Proyecto fin de ciclo inmunologia

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Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
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DESARROLLO DEL LINFOCITO Y REORDENAMIENTO DEL
GEN DEL RECEPTOR PARA EL ANTÍGENO
ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T
(HEIDY BAILON SOLEDISPA)1
, (HÉCTOR ESPINOZA BRITO)2
, (ESTHER ROMAN VALDERRAMO)3
,
(FERNANDO MERA FIGUEROA)4
, Jorge Cañarte Alcívar5
1Estudiantes de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen. - Las células T son parte del
sistema inmunológico y están hechas de células
madre en la médula ósea y ayudan a proteger al
cuerpo contra infecciones y combatir el cáncer;
Estas células se establecen en el timo por lo que
están programadas para ser específicas una
partícula extraña en particular (antígeno). Una vez
fuera del timo, circulan en el cuerpo hasta que
reconocen su antígeno, presente en la superficie
de las células presentadoras de antígeno.
Los linfocitos T y B se originan a partir de
un precursor linfoide común en la médula ósea
donde se detectan los reordenamientos DH-JH del
gen Igh. Algunos de estos precursores migran al
timo, donde reciben señalización mediada por
receptores, iniciando así la diferenciación del
linaje de linfocitos T.
Palabras claves. – Mecanismos, células t,
activación, inmunológico
Introducción. - En el presente trabajo se
presentarán a través de la cátedra temas
importantes que hemos aprendido durante
nuestros estudios, en los que se detallarán
aspectos del sistema inmunológico, como la
activación de los linfocitos T reguladores, que son
una subpoblación de células linfoides cuya función
es para regular el sistema inmunológico. Estas
células tienen funciones supresoras que
intervienen en la evolución y control de los
tumores malignos, teniendo en cuenta su
desarrollo, que es un sistema muy complejo, ya
que vemos cómo se reordena el gen del receptor
del antígeno, como es el caso de T células. Son
fundamentales. Mediadores de la respuesta
inmune, poseen una serie de mecanismos
supresores que les permiten controlar tanto
clones autorreactivos como linfocitos T
convencionales.
Desarrollo. -
DESARROLLO DEL LINFOCITO Y
REORDENAMIENTO DEL GEN DEL RECEPTOR PARA
EL ANTÍGENO

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Las células T se desarrollan en el timo a partir de
progenitores linfoides comunes que se originan en
la médula ósea o el hígado fetal.
La siembra del timo es promovida por la
interacción de la glicoproteína 1 de selectina
plaquetaria en los progenitores con la molécula de
adhesión de P-selectina en el epitelio tímico. Las
células recién llegadas crecen rápidamente bajo la
influencia de IL-7, cuyo receptor envía señales a
través de la cadena γ común, que está codificada
en el cromosoma X, y es compartida por varios
otros receptores de citocinas (IL-2, IL-4, IL- 9, IL-15
e IL-21). Las mutaciones en este polipéptido
causan una inmunodeficiencia combinada ligada
al cromosoma X (SCID) grave, caracterizada por la
ausencia de células T. Esta expansión temprana de
los timocitos se acompaña de la inducción de
Notch-1 y otros factores de transcripción, en los
que se involucran con los precursores de la línea
de células T e inducen la expresión de genes
importantes en el ensamblaje del receptor de
células T (TCR) (1).
Después del nacimiento, las células T y B
normalmente exhiben una expansión masiva en
recién nacidos a término sanos, posiblemente
debido a la abrumadora estimulación antigénica
del ambiente. En los bebés prematuros, se dice
que el sistema inmunológico está menos
desarrollado al nacer, pero se sabe muy poco
sobre el tamaño real de las subpoblaciones de
linfocitos y menos aún sobre la maduración de
estas subpoblaciones durante los primeros meses
después del parto prematuro. . Además, los datos
disponibles son difíciles de comparar debido a
diferencias en la metodología. Los números
relativos y absolutos se utilizan para ilustrar los
cambios observados en las subpoblaciones de
linfocitos, pero para evaluar el tamaño real de una
subpoblación de linfocitos, es importante
comparar los números absolutos (2).
La inmunidad adaptativa implica una interacción
estrictamente regulada entre las células
presentadoras de antígenos y los linfocitos T y B,
lo que facilita las vías efectoras inmunitarias
específicas de patógenos, la generación de
memoria inmunitaria y la regulación de la
homeostasis inmunitaria. anfitrión. Los linfocitos
crecen y se activan en una serie de órganos
linfoides que forman el sistema linfático. Durante
el desarrollo, los conjuntos de segmentos de
genes se reorganizan y ensamblan para crear
genes que codifican receptores de antígenos
específicos en los linfocitos T y B. El mecanismo de
reordenamiento genera un repertorio
extremadamente diverso de receptores
específicos capaces de reconocer los
componentes de todos los patógenos potenciales.
Una de las características principales de la
inmunidad es la generación de memoria
inmunológica. Cuando se encuentra por primera
vez un antígeno (patógeno), se establecen
conjuntos de células T y B de memoria duradera.
En encuentros posteriores con el mismo
patógeno, las células de memoria se activan
rápidamente para producir una respuesta
protectora más rápida y robusta (3).
A diferencia de los receptores de reconocimiento
del sistema inmunológico innato, que están
codificados en su forma completamente funcional
en el genoma de la línea germinal, las respuestas
inmunitarias adaptativas dependen de receptores
que se hacen a medida y se seleccionan mediante

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un proceso de recombinación somática de gran
importancia. variedad de genes. segmentos. Estos
surgieron por duplicación de genes al principio de
la evolución de los vertebrados para generar
respuestas inmunes altamente específicas y
flexibles. Después de los primeros encuentros con
patógenos, las células que expresan estos
receptores inmunes pueden persistir en el
huésped de por vida, proporcionando memoria
inmunológica y reactividad rápida tras la
reexposición.
Las células del sistema inmunitario adaptativo
incluyen los efectores de la respuesta inmunitaria
celular, los linfocitos T, que maduran en el timo, y
las células productoras de anticuerpos, los
linfocitos B, que aparecen en la médula ósea. Los
linfocitos son muy móviles. Después de
desarrollarse en los órganos linfoides primarios
(timo y médula ósea), pasan a los órganos linfoides
secundarios, incluidos los ganglios linfáticos y el
bazo, que sirven para capturar antígenos
circulantes de la linfa y la sangre, respectivamente.
Las respuestas inmunitarias adaptativas se
originan en estas áreas, a menudo bajo la
influencia de señales del sistema inmunológico
innato proporcionadas directamente por
patógenos circulantes o indirectamente por
células presentadoras de antígenos (APC) en la piel
o mucosas activadas por agentes. patógenos que
migran a órganos linfoides secundarios. Los
linfocitos que migran desde el bazo y los ganglios
linfáticos pueden viajar a muchos sitios del cuerpo
para realizar funciones efectoras.
Se dice que los reordenamientos de los segmentos
génicos son productivos si no introducen codones
de parada y no dan lugar a un gen que codifique
una proteína TCR completa. Los reordenamientos
productivos secuenciales de 2 genes TCR que
conducen a la expresión superficial de un TCR αβ
o γδ marcan la transición de una célula T pre-T a
una célula T doble positiva; estas células expresan
tanto CD4 como CD8. Las cadenas de TCR se
ensamblan en la superficie de las células en un
complejo con las proteínas que forman CD3,
incluidas las cadenas γ (4).
La diferenciación adicional de estas células dobles
positivas, que residen en la corteza del timo, en
células T positivas simples, que se encuentran en
la médula, está regulada por eventos de selección
positiva y negativa que involucran antígenos y
moléculas MHC. La selección positiva ocurre
cuando el TCR de las células T doblemente
positivas se une con baja avidez al auto-MHC
(complejado con auto-péptidos) en el epitelio
tímico. Se eliminan las células doblemente
positivas que portan un TCR, que no se une al
auto-MHC. Por el contrario, la selección negativa
se ejerce sobre las células T doblemente positivas,
cuyo TCR se une con gran avidez al auto-MHC /
péptido, asegurando que los precursores de las
células T autorreactivas no maduren (tolerancia
central). La deleción de clones de células T que
interactúan con péptidos normalmente
expresados en órganos distantes se ve facilitada
por la función del gen AIR (regulador autoinmune),
que estimula la expresión de genes con amplia
especificidad tisular en el epitelio tímico (5).

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Una disfunción de este gen permite el escape de
ciertas células T autorreactivas y puede conducir a
síndromes poliendocrinos autoinmunes. Los
timocitos doblemente positivos que pasan tanto la
selección positiva como la negativa maduran en
células T CD8 + positivas individuales a través de
una interacción adicional con moléculas MHC de
clase I en el epitelio tímico, mientras que los
seleccionados en la clase MHC adquieren un solo
fenotipo CD4 + positivo. Las células únicas CD4 + y
CD8 + positivas se encuentran en la médula del
timo desde donde se liberan como células T
completamente diferenciadas pero sin antígeno
(6).
ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T
La activación de las células T requiere
coestimulación además de la señal específica del
antígeno. Los resultados recientes sugieren que
distintas moléculas coestimuladoras pueden
activar específicamente diferentes tipos de
respuesta de las células T.
Ahora está bien establecido que se requieren dos
señales para activar las células T: una es la señal
específica de antígeno transmitida por el receptor
de células T, la otra es una señal 'coestimuladora'
que es proporcionada por interacciones entre
pares de moléculas, una expresada en la superficie
de la célula T y la otra en la superficie de la célula
presentadora de antígeno (7).
Los factores de transcripción activados en
respuesta a la señalización del receptor de células
T (TCR) incluyen el factor nuclear de la familia de
células T activadas (NFAT), que está altamente
fosforilada y, por lo tanto, se mantiene en el
citoplasma de las células T en reposo, el factor
nuclear NF-kappaB, que se mantiene en el
citoplasma de las células en reposo a través de su
asociación con la proteína inhibidora IkappaB y la
proteína activadora-1 (AP-1), que solo se
transcribe después de la estimulación con TCR. Los
reguladores negativos de la señalización de TCR se
pueden dividir en dos grupos: los reguladores de
clase 1 ayudan a mantener el estado inactivo de
las células T no estimuladas, mientras que los
reguladores de clase 2 se inducen
transcripcionalmente en respuesta a la
señalización de TCR y sirven para limitar y terminar
la señal de activación (8).
Las células T activadas están emergiendo como
importantes reguladores de la función de los
osteoclastos en enfermedades inflamatorias. Se
han descrito propiedades tanto a favor como en
contra de la reabsorción. Razonamos que esta
variabilidad informada de los efectos de las células
T sobre la formación de osteoclastos depende de
cómo se activan las células T in vitro (9).
linfocitos T tras su activación implica varias vías de
señales que convergen en una serie de proteasas,
conocidas como caspasas, que degradan las
proteínas celulares y activan una ADNasa. Las
caspasas se activan mediante la ligadura de los
receptores de muerte de la superficie celular, así
como mediante la activación directa de las
caspasas aguas abajo, a menudo mediante estrés
metabólico, como la retirada de citocinas o la

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generación de radicales de oxígeno, que culmina
en la disfunción mitocondrial y la liberación de
moléculas proapoptóticas, citocromo c y Smac
(10).
Las células T maduras se activan en la interacción
de sus TCR con péptidos antigénicos que forman
complejos con moléculas MHC. Las células T CD8
+ pueden interactuar con péptidos (de 9 a 11
aminoácidos de longitud) en casi cualquier célula
que exprese MHC de clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-
C). Estos péptidos restringidos por MHC de clase I
generalmente se producen a partir de proteínas
traducidas dentro de la célula (antígenos
endógenos) codificadas en el genoma del
hospedador o por virus infectados u otros
patógenos que se replican intracelularmente. Por
el contrario, los TCR de CD4 +Las células T se
acoplan a péptidos que portan MHC de clase II
(HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP). A diferencia de la
expresión de MHC de clase I, que es constitutiva
en todas las células nucleadas, las moléculas de
MHC de clase II están presentes en las APC y son
inducibles por estímulos inmunes innatos,
incluidos ligandos para receptores tipo Toll (TLR).
Las APC son muestreadores especializados de
antígenos ambientales y señales de peligro
(ligandos para TLR y otros sistemas de receptores
de reconocimiento de patrones). Están presentes
en grandes cantidades en la piel y las mucosas,
donde es más probable el encuentro de
patógenos, y toman muestras de proteínas
exógenas de forma activa mediante fagocitosis o
endocitosis. La activación de estas células conduce
no solo a la inducción de la expresión del MHC de
clase II, sino también a la emigración de la piel y
las mucosas a los ganglios linfáticos regionales,
donde puede ocurrir la interacción con las células
T (11).
La activación de las células T se inicia cuando el
TCR y las proteínas asociadas reconocen un
complejo péptido / MHC en una APC, lo que
conduce a un rápido agrupamiento de moléculas
asociadas a TCR en la interfaz física entre las
células T y las APC y la formación de un llamado
inmunológico. sinapsis (12).
Conclusiones. – Como en todo proceso
debe existir un mecanismo de producción que lo
active, en este caso tenemos la activación de los
linfocitos T, el cual va a requerir que las células T
capten la señal del antígeno para que puedan
activar los diferentes tipos de respuestas en las
células T.
-Por consiguiente sabemos que los mecanismos
antiguos que son de la inmunidad innata siguen
estando dentro de la protección de los organismos
mas evolucionados que se han visto afectados en
por muchos patógenos por lo tanto las
características claves de la inmunidad adaptativa
va a seguir siendo el repertorio de especificidades
del receptor tanto como los linfocitos T y B que van
a ser generados por una recombinación somática
de los segmentos génicos.
-Para que exista un reordenamiento del gen es
necesario que los linfocitos crezcan en una serie
de órganos linfoides que van hacer parte el
sistema linfático, durante este proceso los
elementos de genes se van a reorganizar por ende
se ensamblan para crear genes que van a codificar
los receptores de antigenos tanto como en los
linfocitos T y B con todo esto se va a generar la

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característica de la inmunidad en la generación de
la memoria inmunológica.
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