2. La biosíntesis de ácidos grasos, ocurre a través de la
condensación de unidades de dos carbonos, es el sentido
opuesto a la oxidación. En 1945 David Rittenberg y Konrad
Bloch utilizando técnicas de marcaje isotópico, demostraron que
la condensación de estas unidades es derivada del ácido acético.
El papel del acetil-CoA en la reacción de condensación fue
descubierto en 1950 por Salih Wakil quien describió al
bicarbonato como un requerimiento en la biosíntesis de los
ácidos grasos y al malonil-CoA como un intermediario del
proceso.
La biosíntesis de los ácidos grasos difiere de su oxidación. Esta
situación es el caso opuesto típico de las vías biosintéticas y
degradativas que permite que ambas rutas puedan ser
termodinámicamente favorables e independientemente regulables
bajo condiciones fisiológicas similares.
5. En citoplasma de los hepatocitos ( y en menos proporción en
tejido adiposo), la molécula de acetil CoA que tiene 2
carbonos es carboxilada usando ATP por la enzima acetil-CoA
carboxilasa formado la molécula “activada” que es la malonil
CoA:
La malonil CoA esta lista para reaccionar con la enzima
SINTASA y dar inicio a la síntesis de ácidos grasos
6.
7.
8. COMPLEJO ACIDO GRASO SINTETASA
La ácido graso sintetasa es un enzima multifuncional, los componentes
enzimáticos están unidos a una gran cadena polipeptídica, es un
dímero de subunidades idénticas de 260 kd, cada cadena está plegada
de modo que forma tres dominios unidos por regiones flexibles:
9. Domino I, es el punto de entrada del sustrato y la unidad de condensación, contiene la
Malonil/Acetitransferasa (MAT en rojo) y la beta-cetoacilsintasa o enzima condensante (KS en
azul)
Dominio II, la unidad de reducción, contiene la proteína portadora de acilos (ACP en blanco y
fosfopanteína es rojo) , la beta-cetoacilreductasa (KR en amarillo) , la beta-hidroxiacil deshidratasa
(DH en verde) y la enoilreductasa (ER en naranja)
Dominio III, la unidad de liberación del palmitato, contiene la tioesterasa (TE en azul oscuro)
Las dos subunidades idénticas están alineadas cabeza con cola. El complejo incluye dos unidades
funcionales, cada una con dominios, como indican las zonas coloreadas (azul oscuro y claro) que
rodean cada unidad funcional, en cada una de las dos cadenas polipeptídicas.
La proteína transportadora es un cofactor que se une a un residuo de serina, llamada
fosfopanteína (que puede observarse con los colores característicos de los átomos). Este grupo es
flexible lo que permite transporta la cadena del ácido graso desde un centro catalítico a otro tanto
en la misma cadena como entre las cadenas del dímero (color naranja)
