1. Universidad Técnica de Manabí
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Laboratorio Clínico
TEMA:
Mastocitos
ASIGNATURA:
Inmunología
ESTUDIANTE:
Jennifer Alexandra Almeida Paredes
DOCENTE:
Cañarte Alcívar Jorge Alberto
NIVEL:
Cuarto “B”
PERIODO ACADÉMICO:
Septiembre 2018-febrero 2019
2. INTRODUCCIÓN
Los mastocitos o células cebadas juegan un importante papel en la inmunidad innata y
adquirida.(1) Son unas células que se caracterizan por su capacidad de poder
fijar moléculas de IgE en el exterior de su membrana celular. Además de sus funciones
efectoras, poseen propiedades inmunomoduladoras con respuestas estimuladoras y
supresoras, lo que hace que jueguen un papel no sólo en la homeostasis del ser humano,
sino en algunas patologías; los mastocitos también sirven para acumular hormonas como
la heparina, la histamina y la serotonina, así, a partir de estas poder aumentar la
contracción de los vasos sanguíneos y la coagulación. Estos mastocitos junto con los
basófilos y los eosinófilos son células adicionales que participan en las respuestas
inmunitarias tanto innatas como adaptativas.(2)
Los mastocitos se originan específicamente es en las células madre de la médula ósea,
circulan en forma inmadura y se diferencian en el órgano blanco.(3) Su localización
histológica es crucial para el desencadenamiento de síntomas en la enfermedad alérgica.
Normalmente se les encuentra adyacentes a los vasos sanguíneos y linfáticos,(4) donde
al liberar sus sustancias causan una respuesta inmediata y facilitan la afluencia celular al
órgano blanco. Además están en contacto cercano con las terminales nerviosas facilitando
el intercambio de señales con el sistema nervioso.(5)
Los mastocitos pueden ser activados por IgE específica, por complemento y por algunas
citosinas. Al activarse producen citosinas, quimiocinas y factores de crecimiento que
regularán la expresión de moléculas de adhesión, así como el reclutamiento, tráfico y
función de otras células que generalmente magnifican la respuesta inflamatoria
alérgica.(2)
3. DESARROLLO
Morfología
Los mastocitos presentan una forma redondeada u ovoide y en humanos su diámetro varía
entre 8-20 micras dependiendo del órgano examinado. El núcleo no es lobulado y ocupa
una posición central, pero lo más característico de este tipo celular es su citoplasma
cargado de gránulos con propiedades meta cromáticas. Es decir, que tienen capacidad de
virar el color del colorante con que se tiñen, por ejemplo, cuando se usa azul de toluidina
o azul de metileno los granos se observan de color rojizo. Esto se debe a su contenido en
heparina, un glicosaminoglicano sulfatado. Se observan micro vellosidades o pliegues
ondulados en la superficie celular. Sus gránulos aparecen rodeados de membrana y su
contenido muestra un aspecto diferente dependiendo de la especie. También se observan
gránulos de diferentes densidades a los electrones lo que demuestra diferentes contenidos
dentro de un mismo mastocito.(6)
Función
Los mastocitos, para ejercer su función tienen que ser activados. Esto puede ocurrir
mediante la activación de un receptor de membrana denominado FcIR que reconoce
fracciones constantes de inmunoglobulinas E. Este receptor también se encuentra en otras
células como los basófilos, células de Langerhans y monocitos. Otras moléculas no
inmunitarias pueden también activar a los mastocitos, tales como neuropéptidos,
sustancias básicas, ciertas drogas como los opiáceos, etc. (7) Los mastocitos se
caracterizan por poseer una gran cantidad y variedad de receptores en su membrana
plasmática que le permiten responder a una gran cantidad de estímulos. Una vez
activados, los mastocitos liberan el contenido de sus gránulos, que se denomina
degranulación. Hay dos tipos de degranulación, la explosiva, anafiláctica o exocitosis
mixta y la degranulación lenta. Durante la granulación explosiva las membranas de los
gránulos se fusionan entre sí y ´estas con la membrana plasmática, lo que permite una
secreción masiva y puntual, y la formación de canales secretores que permite la secreción
de los gránulos situados más produndamente. La degranulación lenta libera pequeñas
cantidades de contenido granular en espacios de tiempo más prolongados. Este tipo lento
es el más frecuente y se encuentra en tejidos infiltrados con inflamación crónica o
tumoral, mientras que la rápida sólo se encuentra en respuestas alérgicas. (8)
La función de los mastocitos es muy variada y a veces similar a la de otras células
4. inmunitarias como los basófilos, monocitos y neutrófilos. Los mastocitos pueden
fagocitar, procesar antígenos, liberar citosinas y liberar sustancias vaso activas. Son las
células en las que se basa las respuestas alérgicas. Sus gránulos citoplasmáticos, además
de las enzimas, contienen moléculas denominadas mediadores, las cuales actuarán sobre
otras células. (6) Se pueden dividir en preformados (mediadores primarios) y en
moléculas en forma de precursores que la célula sintetiza según su necesidad (mediadores
secundarios). Entre los mediadores primarios se encuentran la histamina, heparina y
factores quimio tácticos de eosinófilos y neutrófilos. (8) Entre los secundarios están los
derivados de lípidos, del ácido araquidónico, como las prostaglandinas y leucotrienos, y
los que no derivan de ellos como diversas interleuquinas (3, 4, 5 y 6) y otros factores
(activador de plaquetas, de necrosis tumoral, etc.)(6)
Histofisiología
Los mastocitos o células cebadas son células granulares del tejido conectivo producidas
en la médula ósea, que se encuentran en nuestro organismo en situaciones normales y que
tienen como misión participar en las reacciones inflamatorias e inmunológicas.(9)
Constituyen una población muy heterogénea y se diferencian totalmente cuando han
alcanzado el tejido que va a ser su destino definitivo; allí los factores de crecimiento
secretados por el propio tejido hacen que el mastocito termine su maduración.(10) Se
localizan principalmente en alvéolos, mucosa y submucosa del intestino delgado, y la
piel. Los mastocitos se encuentran distribuidos en casi todos los órganos, principalmente
próximos a los vasos sanguíneos y linfáticos, nervios periféricos y epitelios. (11) El
desarrollo normal de los mastocitos requiere de la interacción del factor de crecimiento
mastocitario y de los receptores ckit que se expresan por los mastocitos en las diferentes
etapas evolutivas. (12) El factor de crecimiento mastocitario se une a la proteína producto
del proto-oncogen c-kit y estimula la proliferación mastocitaria. Además, el factor de
crecimiento mastocitario estimula los mastocitos y la síntesis de melanina, lo que
explicaría la hiperpigmentación característica de las lesiones cutáneas. Los mastocitos
pueden ser activados por mecanismos mediados por la Ig E o independientes de ella.(3)
5. CONCLUSIÓN
Los mastocitos se encuentran a nivel del tejido conectivo. Se lo centraron solo en procesos
alérgicos pero se evidenció posteriormente que participan en eventos benéficos y en
algunos lesivos a los tejidos. Además, participan en los fenómenos de formación de
nuevos vasos (Angiogénesis), y en algunos procesos fisiopatogénicos
neurodegenerativos.
A pesar de su origen hematopoyético los mastocitos son residentes permanentes de los
tejidos una vez se localizan en ellos, pero mantienen una capacidad migratoria y de
transdiferenciación. Tienen complejas interacciones con las células vecinas y las
proteínas de las matrices extracelulares que les proveen de nutrientes y estímulos. Sus
funciones son autocrinas y paracrinas y la modulación de su fenotipo y funciones ocurre
a través de factores solubles y de receptores celulares y moléculas de adhesión. Las
implicaciones son de gran importancia en el terreno terapéutico abriendo fronteras para
el control de la liberación inadecuada de mediadores a través de la estimulación
farmacológica o fisiológica de las vías inhibitorias naturales.
BIBLIOGRAFÍA
1. Miettinen M, Lasota J. R EVIEW Neoplastic Tissues , and Mutations and Their.
2005;13(3):205–20.
2. Morfín Maciel BM, Castillo Morfín BM. Efectos inmunomoduladores de la
célula cebada. Alergias, Asma e Inmunol Pediátricas . 2009;18(2):47–51.
3. Ustáriz-garcía CR. Las mastocitosis. 2011;27(2):196–211.
4. Doctoral MT, Javier F, Vicente S, Gil B. Barcelona, Junio de 2014 Programa de
Doctorado en Medicina Tesis Doctoral dirigida por Francisco Javier Santos
Vicente, María Vicario Pérez y Josep Àngel Bosch Gil. 2014;1–220.
5. Alexander F, Myriam P. Mecanismos inmunológicos implicados en la patología
del asma alérgica. 2014;62(2):265–77.
6. Meg M, Molist P, Pombal MA. Tipos celulares MASTOCITO. 2018;
7. Bischoff SC. 2007. Role of mast cells in allergic and non-allergic immune
responses: comparison of human and murine data.. Nature reviews in
inmunology 7: 93-104.
8. Sobota W. 2008. Histolog´ıa (2a ED.) Ed. Panamericana. ISBN: 9788498351781.
6. 9. Golkar L, Bernhard JD. Mastocitosis cutánea. Presentación de un caso. Lancet.
1997; 349(9062):1379-85.
10. Middelkamp MA, Heide R, Tank B, Orange A. Comparison of mastocytosis
arising in childhood and in adults. J Eur Acad Derm Venereol. 2001;19:379-81.
11. Longley BJ Jr, Metcalfe DD, Tharp M, Wang X, Tyrrell L, Lu SZ, et al.
Activating and dominant inactivating c-kit catalytic domain mutations in distinct
clinical forms of human mastocytosis. Proc Natl Acad Sci USA.1999;96(4):1609-
14.
12. Horny HP, Parwaresch MR, Lennert K. Bone marrow finding in systemic
mastocytosis. Hum Pathol. 1985;16(8):808-14.