICA




6/22/2008                  13
MODELO ALOSTÉRICO CONCERTADO




6/22/2008                  14
REGULACIÓN
     RESPIRACIÓN CELULAR

► ENZIMAS
    REGULADORAS:
            ► PIR DHASA
            ► CITRATO SINTASA
            ► ISOCITRATO         MODIFICACIÓN
              DHASA
            ► α KG DHASA          ALOSTÉRICA:
                                  ►+ ADP/AMP
                                  ►- ATP



6/22/2008                                        15
REGULACIÓN DEL CICLO DE
                 KREBS


  NAD                             NADH+H




                 +
          +
ADP                                   ATP
              CICLO DE KREBS
ENZIMA              EFECTORES         EFECTORES
   REGULADORA             POSITIVOS        NEGATIVOS


            PIR DHASA    AMP, CoA, NAD+    ATP, ACETIL-CoA,
                         PIRUVATO, Ca2+     NADH, ÁCIDOS
                                                GRASOS

 ISOCITRATO DHASA        ADP, NAD+, Ca2+      ATP, NADH


   CITRATO SINTASA            ADP            ATP, NADH,
                                              CITRATO,
                                            SUCCINIL-CoA
            α KG DHASA        Ca2+             NADH,
                                            SUCCINIL-CoA

6/22/2008                                                     18
CONTROL
ALOSTÉRICO
RESPIRACIÓ
N CELULAR




6/22/2008    Dra. Genoveva Martín Sánchez M.Sc.   19
                            2007-08
MODIFICACIÓN
 COVALENTE
REGULACIÓN
     RESPIRACIÓN CELULAR

► ENZIMAS
    REGULADORAS:
            ► PIR DHASA
            ► CITRATO SINTASA
            ► ISOCITRATO
              DHASA
            ► α KG DHASA         MODIFICACIÓN
                                  COVALENTE:
                                  ► FOSFORILACIÓN
                                  ► DESFOSFORILACIÓN



6/22/2008                                              22
MODIFICACIÓ
         N
     COVALENTE
►   PIR DHASA
       FOSFORILADA  INACTIVA
       NO FOSFORILADA  ACTIVA




►    PIR DHASA QUINASA
      LO FOSFORILA
►    PIR DHASA
     FOSFATASA  LO
     DESFOSFORILA


6/22/2008                         23
+




      +


    Insulina
INHIBIDORES DEL CICLO DE
         KBREBS.

► EFECTOS    DE INHIBIDORES:
► Interrupción de la secuencia.
► Acumulación de los sustratos.
► Disminución del flujo de metabolitos
  posteriores al bloqueo.
► Fluoroacetato, arsénico, malonato
FLUOROACETATO
                     Sustancia tóxica utilizada para
                    matar ratones, coyotes, conejos.
               Es metabolito de pesticidas y compuestos
                  fluorinados. Inhibe la Cis aconitasa




                                                                        ARSENICO.
                                                          Fuentes laborales (colorantes, metalúrgico,
                                                                   insecticidas, herbicidas).

                                                                    Fuentes alimentarias
            MALONATO                                                    (agua, mariscos)
                                                             Inhibe al comp mult. A.C.glut dhasa
      Análogo de el succinato.
Inhibidor competitivo de la succinato
           Deshidrogenasa
FLUOROACETATO
► Sustancia  tóxica utilizada para matar ratones,
  coyotes, conejos.
► Es metabolito de pesticidas y compuestos
  fluorinados.
► Se forma en ciertas plantas y se encuentra en
  agua contaminadas con fluorocarbonos.
► Intoxicación es frecuente en agricultores y
  ganaderos.
► Inhalación o ingestión.
► Es metabolizado por la citrato sintasa
  (Fluorocitrato)
► Inhibe la Cis aconitasa
ARSENICO
► Metal presente en tierra, agua y aire.
► Fuentes laborales (colorantes,
  metalúrgico, insecticidas, herbicidas)
► Fuentes alimentarias (agua, mariscos)
► Medicamentos (compuestos pentavalentes
  del arsenico)
► Via digestiva, respiratoria y cutanea
► Eliminación renal.
► Dosis letal: 120 mg.
Intoxicación por Arsénico
► Interactúacon los grupos SH (lipoamida):
 Piruvato Deshidrogenasa y
 Alfacetoglutarato Deshidrogenasa.

► IntoxicaciónAguda:
► Erupciones cutáneas
► Vómitos y diarrea
► Dolor abdominal
► Parestesias
► Edema párpados, manos y pies.
Intoxicación crónica
► Debilidad muscular y mialgias
► Hiperpigmentación de la piel
► Líneas transversas en uñas.
► Cefalea
► Confusión
► TRATAMIENTO:
► Agentes quelantes: dimercaprol, succímer,
  penicilamina.
MALONATO
► Análogo  de el succinato.
► Inhibidor competitivo de la succinato
  Deshidrogenasa.
!Gracias!




6/22/2008               32

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Balance y regulacion

  • 1. RESPIRACIÓN CELULAR Lic. Deborah E. Rodríguez C.
  • 3. CICLO DE KREBS 6/22/2008 3
  • 4. BALANCE ENERGÉTICO ► 1 ACETIL-CoA  2CO2 + 4H2 + 1 ATP  4H2 :  3NADH+H+  1 FADH2 ► 1 ACETIL-CoA  2CO2 + H2O + 12 ATP ► 3NADH+3H+  3 X 3 = 9 ATP ► 1 FADH2  1X2 = 2 ATP ► 1 F.N.S.  1X1 = 1 ATP 6/22/2008 4
  • 8. REGULACION DEL CICLO DE KREBS ► Disponibilidad de sustratos y coenzimas. ► Estado energético de la célula (ATP/ADP) ► Estado Redox intramitocondrial (NAD/NADH+H+) ► Control respiratorio
  • 9. REGULACIÓN RESPIRACIÓN CELULAR ► ENZIMAS REGULADORAS: ► PIR DHASA ► CITRATO SINTASA ► ISOCITRATO DHASA ► α KG DHASA ► MECANISMOS REGULATORIOS:  MODIFICACIÓN ALOSTÉRICA  MODIFICACIÓN COVALENTE 6/22/2008 9
  • 11. MODIFICACIÓN ALOSTÉRICA 6/22/2008 11
  • 12. MODELOS ALOSTÉRICOS Concertado T form R form T form 6/22/2008 Secuencial Dra. Genoveva Martín Sánchez M.Sc. 2007-08 R form 12
  • 13. MODIFICACIÓN ALOSTÉRICA 6/22/2008 13
  • 15. REGULACIÓN RESPIRACIÓN CELULAR ► ENZIMAS REGULADORAS: ► PIR DHASA ► CITRATO SINTASA ► ISOCITRATO  MODIFICACIÓN DHASA ► α KG DHASA ALOSTÉRICA: ►+ ADP/AMP ►- ATP 6/22/2008 15
  • 16.
  • 17. REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS NAD NADH+H + + ADP ATP CICLO DE KREBS
  • 18. ENZIMA EFECTORES EFECTORES REGULADORA POSITIVOS NEGATIVOS PIR DHASA AMP, CoA, NAD+ ATP, ACETIL-CoA, PIRUVATO, Ca2+ NADH, ÁCIDOS GRASOS ISOCITRATO DHASA ADP, NAD+, Ca2+ ATP, NADH CITRATO SINTASA ADP ATP, NADH, CITRATO, SUCCINIL-CoA α KG DHASA Ca2+ NADH, SUCCINIL-CoA 6/22/2008 18
  • 19. CONTROL ALOSTÉRICO RESPIRACIÓ N CELULAR 6/22/2008 Dra. Genoveva Martín Sánchez M.Sc. 19 2007-08
  • 20.
  • 22. REGULACIÓN RESPIRACIÓN CELULAR ► ENZIMAS REGULADORAS: ► PIR DHASA ► CITRATO SINTASA ► ISOCITRATO DHASA ► α KG DHASA  MODIFICACIÓN COVALENTE: ► FOSFORILACIÓN ► DESFOSFORILACIÓN 6/22/2008 22
  • 23. MODIFICACIÓ N COVALENTE ► PIR DHASA  FOSFORILADA  INACTIVA  NO FOSFORILADA  ACTIVA ► PIR DHASA QUINASA  LO FOSFORILA ► PIR DHASA FOSFATASA  LO DESFOSFORILA 6/22/2008 23
  • 24. + + Insulina
  • 25. INHIBIDORES DEL CICLO DE KBREBS. ► EFECTOS DE INHIBIDORES: ► Interrupción de la secuencia. ► Acumulación de los sustratos. ► Disminución del flujo de metabolitos posteriores al bloqueo. ► Fluoroacetato, arsénico, malonato
  • 26. FLUOROACETATO Sustancia tóxica utilizada para matar ratones, coyotes, conejos. Es metabolito de pesticidas y compuestos fluorinados. Inhibe la Cis aconitasa ARSENICO. Fuentes laborales (colorantes, metalúrgico, insecticidas, herbicidas). Fuentes alimentarias MALONATO (agua, mariscos) Inhibe al comp mult. A.C.glut dhasa Análogo de el succinato. Inhibidor competitivo de la succinato Deshidrogenasa
  • 27. FLUOROACETATO ► Sustancia tóxica utilizada para matar ratones, coyotes, conejos. ► Es metabolito de pesticidas y compuestos fluorinados. ► Se forma en ciertas plantas y se encuentra en agua contaminadas con fluorocarbonos. ► Intoxicación es frecuente en agricultores y ganaderos. ► Inhalación o ingestión. ► Es metabolizado por la citrato sintasa (Fluorocitrato) ► Inhibe la Cis aconitasa
  • 28. ARSENICO ► Metal presente en tierra, agua y aire. ► Fuentes laborales (colorantes, metalúrgico, insecticidas, herbicidas) ► Fuentes alimentarias (agua, mariscos) ► Medicamentos (compuestos pentavalentes del arsenico) ► Via digestiva, respiratoria y cutanea ► Eliminación renal. ► Dosis letal: 120 mg.
  • 29. Intoxicación por Arsénico ► Interactúacon los grupos SH (lipoamida): Piruvato Deshidrogenasa y Alfacetoglutarato Deshidrogenasa. ► IntoxicaciónAguda: ► Erupciones cutáneas ► Vómitos y diarrea ► Dolor abdominal ► Parestesias ► Edema párpados, manos y pies.
  • 30. Intoxicación crónica ► Debilidad muscular y mialgias ► Hiperpigmentación de la piel ► Líneas transversas en uñas. ► Cefalea ► Confusión ► TRATAMIENTO: ► Agentes quelantes: dimercaprol, succímer, penicilamina.
  • 31. MALONATO ► Análogo de el succinato. ► Inhibidor competitivo de la succinato Deshidrogenasa.