Inmunología UNR

1. Defensa 2020
Area Inmunología
ASPECTOS ANATOMO - FUNCIONALES DEL
SISTEMA INMUNE
CARACTERISTICAS GENERALES DEL MHC
PROCESAMIENTO Y PRESENTACION DEL Ag

2. CUERPO DOCENTE:
Dra. Pérez, Ana Rosa
Dra. Bay, María Luisa
Dr. D´Attilio, Luciano
Dra. Villar, Silvina
Dra. Díaz, Ariana
imna
Inmediatt
,
A partir
Del sencuento
,
primer contrel Del patógeno
,
.
coptaDoy
procesado per las
CPApI luego seren
presentadesen los organes Iinfaticos 2
e
portes
LTyLB
.
PMN
,
monocitos
,
macrofages
,
clulos Dendriticas
y
6k
S
-7DIAS
Ctlenta
),
LTYB

3. BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
Fainboim L, Geffner J. Introducción a la
Inmunología Humana. Editorial Médica
Panamericana (6º edición).
Abbas AK, Lichtman AH. Inmunología celular y
molecular. Elsevier España SA. Madrid, España
(7º edición)
Material adicional en la disciplina Inmunología se encuentra en “Recursos Educativos”

4. Los seminarios disciplinares están disponibles en el Campus virtual
de la Facultad de Ciencias Médicas, Área Defensa.
1. Órganos linfoides y recirculación linfocitaria. Características
generales del CMH y presentación antigénica
2. Inmunidad innata.
3. Inmunidad adaptativa humoral.
4. Inmunidad adaptativa celular
5. Inmunidad de mucosas.
6. Inmunización y Vacunas
7. Inmunidad antitumoral.
8. Respuesta inmune anti-infecciosa.
SEMINARIOS INMUNOLOGÍA

5. ❖ Especificidad
❖ Discrimina lo propio de lo no propio -Tolerancia
❖ Memoria
CARACTERÍSTICAS SOBRESALIENTES DEL SISTEMA INMUNE
✓Conjunto de órganos, células y moléculas que llevan a cabo
mecanismos capaces de proteger al ser vivo de las agresiones
externas
SISTEMA INMUNE
e
internas
Loenf
.
auto inmune kancer
-
ograde
De
especificiad,
que la
respoests inmore es Capaz
Derecevece
un
Ag
.
reconeccipe per el sist
.
(
LTYLB)
Adaptativo
-
telerancia cental
:
mecanismes capaces De eliminar linf
.
que
recovecen estrecturas propits (
prefeints,
lipipes
,
AcNockeices
stimoy mepulaosee
-
sist.
inmune adaptative (
TY
B
)
resp
.trapida
A partir Del 2
encuentre
y el Ag
.

6. DIFERENTES NIVELES DE LOS MECANISMOS DE DEFENSA
Una característica general de los mecanismos de defensa subyace en la capacidad de
reconocimiento de estructuras de los patógenos que los distingue del huésped
(horas) (días)
(NKT)
Borreras Cimnatas
)
Aelubos
:
ACtu
-a
PMN
gobmolos
Yenzimos pesgronulacio
ãnicia
física cespodoptativa
Ri
.TCR
R
:
BCR
.
Reconocen
especi
-
ficonmentae
los
og
.
se octivom
sist
fee se octivs
par proteiolisiskoscodo CDaluls
efectoras
Ctots
cocelubs
anmunes
químicas ehßb
zenzimas
entagrimas
y salion copeptidos LaP en
procisos
antimicrobiomos infiomotorios
seveciones

7. Funcionalmente unificados por la recirculación y homing
ORGANOS LINFOIDES
• Origen y maduración de las células del
sistema inmune
• MO - Timo
Primarios
• Donde comienza la respuesta inmune
primaria
• Ganglios – Bazo – PP – MALT (GALT)
Secundarios
limnato o apaptafivo
)
ltimqotimolmaduración
)
ra Placas De
Reyer
(
int belgado
)
BALT (
bronqwies)
ze SALT (
piel)
ONALT
lnasofaringel
Longlios
-
aDrewan
toDe bel sist
.
Iinfaticoe
,
Atrapando Agen crculacion pl qve
e
r
los erganes
28 se inicien la
resp
.
inmune apaptadica
.
Intersticio
-o
linfádico -
o
genglio
.

8. En todos los órganos del Sistema inmune habrá que considerar 2
elementos tisulares:
INTERACCION: - contacto célula - célula (receptores de membrana - moléculas de adhesión)
- producción de mediadores solubles (citocinas, quimiocinas)
•células fijas
•brinda microambiente especializado
para la función de las células
específicas del tejido
•Tejido de sostén
Estroma
•células migrantes (hematopoyéticas o
linfoides)
Parénquima
probucen
citequinas
,
hormonas que contribuyen d las celulas parenquimatosas La drave
's
De interaccioun
)
Go Interferones
,
factores De crecimiento
,
interlevainas

9. HEMATOPOYESIS
Plaquetas
STEM CELLS:
- Autorenovable
- Origina distintas progenies
Maduración: Pérdida de estas propiedades. Compromiso con un linaje.
PROGENITORES
COMUNES
STEM CELLS
CÉLULAS
MADURAS
Linfocito T
Linfocito B
Eritrocito
Plaqueta
Basofilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Monocito
Macrófago
Célula de kupffer
Célula Dendrítica
Mastocito
motimolmaduraciónl
linfoibe
-oTYB
T
8
Lo
ikcelaise -
oPMN,
monowerfonuckeares
,
enitrecites y plaqueks
(
Infoixe
y
mneleibe
)

10. En el período embrionario la hematopoyesis tiene lugar en otras
localizaciones: saco vitelino, hígado y bazo fetal, MO.
MÉDULA ÓSEA
• Sinusoides medulares (células
endoteliales)
• Fibras reticulares
• Células reticulares
• Células adiposas
• Macrófagos
• Arterias
Estroma
• células sanguíneas en desarrollo
Parénquima
Lfagecidosis Imebiadores
)

11. Maduración linfocitaria
Proceso gradual
Implica adquirir:
-El receptor para el antígeno (BCR, TCR)
-Moléculas de adhesión y otros receptores para interactuar con otras células
-Moléculas necesarias para la migración intra-órgano y a periferia
(
caracteristicas
fenotipicas y funcionaves
)
-
DLByLT
J
To
Sobreexpresar CDU
y
CDbo
(reble
th
Del TCR
aderas
r
estabies t
(
DN
porbeble
-11
Tpeblet
)
vúmeresa e
imp
.
em la selección tamnica (
felerancia)
precozdeles lahwry
No expresam
wi
n
?
-
, le mayoria De las celulas Senelmindal per cn precese d
ho gasto evergeticn
,
Dembe es tas celulas
poprian seraute rreactivas
CD
4
mi CDG
Em este estodio odquiere a tCR qune
justo
-
(
Deble
->
{ ] mante Queminth weeconocer 10 proprio dulogeno
Gmoug
numerosos
,
-
-
Ltolexamais
)
posom por
selección
rear
Denamiend De les
gemes
m
o
No expresan
BCQ hasa el
pre
-B

12. Maduración de células B en MO
Bazo: IgM, Ig D
Evento central de la maduración: adquirir
receptor para el antígeno BCR
expresam el
BCQCIgM
.
ISD
)
ß
8

13. BAZO
Bazo: IgM, Ig D
LB
-ose
expresen
en les
folicules (
Zomat
imp ly zona Margival
.

14. Células B de la zona
marginal del bazo (BMZ)
Células B2 o convencionales o
foliculares
POBLACIONES DE CÉLULAS B
Anticuerpos naturales
Células B B-1
Celulas B
2
-
a+
numeroses
,
folicinlos del bazo
s
reconecent Ag probeccos
Co reconocen iireorganismes saprofides
,
gluaes isacaripes
Abacterias )
Co Desarrallo
fedal -
o
probucen Ac aturales
(
bespecificiban
y
expresARCDSJ
combra
Co makroer ganismos
saprofitos

15. BCR
Población más importante de
LB: B2 o B convencionales
que reconocen Ags. Proteicos
Antígeno en estado nativo
LINFOCITO B VIRGEN IgM,
IgD
Región
variable
Determinante
Antigénico o
Especificidad del
reconocimiento
C
ADemas
,
complejo Demoteculas que contribuyen
corecepteras
Plla
naciael interier celular
traslacion

16. Evento central de la maduración: adquirir receptor para el antígeno “TCR”
TIMO (sitio de maduración de los linfocitos T
C
cordeza
,
unedwlay
paracolteza
estroma
:
formabo
por O Vena en la unión
TEC (
celulas
epateliales corsicales
)
cortica
-mebular
que
-
se
expresam diferente en la
permite la entrada De leS
Corbeza
y médula
.
itimmadures
.
funciośi
:
que A Wedida que Mghan
seshien elpestrrelle
mapwrative
Deles ht
weriaperes queguan lestimecles
hacia eversave (
permiten expresar Distilas unvcaperes
me superficie
zwv
lscorteza
Ctcr
)
C
interacciones
C
/
CPA
.
"
I
Sea les preceses
be selección ty
-
levamio a lo delerancia
los que Apquseren tolerancia
c selecciowabes t
-
no recowecen
AgpropiesI salen perla misina
vena que entrarencomo
CD
4
Y CDeo
Ca tarda ames
estroma
ldendrídicas
)
esse proceso
C
.
imporbiride
pero
we s e
sabe funcion

17. La mayor población de células T
circulantes (I. Adaptativa)
Epitelios (I. Natural)
Ag lipídicos
Gran proliferación y muerte
Procesos de selección: positiva y negativa
Células generadas en el TIMO
Treg
NKT
TOR LGDY ICDO
)
-
OCADENAS
XY B
-
a
recomecen Ag praseicos
-
s
"
garrma 4 DeHa -
a
recovecem As lipásicos
celular suprime respirmone anti As prepies
reguladoras
:
CSCB
4
MaDwran em el time
LT gamma Bestt
:
Lambian el no De cabenas que ferma el TCR
ro
immacomidats iumnata
(
población
hibriba entre can
Nky um L
5)
L
3
que expresa
un
TERdespecificipal ploistntes tipes
beasg

18. Selección positiva: proceso por el cual los timocitos inmaduros que expresan TCR
con afinidad baja por lo propio sobreviven y se diferencian en timocitos maduros
Selección negativa: eliminación de los timocitos que expresan TCR con alta afinidad
por los antígenos propios
Selección positiva y negativa de los Lt
falla en el
proceso
De
selección
-o
patogias autoimnunes
telenancia
Timo
y Mo periférica
:
sialgún Linf escapó æel
cotelerancia proceso
De T
.
central
central anergiá dional

19. TCR 
Región
variable
fcorrecepter

20. REPERTORIO:
Linfocitos son las únicas células del cuerpo con una alta diversidad de
receptores capaces de reconocer a una amplia variedad de antígenos
Necesidad de expansión clonal ante la entrada de un antígeno
No De L
T ILB que expresan receptores especifices
p uin Agespecifico
I
4lo9
LT 4 TOr Distindos -
CuAnDo Se encuentra un
Ag con un R especifice
I
.
10
9
DetB C BCRDistintes
se pone en marcha la expansión donal
,
inicianbe
IA respuestt
.

21. Ganglio linfático
HEV
lin focito virgen
:
maduro
pero que tedavia
no se encontrod suag
.
Co Comieriza la respiadapfativia
.
Linf
,
ingreson por la venulas pel
enpotelie alto
.
(
virgenes)
LB
:
Corbeza
,
forman folicilos
pacacorbeza
:t
I
Ambos Lienen que
se encontrar a Sun
Ag especifico
Pl iniciar la
respiiinwne
retiene los
As filtrabes pel
Intersticio
Donde
folicle se
emel
Ccentrogerminal
) los LB
se multiplican
y Diferencióm
CLB
)
los It requieren una CPA (
Dendríticas)
P
.l
reconecer
el Ag
.ya
les LB we
requieren
Tapresentaz les As sobre las molecules De Histo compatibilidad cMHt
)
C

22. Ganglio linfático
Senos subcapsulares
Capsula
Vaso linfático eferente
Vena
Arteria
Médula
Paracorteza
Corteza
Folículo linfoideo B
Vasos linfáticos eferente
Linfocitos T
Vénula de endotelio alto (HEV)
Células dendríticas
convencionales/interdigitantes
Paracorteza
Linfocitos B naiveB
Células dendríticas
foliculares (FDC)
Corteza
Conductos Fibroblasticos
Reticulares (FRC)
los
folicilos
tambien hay celulas Dempriticas
policnlores que presentan Ag
Ales LB
.
n
precesan
les
Ag
solo le aptan en so
super
fö ficie
lungrabe De
cuntaj
.
periferice)

23. TRAFICO LINFOCITARIO
Los antígenos acceden a los
órganos linfáticos drenantes desde
los sitios de infección a través de
los linfáticos aferentes
Los linfocitos retornan,
desde los vasos linfáticos
a la sangre,a través del
conducto torácico
Los linfocitos vírgenes
entran a los ganglios por
la sangre
1 VUELTA EN UN DÍA
Objetivo del tráfico
linfocitario
Lsdia pI recirculer texe el sist
.
Iinfático
-variande
sangre
-linfal
o

24. Circulación de linfocitos T naïve cuando no encuentran antígeno
Recirculación de linfocitos
Órganos Linfoides 1°
Linf wirgenes -
a
Distintas Cadenas
ganglionares
Lentran porla ysalen perles
buscamde sus
Ag especíificos
nases Aferendes
hassa llegar en el confluente yugulo subelavio
,
Dombe alcanza
:
bazo
,
timo
,
mo
.
. encuentra su
Ag
.-o
hace el mismo recorripe
Lunf per
las cabenas ganglionares
interacciónn CPA
-Linf.
(
sabre
el CMH
)
Activacion De limf
.
gracias a semales De trabuccion por CD
3
Bor
las cadenas gonglionares )-
opl
uneen que wa
cambiando su
patán lungradorio Anterior Gercuilación
Gentul
migran hacia el
tejide que proviene el
Ag
reconecipe

25. Circulación de linfocitos T tras el encuentro con antígenos
Recirculación de linfocitos

26. RECLUTAMIENTO DE LINFOCITOS EN GANGLIOS
R de homing linfocito naive L-selectina
Quimiocinas de homing expresadas o producidas por CD, HEV, células del estroma

27. ✓ MOLÉCULAS DE ADHESIÓN:
controlan el trafico leucocitario
1.- SELECTINAS:
2.-SIALOMUCINAS:
3.-INTEGRINAS:
4.-MOLECULAS DE ADHESION DE LA
SUPERFAMILIA DE LAS Ig.
5.-CADHERINAS
TRÁFICO LEUCOCITARIO: PAPEL DE LAS MOLÉCULAS DE ADHESIÓN Y DE LOS
QUIMIOATRAYENTES.
1.- Moléculas de adhesión intercelular: ICAM-1,
ICAM-2,
ICAM-3
2.- Molécula de adhesión vascular: VCAM-1
3.- Molécula de adhesión endotelio-plaqueta: PECAM-1
lvirgenes lactivades
)
o
ligande una De la obra
)
Te ligende ora De la etre
L
.permite
quese wran enel embabelio vascnlar
Lo permite aphesion De las
plaqueras al emdebalio

28. Durante el “rolling, si no ocurre activación mediada por quimiocinas, las integrinas
no se activan y no ocurre el arresto
Rodamiento
Activación de integrina
por quimiocinas
Adhesión estable
Migración a través
del endotelio
TRÁFICO LEUCOCITARIO: PAPEL DE LAS MOLÉCULAS DE ADHESIÓN Y DE LOS
QUIMIOATRAYENTES.
polinfocito po
Diapebésis Chacia el sitio De
la
bajaafiridad
-balta
afimidad
inflamación
,
gracias al grabiente De
quimiocinas
lotejibo
que
se va uniendo be
forma transiteria y per el
flujo
sanguino
,
va redando
.
T
2.
FaseDe Robamiente(
afinidaD)
o
ligando De Selectiva -
Sialo
mucinas (
transitoria)
Integrima baja afinidad
-
Mymeleclos
De Aphesion
Dellinfocite
r fase be aphesion estable
el flugo
wo hace que el linfecito robe
.
hace
parse
.
Integrimas alta afirisai
Zeltegise

29. Ejemplo ilustrativo:
Este mecanismo usan los linfocitos vírgenes para migrar a través de los endotelios
en los órganos linfoides secundarios, cambiando algunas moléculas de una familia
por otras de la misma familia
entrada Del linfocidos en el ganglio uper las VEA
-x
proceso similar pero
cambia las moleculo

30. TRÁFICO LEUCOCITARIO: PAPEL DE LAS MOLÉCULAS DE ADHESIÓN Y DE LOS
QUIMIOATRAYENTES.
Expresión de moléculas de
adhesión y receptores de
quimiocinas que determinan el
tropismo de los linfocitos T
efectores
Los linfecites sen atraides Alos tejides gracias a meleculos (
quimiocinas
que
-sen
prepucidas por
el tejide gracias al
precese inflamatório
inducido
por
al
A

31. CONCEPTO DE ANTÍGENO
Macromoléculas que pueden inducir una
respuesta inmune humoral y/o celular
Inmunógeno
Determinante antigénico o epitope
¿Que moléculas pueden actuar como antígenos?
Proteínas, glúcidos, lípidos, ADN
udeclareconeciba como extrana Lalgunos ATB
)
Lapfenos
udeculas reconecioas come extraves capaces De
generar lrn
inmure
uuespuesi
Zona
especfica vreconocips pou los
TCRO BGR
Ls
1
.
Ag-puebe
tener unchor
epitopes
LBal
2
s
ear p l
los ht
LSaa pllas LB
L
TLB
-
sele reconecen Ag proteises
LB
-
reconecen tebos loenge tamplioen al
ireconecaniente
)
LT
gemma
Delton -
perece
recanacer Hepedos

32. Reconocimiento del Antígeno
por Células de la Inmunidad Adaptativa
CPA
Molécula del CMH
Péptido
T
TCR
Antígeno-
PROTEÍNA
B
BCR
Ag protecco r
en su
farma se
r
LB
-
reconece
unasecrencia S oa linealer be la
pretena
I
recorece um epitape ununa
proseina pesnaturalizeda
n
episope tripimensional Decunt estructura
.
u cuoternaria
CunionDe 2
epitopes lineales
n z
urmue
wurver
L
T-
necesitan
presentacion per
las
Cocelulas
los CPA
fegecisany precesan el
Ag
fageciticss
plluegepesentar los peptirosdegradados
A les L
5
per el CMH

33. Reclutamiento del antígeno

34. Etapas de la respuesta inmune adaptativa
1 2 3
Org Linf Secundarios Sitio de la infección
Ingresa zen
el
cambia so paton
angraterie yvahacia
elergae que
TFejise
paexpansion
demal
piferencizion (
funcieves
efectorasprevieneelas
!
GInar
..
Humoral I celwlar Co eliminación De
las
celulas achivadas por
Apeplosis por activación

35. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
El MHC se descubrió en estudio de trasplantes de tejido.
Intercambio de tejido entre individuos no idénticos RECHAZO
Intercambio de tejido entre individuos idénticos ACEPTACION
Región de genes ubicada en el brazo corto del cromosoma 6 humano.
Su función principal es la de presentar
antígenos proteicos a los LT.
cogemeles
l Hziratones GMH I
:
esta constituibe
per
les genes A
,By
G
que presentan Diversas
pesibilibabes be expresion segón
al imdivipue
-
lo que Causa el rechazo en les
transplantes per la incompadibilidad Deles Alelos
.
(,meleclas
tir t
MHs
CMHI
no clasicas
tienen la CAPACiDaD De Andlar en uha zona
(
fesita
)
que se unen a las LT
.

36. CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES DEL MHC
Poligénico
Polimórfico
Codominante
-
hayt
De Agen
que copifican pl les be clase 1,2
y
3
Lot De L
gen
en Cada uno De les leans
oumltiples Aleles pl CaDa locus

37. Organización de los genes del CMH humano
Codifican 3 moléculas de
clase I
Codifican 3 moléculas
de clase II
Poligénico está constituido por varios genes clasificados en tres regiones.

38. Codifican para la
cadena  y 
Poligénico está constituido por varios genes clasificados en tres regiones.

39. Polimórfico existen múltiples alelos para cada locus
Alelo : una de las varias formas en que puede existir un gen
L
CMHa n
CMHI

40. Covariaciones entre mnerganismo
y
otro

41. DISTRIBUCIÓN
MHC-I: 6 moléculas como máximo
Expresadas en una célula somática (todas los tipos celulares)
No esta presente en hematíes ni trofoblasto fetal.
MHC-II: 12 moléculas como máximo
Expresadas únicamente en células con función
inmunológica.
Células presentadoras de antígenos: CD, LB, Mf y
monocitos
Regulación de la expresión:
Puede ser inducida por citocinas, ej. IFN- en Macrófagos y NK, células endoteliales, epiteliales y
del parénquima afectadas por procesos inflamatorios.
CODOMINANTE cada individuo expresa los alelos de cada progenitor
50 maorel 50
padre
LNo hay Dominancia
To 3
papre
3
mapre
todas las celulas Del organisme
L
.pl
evidan rechazo
.
ce padre
TIo
6e
madre
(
GPA
profesionales)
Jen la fermattardia
De
la respinmune adaptativa
.
-
la
expresión De las moleclos De claselI

42. Moléculas de clase I y II del MHC
Cada molécula de la clase I o I I del MHC tiene una sola
hendidura de unión al péptido que liga un solo péptido de una vez,
pero cada molécula del MHC puede ligar varios péptidos diferentes
paconssituia por 2 peptibes :
I
variable
y uncroglobulina B
2
ZAleles
:
X
yB
-oformando
una
fosit pl andaje y presentación
oariable
{

43. VÍAS DEL PROCESAMIENTO DEL ANTÍGENO
Las vías de procesamiento del antígeno
convierten los antígenos proteínicos,
presentes en el citosol o interiorizados
del ambiente extracelular, en péptidos y
los cargan en las moléculas del MHC para
mostrárselos a los linfocitos T
CPA:
-CD
-Mf
-LB
Las moléculas del MHC adquieren su
carga peptídica cuando se sintetizan y
ensamblan dentro de las células.
3 vias De
precesamiento per
las CPA
exagena
-
endogena
- cruzada

44. VÍA DE PROCESAMIENTO EXÓGENA o ENDOCÍTICA
C
.
As captades Del execelvlar Cenpeatosis)-
a
precesades y CARSADes CL CMHII
Los CDu sson los unicos capaces De reconecer les CMHII

45. VÍA DE PROCESAMIENTO ENDÓGENA o BIOSINTÉTICA
CAgen
el citeplasma son precesades por les preteosomas y luege son precesades
y carsaDes Sobre el CMHI
Los
CDo reconocen los CMHI

46. VÍA DE PROCESAMIENTO CRUZADA Se captan Ag como las exegenes lexterior celular
)
pero
presentades
y precesades por viå embegent CCDO
)
Los
células Denbriticas puepen procesar Ipresentar
por las 3 vias al misme tiempe

47. EL RECONOCIMIENTO DE LOS ANTÍGENOS POR LA
CÉLULA T ESTÁ RESTRINGIDO POR EL CMH
Moléculas clase II del CMH:
-Presentan péptidos (de origen exógeno)
a linfocitos CD4
Moléculas clase I del CMH:
-Presentan péptidos (de origen endógeno)
a linfocitos T CD8

48. CD1: puede presentar lípidos
Moléculas no clásicas del MHC: CD1
C no clasices -
presentn
ales
gommaxelta

50. Muchas gracias