1. Universidad privada de
Tacna
Segunda Especialidadde Periodoncia e Implantología
Periodontology 2000 (Ed. Esp.) Vol. 10 2005, 14-20

2. DEFENSINAS
 E.P.: Bacterias –unión dentogingival (glucoproteínas) y
epitelios (punto débil en cierre hermético).
 El epitelio = guardián y produce gama de moléculas
defensoras (PËPTIDOS ANTIMICROBIANOS)
Rpta. Inmunitaria de adaptación
Mecanismo cuando primera línea defensiva
ha sido atravesada.

3. DEFENSINAS
 Péptidos antimicrobianos, y proteínas ricas en iones.
Son antibióticos naturales :
Alfa defensina,Beta defensina, catelicidina, saposinas.
Otros: histatina 5, lactoferrina,catepsina G .
Alfa
defensina
Importantes
Beta
defensina
Pequeños cambios= Resultados antimicrobianos diferentes

4. Defensinas
-Duplicación de las beta (mas antiguas).
-Se hallan en 6 formas diferentes, HNP 1-6
Alfa -Proteína completa , en azurófilos de
defensinas los neutrófilos= Prot. Neutrófila humana
1-4
- Las 5-6 (como pro-proteína)= en cél.
Intestinal y en aparato génito urinario
femenino.
Beta - 4 tipos en seres humanos= hBD 1-4
defensinas -Investig. genómica=Habrían 28 mas.
-En superf. epit.,piel,intestino,
tráquea, y epitelio buca(encía).

5. Mecanismo de acción de las
defensinas
Por carga eléctrica diferente
, la defensina penetra la
membrana del patógeno
produciendo poros , por
donde fuga el contenido
citoplasmático, por cambio
osmótico.

6. Conexión con las respuestas
inmunitarias innatas y de adaptación
Alfa 1:
 - Activan rutas del complemento - regula producción de
IL 8 (c. epit.) - > reclutamiento de neutrófilos en la zona.
 - Tienen capacidad quimiotáctica para linfocitos T y cél.
inmaduras.
Beta:
 -Parecen atraer linfocitos T y cél. Inmaduras ,
incrementando prod. de prostaglandinas por los
mastocitos (alergias)
Existen receptores de superficie para bacterias específicas ,
TLR ( tipo peaje) , que incrementan la producción de
defensinas .

7. Defensinas gingivales
Las beta
defensinas se
hallan en el
epitelio, las alfa
defensinas HNP1,
en el epitelio de
unión
BETA: El hBD1 estaría en mayoría de epitelios aún en encia sana
El hBD2 , puede ser inducido y tambien en encía no
inflamada.
ALFA : El epitelio de unión está protegido por las HNP presentes
en los neutrófilos de la zona y alrededor de ellos. Tambien estan
en tejido sano como inflamado ( + defensinas selectivas).

8. Defensinas gingivales
Uso de estos péptidos y Contra :cándida
sus análogos sintéticos albicans,P.
en prevención y gingivalis,Agregatibacter
tratamiento de actinomycetemcomitans
enfermedad Streptococcus gordonii,
y streptococcus mutans.
Es viable producción de defensinas y análogos
conservando in vitro los efectos bactericidas

9. Conclusión
 Siendo pocas las defensinas humanas (aprox. 10),estar
alertas sobre su eficacia y tambien sobre el potencial de sus
efectos indeseados sobre la microbiota del cuerpo humano.
Puede haber rpta. de adaptación no beneficiaria . (Rptas.
=síntomas clínicos.)
 Se desconoce sobre la selectividad bacteriana de las
defensinas y sus polimorfismos . Falta conocer tambien sobre
el papel de los TLR y cofactores al regular las rptas., incluso
de las quimiocinas que pueden tener una función en la
respuesta inmunitaria de adaptación.
 Si conociéramos cómo actúan los TLR y otros factores en los
estados de salud, gingivitis y periodontitis, identificaríamos
individuos en riesgo, y haríamos prevención y tratamiento de
la enfermedad.

11. UNIVERSIDAD PRIVADA DE
TACNA SEGUNDA ESPECIALIDAD DE
PERIODONCIA E IMPLANTOLOGÍA
Presentación del antígeno y la función
de las células dendríticas en la
periodontitis
CRISTOPHER W. CUTLER Y RAVI JOTWANI
CD. Irene Pacheco.
CD. Joel Pauro.
CD. Myrian Carrasco.
CD Cristina Figueroa.

13.  Las célula dendríticas son un tipo de células
especializadas del sistema inmunitario de
mamíferos. Aunque forman parte de la
inmunidad innata, siendo capaces de
fagocitar patógenos, su función principal es
procesar material antigénico, devolverlo a su
superficie y presentarlo a las células
especializadas del
sistema inmunitario adaptativo

14. Las células dendríticas ocupan un
lugar único en el sistema inmunitario
innato, sirviendo de «puente» hacia la
respuesta inmunitaria adaptativa.

15.  LOS LINFOCITOS T y B son capaces de
reconocer y responder con una especificidad
muy elevada a los microbios que ya han
«visto» antes, requieren la ayuda de las
células presentadoras de antígeno.

16. LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS
INMADURAS
 Poseen una colección única de receptores de
reconocimiento y captura de antígenos .
LOS PÉPTIDOS deben entonces «empaquetarse»
con unas moléculas que constituyen el llamado
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y
ser presentados a los linfocitos T, que llevan en
su superficie un receptor específico para este
complejo MHC del antígeno, llamado receptor
del linfocito T.

17.  Las células dendríticas son muy versátiles.
Admiten diferentes formas , fenotipos y
funciones, según su estado de maduración.
En la corriente sanguínea, las células
dendríticas son prácticamente indistinguibles
de los monocitos, pero en la piel y la mucosa
( las células de Langerhans) asumen una
forma más estrellada y son muy eficaces en el
reconocimiento y la captura de microbios.

18. LAS CÉLULAS DE LANGERHANS
Las células de Langerhans son miembros de la familia de las células
dendríticas que residen en las capas basal y suprabasal del epitelio de
piel y mucosa. Las células de Langerhans sirven como «centinelas» de
la mucosa, alertando al sistema inmunitario de la entrada de patógenos

20. Las células de Langerhans, derivadas de la
medula osea, (serie monocito-macrófago) ,
centinelas del sistema inmunológico cuya
funcion es inducción y activacion de Lag+ A CD1a+ B
respuestas inmunológicas, generando
inmunidad o tolerancia por. señales de
activación.
Vigilan la presencia de distintos antígenos
en el medio extracelular provocando
respuestas inmunológicas rápidas y
Langerin+ C Lag+CD1a+ D
potentes.
figura 1 se muestran imágenes con focales por láser de las células de Langerhans
residentes en el epitelio gingival sano, mediante tinción doble por
inmunofluorescencia e inmunoperoxidasa demuestran la gran cantidad de células de
Langerhans

21. (A) (a’) (B)
(a’)
Encía humana: zona de circulación/activa de células dendríticas y, en la
periodontitis, de activación de células dendríticas y formación de lisosomas. (A)
Sección teñida con inmuno enzima simple de tejido enfermo (10x) mostrando la
expresión de CD1a (marrón) en el epitelio(esquina superior izquierda) y en el tejido
conectivo (esquina inferior derecha),sin teñido en el isotipo de control (a’).
También se muestra el infiltrado inflamatorio teñido por H&E (a’’); (B) control
sano teñido con anti-CD1a, mostrando la f alta de penetración de CD1a en el tejido
Conectivo.

22. CD8
Exposición Células de
Langerhans
Células de Langerhans microbiana Señal
activadas «terminan» LAMINA CD8
Coestimul.
CD4 CD8
(CD40-
PROPIA conforme progresa CD4
CD8 CD40L)
la Periodontitis se convierten en Penetración CD83+
células dendríticas maduras CD83+, de PAMP
en la lámina
Maduración
final de CL CD8
desempeñan papel en la Surco propia
IL-1B
CD4
CD4
enfermo CD4
formación de «folículos linfoides TNFa
IL10 B
B
bucales» en las áreas CD4
interproximales de dientes, se inicia CD8
B
B
en la gingivitis por las células de
CD4
CD8 B
B
Langerhans o sus progenitores
residentes en el epitel. gingival, en CD dérmicas
¿Expresión de TLR?
respuesta a las apuestas Epitelio de la
CD83+ B
moleculares asociadas a los bolsa ulcerado
en la CD4
B
B
patógenos en la biopelícula bucal. periodontitis
PAMP liberado ¿Respuesta
en el de Tc2?
epitelio
EPITELIO LÁMINA PROPIA
Fig. 3.Modelo propuesto de la función de las células dendríticas
en la inmunopatogenia de la periodontitis crónica. CD: CL: células de Langerhans; PAMP: patrones moleculares asociados
Cel. dendríticas;CD40L:ligando del CD40 = CD154; a los patógenos; TLR: receptores tipo Toll.

23. Reconocimiento y captura de microbios por las células
dendríticas, comunicación tipo «amigo o enemigo»
Las CD células de presentación de antígenos (APC) pueden producir
citocinas. CDI se encuentran en sangre y tejidos: con receptores de
superficie, reconocen microbios específicos para los patrones
moleculares, como los receptores tipo Toll (TLR) y los receptores de
lectina C.
El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) son moléculas
«empaquetadas con péptidos codificadores de antigenos. son
presentados a los linfocitos T, que llevan en su superficie
un receptor específico para este complejo.

24. Los recetores tipo toll (TLR) son receptores de
superficie de las CDI que pueden reconocer los
microbios específicos por los patrones moleculares
asociadas a los patógenos.
El TLR-4 principal receptor de la transmembrana del
lipopolisacárido de bacterias gram negativas.
El TLR-2 respuesta a levaduras y bacterias G positivas.
excepto el lipopolisacárido de P. gingivalis y espiroqueta
Leptospira interrogans.
El TLR-5 función importante: respuesta a los flagelos
bacterianos (p. ej., las fimbrias)

25. Células Dendríticas LAMP son marcadores lisosomales de
CD maduras implicadas en el procesado intracelular de los
antígenos capturados.
DC-Lamp teñido por
inmunoenzima
simple,mostrando la
expresión de lisosomas de
células dendríticas en la
enfermedad periodontal

26. TC (citoquinas T
cooperadoras)
Sub poblaciones de
linfocitos Tc1 linfocitos T, MEDIADORAS linfocitos Tc2 se
asociados con la DE LA LESION relaciona con el
lesión periodontal PERIODONTAL avance de la
estable enfermedad
Las tc1 y las tc2 son necesarias para respuestas inmunes efectivas y controlar al
agente agresor (placa bacteriana), dependiendo del balance entre las 2
citoquinas.

27. MIGRACION DE LA C D HACIA LOS ÓRGANOS LINFATICOS II Y SU
INTRODUCCION EN ELLOS. I
C. LANGERHANS ACTIV. MIGRATORIA: C. D. MADURAS.
(C.D.) RECEPTORES :QUIMIOCINAS ORG. LINFOIDES II
Sistema celular SELECTINAS (RAROS LINF. T)
de defensa. QUIMIOATRAYENTES/INF.. (antígeno es
(piel y mucosas) INTEGRINAS :B1 capturado y proc.)
B2

28. Moléculas de la C D requeridas para una eficaz presentación del
antígeno.
ACTIVACIÓN Linf. T
Especifico para el
ANTIGENO.
CEL. PRESENTADORA
DE ANTÍGENO
SEÑAL 1
RECONOCE EL ANTIGENO
ESPECIFICO:
Interacción de:
MHC-péptido -antígeno.
C D -> LINF. T
(Microbio es capturado y proc)
SEÑAL 2
ESTIMULACIÓN COMPLEMENTARIA DE CÉL.
PRESENTADORAS DE ANTÍGENO
Se envía a linf. T , las cél presentadoras de
presentadoras de antígeno, MADURAS (CD).
Moléculas aumentan su rpt: patóg.
Citoquinas inflamatorias.

29. LA “ SEÑAL 2” EN LA ESTIMULACIÓN DE LAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO:
• MÓLECULA B7: Es la ruta mejor caracterizada de estimulación complementaria de los
linfocitos T. ACT. CITOLÍTICA:
Patógenos periodontitis.
B 7.1 (CD 80) Inducción IL 2 (ARNm en
ACTIVAN A LINF. T ( reposo)
B 7.2 (CD 86) Cél. Ging. De indiv. con
periodontitis.
•B 7.1 Se expresa por inducción después de la activación.
B 7.2 Estimulador complementario más importante para el inicio de rpt. Inmunitaria.
C D 28 Interviene en la proliferación de linfocitos T y su potencial citolí tico.
ICAM : ( Moléculas de adhesión intercelular )
ICAM 1,2,3, sirven ´como moléculas coestimuladoras en CD MADURAS.
LFA. 3. (Antígeno 3 de función leucocitaria) se expresa en > cant.en CD de sangre perif.
CD 40. Su interacción induce la producción de citoquinas:IL-1B,el TNF –alfa, la IL-6, IL-8
y la IL -12. P. Gingivalis y sus polisacáridos son potentes activadores de la CD 40.
•-SEÑAL 2: AUSENTE:Linfocitos no responden “ANÉRGICOS”.
•La activación puede ocurrir en ausencia de la señal 2.( señal de recep . Muy fuerte )
•.Equilibrio de señales estimuladoras e inhibidoras -> maximiza la rpt. Inmunitaria,
•Protectora, tolerancia inmunitaria y evitar la autoinmunidad

30. EL MEDIO DE CITOQUINAS EN LA PERIODONTITIS: SU INTERVENCIÓN EN LA
MADURACIÓN DE LAS CD Y EN LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T.
IL-1B y TNF-alfa son importantes PGE 2. Marcador de la enfermedad
para la rpt. De CD-linfocito T: periodontal precoz; inhibe la activación
aumenta en la P. Crónica,interviene de los linfocitos T ( inmunosupresora)
estimulando la maduración de las
CD , su migración fuera del epitelio
hacia los órganos linfáticos y la Las CD son fuente significativa de
expansión clonal de los linfocitos T. IL-2 un factor esencial para la
sensibilización de los linfocitos T la
activación de los inf. Citolíticos
IL-10. aumentado en la naturales.
periodontitis y es secretada por
las CD humanas y murinas , en rpt.
Al lipopolisacárido de P. Gingivalis
. Es una citoquina antiinflamatoria
debido a su capacidad de inhibir
la síntesis de la IL-1,IL-6 y el TNF-
alfa.

31. BIOINFORMÁTICA, CD Y ENFERMEDADES BUCALES.
Avances tecnológicos permiten generar in vitro grandes
cantidades de CD a partir de sus progenitores y teniendo
conocimiento de sus funciones inmunitarias y su impacto en la
rpta de la mucosa bucal a los patrones moleculares asociados a
los patógenos.
Proporciona la oportunidad de estudiar los cambios en la
expresión genética; cuando los CD se encuentran con diferentes
patógenos o antígenos específicos en la enfermedad , sufren la
maduración y se convierten en cél. Presentadoras de antígeno.
ANALIZA: Los genes de CD que activan o desactivan al ser
expuestas a los patrones moleculares asociado a la patogenia de
la biopelícula bucal,al estado de salud o enf. De la encía.Estos
datos combinados con los obtenidos serían el TRAMPOLÍN .
(INMUNOTERAPIA DE LA PERIODONTITIS).

32. RESUMEN Y SUGERENCIAS PARA UN ENFOQUE
INMUNOTERAPÉUTICO DE LA PERIODONTITIS.
• Factores que llevan a la presentación de antígeno por CD., sus funciones.
• La movilización de C. Langerhans, desde CD prematuras hasta C. Langerhans
maduras y la estimulación local en la encía y la rpta de hipersencibilidad mediada
por linf. T
• Hay una intervención directa en los patógenos de la periodontitis,y una respuesta
inmunitaria e inflamatoria frente a los componentes de la biopelícula. A pesar de
ello persiste la terapia antimicrobiana, mecánica y quirúrgica, regeneradora en el
tto. De periodontitis(daño ya esta hecho).
• Sería prudente desarrollar agentes FARMACO-TERAPEUTICOS QUE TRABAJEN A
CONTRACORRIENTE de los sucesos que destruyen los tejidos de soporte de los
dientes; como la presentación del antígeno , es el paso clave de la respuesta
inmunitaria inflamatoria.

33. GRACIAS
G R A CI A S