8. REGULACION DEL CICLO DE
KREBS
► Disponibilidad de sustratos y coenzimas.
► Estado
energético de la célula
(ATP/ADP)
► Estado
Redox intramitocondrial
(NAD/NADH+H+)
► Control respiratorio
23. MODIFICACIÓ
N
COVALENTE
► PIR DHASA
FOSFORILADA INACTIVA
NO FOSFORILADA ACTIVA
► PIR DHASA QUINASA
LO FOSFORILA
► PIR DHASA
FOSFATASA LO
DESFOSFORILA
6/22/2008 23
25. INHIBIDORES DEL CICLO DE
KBREBS.
► EFECTOS DE INHIBIDORES:
► Interrupción de la secuencia.
► Acumulación de los sustratos.
► Disminución del flujo de metabolitos
posteriores al bloqueo.
► Fluoroacetato, arsénico, malonato
26. FLUOROACETATO
Sustancia tóxica utilizada para
matar ratones, coyotes, conejos.
Es metabolito de pesticidas y compuestos
fluorinados. Inhibe la Cis aconitasa
ARSENICO.
Fuentes laborales (colorantes, metalúrgico,
insecticidas, herbicidas).
Fuentes alimentarias
MALONATO (agua, mariscos)
Inhibe al comp mult. A.C.glut dhasa
Análogo de el succinato.
Inhibidor competitivo de la succinato
Deshidrogenasa
27. FLUOROACETATO
► Sustancia tóxica utilizada para matar ratones,
coyotes, conejos.
► Es metabolito de pesticidas y compuestos
fluorinados.
► Se forma en ciertas plantas y se encuentra en
agua contaminadas con fluorocarbonos.
► Intoxicación es frecuente en agricultores y
ganaderos.
► Inhalación o ingestión.
► Es metabolizado por la citrato sintasa
(Fluorocitrato)
► Inhibe la Cis aconitasa
28. ARSENICO
► Metal presente en tierra, agua y aire.
► Fuentes laborales (colorantes,
metalúrgico, insecticidas, herbicidas)
► Fuentes alimentarias (agua, mariscos)
► Medicamentos (compuestos pentavalentes
del arsenico)
► Via digestiva, respiratoria y cutanea
► Eliminación renal.
► Dosis letal: 120 mg.
29. Intoxicación por Arsénico
► Interactúacon los grupos SH (lipoamida):
Piruvato Deshidrogenasa y
Alfacetoglutarato Deshidrogenasa.
► IntoxicaciónAguda:
► Erupciones cutáneas
► Vómitos y diarrea
► Dolor abdominal
► Parestesias
► Edema párpados, manos y pies.
30. Intoxicación crónica
► Debilidad muscular y mialgias
► Hiperpigmentación de la piel
► Líneas transversas en uñas.
► Cefalea
► Confusión
► TRATAMIENTO:
► Agentes quelantes: dimercaprol, succímer,
penicilamina.
31. MALONATO
► Análogo de el succinato.
► Inhibidor competitivo de la succinato
Deshidrogenasa.