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Síntesis de Proteínas (Traducción)

   Universidad Privada Antenor Orrego
          Escuela de Medicina
         Asignatura Bioquímica
TRADUCCION
• La traducción es el proceso mediante el cual, a partir de un
  RNAm, se sintetiza una proteína. La secuencia de bases del
  RNAm contiene la información necesaria para determinar la
  secuencia de aminoácidos de la proteína.

CARACTERISTICAS
a. Es Unidireccional. En la biosíntesis de proteínas el RNAm se
   traduce unidireccionalmente, del extremo 5’ al 3’.
b. Es Reiterativa. Un mismo RNAm, puede estar siendo traducido
   simultáneamente por varios ribosomas.
c. Es Selectiva. No todo el RNAm se traduce; se descartan los
   extremos inicial y final, y, en los RNAm poligénicos, también
   fragmentos intermedios.
d. Requiere un intérprete o adaptador: La traducción requiere de
   una molécula que actúe de intérprete o adaptador, esta
   molécula es el RNA de transferencia (RNAt)
Inicio del mensaje
 RNAs                                   genético
                                                               Fin

Los 3 tipos de moléculas de RNA
llevan a cabo funciones diferentes
pero cooperativas en la síntesis de
proteínas.                              Cap                          Cola
                                                             RNAm
El RNA mensajero (RNAm) transporta
la información genética desde el DNA,
bajo la forma de una serie de
“palabras” en código de tres bases,
cada una de las cuales especifica un
aminoácido.
El RNA de transferencia (RNAt) es la
clave para descifrar las palabras del
código del RNAm. Cada tipo de
aminoácido tiene su propio tipo de
RNAt, al que se une para ser
transportado hasta el extremo de una
cadena polipeptídica.
El RNA ribosómico (RNAr) se asocia
con proteínas para formar ribosomas..
Activación:Cada
       ETAPAS DE LA               aminoácido se
                                  une a su propio
       TRADUCCION                 RNAt con la
                                  ayuda de una
                                  enzima
                                  específica y ATP.
    1) Activación de los
       aminoácidos           Iniciación de síntesis
                             del polipéptido.
    2) Iniciación            El RNAm, primer
                             RNAt, y las
    3) Elongación            subunidades
.   4) Terminación           ribosomales se
                             unen.
    5) Modificaciones        Elongación
                             Los sucesivos RNAt
       postraduccionales     agre-gas sus aa a la
                             cadena polipeptídica
                             cuando el RNAm se
                             mueve através del
                             ribosoma, un codón a
                             la vez.


                           Terminación:El ribosoma
                           reconoce un codon stop.
                           El polipéptido es
                           terminado y liberado.
1º ACTIVACION DE LOS AMINOACIDOS
•   La fijación del aminoácido adecuado al RNAt, es catalizado por una
    RNAt aminoacil sintetasa específica. Estas enzimas acoplantes unen
    el aminoácido en el extremo 3’ terminal del RNAt, mediante una
    reacción de dos pasos que requiere ATP:
       Aminoácido + ATP + RNAt                Aminoacil-RNAt + AMP + 2
    Pi
•   En esta reacción el aminoácido se une al RNAt mediante un enlace
    de alta energía, por lo que se dice que se activa.
2° INICIACION
•   Para comenzar el montaje de un complejo bacteriano de traducción
    tienen lugar interacciones secuenciales entre proteínas específicas,
    denominadas factores de iniciación (IF), y la subunidad ribosómica
    menor (30S).
•   Luego se une el complejo preiniciación resultante y el RNAt-fMetiMet
    con el RNAm en un sitio específico, que suele estar ubicado muy
    cerca del codón de iniciación AUG. Esta unión es asistida por IF1 e
    IF3 produce el complejo de iniciación 30S.
•   En la mayoría de las bacterias la subunidad ribosómica menor
    identifica los codones de inicio mediante interacciones entre el RNAr
    menor (16S) y una secuencia de 8 nucleótidos en el RNAm
    denominada secuencia de Shine-Delgarno.
•   El montaje de un complejo de iniciación 70S completo se logra por la
    unión de la subunidad ribosómica mayor, un paso dependiente de
    energía que se obtiene por hidrólisis de GTP unido a IF2; en este
    proceso se elimina IF1, IF2-GDP y Pi.
•   En el complejo, el RNAt iniciador cargado se ubica en el sitio P sobre
    el ribosoma.
Iniciación
3° ELONGACION
•   Se requiere de factores de elongación (EF), para realizar el proceso.
•   Los pasos clave de la elongación son la entrada de cada RNAt-
    aminoacil consecutivo, la formación del enlace peptídico y el
    desplazamiento o translocación del ribosoma, respecto del RNAm.
•   El segundo RNAt-aminoacil ingresa en el ribosoma como un complejo
    ternario asociado con un EF-Tu-GTP y se une al sitio A sobre el
    ribosoma.
•   Con el RNAt-Met de inicio en el sitio P y el segundo RNAt-aminoacil
    fijado en el sitio A, el grupo amino del segundo aminoácido reacciona
    con la metionina sobre el RNAt de inicio, para formar un enlace
    petídico. Esta paso es catalizado por la peptidiltransferasa.
•   Por último, el ribosoma se desplaza a lo largo del RNAm por una
    distancia equivalente a un codón, con el agregado de cada
    aminoácido. Este paso de translocación es catalizado por la EFG-GTP.
    Después de la unión peptídica el RNAt-Meti, ya sin la metionina
    activada, se desplaza hacia un sitio de salida sobre el ribosoma y
    pronto es descartado.
•   Al mismo tiempo, otro complejo ternario portador del próximo
    aminoácido que se debe agregar, ingresa en el ribosoma y el ciclo
    continúa.
3° ETAPA: TERMINACION
•   La fase final de la síntesis proteica, requiere señales moleculares muy
    específicas que deciden el destino del complejo RNAm-ribosoma-
    peptidil RNAt.
•   Existen dos factores de terminación (liberación) específicos en
    bacterias; los factores RF1 y RF2, cuyas formas se cree son similares a
    las de los RNAt (“mimetismo molecular”) actúan por reconocimiento de
    los mismos codones de detención. RF1 reconoce AUG
     y RF2 reconoce UGA; ambos factores
     reconocen UAA.
•   El tercer factor de liberación RF3,
    favorece la escisión del peptidil
    RNAt, con liberación de la cadena
    proteica completa..
•   Factores de liberación adicionales
    favorecen    la   disociación     del
    ribosoma, con liberación de las
    subunidades, el RNAm y el RNAt
    para otra ronda de síntesis proteica.
Acción de drogas antimicrobianas sobre la síntesis proteica
                                Polipéptido
                                 naciente
       Sitio de         Tunel
       síntesis                                   Polipéptido naciente
       proteica                                                                         Cloranfenicol

                                                                                        Se une a subunidad 50S, e
                                                                                        inhibe la formación del enlace
                                                                                        peptídico



                                                                                        Sitio de síntesis proteica

 Esquema tridimensional de la síntesis de
 proteínas en procariotas, mostrando las                                                Eritromicina
 subunidades 30S y 50S.
                                                                                        Se une a subunidad 50S, y
                                                                                        previene movimiento de
                    RNA                                                                 translocación
                    mensajero


                                                         Ribosoma
            Estreptomicina                            Procariótico 70 S                 Tetraciclinas
            Cambia la forma de la                    TRADUCCION                         Interfiere con la unión del RNat
            subunidad 30S, causando que                                                 al complejo RNAm-ribosoma
            eI codón sea leido
            incorrectamente                                          Dirección de movimiento del ribosoma

                      En el diagrama la flechas negras indican los diferentes puntos en los cuales el
                      cloranfenicol, eritromicina, tetraciclina y estreptomicina ajercen su efecto.
MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES
•   Modificación N-terminal o C-terminal
     – Remoción de N-formilmetionina
     – N-acetilacion (50% de proteínas eucarióticas)
•   Procesamiento N-terminal y C-terminal
     – Maduración, procesamiento proteolítico
•   Modificación de aminoácidos individuales
     – Fosforilación, Glucosilación, Metilación, Farnesilación
Síntesis proteínas traducción RNAm

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Síntesis proteínas traducción RNAm

  • 1. Síntesis de Proteínas (Traducción) Universidad Privada Antenor Orrego Escuela de Medicina Asignatura Bioquímica
  • 2. TRADUCCION • La traducción es el proceso mediante el cual, a partir de un RNAm, se sintetiza una proteína. La secuencia de bases del RNAm contiene la información necesaria para determinar la secuencia de aminoácidos de la proteína. CARACTERISTICAS a. Es Unidireccional. En la biosíntesis de proteínas el RNAm se traduce unidireccionalmente, del extremo 5’ al 3’. b. Es Reiterativa. Un mismo RNAm, puede estar siendo traducido simultáneamente por varios ribosomas. c. Es Selectiva. No todo el RNAm se traduce; se descartan los extremos inicial y final, y, en los RNAm poligénicos, también fragmentos intermedios. d. Requiere un intérprete o adaptador: La traducción requiere de una molécula que actúe de intérprete o adaptador, esta molécula es el RNA de transferencia (RNAt)
  • 3. Inicio del mensaje RNAs genético Fin Los 3 tipos de moléculas de RNA llevan a cabo funciones diferentes pero cooperativas en la síntesis de proteínas. Cap Cola RNAm El RNA mensajero (RNAm) transporta la información genética desde el DNA, bajo la forma de una serie de “palabras” en código de tres bases, cada una de las cuales especifica un aminoácido. El RNA de transferencia (RNAt) es la clave para descifrar las palabras del código del RNAm. Cada tipo de aminoácido tiene su propio tipo de RNAt, al que se une para ser transportado hasta el extremo de una cadena polipeptídica. El RNA ribosómico (RNAr) se asocia con proteínas para formar ribosomas..
  • 4. Activación:Cada ETAPAS DE LA aminoácido se une a su propio TRADUCCION RNAt con la ayuda de una enzima específica y ATP. 1) Activación de los aminoácidos Iniciación de síntesis del polipéptido. 2) Iniciación El RNAm, primer RNAt, y las 3) Elongación subunidades . 4) Terminación ribosomales se unen. 5) Modificaciones Elongación Los sucesivos RNAt postraduccionales agre-gas sus aa a la cadena polipeptídica cuando el RNAm se mueve através del ribosoma, un codón a la vez. Terminación:El ribosoma reconoce un codon stop. El polipéptido es terminado y liberado.
  • 5. 1º ACTIVACION DE LOS AMINOACIDOS • La fijación del aminoácido adecuado al RNAt, es catalizado por una RNAt aminoacil sintetasa específica. Estas enzimas acoplantes unen el aminoácido en el extremo 3’ terminal del RNAt, mediante una reacción de dos pasos que requiere ATP: Aminoácido + ATP + RNAt Aminoacil-RNAt + AMP + 2 Pi • En esta reacción el aminoácido se une al RNAt mediante un enlace de alta energía, por lo que se dice que se activa.
  • 6. 2° INICIACION • Para comenzar el montaje de un complejo bacteriano de traducción tienen lugar interacciones secuenciales entre proteínas específicas, denominadas factores de iniciación (IF), y la subunidad ribosómica menor (30S). • Luego se une el complejo preiniciación resultante y el RNAt-fMetiMet con el RNAm en un sitio específico, que suele estar ubicado muy cerca del codón de iniciación AUG. Esta unión es asistida por IF1 e IF3 produce el complejo de iniciación 30S. • En la mayoría de las bacterias la subunidad ribosómica menor identifica los codones de inicio mediante interacciones entre el RNAr menor (16S) y una secuencia de 8 nucleótidos en el RNAm denominada secuencia de Shine-Delgarno. • El montaje de un complejo de iniciación 70S completo se logra por la unión de la subunidad ribosómica mayor, un paso dependiente de energía que se obtiene por hidrólisis de GTP unido a IF2; en este proceso se elimina IF1, IF2-GDP y Pi. • En el complejo, el RNAt iniciador cargado se ubica en el sitio P sobre el ribosoma.
  • 8. 3° ELONGACION • Se requiere de factores de elongación (EF), para realizar el proceso. • Los pasos clave de la elongación son la entrada de cada RNAt- aminoacil consecutivo, la formación del enlace peptídico y el desplazamiento o translocación del ribosoma, respecto del RNAm. • El segundo RNAt-aminoacil ingresa en el ribosoma como un complejo ternario asociado con un EF-Tu-GTP y se une al sitio A sobre el ribosoma. • Con el RNAt-Met de inicio en el sitio P y el segundo RNAt-aminoacil fijado en el sitio A, el grupo amino del segundo aminoácido reacciona con la metionina sobre el RNAt de inicio, para formar un enlace petídico. Esta paso es catalizado por la peptidiltransferasa. • Por último, el ribosoma se desplaza a lo largo del RNAm por una distancia equivalente a un codón, con el agregado de cada aminoácido. Este paso de translocación es catalizado por la EFG-GTP. Después de la unión peptídica el RNAt-Meti, ya sin la metionina activada, se desplaza hacia un sitio de salida sobre el ribosoma y pronto es descartado. • Al mismo tiempo, otro complejo ternario portador del próximo aminoácido que se debe agregar, ingresa en el ribosoma y el ciclo continúa.
  • 9.
  • 10.
  • 11. 3° ETAPA: TERMINACION • La fase final de la síntesis proteica, requiere señales moleculares muy específicas que deciden el destino del complejo RNAm-ribosoma- peptidil RNAt. • Existen dos factores de terminación (liberación) específicos en bacterias; los factores RF1 y RF2, cuyas formas se cree son similares a las de los RNAt (“mimetismo molecular”) actúan por reconocimiento de los mismos codones de detención. RF1 reconoce AUG y RF2 reconoce UGA; ambos factores reconocen UAA. • El tercer factor de liberación RF3, favorece la escisión del peptidil RNAt, con liberación de la cadena proteica completa.. • Factores de liberación adicionales favorecen la disociación del ribosoma, con liberación de las subunidades, el RNAm y el RNAt para otra ronda de síntesis proteica.
  • 12.
  • 13. Acción de drogas antimicrobianas sobre la síntesis proteica Polipéptido naciente Sitio de Tunel síntesis Polipéptido naciente proteica Cloranfenicol Se une a subunidad 50S, e inhibe la formación del enlace peptídico Sitio de síntesis proteica Esquema tridimensional de la síntesis de proteínas en procariotas, mostrando las Eritromicina subunidades 30S y 50S. Se une a subunidad 50S, y previene movimiento de RNA translocación mensajero Ribosoma Estreptomicina Procariótico 70 S Tetraciclinas Cambia la forma de la TRADUCCION Interfiere con la unión del RNat subunidad 30S, causando que al complejo RNAm-ribosoma eI codón sea leido incorrectamente Dirección de movimiento del ribosoma En el diagrama la flechas negras indican los diferentes puntos en los cuales el cloranfenicol, eritromicina, tetraciclina y estreptomicina ajercen su efecto.
  • 14. MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES • Modificación N-terminal o C-terminal – Remoción de N-formilmetionina – N-acetilacion (50% de proteínas eucarióticas) • Procesamiento N-terminal y C-terminal – Maduración, procesamiento proteolítico • Modificación de aminoácidos individuales – Fosforilación, Glucosilación, Metilación, Farnesilación