Los segundos mensajeros son moléculas de señalización intracelular liberadas por la célula en respuesta a los primeros mensajeros, que son moléculas de señalización extracelular e inducen un cambio fisiológico en un efector. Se induce una respuesta coordinada. Los segundos mensajeros son moléculas de señalización intracelular liberadas por la célula en respuesta a los primeros mensajeros, que son moléculas de señalización extracelular e inducen un cambio fisiológico en un efector. Se induce una respuesta coordinada.Los segundos mensajeros son moléculas de señalización intracelular liberadas por la célula en respuesta a los primeros mensajeros, que son moléculas de señalización extracelular e inducen un cambio fisiológico en un efector. Se induce una respuesta coordinada. Patologias asociadas al mal funcionamiento del AMP ciclico.
Los mensajeros secundarios y su relacion a patologias asociadas al mal funcionamiento del AMPc ciclico
1. Los mensajeros secundarios y su relación a
patologías asociadas al mal funcionamiento del
AMP cíclico
Integrantes:
García Rosas José Manuel
Valdes Torres Victoria Estefania
Biología Molecular de la Célula III
2. Señalización celular
Aspecto importante en la coordinación y comunicación celular
La comunicación se debe a la secreción de moléculas extracelulares, el tipo de comunicación depende
de la distancia de la molécula mensajera.
Autocrina
Paracrina Endocrina
3.
4. Hay varios tipos de receptores que se
unen a receptores específicos y que
poseen características diferentes.
5. Receptores acoplados a proteínas G
(GPCR)
○ Siete hélices alfa transmembranal y una proteína G heterotrimérica
■ La proteína G está conformada por 3 subunidades
● α
● β
● γ
● Un GPCR puede interactuar con diferentes proteínas G.
6.
7. Mensajeros secundarios
Los segundos mensajeros son moléculas de señalización intracelular liberadas por la célula en
respuesta a los primeros mensajeros, que son moléculas de señalización extracelular e
inducen un cambio fisiológico en un efector. Se induce una respuesta coordinada.
Junqueira, L. et al. (2005).
Vía del receptor acoplado a proteína G que muestra la activación del sistema de segundo
mensajero cAMP
8. ¿Qué es el AMP cíclico?
Monofosfato de adenosina cíclico
Involucrado en la activación de las células T, la transcripción de genes que median la
progresión del ciclo celular, respuestas celulares y las respuestas innata y adaptativa
(Rueda, C. et al. 2012).
Regulada por:
● Adenil ciclasa ( enzima liasa, ubicada en el dominio citosólico de la membrana
plasmática).
● Fosfodiesterasas (ubicada en varios compartimentos subcelulares, hidroliza el AMPc
e inactiva a su forma adenosina 5’-monofosfato).
Como consecuencia de la gran variedad de moléculas que median su acción vía AMPc, éste
se encuentra implicado en procesos tan diversos como la contracción muscular, la
exocitosis, procesos metabólicos, neurotransmisión, crecimiento, agregación plaquetaria,
diferenciación celular, transformación de fibroblastos, síntesis de esteroides en el ovario,
movilización de la glucosa en el hígado o desarrollo embrionario (Iyengar, 1996; Houslay,
1998).
9.
10. En el sistema nervioso central el AMPc participa en procesos de transcripción génica (Lalli and
Sassone-Corsi, 1994), activación de canales iónicos, supervivencia de neuronas dopaminérgicas
(Yamashita et al., 1997), potenciación y facilitación sináptica (Zhong and Wu, 1991), liberación de
neurotransmisores (Kandel and Schwartz, 1982; Chen and Regehr, 1997; Bouron and Reuter, 1999), en la
regulación de la respuesta a neurotransmisores (Morimoto and Koshland, 1991), y en procesos de
aprendizaje y memoria (Frey et al., 1993; Tully et al., 2003; Silva, 2003) entre otros.
11.
12. Descubrimiento
Protagonizado por Earl W. Sutherland, ganó el premio nobel en 1971
El propósito de la investigación era ver como la unión de una hormona con la
membrana plasmática cambia la actividad enzimática, como el glucógeno fosforilasa.
Logró la activación de la glucógeno fosforilasa en células (hepatocitos) incubadas en
glucagón y adrenalina.
Earl W. Sutherland
13. Ejemplos de la participación de cAMP
ACTH: Hormona adrenocorticotropa LH:Hormona luteinizante TSH:Tirotropina
17. Memoria y aprendizaje
● La serotonina incrementa los niveles de cAMP en neuronas, produciendo una amplificación en los PA y
fortalecimiento sináptico relacionado con la memoria.
● También está relacionado con la memoria a largo plazo por la activación de proteínas intercambiadoras de
guanina (GEF) y PKA.
● Y su última relación con el sistema CREB/CRE involucrado en la transmisión sináptica, la memoria y el
aprendizaje, así como la sobrevivencia de la neurona, diferenciación y crecimiento del axón.
20. EL AMPc EN PROCESOS DE REGULACIÓN INMUNITARIA
En células del sistema inmunitario la vía AMPc/PKA modula la proliferación y la transcripción de
genes de citocinas a través de varias vías de señalización, sugiriendo que el desarrollo de cáncer
puede estar ligado al mal funcionamiento del mensajero secundario.
21. CANCER DE PROSTATA
Las células óseas secretan factores activadores de la proliferación y de vías de señalización
que favorecen la progresión tumoral de células de cáncer de próstata, sugiriendo que la
comunicación endocrina entre estos tipos celulares puede favorecer el desarrollo de nichos de
metástasis de cáncer de próstata en el hueso.
Células osteoblásticas regulan la proliferación y la activación
de mediadores moleculares de la progresión tumoral en
células metastásicas de cáncer de próstata mediante la
secreción de factores solubles.
22. Disfunción endotelial inducida por la baja tensión de oxígeno
El endotelio vascular forma una barrera que controla
el intercambio de solutos, macromoléculas y células
entre la sangre y los tejidos circundantes.
El AMPc participa en la regulación de la función de la
barrera endotelial.
El aumento de los niveles citosólicos de AMPc
provoca la relajación de muchos tipos de músculo
liso, incluido el vascular y reduce la permeabilidad
vascular provocando EDEMAS o INFLAMACIÓN
CRÓNICA aunque no se conocen con exactitud los
mecanismos por los cuales tiene lugar.
23. La virulencia de V. cholerae produce una diarrea secretoria masiva. La toxina estimula el AMP cíclico inhibiendo el sistema de transporte de absorción en las
células con vellosidades, y activa el sistema de transporte por la excreción del cloruro localizado en las células de las criptas intestinales. En consecuencia,
se origina la acumulación de cloruro sódico en la luz del intestino. Para mantener la osmolalidad del intestino, se produce una secreción excesiva de agua
hacia la luz, que acaba originando la diarrea acuosa con pérdidas de hasta un litro de agua y electrolitos en una hora.
CÓLERA
24. Bordatella pertusis produce una toxina tosferinica que bloquea la subunidad alfa inhibiendo la formación de mensajeros secundarios
desactivando a la adenil ciclasa desencadenando la perdida de la respuesta inmunitaria defensiva y conduce a un aumento en la secreción
de moco.
TOSFERINA
25. CONCLUSIÓN
El AMPc es un mensajero secundario presente en gran parte de las membranas celulares y participa en múltiples procesos
biológicos.
Involucrado en la activación de las células T, la transcripción de genes que median la progresión del ciclo celular, respuestas
celulares y las respuestas innata y adaptativa e inhibe la degradación de glucosa, estimula la movilización de la misma y
participa en procesos de proliferación celular.
Su descubrimiento fue uno de los primeros halos de luz en el entendimiento de la señalización celular mediada.
La transducción de señales mediada por segundos mensajeros permite:
● Mayor precisión en la regulación y control de reacciones celulares.
● Amplificación de señales
● Mayor respuesta a través de un solo estímulo
26. REFERENCIAS
1. Junqueira, L. C. U., Carneiro, J., Andrade, C. G. T., Jordão, B. Q., & Yan, C. Y. I. (2005). Biología celular y
molecular.
2. Karp, G. (2014). Biología celular y molecular. Conceptos y experimentos (7a edición). McGraw-Hill, Estados
Unidos.
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<https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1971/press-release/>
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células óseas inducen acumulación de calcio intracelular y AMP cíclico y activación de ERK 1/2 en células de cáncer de
próstata; evaluación.