Este documento describe los linfocitos T citotóxicos CD8+, incluyendo su función en la destrucción de células infectadas, sus mecanismos citotóxicos como la perforina y granzima B, y su papel en la regulación de la respuesta inmune a través de la producción de citocinas. Los linfocitos T citotóxicos CD8+ se desarrollan en el timo y reconocen antígenos presentados por moléculas MHC clase I, destruyendo células infectadas a través de mecanismos cit
1. Linfocitos Citotoxicos
Ámbar Valeria Reyes Cedeño
Estudiante De Medicina De La Facultad De
Ciencias De La Salud
Universidad Técnica De Manabí
Introducción
Los linfocitos T son un arma esencial en
la respuesta inmune adaptativa o
antígeno-específica. En este artículo
explicaremos a groso modo el
Funcionamiento y la clasificación del
sistema inmune, para luego analizar el
concepto, función y características
principales de los linfocitos T,
analizaremos la gran diversidad los
mismos linfocitos T, así como su
generación en órganos linfoides
primarios. Finalmente, dedicaremos
atención a la las células citotóxicas de
los mismos o linfocitos T-CD8.
Sistema inmune.
Todos días, en cada momento, en cada
instante de nuestra vida, nuestro
organismo se ve expuesto a
microorganismos dañinos o patógenos
que intentan ingresar a nuestro cuerpo y
colonizarlo, causando enfermedades e
incluso la muerte. Todo el sistema
inmune es la herramienta fisiológica
formada por un gran grupo de
moléculas, células y tejidos que nos
defienden de los intentos de infección
causada por los microorganismos
patógenos o los tumores, el sistema
inmune para asegurar nuestra
supervivencia.
El sistema inmune innato.
Es la primera línea de defensa y es el
encargado de realizar respuestas frente a
los patógenos. Además favorece al
sistema inmune adaptativo dándole el
tiempo necesario para activarse,
expandirse y generar la mejor defensa
para terminar con los patógenos
infectantes. (1)
Componentes del sistema inmune
Se clasifican en dos grandes grupos en
función de su tiempo de respuesta, la
especificidad de reconocimiento, la
recombinación genética, los tipos de
receptores o incluso la presencia o no de
memoria, entre otras propiedades. Estos
dos grupos son las respuestas innatas y
las adaptativas.
Las respuestas inmunes innatas incluyen
las barreras físicas, barreras químicas y
los componentes celulares y
moleculares propios del sistema
inmune. Los componentes celulares, se
pueden clasificar en: granulocitos
(neutrófilos, eosinófilos, basófilos y
2. mastocitos), monocitos y macrófagos,
las células dendríticas y de Langerhans
y las células citotóxicas naturales. De
los componentes moleculares tendremos
principalmente al sistema del
complemento, las citocinas y las
proteínas de fase aguda.
Las respuestas inmunes adaptativas
están compuestas por reacciones
antígeno-específicas mediadas por los
linfocitos T y los linfocitos B. La línea
mieloide da origen a los granulocitos,
mastocitos, células dendríticas
mieloides, monocitos y macrófagos. Por
otro lado, la línea linfoide origina tres
tipos de linfocitos: T, B y NK, y a las
células dendríticas plasmacitoides. (1)
Órganos linfoides secundarios y
terciarios
Los linfocitos B y T son liberados por
parte de la médula ósea y el timo en
forma de células maduras vírgenes, cada
uno con un receptor distinto y una
capacidad de reconocimiento antigénica
única.
En este momento se dirigirán a los
órganos linfoides secundarios donde se
acumularán y estarán esperando a que
los antígenos los activen, los órganos
linfoides secundarios se encuentran
situados en aquellas zonas anatómicas
de nuestro organismo, en las cuales se
puedan concentrar de la forma más
eficiente posible los antígenos y las
células presentadoras de antígeno. (2)
Órganos linfoides secundarios
Los órganos linfoides se puede
clasificar secundarios en dos grupos:
encapsulados o no encapsulados, esta
denominación se da en función de que
si están rodeados o no de una membrana
o corteza que los envuelva y penetre
dentro del parénquima. Los órganos
encapsulados son el ganglio y el bazo y
los no encapsulados los tejidos linfoides
difusos y las placas de Peyer. (3)
Linfocitos T
Los linfocitos T provienen de la línea
linfoide que se originan en la médula
ósea y de allí migran al timo donde
maduran, de este lugar de maduración
es donde proviene su nombre de
“Linfocitos T”. Estos linfocitos T
presentan un receptor de membrana
para las inmunoglobulinas (Ig) conocido
como TCR (T-cell receptor). Es por este
receptor que, los linfocitos son capaces
de identificar el antígeno de forma
específica. (4)
Existen dos tipos fundamentales de
linfocitos T: los citotóxicos, que en su
membrana plasmática la molécula
3. correceptora CD8, y los cooperadores
estos expresan la molécula correceptora
CD4. Los citotoxicos detectan los
péptidos presentados por moléculas de
clase I. La función principal de estos es
lisar o destruirlas células que tienen
péptidos extraños para el organismo;
por ejemplo, péptidos de un virus
presentados en MHC-I por una célula
infectada. Los linfocitos Th reconocen
péptidos en las moléculas de clase II. Su
función es orquestar las respuestas
inmunes y ayudar/estimular que otras
células del sistema inmune como
linfocitos Tc, linfocitos B y fagocitos
funcionen de una manera correcta.
Linfocitos T citotóxicos CD8+
Los linfocitos T citotóxicos CD8+
cumplen un papel central en la defensa
inmunitaria, en particular contra células
infectadas por virus, bacterias y
protozoos (5) además también, se los
relaciona con la eliminación de algunas
células tumorales y células con MHC I
(Complejo Mayor de
Histocompatibilidad Clase I)
incompatible en trasplantes, de manera
adicional, las células T CD8+ participan
en la patogenia de una gran variedad de
enfermedades, estas funciones se las
realiza a través de dos mecanismos
básicos: citotoxicidad y liberación de
citocinas. Para lograr la función
citotóxica, las células T CD8+ emplean
dos mecanismos que se complementan a
su mismos, uno mediado por la
exocitosis de gránulos líticos que
contienen moléculas como perforina, la
cual es capaz de adentrarse en la
membrana lipídica y formar poros, esto
da por resultado en el colapso de la
membrana; aunque, el papel más
importante será servir de paso a otras
moléculas de los gránulos líticos de la
familia de las catepsinas; una de ellas, la
granzima B, activa directamente la
cascada de señalización de apoptosis
mediada por la vía de las caspasas. La
expresión en membrana de
FasL/CD95L media el otro mecanismo
citotóxico e induce la trimerización de
su receptor en las células blanco para
inducir apoptosis a través de la
activación de la caspasa. (6) (7)
Adicionalmente, loslinfocitos T CD8+
expresan el ligando de la molécula Fas
(FAS-L), este también induce apoptosis
en células que expresan Fas, tal como
ocurre en linfocitos activados. Este
mecanismo de muerte celular regula la
población de linfocitos después de la
desaparición del patógeno inductor,
restableciendo la homeostasis. (8)
4. La respuesta específica de los linfocitos
T CD8+ contra un patógeno se inicia a
través del reconocimiento de antígenos
presentados por las moléculas MHC I y
las señales derivadas de coestimulación,
sobre todo a través de CD40. (8)
Tienen un peso molecular antigénico
(kDa) de 32, distribuidos en los
timocitos y un tercio de células T
maduras, de los linfocitos T maduros,
un 35% expresan CD8 (9)
Las células T productoras de citocinas
ayudan a que los macrófagos destruyan
patógenos intracelulares, cuando estos
microorganismos alteran los
mecanismos defensivos de estas células,
una subpoblación de linfocitos T
denominada células T helper se fijará a
la combinación del antígeno y las
moléculas CMH clase II, ubicadas en la
superficie del macrófago y producirá
factores solubles denominados
citocinas. Los distintos tipos de células
pueden elaborar distintas citocinas.
Algunas citocinas de células T ayudan a
las células B a elaborar anticuerpos,
mientras que otras, como el interferón γ
(IFNγ), actúan como factores
activadores del macrófago y
contribuyen a limitar la diseminación de
los microorganismos a las células
adyacentes. (10)
Bibliografía
1. J. Monserrat Sanz* Amglmdsryapm.
Introducción Al Sistema Inmune.
2017.
2. We. P. The Immune System.
Fundamental Immunology. 2013.
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Linfocitos T. 2017.
5. Harty J Tawd. Cd8+ T Cell
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To Infection. Annu Rev Immunol.
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6. Joselín Hernández-Ruiz Mecibdei(.
Linfocitos T Citotóxicos Cd8+ En
La Leishmaniasis Cutánea. 2006.
7. Yvonne Rosenstein# Eggeib.
Mecanismos Celulares Y
Moleculares De La Respuesta
Inmune Adquirida. 2016.
8. Bourgeois C Rbtc. A Role For Cd40
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Generation Of Cd8+ T Cell
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9. Beneitez Jm. Grupos De
Diferenciación Linfocitaria En
Neonatos De Bajo Peso Para La
Edad Gestacional. 2009.
10. Gallart T Vjóycdsi. Linfocitos T.
2005.