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Los mensajeros secundarios y su relación a
patologías asociadas al mal funcionamiento del
AMP cíclico
Integrantes:
García Rosas José Manuel
Valdes Torres Victoria Estefania
Biología Molecular de la Célula III
Señalización celular
Aspecto importante en la coordinación y comunicación celular
La comunicación se debe a la secreción de moléculas extracelulares, el tipo de comunicación depende
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inducen un cambio fisiológico en un efector. Se induce una respuesta coordinada.
Junqueira, L. et al. (2005).
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¿Qué es el AMP cíclico?
Monofosfato de adenosina cíclico
Involucrado en la activación de las células T, la transcripción de genes que median la
progresión del ciclo celular, respuestas celulares y las respuestas innata y adaptativa
(Rueda, C. et al. 2012).
Regulada por:
● Adenil ciclasa ( enzima liasa, ubicada en el dominio citosólico de la membrana
plasmática).
● Fosfodiesterasas (ubicada en varios compartimentos subcelulares, hidroliza el AMPc
e inactiva a su forma adenosina 5’-monofosfato).
Como consecuencia de la gran variedad de moléculas que median su acción vía AMPc, éste
se encuentra implicado en procesos tan diversos como la contracción muscular, la
exocitosis, procesos metabólicos, neurotransmisión, crecimiento, agregación plaquetaria,
diferenciación celular, transformación de fibroblastos, síntesis de esteroides en el ovario,
movilización de la glucosa en el hígado o desarrollo embrionario (Iyengar, 1996; Houslay,
1998).
En el sistema nervioso central el AMPc participa en procesos de transcripción génica (Lalli and
Sassone-Corsi, 1994), activación de canales iónicos, supervivencia de neuronas dopaminérgicas
(Yamashita et al., 1997), potenciación y facilitación sináptica (Zhong and Wu, 1991), liberación de
neurotransmisores (Kandel and Schwartz, 1982; Chen and Regehr, 1997; Bouron and Reuter, 1999), en la
regulación de la respuesta a neurotransmisores (Morimoto and Koshland, 1991), y en procesos de
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Descubrimiento
Protagonizado por Earl W. Sutherland, ganó el premio nobel en 1971
El propósito de la investigación era ver como la unión de una hormona con la
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Logró la activación de la glucógeno fosforilasa en células (hepatocitos) incubadas en
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Earl W. Sutherland
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fortalecimiento sináptico relacionado con la memoria.
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guanina (GEF) y PKA.
● Y su última relación con el sistema CREB/CRE involucrado en la transmisión sináptica, la memoria y el
aprendizaje, así como la sobrevivencia de la neurona, diferenciación y crecimiento del axón.
cAMP y el olfato
Patologías
asociadas
EL AMPc EN PROCESOS DE REGULACIÓN INMUNITARIA
En células del sistema inmunitario la vía AMPc/PKA modula la proliferación y la transcripción de
genes de citocinas a través de varias vías de señalización, sugiriendo que el desarrollo de cáncer
puede estar ligado al mal funcionamiento del mensajero secundario.
CANCER DE PROSTATA
Las células óseas secretan factores activadores de la proliferación y de vías de señalización
que favorecen la progresión tumoral de células de cáncer de próstata, sugiriendo que la
comunicación endocrina entre estos tipos celulares puede favorecer el desarrollo de nichos de
metástasis de cáncer de próstata en el hueso.
Células osteoblásticas regulan la proliferación y la activación
de mediadores moleculares de la progresión tumoral en
células metastásicas de cáncer de próstata mediante la
secreción de factores solubles.
Disfunción endotelial inducida por la baja tensión de oxígeno
El endotelio vascular forma una barrera que controla
el intercambio de solutos, macromoléculas y células
entre la sangre y los tejidos circundantes.
El AMPc participa en la regulación de la función de la
barrera endotelial.
El aumento de los niveles citosólicos de AMPc
provoca la relajación de muchos tipos de músculo
liso, incluido el vascular y reduce la permeabilidad
vascular provocando EDEMAS o INFLAMACIÓN
CRÓNICA aunque no se conocen con exactitud los
mecanismos por los cuales tiene lugar.
La virulencia de V. cholerae produce una diarrea secretoria masiva. La toxina estimula el AMP cíclico inhibiendo el sistema de transporte de absorción en las
células con vellosidades, y activa el sistema de transporte por la excreción del cloruro localizado en las células de las criptas intestinales. En consecuencia,
se origina la acumulación de cloruro sódico en la luz del intestino. Para mantener la osmolalidad del intestino, se produce una secreción excesiva de agua
hacia la luz, que acaba originando la diarrea acuosa con pérdidas de hasta un litro de agua y electrolitos en una hora.
CÓLERA
Bordatella pertusis produce una toxina tosferinica que bloquea la subunidad alfa inhibiendo la formación de mensajeros secundarios
desactivando a la adenil ciclasa desencadenando la perdida de la respuesta inmunitaria defensiva y conduce a un aumento en la secreción
de moco.
TOSFERINA
CONCLUSIÓN
El AMPc es un mensajero secundario presente en gran parte de las membranas celulares y participa en múltiples procesos
biológicos.
Involucrado en la activación de las células T, la transcripción de genes que median la progresión del ciclo celular, respuestas
celulares y las respuestas innata y adaptativa e inhibe la degradación de glucosa, estimula la movilización de la misma y
participa en procesos de proliferación celular.
Su descubrimiento fue uno de los primeros halos de luz en el entendimiento de la señalización celular mediada.
La transducción de señales mediada por segundos mensajeros permite:
● Mayor precisión en la regulación y control de reacciones celulares.
● Amplificación de señales
● Mayor respuesta a través de un solo estímulo
REFERENCIAS
1. Junqueira, L. C. U., Carneiro, J., Andrade, C. G. T., Jordão, B. Q., & Yan, C. Y. I. (2005). Biología celular y
molecular.
2. Karp, G. (2014). Biología celular y molecular. Conceptos y experimentos (7a edición). McGraw-Hill, Estados
Unidos.
3. Press release. NobelPrize.org. Nobel Prize Outreach AB 2022. Jue. 1 de diciembre de 2022.
<https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1971/press-release/>
4. Munguía, S. et al. (2009). Adenosin Monofosfato Cíclico y Cerebro. Revista de la Facultad de Ciencias
Médicas, 59-64.
5. Reyes, E. (2007). Fosfodiesterasas del AMPc y del GMPc en el cerebro: expresión en procesos neuro
inflamatorios y neurodegenerativos. Universidad de Barcelona.
6. Lozano, J. (1977). AMP cíclico y medicina. Discurso de ingreso en la Real Academia de Medicina y Cirugía de
Murcia.
7. Boccaccio, A. et al. (2021). The cyclic AMP signaling pathway in the rodent main olfactory system. Cell and
tissue research, 383, 429-443
8. García, E. C. (2018). Bordetella pertussis: re-emergence. Revista Mexicana de Patología Clínica y Medicina de
Laboratorio, 65(1), 18-21.
9. Rueda, C. M., Velilla, P. A., Rojas, M., & Rugeles, M. T. (2012). AMPc: una molécula clave en los eventos de regulación
inmune y en el control de la replicación del VIH. Infectio, 16(1), 59-71.
10. Fernandez, S., & Alonso, G. (2009). Colera y Vibrio cholerae. Revista del Instituto Nacional de Higiene Rafael Rangel,
40(2), 50-69.
11. Zarco, P., & Zarco, M. H. (1995). El lenguaje de la biología molecular. Arbor, 150(591), 11.
12. Ardura, J. A., Gutiérrez Rojas, I., Álvarez Carrión, L., Friedman, P. A., & Alonso, V. (2018). Factores secretados por
células óseas inducen acumulación de calcio intracelular y AMP cíclico y activación de ERK 1/2 en células de cáncer de
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Los mensajeros secundarios y su relacion a patologias asociadas al mal funcionamiento del AMPc ciclico

  • 1. Los mensajeros secundarios y su relación a patologías asociadas al mal funcionamiento del AMP cíclico Integrantes: García Rosas José Manuel Valdes Torres Victoria Estefania Biología Molecular de la Célula III
  • 2. Señalización celular Aspecto importante en la coordinación y comunicación celular La comunicación se debe a la secreción de moléculas extracelulares, el tipo de comunicación depende de la distancia de la molécula mensajera. Autocrina Paracrina Endocrina
  • 3.
  • 4. Hay varios tipos de receptores que se unen a receptores específicos y que poseen características diferentes.
  • 5. Receptores acoplados a proteínas G (GPCR) ○ Siete hélices alfa transmembranal y una proteína G heterotrimérica ■ La proteína G está conformada por 3 subunidades ● α ● β ● γ ● Un GPCR puede interactuar con diferentes proteínas G.
  • 6.
  • 7. Mensajeros secundarios Los segundos mensajeros son moléculas de señalización intracelular liberadas por la célula en respuesta a los primeros mensajeros, que son moléculas de señalización extracelular e inducen un cambio fisiológico en un efector. Se induce una respuesta coordinada. Junqueira, L. et al. (2005). Vía del receptor acoplado a proteína G que muestra la activación del sistema de segundo mensajero cAMP
  • 8. ¿Qué es el AMP cíclico? Monofosfato de adenosina cíclico Involucrado en la activación de las células T, la transcripción de genes que median la progresión del ciclo celular, respuestas celulares y las respuestas innata y adaptativa (Rueda, C. et al. 2012). Regulada por: ● Adenil ciclasa ( enzima liasa, ubicada en el dominio citosólico de la membrana plasmática). ● Fosfodiesterasas (ubicada en varios compartimentos subcelulares, hidroliza el AMPc e inactiva a su forma adenosina 5’-monofosfato). Como consecuencia de la gran variedad de moléculas que median su acción vía AMPc, éste se encuentra implicado en procesos tan diversos como la contracción muscular, la exocitosis, procesos metabólicos, neurotransmisión, crecimiento, agregación plaquetaria, diferenciación celular, transformación de fibroblastos, síntesis de esteroides en el ovario, movilización de la glucosa en el hígado o desarrollo embrionario (Iyengar, 1996; Houslay, 1998).
  • 9.
  • 10. En el sistema nervioso central el AMPc participa en procesos de transcripción génica (Lalli and Sassone-Corsi, 1994), activación de canales iónicos, supervivencia de neuronas dopaminérgicas (Yamashita et al., 1997), potenciación y facilitación sináptica (Zhong and Wu, 1991), liberación de neurotransmisores (Kandel and Schwartz, 1982; Chen and Regehr, 1997; Bouron and Reuter, 1999), en la regulación de la respuesta a neurotransmisores (Morimoto and Koshland, 1991), y en procesos de aprendizaje y memoria (Frey et al., 1993; Tully et al., 2003; Silva, 2003) entre otros.
  • 11.
  • 12. Descubrimiento Protagonizado por Earl W. Sutherland, ganó el premio nobel en 1971 El propósito de la investigación era ver como la unión de una hormona con la membrana plasmática cambia la actividad enzimática, como el glucógeno fosforilasa. Logró la activación de la glucógeno fosforilasa en células (hepatocitos) incubadas en glucagón y adrenalina. Earl W. Sutherland
  • 13. Ejemplos de la participación de cAMP ACTH: Hormona adrenocorticotropa LH:Hormona luteinizante TSH:Tirotropina
  • 14.
  • 16.
  • 17. Memoria y aprendizaje ● La serotonina incrementa los niveles de cAMP en neuronas, produciendo una amplificación en los PA y fortalecimiento sináptico relacionado con la memoria. ● También está relacionado con la memoria a largo plazo por la activación de proteínas intercambiadoras de guanina (GEF) y PKA. ● Y su última relación con el sistema CREB/CRE involucrado en la transmisión sináptica, la memoria y el aprendizaje, así como la sobrevivencia de la neurona, diferenciación y crecimiento del axón.
  • 18. cAMP y el olfato
  • 20. EL AMPc EN PROCESOS DE REGULACIÓN INMUNITARIA En células del sistema inmunitario la vía AMPc/PKA modula la proliferación y la transcripción de genes de citocinas a través de varias vías de señalización, sugiriendo que el desarrollo de cáncer puede estar ligado al mal funcionamiento del mensajero secundario.
  • 21. CANCER DE PROSTATA Las células óseas secretan factores activadores de la proliferación y de vías de señalización que favorecen la progresión tumoral de células de cáncer de próstata, sugiriendo que la comunicación endocrina entre estos tipos celulares puede favorecer el desarrollo de nichos de metástasis de cáncer de próstata en el hueso. Células osteoblásticas regulan la proliferación y la activación de mediadores moleculares de la progresión tumoral en células metastásicas de cáncer de próstata mediante la secreción de factores solubles.
  • 22. Disfunción endotelial inducida por la baja tensión de oxígeno El endotelio vascular forma una barrera que controla el intercambio de solutos, macromoléculas y células entre la sangre y los tejidos circundantes. El AMPc participa en la regulación de la función de la barrera endotelial. El aumento de los niveles citosólicos de AMPc provoca la relajación de muchos tipos de músculo liso, incluido el vascular y reduce la permeabilidad vascular provocando EDEMAS o INFLAMACIÓN CRÓNICA aunque no se conocen con exactitud los mecanismos por los cuales tiene lugar.
  • 23. La virulencia de V. cholerae produce una diarrea secretoria masiva. La toxina estimula el AMP cíclico inhibiendo el sistema de transporte de absorción en las células con vellosidades, y activa el sistema de transporte por la excreción del cloruro localizado en las células de las criptas intestinales. En consecuencia, se origina la acumulación de cloruro sódico en la luz del intestino. Para mantener la osmolalidad del intestino, se produce una secreción excesiva de agua hacia la luz, que acaba originando la diarrea acuosa con pérdidas de hasta un litro de agua y electrolitos en una hora. CÓLERA
  • 24. Bordatella pertusis produce una toxina tosferinica que bloquea la subunidad alfa inhibiendo la formación de mensajeros secundarios desactivando a la adenil ciclasa desencadenando la perdida de la respuesta inmunitaria defensiva y conduce a un aumento en la secreción de moco. TOSFERINA
  • 25. CONCLUSIÓN El AMPc es un mensajero secundario presente en gran parte de las membranas celulares y participa en múltiples procesos biológicos. Involucrado en la activación de las células T, la transcripción de genes que median la progresión del ciclo celular, respuestas celulares y las respuestas innata y adaptativa e inhibe la degradación de glucosa, estimula la movilización de la misma y participa en procesos de proliferación celular. Su descubrimiento fue uno de los primeros halos de luz en el entendimiento de la señalización celular mediada. La transducción de señales mediada por segundos mensajeros permite: ● Mayor precisión en la regulación y control de reacciones celulares. ● Amplificación de señales ● Mayor respuesta a través de un solo estímulo
  • 26. REFERENCIAS 1. Junqueira, L. C. U., Carneiro, J., Andrade, C. G. T., Jordão, B. Q., & Yan, C. Y. I. (2005). Biología celular y molecular. 2. Karp, G. (2014). Biología celular y molecular. Conceptos y experimentos (7a edición). McGraw-Hill, Estados Unidos. 3. Press release. NobelPrize.org. Nobel Prize Outreach AB 2022. Jue. 1 de diciembre de 2022. <https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1971/press-release/> 4. Munguía, S. et al. (2009). Adenosin Monofosfato Cíclico y Cerebro. Revista de la Facultad de Ciencias Médicas, 59-64. 5. Reyes, E. (2007). Fosfodiesterasas del AMPc y del GMPc en el cerebro: expresión en procesos neuro inflamatorios y neurodegenerativos. Universidad de Barcelona. 6. Lozano, J. (1977). AMP cíclico y medicina. Discurso de ingreso en la Real Academia de Medicina y Cirugía de Murcia. 7. Boccaccio, A. et al. (2021). The cyclic AMP signaling pathway in the rodent main olfactory system. Cell and tissue research, 383, 429-443
  • 27. 8. García, E. C. (2018). Bordetella pertussis: re-emergence. Revista Mexicana de Patología Clínica y Medicina de Laboratorio, 65(1), 18-21. 9. Rueda, C. M., Velilla, P. A., Rojas, M., & Rugeles, M. T. (2012). AMPc: una molécula clave en los eventos de regulación inmune y en el control de la replicación del VIH. Infectio, 16(1), 59-71. 10. Fernandez, S., & Alonso, G. (2009). Colera y Vibrio cholerae. Revista del Instituto Nacional de Higiene Rafael Rangel, 40(2), 50-69. 11. Zarco, P., & Zarco, M. H. (1995). El lenguaje de la biología molecular. Arbor, 150(591), 11. 12. Ardura, J. A., Gutiérrez Rojas, I., Álvarez Carrión, L., Friedman, P. A., & Alonso, V. (2018). Factores secretados por células óseas inducen acumulación de calcio intracelular y AMP cíclico y activación de ERK 1/2 en células de cáncer de próstata; evaluación.