El documento describe las características de los hongos y diferentes tipos de antimicóticos. Menciona que los hongos son organismos eucariotas heterótrofos que secretan enzimas digestivas externamente y absorben los nutrientes digeridos. Luego describe varios antimicóticos como la griseofulvina, anfotericina B y nistatina, y sus mecanismos de acción, efectos adversos e indicaciones.

1. Farmacologia y Terapéutica
Veterinaria II
M.V. MCs. Miguel Enrique Chávez Farro

2. Estructura del Hongo
• Los hongos fueron colocados en un reino
aparte, tomando por base algunos de sus
características particulares.
• Se trata de organismos eucarióticos,
heterótrofos y, con excepción de las levaduras,
pluricelulares (o multinucleares).

3. • Obtienen su alimento por absorción en vez de
por ingestión. Secretan enzimas digestivas en
su medio y luego absorben los productos
digeridos externamente.

4. • Casi todos los hongos poseen paredes
celulares de quitina, polisacárido aminados
• Casi todos carecen de flagelos y se
encuentran restringidos en cuanto a
movilidad.

7. ANTIMICÓTICOS
El término micosis designa a las infecciones
causadas por hongos microscópicos. Algunas
micosis de hongos saprófitos que se
encuentran en piel y mucosas se vuelven
patógenas cuando disminuye la resistencia del
huésped o cuando existen condiciones locales
o generales para su desarrollo.

8. ANTIMICÓTICOS
Se puede clasificar a las micosis en:
– Superficiales, cutáneas.
– Subcutáneas, Profundas o sistémicas (viscerales y
diseminadas). La cándida puede desarrollarse a
todo nivel.

9. FARMACOS ANTIMICÓTICOS
FÁRMACOS PARA LA MICOSIS
SUBCUTÁNEA Y SISTÉMICAS
- Anfotericina B
- Flucozanol
- Flucitosina
- Itraconazol
- Ketoconazol
FÁRMACOS PARA LA MICOSIS
SUPERFICIALES
- Clotrimazol
- Econazol
Groiseofulvina
- Miconazol
- Nistatina

11. ANTIMICÓTICOS
El tratamiento es más complicado que
en infecciones bacterianas.

12. ANTIMICÓTICOS
GRUPOS DE ANTIMICÓTICOS
1. Antibióticos
Griseofulvina
Anfotericina B
Nistatina
Cilofungín
2. Azoles
Imidazoles
Ketoconazol (oral, tópico)
Econazol (tópico)
Butoconazol
Isoconazol (tópico)
Sulconazol
Bifonasol (tópico)
Miconazol (tópico, i.v.)
Clotrimazol (tópico)
Tioconazol (tópico)

13. ANTIMICÓTICOS
Triazoles
- Primera Generación:
Fluconazol
Itraconazol
- Segunda Generación:
Voriconazol
Posaconazol
Ravuconazol
Albaconazol
4. Alilaminas
Terbinafina

14. ANTIMICÓTICOS
5. Otros
Yoduro de Potasio
Flucitosina
Sulfato de Cobre
Azufre
6. Antimicóticos contra la onicomicosis
Amorolfina (tópico)
Ciclopirox (tópico)
Ácido undecilénico
Tolnaftato

15. ANTIMICÓTICOS
MECANISMO DE ACCIÓN

16. ANTIMICÓTICOS
ANTIMICÓTICOS ANTIBIÓTICOS
GRISEOFULVINA
La Griseofulvina es un producto metabólico de
ciertas especies de Penicillium que fue
descubierta en 1939. En este tiempo se utilizó
para la agricultura. Luego debido a su eficacia en
la eliminación de hongos de las cosechas se
utilizó en animales, posteriormente en 1958 se
utilizó por primera vez como medicamento en
humanos.

17. ANTIMICÓTICOS - Griseofulvina
RIESGO EN LA GESTACIÓN.
Categoría C.

18. ANTIMICÓTICOS - Griseofulvina
MECANISMO DE ACCIÓN.
Aún no se conoce el mecanismo de acción
preciso de la Griseofulvina, que es fungostática y
no fungicida en altas concentraciones.
Interfiere en la síntesis de las proteínas y los
ácidos nucleicos de la pared celular de hongos
en crecimiento activo. Una teoría sostiene que
afecta el sistema microtubular, altera la estructura
del huso mitótico y detiene, en consecuencia, el
crecimiento de la célula en la fase M.
Se deposita en las células precursoras de la
queratina, y permanece en ellas cuando se
diferencian impidiendo la unión del hongo.

20. ANTIMICÓTICOS - Griseofulvina
Además, inhibe el crecimiento de algunos
dermatofitos (Microsporum, Trichophyton y
Epidermophyton). Se une a células precursoras de la
queratina de cabello, piel y uñas preferencialmente
por las células infectadas lo que permite que el
fármaco altere las células micóticas ya presentes y
genere un medio desfavorable para el crecimiento
del hongo.

21. ANTIMICÓTICOS - Griseofulvina
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA.
La Griseofulvina es de administración oral. La
absorción de la Griseofulvina es errática debido a la
baja hidrosolubilidad La absorción puede aumentar
con la reducción del tamaño de la partícula
(micronizada, ultramicronizada).

22. ANTIMICÓTICOS - Griseofulvina
La Griseofulvina se absorbe con más rapidez
cuando se la toma con una comida grasa

23. ANTIMICÓTICOS - Griseofulvina
EFECTOS COLATERALES.
– Nauseas
– Vómitos
– Diarrea
– Flatulencia
– Sed excesiva
– Alteraciones gastrointestinales.
– Síntomas neurológicos como: confusión, letargo y neuritis periférica.
– Reacciones de hipersensibilidad son: urticaria, eritema multiforme,
enfermedad del suero y necrolisis epidérmica tóxica, y reacciones de
fotosensibilidad.
– Anormalidades hemáticas como: leucopenia y granulocitopenia, pero son
infrecuentes.
– Alteraciones renales como: proteinuria o cilindruria.

24. ANTIMICÓTICOS - Griseofulvina
ESPECTRO.
– Epidermophyton floccosum
– Microsporum canis
– Microsporum gypseum
– Microsporum audouini
– Trichophyton rubrum
– Trichophyton tonsurans
– Trichophyton mentagrophytes
– Trichophyton interdigitales
– Trichophyton verrucosum
– Trichophyton megninii
– Trichophyton gallinae
– Trichophyton crateriforme
– Trichophyton sulphureum
– Trichophyton schoenleinii

25. ANTIMICÓTICOS - Griseofulvina
INDICACIONES.
La Griseofulvina está indicada para:
– Dermatofitosis de tiña de pelo, pluma
– Tinea pedis
– Tinea unguium
– Tinea capitis
– Tinea corporis
– Tinea cruris
– Tiña del cuerpo
– Tiña de palmas y plantas
– Tiña de las uñas

26. Dermatofitosis de tiña de pelo, pluma

27. Dermatofitosis en
conejos

28. Dermatofitosis en
perros

37. GRISEOFULVINA
• EFECTOS SECUNDARIOS:
– Náuseas, vomito y dolor abdominal
– Fotosensibilidad
– Anemia, granulocitopénia, hepatotoxicidad
(control mensual de pruebas hepáticas y HLG)
– Para el embarazo, hombres deben esperar 6
meses y mujeres 1 mes para la concepción luego
de recibir el fármaco

38. ANTIMICÓTICOS - Griseofulvina
DOSIS.
Es de 20 mg/kg./día.
Las dosis en animales adultos oscilan de 500 a
1000 mg/día repartidas en varias dosis al día
según el peso corporal. Administrar con
grasas, para su mejor absorción.

39. ANTIMICÓTICOS - Griseofulvina
PRESENTACIÓN.
De uso humano:
– Grisovín® Tab. 250 y 500 mg (Glaxo Wellcome)
– Fulgrín® Tab. 500 mg (Instituto Quimioterápico)
– Fulcín® Tab. 500 mg (Zeneca)
De uso veterinario:
– Griseofulvina Comp. 250 mg (Holliday-Vetpharma)
– Crema 6-A® (Dexer)

40. ANTIMICÓTICOS – Anfotericina B
ANFOTERICINA B
En 1956, Goldy colaboradores descubrieron la
Anfotericina B al estudiar una cepa de
Streptomices Nodosus, un actinomiceto
aerobio polieno, obtenido del Valle del Río
Orinoco de Venezuela.

42. ANTIMICÓTICOS – Anfotericina B
RIESGO EN LA GESTACIÓN.
Categoría B.

43. ANTIMICÓTICOS – Anfotericina B
MECANISMO DE ACCIÓN.
La Anfotericina B es fungostática y fungicida.
La droga actúa por unión a los esteroles en la
membrana celular de los hongos susceptibles
(ergosterol), con un cambio resultante en la
permeabilidad de la membrana permitiendo la
salida de los componentes intracelulares.
Unión a algunas membranas celulares humanas
produciendo toxicidad

45. ANTIMICÓTICOS – Anfotericina B
FARMACOCINETICA - FARMACODINAMIA
La Anfotericina B que circula en plasma se fija a
las proteínas en más del 90% y es dializable en
forma deficiente. Aproximadamente dos tercios
de las concentraciones plasmáticas
concurrentes se han detectado en los líquidos
de pleura inflamada, peritoneo, sinovial y humor
acuoso.
La Anfotericina B es eliminada lentamente en su
forma biológicamente activa por los riñones en
un 2 a 5% de las dosis administradas.

46. ANFOTERICINA B
• FARMACOCINÉTICA:
– Pobre absorción del TGI
– Alto ingreso y fijación a los tejidos (hígado, bazo,
pleura, peritoneo inflamados, y muy pobre al SNC)
– Vida media de +/- 15 días

47. ANTIMICÓTICOS – Anfotericina B
EFECTOS ADVERSOS.
– Fiebre
– Malestar general
– Pérdida de peso
– Gastrointestinales: anorexia, nauseas, vomitos,
diarreas, dispepsia, dolor cólíco hipogástrico
– Pruebas anormales hepáticas, ictericia e insuficiencia
hepática.
– Hematológicas: anemia normocítica normocrómica
– Locales: dolor en el sitio de la inyección con o sin
flebitis o tromboflebitis
– Musculoesqueléticas: dolor generalizado incluyendo
mialgias y atrialgias
– Neurológicas: cefalea, convulsiones, tinnitus,
neuropatía penfrrica
– Renales: azotemia, aumento de creatinina sérica,
hipocalemia, acidosis tubular renal y nefrocalcinosis.

48. ANTIMICÓTICOS – Anfotericina B
ESPECTRO.
– Histoplasma capsulatum
– Coccidiodes immitis
– Candida albicans
– Blastomyces dermatitidis
– Rhodotorula
– Cryptococcus neoformans
– Sporothrix Schenckii
– Mucor mucedo
– Aspergillus fumigatus

49. ANTIMICÓTICOS – Anfotericina B
INDICACIONES.
– Micosis sistémica
– Infecciones micóticas de las vías urinarias
– Aspergilosis
– Blastomicosis
– Candidiasis diseminada
– Coccidioidomicosis
– Criptococosis
– Endocarditis micótica
– Endoftalmitis candidiásica
– Leishmaniasis mucocutánea americana
– Esporotricosis diseminada
– Meningoencefalitis amebiana primaria
– Paracoccidioidomicosis de grado severo

50. ANFOTERICINA B
• USOS:
– Infecciones micóticas que amenazan la vida, por
gérmenes susceptibles, como terapia inicial, luego
se continua con azoles
– Neutropenia febril
– Uso tópico para infecciones por cándida

51. Aspergiolisis nasal en canino

52. Aspergiolisis pulmonar

53. Candidiasis
oral en Sida

54. Blastomicosis

55. Coccidiodomicosis

56. Criptococosis

57. Esporotricosis

58. ANTIMICÓTICOS – Anfotericina B
DOSIS.
De 0.25 a 0.50 mg/kg. Dosis máxima 50
mg/día. IV.
PRESENTACIÓN.
De uso humano:
– Fungizone® Amp. 50 mg (Bristol-Myers Squibb)
De uso veterinario: No se reporta

59. ANTIMICÓTICOS – Nistatina
NISTATINA
Se descubrió en el "Health Laboratory" del estado de
New York en 1951 y, por ello su nombre refleja tal
situación.
Es un macrólido tetraénico producido por
Streptomyces noursei. A pesar que es
estructuralmente semejante a la Anfotericina B y
posee el mismo mecanismo de acción, es más toxica y,
no se utiliza por vía sistémica.

60. ANTIMICÓTICOS – Nistatina
RIESGO EN LA GESTACIÓN.
Categoría B. Oral: Categoría C
MECANISMO DE ACCIÓN.
El mecanismo de acción de la nistatina consiste en su
unión a los esteroles en la membrana celular fúngica,
que ocasiona la incapacidad de la membrana para
funcionar como barrera selectiva, con la pérdida de
constituyentes celulares esenciales.

61. ANTIMICÓTICOS – Nistatina
FARMACOCINETICA.
La absorción en el tracto gastrointestinal es
insignificante y se excreta casi totalmente con
las heces como fármaco inalterado. No se
absorbe cuando se aplica en forma tópica
sobre piel o membranas mucosas intactas.

62. ANTIMICÓTICOS – Nistatina
INDICACIONES.
– Vía oral: tratamiento de la candidiasis orofaríngea.
– Tratamiento de infecciones intestinales por candida
albicans (monilia)
– Vía tópica: tratamiento de la candidiasis mucocutánea.
– Infecciones cutáneas por candida albicans: pié de atleta,
intertrigo, perleche, pañalitis,etc
– Vía vaginal: tratamiento de la candidiasis vulvovaginal,
vaginitis moniliásica.

64. Candidiasis oral

65. Candidiasis oral

66. Candida vulvovaginal
Balanitis por candida

67. Pie de atleta

68. ANTIMICÓTICOS – Nistatina
CONTRAINDICACIONES.
Micosis sistémica.
REACCIONES ADVERSAS.
Diarrea, náuseas, vómitos.
DOSIFICACIÓN.
Por vía oral es 400.000UI a 600.000UI cuatro veces al
día/animal
Vía tópica: aplicar sobre la piel dos a tres veces al día.
Vía vaginal: 100.000UI una o dos veces al día durante
2 semanas.

69. ANTIMICÓTICOS – Nistatina
PRESENTACIÓN
De uso humano:
– Micostatín® Grageas: Nistatina 500.000 U. Gotas: Nistatina 100.000
U/ml . Ungüento: Nistatina 100.000 U/g. Crema tópica: Nistatina
100.000 U/g. Ovulos vaginales: Nistatina 100.000 U. Crema Vaginal:
Nistatina 100.000 U/4g (una dosis). Talco para uso tópico: Nistatina
100.000 U/g.
– Ginistatín® Tab. 1 millón UI (Instituto Quimioterápico)
De uso veterinario:
– Panolog® Ungüento (Química Suiza)

70. AZOLES
• IMIDAZOLES:
– Ketoconazol, clotrimazol, miconazol
• TRIAZOLES:
– Itraconazol, fluconazol y voriconazol
– Metabolismo más lento
– Menos afinidad por esteroles de células humanas
(menos efectos secundarios e interacciones)

71. AZOLES
• MECANISMO DE ACCIÓN:
– Inhibición del sistema CYP450 del hongo el cual es
usado para la síntesis del ergosterol para la
membrana lo que inhibe el crecimiento del hongo
• RESISTENCIA:
– Alteraciones en la CYP450 del hongo

73. AZOLES
• KETOCONAZOL:
– Primer azol usado
– Mayor efecto inhibidor de la CYP450 humana y
menos del hongo de todos los azoles
• Mayores interacciones y efectos adversos
– Margen terapéutico estrecho, efectos dosis
dependientes
– Mejor absorción a pH ácido
– Metabolismo hepático y excreción fecal

74. AZOLES
• KETOCONAZOL:
– Buenas concentraciones en piel, y fluido vaginal y
1% en el LCR
– Tratamiento de las micosis profundas 1 año
– Pobre efectividad en pacientes
inmunocomprometidos y meningitis

75. AZOLES
• KETOCONAZOL:
– EFECTOS SECUNDARIOS (uso sistémico )
• Náuseas, anorexia, vómito (40% pacientes)
• Rash y prurito (4%)
• Inhibición de esteroidogénesis de hormonas sexuales
(ginecomastia, impotencia, atrofia testicular,
disminución de la libido, irregularidades del estro)
• Hepatotoxicidad (10%)
• Teratogénico

76. AZOLES
• KETOCONAZOL:
– EFECTOS SECUNDARIOS (uso tópico)
• Eritema, irritación local, prurito, ardor
– GERMENES SENSIBLES:
• Dermatofitos (epidermophyton, microsporum,
trichophyton), candida albicans, pytirosporum ovale y
orbiculare

77. AZOLES
• ITRACONAZOL:
– Actualmente ha reemplazado al ketoconazol en la
mayoría de sus indicaciones
– Uso oral e IV
– Las cápsulas se absorben mejor con el estomago
lleno y pH ácido

78. AZOLES
• ITRACONAZOL:
– Metabolismo hepático por la CYP4503A4, con
metabolito activo (hidroxitraconazol)
– Vida media de 40 horas
– No requiere ajustes en IR, por excreción fecal,
excepto pacientes que reciben presentación IV (CI
para los pacientes con Cl Cr <30 )

79. AZOLES
• ITRACONAZOL:
– EFECTOS SECUNDARIOS:
• Disturbios gastrointestinales
• Hepatotoxicidad
• Rash y prurito

80. AZOLES
• ITRACONAZOL:
– ESPECTRO DE ACCIÓN:
• Histoplasma capsulatum
• Blastomyces dermatitides
• Aspergillus fumigatus
• Coccidioides inmitis
• Paracoccidioides braziliensis
• Criptococo neoformans
• Sporothrix schenckii
• Candida spp.
• Dermatofitos

81. AZOLES
• ITRACONAZOL:
– INTERACCIONES:
• Aumenta las concentraciones de: astemizol, buspirona,
ciclosporina, diacepam, digoxina, dihidropiridinas,
quinidina, sildenafil, warfarina, verapamilo,
sulfonilureas
• Disminuyen las concentraciones de itraconazol:
antiácidos y antagonistas H2, carbamazepina,
fenobarbital, fenitoina, rifampicina

82. AZOLES
• ITRACONAZOL:
– USOS:
• Infecciones por Histoplasma capsulatum (12 - 18
meses), Blastomyces dermatitides (>6 meses),
Sporothrix schenckii
• Candidiasis oro faríngea y esofágica (100 – 200mg dia :
1 – 2 semanas)
• Onicomicosis (mano 2 meses, pie 3 meses, otros 6
meses)
• Dermatofitosis (1 semana)
– Sporanox cápsulas, jarabe y ampollas

83. AZOLES
• FLUCONAZOL:
– Excelente absorción del TGI, independiente del pH
o de los alimentos
– Excreción renal 90%
– Vida media de 24 horas
– Mínimo efecto sobre las enzimas hepáticas, con
mejor perfil de seguridad, menos interacciones

84. AZOLES
• FLUCONAZOL:
– Muy buena biodisponibilidad, excelente ingreso a
SNC

85. AZOLES
• FLUCONAZOL:
– USOS:
• Infecciones sistémicas por Criptococo neoformans,
Coccidioides inmitis (6 - 12 meses)
• Infecciones sistémicas por Cándida hasta 2 semanas
después de mejoria clínica
• Cándida vulvovaginal: 150 mg VO dosis única

86. AZOLES
• FLUCONAZOL:
– USOS:
• Cándida oro faríngea - esofágica: 200 mg - 400 mg dia
por 2 – 3 semanas
• Dermatomicosis: 150 mg 1 vez por semana por 2 – 4
semanas
• Pitiriasis versicolor: 400mg dosis única
• Onicomicosis:150 – 300 mg semana (6 meses mano -
12 meses pies)

89. Pitiriasis versicolor

90. Tiña capitis

91. Tiña corporis

92. Tiña facial

93. Tiña unguium

94. Tiña pedis

95. Tiña cruris

96. Dermatitis seborreica

97. AZOLES
• AZOLES PARA USO TOPICO
– CLOTRIMAZOL
– BIFONAZOL
– ISOCONAZOL
– MICONAZOL
– TIOCONAZOL

98. AZOLES
• AZOLES PARA USO TOPICO
• USOS
– Tiña corporis
– Tiña pedis
– Tiña cruris
– Tiña versicolor
– Candidiasis cutánea y vaginal

99. AZOLES
• AZOLES PARA USO TOPICO
– CLOTRIMAZOL:
• Tiñas y candida cutánea: loción 1%, 2 – 3 veces al día
hasta 2 semanas postmejoria (3 – 6 semanas)
• Candidiasis vaginal, tratamiento por 3 - 7 días,
absorción vaginal 3 – 10%, presentación en cremas,
óvulos. Aplicación cada noche

100. AZOLES
• AZOLES PARA USO TOPICO
– CLOTRIMAZOL: (Canesten, cutamycon, lotrimin,
gynolotrimin)
• Óvulos 100mg: 7 días
• Óvulos 200 mg: 3 días
• Óvulo 500mg: dosis única
• Loción dermatológica 1%: DOS VECES DÍA
• Crema vaginal: 1% (7 días) 2% (3 días)
– Puede usarse en el embarazo vía vaginal

101. AZOLES
• AZOLES PARA USO TOPICO
– Bifonazol:
• Mycospor, micofún, micomax
• Crema y solución 1%
• Uso en tiñas
• 2 veces día hasta 2 semanas post mejoría

102. AZOLES
• AZOLES PARA USO TOPICO
– Isoconazol_
• Icaden
• Crema, spray y solución al 1%, crema vaginal 1%,
tabletas vaginales 300 mg, óvulos 600 mg
• Piel: 2 veces día hasta 2 semanas postmejoria
• Vaginal: 1 óvulo o 2 tabletas o 1 aplicador cada noche
por 1 semana

103. AZOLES
• AZOLES PARA USO TOPICO
– Miconazol:
• Daktarin, Gyno Daktarin
• Crema y loción 2%, crema vaginal 2%, ovulos 100 y 400
mg
• Piel: igual a las demás
• Vaginal: crema y óvulo 100 mg: 1 vez noche por 7 días,
óvulo de 400 1 por 3 días

104. AZOLES
• AZOLES PARA USO TOPICO
– Tioconazol:
• Trosyd, Gyno Trosyd
• Crema, loción, talco, spray 1%, solución uñas 28%,
crema vaginal 2%, ungüento vaginal 6.5%, óvulo 300
mg
• Piel igual
• Vaginal: crema por 3 días, ungüento y óvulo dosis única
• Uñas: 2 veces día + griseofulvina por 6 – 12 m

105. GRUPO ALILAMINAS
TERBINAFINA
• Inhibe la síntesis del ergosterol alterando la
síntesis de la pared del hongo
• Activo contra dermatofitos, no para cándida
• Vida media de 12 horas
• Alcanza la uña luego de una semana de
tratamiento

106. TERBINAFINA
• EFECTOS SECUNDARIOS:
– Necrolisis epidérmica tóxica
– Steven Johnson
– Fotosensibilidad
– Hepatotoxicidad
– Anemia y granulocitopenia (control mensual de
pruebas hepáticas y HLG)

107. TERBINAFINA
• INTERACCIONES:
– Inhibidor enzimático (2D6)
• Incrementa niveles de warfarina, ADT, beta
bloqueadores, antisicóticos, teofilina y opioides

108. TERBINAFINA
• Se acumula en piel, uñas y grasa
• Metabolismo hepático y excreción renal
• Indicada para el tratamiento de las
dermatomicosis y onicomicosis
– 250 mg /dia por 6 semanas para manos y por 12
semanas para píes

109. Gracias