Inmunidad. Unidad de Investigación Básica Oral

1. Inmunidad
Capacidad del huésped para
resistir la infección
www.biol.unlp.edu.ar/microbiologi
agral/inmunidad-09.ppt

2. OJOS
parpadeo
lágrimas
lisozima
sIgA
lactoferrina
BOCA
flora residente
descamación
lisozima
sIgA
lactoferrina
péptidos
antimicrobianos
flujo de saliva
PIEL
baja humedad
bajo pH
descamación
INTESTINO DELGADO
mucus
descamación
peristaltismo
COLON
flora residente
mucus
descamación
VAGINA
flora residente
bajo pH
VEJIGA
bajo pH
flujo de orina
barrera física de la uretra
NASOFARINGE
flora residente
lisozima
sIgA
lactoferrina
PULMONES
péptidos antimicrobianos
macrófagos
ESTÓMAGO
bajo pH
proteasas

3. Inmunidad
•Innata:está constituida por mecanismos que
son capaces de operar rápidamente.
•Adquirida (adaptativa):requiere un cierto
tiempo para operar.

4. Inmunidad innata
• Diferentes poblaciones celulares: células epiteliales, monocitos,
macrófagos, células dendríticas, leucocitos polimorfonucleares,
células NK, subpoblaciones de linfocitos.
• Factores humorales: citoquinas, proteínas de fase aguda,
enzimas, metal-binding proteins, péptidos antibacterianos y sistema
del complemento.
• Barreras físicas: epitelio de mucosas, piel sana.
• Sistemas mecánicos: parpadeo, movimiento ciliar, peristaltismo,

5. Inmunidad adquirida
• Antígenos: son sustancias de diversa naturaleza química
(proteínas, nucleoproteínas, polisacáridos, etc) a los cuales el
sistema inmunitario responde.
La antigenicidad depende del tamaño y de la estructura. Las
zonas de las moléculas o estructuras que estimulan al sistema
inmune se denominan determinantes antigénicos.
• Células: linfocitos T y linfocitos B.
• Anticuerpos: son glicoproteínas producidas por linfocitos B
(células plasmáticas) cuando son estimulados por antígenos.
Están presentes en el suero y en distintos compartimentos del
organismo. Existen diferentes clases: IgA, IgG, IgM, IgE, los
cuales difieren en la estructura, carga, composición de
aminoácidos y glúcidos.

6. Cuando un
patógeno supera
barreras Fcas-Qcas
Tejidos …….. Infección
Activación del Sistema Inmune
Respuesta inespecífica (innata)
Respuesta especifica (adaptativa)
Respuesta celular
Respuesta humoral

7. Las células del sistema inmune reconocen estructuras
claves de los microorganismos:
Patrones moleculares
asociados al patógeno
(PAMPs)
LPS
Peptidoglucano
DNA bacteriano
En la células del huésped existen Receptores celulares que los
reconocen: Patrón de Reconocimiento de Receptores (PRR)
PAMPs
PRR
Pueden estar en
superficie de células o
solubles en el plasma.
Opsoninas que se unen al antígeno.

9. célula
Pluripotencial
(stem cell)
natural killer
(NK)
progenitor
linfoide
progenitor
mieloide
célula
dendrítica
plaquetas
megacariocito
mastocito
basófilo
neutrófilo
eosinófilo
monocito
macrófago
linfocito T
linfocito B
plasmocitos

10. LeucocitosNeutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Linfocitos Monocitos

11. Macrófagos

12. Olivier Schwartz (Virus and Immunity Group),
Institut Pasteur, Paris, France .
Célula dendrítica
linfocito

13. DESTRUCCIÓN DE MICROORGANISMOS EN FAGOCITOS
Oxidativo
No oxidativo
•Derivados reactivos del oxígeno
•NO
•bajo pH en fagosoma
•enzimas líticas
•defensinas
•lactoferrina

14. FAGOSOMA
+
LISOSOMA
H2O2 + derivados
activos del O2
Lisozima
Proteasas
Fosfatasas
Nucleasas
Lipasas
pH: ácido
FAGOLISOSOMA

15. FRACASO FAGOCÍTICO …El patógeno genera sustancias que
bloquean al fagocito
Cápsula: impide la unión a anticuerpos / al C3b (del
complemento)
Proteína H: une un factor de inhibición del complemento ... Tal
que la bacteria es “vista” como propia del huésped.
Ag bacteriano (Proteínas) que unen Fc: no son detectadas por
los fagocitos.
Inhibición de formación del FAGOLISOSOMA: no se unen
lisosoma+fagosoma

17. Sistema del complemento
Sistema multicomponente compuesto por una “cascada de proteasas”,
que conducen a la destrucción del patógeno.
FUNCIONES
Induce y controla la inflamación
Mata bacterias y otras células
Activación del C3 que cataliza la - formación de moléculas inflamatoras,
- formación del complejo de ataque a la membrana
- Opsonización por unión del C3b a la superficie
del microorganismo.
Vía Clásica: Con presencia de Ac unidos al microorganismo.
Específica
Vía Alternativa ……. No específica
Vía de las lectinas ….. No específica
Vía de activación

18. bacteria
anticuerpos
C1
se activa C2 y C4 (convertasa del C3)
se activa C3
se activa C5 une C6, C7, C8 y C9
complejo ataque de membrana
moléculas en la superficie
bacteriana unen C3b
C3bBb (convertasa del C3)
Bb
Vía clásica Vía alternativa
Vía de las lectinas
lectinas que unen manosa
La actividad enzimática de C3bBb en sangre es controlada por la proteína Hproteína H
del huésped (cliva a C3bBb), evitando la activación del sistema del
complemeto por células del huésped.

19. bacteria-anticuerpo moléculas superficiales bacterianas (PAMPs)
escalofríos
debilidad
fiebre
somnolencia
anorexia
complemento
(alternativa)
complemento
(clásica)
producción de
C3a y C5a
quimiotaxis y
activación de
fagocitos
neutrofilia
unión a receptores
en macrófagos y
otras células.
proteínas de
fase aguda
(hígado)
transferrina
baja Fe sérico
cerebro
músculo
producción de
citoquinas
(reguladores de
funciones celulares)
(TNF-α, IL-1,
IL-8, IL-6,
etc)

20. Respuesta específica / adaptativa
Implica el reconocimiento de un amplio margen de patógenos / moléculas derivadas:
ANTIGENOS

21. s-s
s-s
s-s
s-s
cadenas
pesadas
cadenas livianas
Fc
Fv
sitios de unión al antígeno
•unión a complemento
•unión a fagocitos
Anticuerpos o
inmunoglobulinas
Tipos de
Ig
IgG
IgM
IgA
IgE

22. IgG: monomérica y existen diferentes subtipos. Atraviesa placenta.
IgM: 5 monómeros unidos a cadena J
IgA: 2 monómeros unidos a cadena J y a un componente secretorio.
Importante en mucosas (sIgA)
IgE: es monomérica. Está asociada a alergias e infecciones
parasitarias
TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS

23. Linfocitos T (TCR)
CD4: Th-1 y Th-2
CD8: Citotóxicos (matan células
infectadas por virus / present. de Ag
NK (CD16): matan células tumorales y
células infectadas por virus.
Linfocitos B
Expresan IgM o IgD en
superficie como receptores de
Ag
Principales poblaciones celulares de la respuesta inmune
adaptativa

24. Activación de Linfocitos T
Solo reconocen el Ag presentado
junto al COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
LT-CD4, reconocen Ag unido al CMH-II (LTh)
LT-CD8, reconocen Ag unido al CMH-I (LTc)

25. antígeno
internalización
procesamiento
unión a
MHC
Presentación en la
superficie de la
célula
célula
presentadora
de antígeno
(APC)
El antígeno es reconocido por los linfocitos T, a través de las
Células Presentadoras de Antígeno (ACP)

26. Linfocitos T
T-citotóxicos: perforinas / granzymas: perforan y destruyen la
célula q fagocitó el patógeno.
T-helper …. TH-1: potencian a Macrófagos
TH-2: potencian a Linfocitos B … Anticuerpos

27. Célula presentadora
Linfocito T
Receptor del linfocito T
(TCR)
IL-1
TNF-α
IFN-γ
IL-4
Proliferación y activación

28. Activación de Linfocitos B
T-independiente
LB reconoce
polisacáridos,
proteínas
poliméricas, LPS
T-dependiente
Las proteínas no alcanzan
a estimular LB, necesitan
un T-helper

29. TH-2: potencian a Linfocitos B
… Anticuerpos
Activación T
dependiente

30. Linfocito B
Inmunoglobulina
antígeno
MHC-II
internalización
unión a MHC-II
presentación
Linfocito T-helper
CD4
•proliferación
•activación de
linfocitos B
•anticuerpos
•memoria
Activación T
dependiente

31. moléculas con unidades repetitivas
tales como lípidos o polisacáridos
•proliferación y activación
•producción de anticuerpos
Activación T-independientelinfocito B

32. Efectos de la producción de anticuerpos …
Activación del complemento
Neutralización de toxinas
Neutralización de virus
Inhibición de la adhesión
Opsonización (mediante unión a Ac o a fracción
C3b del Complemento)
PRR
No opsonizado Opsonizado por Ac Opsonizado por C3b Opsonizado por Ac y C3b

33. Selección de la población de
“linfocitos correctos”
La teoría de la selección clonal
explica la aparición de los Ac
específicos.

34. Durante la formación de los linfocitos
cada célula expresa en su superficie
una variedad de receptores (“propio y
ajeno”).
Durante la maduración se destruyen
aquellos q reconocen células
“propias” y se seleccionan aquellos q
reconocen Ag “ajeno”.
Ante la exposición a un Ag simple, se
multiplican un pool de células
expresando el mismo Receptor:
CLON
Selección clonal: hipótesis

35. Respuesta inmune en mucosas
MALT: tejido linfoide asociado a mucosas.
bacteria
célula M
linfocito T
linfocito B
IgA
sIgA
célula
presentadora
(APC) migración