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AUTOR:
Naranjo Rivas Karla Pierina
Estudiante de la Universidad Técnica Manabí
Facultad de la ciencia de la salud
Escuela de Medicina
COAUTOR:
Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Docente de la Universidad Técnica Manabí
MACRÓFAGO
INTRODUCCIÓN
Los macrófagos provienen de los
monocitos (1). Esta población de
macrófagos celular constituye el 20% de las
células inmunes de la decidua. Estos más
son CD14+ y formulan una lectina tipo C,
la CD209. Tanto el endometrio como el
miometrio son ricos en más células, que
ayudan rápidamente en la remodelación de
la decidua. Producen IL-10 en cantidades
significativas para favorecer a una
inmunosupresión local de IL-15 que
interviene en el cambio de fenotipo de las
dNKs. Además originan factores de
crecimiento pleiotrópicos y
multifuncionales, lípidos bioactivos y
radicales intermediarios de oxígeno (2).
Los macrófagos son fagocitos presentes de
forma innata en los tejidos, que reconocen
con suma rapidez a los microbios que
entran en estos tejidos (3). Además se
conoce que los macrófagos son las células
presentadoras de antígenos generales (4).
En cuento a la morfología y estructura se
determina que tienen forma variable:
esférica, ovoidea, poligonal. Son células de
tamaño medio (12 a 15 micras de diámetro).
Al microscopio óptico revelan un
citoplasma poco visible que puede ser tanto
basófilo como eosinófilo. Tiene un núcleo
ovoide y casi vacío, con poca cromatina. La
membrana celular posee invaginaciones y
evaginaciones. En el citoplasma la mayor
parte del tiempo hay muchos lisosomas
primarios y secundarios. Poseen pocos
ribosomas y mitocondrias, pero tienen un
complejo de Golgi bastante desarrollado.
Poseen muchos microtúbulos y
microfilamentos. El núcleo es esférico,
escéntrico y con uno o dos nucléolos (5).
En relación a las funciones se encuentra que
los macrófagos intervienen en: fagocitosis
de microorganismos y algunas células;
eliminación de células viejas, detritus y
cuerpos extraños; regulación de
hematopoyesis; interacción bidireccional
con linfocitos; presentación de antígenos
para las respuestas inmunes especificas;
secreción de más de 100 productos
biológicamente activos; actividad
antitumoral (6). Sin embargo la principal
función es la fagocitosis el cual es el
término usado para describir engullir y
destrucción de células defectuosas o
microbios. Cuando sucede la inflamación,
los monocitos experimentan una serie de
cambios para así convertirse en macrófagos
y las células eliminar las células de
objetivo. Una vez que están engullidas las
enzimas celulares dentro del macrófago
destruyen la partícula injerida (7); Los
macrófagos también tienen la capacidad de
inducir la respuesta acorde a la inmunidad
adaptativa. Cuando estos fagocitan
sustancias extrañas al cuerpo, presentan
estos antígenos en su superficie, donde
estos serán reconocidos por linfocitos T y
B. Por ende los macrófagos son importantes
en el papel de activación de esta respuesta
(8); Por ultimo encontramos que los
macrófagos pueden detectar productos
bacterianos y otros microorganismos que
son utilizados por medio del sistema de
receptores el cual los reconoce por medio
de patrones estos son los tipos Toll (TLRs
en inglés). Estos pueden unirse
específicamente a distintos compuestos de
los agentes patógenos como azucares LPS,
ARN, ADN o proteínas (9). Por última
función importante se encuentra la que está
ligada al embarazo donde los macrófagos,
que representan el 20% de leucocitos en la
interface de gestación. Estos son reclutados
por la decidua, tanto por células
trofoblásticas como del estroma, donde
adopta un fenotipo especializado que les
permite participar en varios aspectos de la
homeostasis decidual, el desarrollo de la
placenta y la tolerancia al feto
semialogénico (10).
Activación de los macrófagos: los fagocitos
mononucleares son producto de un proceso
denominado monocitopoyesis que empieza
con generación de precursores mieloides en
la medula ósea, el bazo y el hígado fetal a
partir de células pluripotenciales
estimulados por IL3. Los linajes al ser
estimulados con el factor estimulante de
colonias de granulocito-macrófago GM-
CSF y el factor estimulante dan como
resultado colonias de macrófagos M-CSF e
interactúa con el estroma de los órganos
hematopoyéticos que dan lugar a los
promonoblastos y generan la progenie
monocito-macrófago (11).
Problemas al activarse los macrófagos: el
síndrome de activación de macrófago SAM
es una complicación grave y fatal de las
enfermedades reumáticas, esta presenta
fiebre, citopenia, hepatoesplenomegalia,
alteraciones hepáticas y coagulopatía. Se ha
evidenciado en el Lupus Eritematoso
Sistémico, La Enfermedad de Kawasaki y
otras enfermedades autoinmunes, pero en
mayor prevalencia en la artritis idiopática
juvenil sistémica AIJs, se aprecia subclínica
la presencia de 30% o 40% de niños
afectados, lo cual surge complicaciones
(12).
La desregulación de las funciones de los
macrófagos conduce al desarrollo de
patología y, por lo tanto determina la
heterogeneidad funcional de macrófagos
donde se debería plantear alternativas de
terapia específica para enfermedades
inflamatorias crónicas. El
perfeccionamiento y la mejora de los
ensayos requieren un conocimiento
detallado de los mecanismos moleculares y
funcionales de los macrófagos (13).
Los macrófagos vinculados a las
enfermedades son los participantes activos
de las respuestas inflamatorias ya antes
descritas de pro-resolución de la
inflamación como es el desarrollo de la
ateroesclerosis. El proceso parece estar
ligado a PCSK9 que en solo la regulación
del LDL-R (14). A su vez se ha encontrado
la intervención de receptores nucleares de
transcripción activos, entre ellos destaca el
receptor X de retinoides RXR. Estos
receptores están implicados en la
patogénesis de enfermedades como la
diabetes, ateroesclerosis o respuesta
autoinmune a través del metabolismo
lipídico y la inflamación de macrófagos
(15).
CONCLUSIÓN
Se ha determinado que los macrófagos son
un tipo de glóbulo blanco que rodea los
microorganismos y los destruye, extrae las
células muertas y estimula la acción de
otras células del sistema inmunitario.
Además se corrobora su presencia en
diversas enfermedades crónicas
inflamatorias las cuales son predisponentes
al implicar un problema o defecto
ocasionado por los macrófagos, sin
embargo el proceso de activación del
mismo es muy complicado e imparte desde
los monocitos para así seguir un proceso
arduo el cual es imprescindible para la
inmunización del hombre ya que se
compone del 20% de estas células.
BIBLIOGRAFÍA
1. Crespo GI. Fisiopatología general.
Primera ed. Crespo GI, editor.
Madrid: Ediciones Paraninfo, S.A.;
2016.
2. Rojas W. Inmunología de Rojas.
Decimoséptima ed. Rojas W,
editor. Medellín: CIB Fondo
Editorial; 2015.
3. Abbas AK. Inmunología celular y
molecular. Séptima ed. Abbas AK,
editor. Madrid: ELSEVIER; 2012.
4. Roitt IM. Roitt Inmunología
Fundamentos. Doceava ed. Roitt ,
editor. Bogotá: Editorial Medica
Panamericana; 2011.
5. EcuRed. EcuRed. [Online].; 2018
[cited 2018 Septiembre 22.
Available from:
https://www.ecured.cu/Macr%C3
%B3fago.
6. Ochoa-Carrillo FJ, Bravo-Cuellar
A. Los macrófagos, ángeles o
demonios. GAMO. 2013 Febrero;
12(1).
7. Mandal A. Función del macrófago.
News Medical. 2018 Agosto.
8. Misistemainmune. 4 respuestas
sobre los macrófagos. Mi Sistema
Inmune. 2013 Octubre.
9. Saldana JI. Macrófagos. Sociedad
Española de Inmunología (SEI).
2016 Marzo; 1(2).
10. Sánchez SM, Pino BD, Díaz DG,
Macías AC, del Valle PL.
Comportamiento de las células
asesinas naturales, las dendríticas y
los macrófagos, en el embarazo.
Revista Cubana de Hematología,
Inmunol y Hemoter. 2016; 32(1).
11. Duque CM, Rojas LM. Activación
alternativa del macrófago: La
diversidad en las respuestas de una
célula de la inmunidad innata ante
la complejidad de los eventos de su
ambiente. Grupo de Inmunología
Celular e Inmunogenética. 2017
Junio; 26(2).
12. Remesal CA, Merino MR.
SÍNDROME DE ACTIVACIÓN
DEL MACRÓFAGO. Sección de
Reumatología Pediátrica. Hospital
Universitario La Paz. Madrid. 2014
Enero; 1(49).
13. Delgado CV. Perfil transcripcional
de macrófagos antiinflamatorios en
condiciones de homeostasis,
activación y patológicas. 2016..
14. Rosales-Mendoza C, Mojena M,
González-Ramos S, Paz-García M,
Martín-Sanz P, Boscá J. Papel de la
proproteína convertasa
subtilisina/kexina de tipo 9
(PCSK9) en el macrófago. 2016.
15. Alameda SD. Regulación
transcripcional de la inflamación en
macrófagos por el receptor x de
retintines. Fundación Dialnet. 2014.

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Funciones y activación de los macrófagos

  • 1. AUTOR: Naranjo Rivas Karla Pierina Estudiante de la Universidad Técnica Manabí Facultad de la ciencia de la salud Escuela de Medicina COAUTOR: Dr. Jorge Cañarte Alcívar Docente de la Universidad Técnica Manabí MACRÓFAGO INTRODUCCIÓN Los macrófagos provienen de los monocitos (1). Esta población de macrófagos celular constituye el 20% de las células inmunes de la decidua. Estos más son CD14+ y formulan una lectina tipo C, la CD209. Tanto el endometrio como el miometrio son ricos en más células, que ayudan rápidamente en la remodelación de la decidua. Producen IL-10 en cantidades significativas para favorecer a una inmunosupresión local de IL-15 que interviene en el cambio de fenotipo de las dNKs. Además originan factores de crecimiento pleiotrópicos y multifuncionales, lípidos bioactivos y radicales intermediarios de oxígeno (2). Los macrófagos son fagocitos presentes de forma innata en los tejidos, que reconocen con suma rapidez a los microbios que entran en estos tejidos (3). Además se conoce que los macrófagos son las células presentadoras de antígenos generales (4). En cuento a la morfología y estructura se determina que tienen forma variable: esférica, ovoidea, poligonal. Son células de tamaño medio (12 a 15 micras de diámetro). Al microscopio óptico revelan un citoplasma poco visible que puede ser tanto basófilo como eosinófilo. Tiene un núcleo ovoide y casi vacío, con poca cromatina. La membrana celular posee invaginaciones y evaginaciones. En el citoplasma la mayor parte del tiempo hay muchos lisosomas primarios y secundarios. Poseen pocos ribosomas y mitocondrias, pero tienen un complejo de Golgi bastante desarrollado. Poseen muchos microtúbulos y
  • 2. microfilamentos. El núcleo es esférico, escéntrico y con uno o dos nucléolos (5). En relación a las funciones se encuentra que los macrófagos intervienen en: fagocitosis de microorganismos y algunas células; eliminación de células viejas, detritus y cuerpos extraños; regulación de hematopoyesis; interacción bidireccional con linfocitos; presentación de antígenos para las respuestas inmunes especificas; secreción de más de 100 productos biológicamente activos; actividad antitumoral (6). Sin embargo la principal función es la fagocitosis el cual es el término usado para describir engullir y destrucción de células defectuosas o microbios. Cuando sucede la inflamación, los monocitos experimentan una serie de cambios para así convertirse en macrófagos y las células eliminar las células de objetivo. Una vez que están engullidas las enzimas celulares dentro del macrófago destruyen la partícula injerida (7); Los macrófagos también tienen la capacidad de inducir la respuesta acorde a la inmunidad adaptativa. Cuando estos fagocitan sustancias extrañas al cuerpo, presentan estos antígenos en su superficie, donde estos serán reconocidos por linfocitos T y B. Por ende los macrófagos son importantes en el papel de activación de esta respuesta (8); Por ultimo encontramos que los macrófagos pueden detectar productos bacterianos y otros microorganismos que son utilizados por medio del sistema de receptores el cual los reconoce por medio de patrones estos son los tipos Toll (TLRs en inglés). Estos pueden unirse específicamente a distintos compuestos de los agentes patógenos como azucares LPS, ARN, ADN o proteínas (9). Por última función importante se encuentra la que está ligada al embarazo donde los macrófagos, que representan el 20% de leucocitos en la interface de gestación. Estos son reclutados por la decidua, tanto por células trofoblásticas como del estroma, donde adopta un fenotipo especializado que les permite participar en varios aspectos de la homeostasis decidual, el desarrollo de la placenta y la tolerancia al feto semialogénico (10). Activación de los macrófagos: los fagocitos mononucleares son producto de un proceso denominado monocitopoyesis que empieza con generación de precursores mieloides en la medula ósea, el bazo y el hígado fetal a partir de células pluripotenciales estimulados por IL3. Los linajes al ser estimulados con el factor estimulante de colonias de granulocito-macrófago GM- CSF y el factor estimulante dan como resultado colonias de macrófagos M-CSF e interactúa con el estroma de los órganos hematopoyéticos que dan lugar a los
  • 3. promonoblastos y generan la progenie monocito-macrófago (11). Problemas al activarse los macrófagos: el síndrome de activación de macrófago SAM es una complicación grave y fatal de las enfermedades reumáticas, esta presenta fiebre, citopenia, hepatoesplenomegalia, alteraciones hepáticas y coagulopatía. Se ha evidenciado en el Lupus Eritematoso Sistémico, La Enfermedad de Kawasaki y otras enfermedades autoinmunes, pero en mayor prevalencia en la artritis idiopática juvenil sistémica AIJs, se aprecia subclínica la presencia de 30% o 40% de niños afectados, lo cual surge complicaciones (12). La desregulación de las funciones de los macrófagos conduce al desarrollo de patología y, por lo tanto determina la heterogeneidad funcional de macrófagos donde se debería plantear alternativas de terapia específica para enfermedades inflamatorias crónicas. El perfeccionamiento y la mejora de los ensayos requieren un conocimiento detallado de los mecanismos moleculares y funcionales de los macrófagos (13). Los macrófagos vinculados a las enfermedades son los participantes activos de las respuestas inflamatorias ya antes descritas de pro-resolución de la inflamación como es el desarrollo de la ateroesclerosis. El proceso parece estar ligado a PCSK9 que en solo la regulación del LDL-R (14). A su vez se ha encontrado la intervención de receptores nucleares de transcripción activos, entre ellos destaca el receptor X de retinoides RXR. Estos receptores están implicados en la patogénesis de enfermedades como la diabetes, ateroesclerosis o respuesta autoinmune a través del metabolismo lipídico y la inflamación de macrófagos (15). CONCLUSIÓN Se ha determinado que los macrófagos son un tipo de glóbulo blanco que rodea los microorganismos y los destruye, extrae las células muertas y estimula la acción de otras células del sistema inmunitario. Además se corrobora su presencia en diversas enfermedades crónicas inflamatorias las cuales son predisponentes al implicar un problema o defecto ocasionado por los macrófagos, sin embargo el proceso de activación del mismo es muy complicado e imparte desde los monocitos para así seguir un proceso arduo el cual es imprescindible para la inmunización del hombre ya que se compone del 20% de estas células.
  • 4. BIBLIOGRAFÍA 1. Crespo GI. Fisiopatología general. Primera ed. Crespo GI, editor. Madrid: Ediciones Paraninfo, S.A.; 2016. 2. Rojas W. Inmunología de Rojas. Decimoséptima ed. Rojas W, editor. Medellín: CIB Fondo Editorial; 2015. 3. Abbas AK. Inmunología celular y molecular. Séptima ed. Abbas AK, editor. Madrid: ELSEVIER; 2012. 4. Roitt IM. Roitt Inmunología Fundamentos. Doceava ed. Roitt , editor. Bogotá: Editorial Medica Panamericana; 2011. 5. EcuRed. EcuRed. [Online].; 2018 [cited 2018 Septiembre 22. Available from: https://www.ecured.cu/Macr%C3 %B3fago. 6. Ochoa-Carrillo FJ, Bravo-Cuellar A. Los macrófagos, ángeles o demonios. GAMO. 2013 Febrero; 12(1). 7. Mandal A. Función del macrófago. News Medical. 2018 Agosto. 8. Misistemainmune. 4 respuestas sobre los macrófagos. Mi Sistema Inmune. 2013 Octubre. 9. Saldana JI. Macrófagos. Sociedad Española de Inmunología (SEI). 2016 Marzo; 1(2). 10. Sánchez SM, Pino BD, Díaz DG, Macías AC, del Valle PL. Comportamiento de las células asesinas naturales, las dendríticas y los macrófagos, en el embarazo. Revista Cubana de Hematología, Inmunol y Hemoter. 2016; 32(1). 11. Duque CM, Rojas LM. Activación alternativa del macrófago: La diversidad en las respuestas de una célula de la inmunidad innata ante la complejidad de los eventos de su ambiente. Grupo de Inmunología Celular e Inmunogenética. 2017 Junio; 26(2). 12. Remesal CA, Merino MR. SÍNDROME DE ACTIVACIÓN DEL MACRÓFAGO. Sección de Reumatología Pediátrica. Hospital Universitario La Paz. Madrid. 2014 Enero; 1(49). 13. Delgado CV. Perfil transcripcional de macrófagos antiinflamatorios en
  • 5. condiciones de homeostasis, activación y patológicas. 2016.. 14. Rosales-Mendoza C, Mojena M, González-Ramos S, Paz-García M, Martín-Sanz P, Boscá J. Papel de la proproteína convertasa subtilisina/kexina de tipo 9 (PCSK9) en el macrófago. 2016. 15. Alameda SD. Regulación transcripcional de la inflamación en macrófagos por el receptor x de retintines. Fundación Dialnet. 2014.