1. OMAR EDUARDO PERDOMO CASTILLO
RI. ANESTESIOLOGIA Y REANIMACION
UNIVERSIDAD EL BOSQUE
2.
3. J. F. W. Adolph Von
Baeyer (1835-1917)
Premio Nobel de Química
1905.
Sintesis del Acido
barbiturico 1864
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
4. COMPOSICION ACIDO
BARBITURICO
Urea mas Acido Malónico
Barbital: ( Acido dietil
barbiturico)
Fisher y Von Mening 1.903
Primer compuesto con
propiedades sedantes
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
5. Somnifen.
Redonnet (1920)
Mezcla de sales
barbituricas.
Efecto sedante de larga
acción. Usado en
pacientes obstétricas.
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
6. Hexobarbital: Krupp y Taub ( 1932)
Primer barbiturico de acción corta
Ampliamente usado en Europa
Amobarbital ( 1929): Usado en Norteamerica.
Barbituricos con azufre: ( Tabem y Valwiler
1.935)
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
7. TIOPENTAL
Ralph Waters y John
Lundy (1935)
“Ha superado la prueba
del tiempo”
Inicio de acción rápido,
duración corta, sin los
efectos excitantes del
hexobarbital.
Eutanasia en cirugía de
guerra. Pearl Harbor
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
8.
9.
10. ACIDO BARBITURICO
2,4,6 trioxohexahidropirimidina
Actividad Hipnótica: Radicales
arilo- alquilo en el carbono 5.
Configuraciones tautoméricas:
Ceto, aldo: modifican solubilidad.
Esteroisomerismo: Isómero S
doble potencia que isómero R
Esteroespecificidad por receptor
Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana. 2008.
12. Radical fenilo en la posición 5:
propiedad anticonvulsivante.
No reconstituir con Lactato ringer.
Evitar la mezcla con otros
medicamentos, que pueden inactivar la
molecula.
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
15. N-
OXIDACION
DEALQUILACION
DESTRUCCION DE
DESULFURACION ANILLO DE ACIDO
BARBITURICO
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
16. Dependiente de sistema
microsomal.
Inducción enzimática.
Sintetasa de ácido gama
aminolevulínico.
Tasa de extracción
Hepática:
Tiopental: 0,15
Metohexital: 0,5
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
17.
18. Modelo
Multicompartimental
1. Terminación del
efecto posterior a
única dosis.
( Cinética de orden 1)
2. Retardo de
recuperación
posterior a infusión.
( cinética de orden 0 )
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
20. CONSIDERACIONES SEGUN
EDAD
PEDIATRICOS GERIATRICOS
Mayor Volumen de Menor volumen de
distribución. distribución.
Mayor aclaramiento. Menor metabolismo.
Menor concentración Menor aclaramiento.
lipídica en el SNC, mayor
proporción de agua.
Menor contenido lipídico
Velocidad de flujo que el adulto, y menor
sanguíneo mayor. proporción de agua.
Despertar mas rápido que Menor requerimiento de
en el adulto. dosis
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
21. ELIMINACION
Hasta un 30% de
los barbitúricos se
eliminan sin
modificación.
La eliminación renal
se aumenta con la
alcalinización de la
orina.
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
22. FARMACODINAMIA
Receptor GABA
1. Potenciación de
neurotransmisión
inhibitoria.
Facilitación de la unión
GABA
2. Mimetismo GABA
Aumento del umbral de
excitabilidad de la
membrana posináptica.
Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana. 2008
23. Bloqueo de
neurotransmisión
excitatoria.
Receptores AMPA
Efecto resultante:
Aumento de las
corrientes de cloro.
Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana. 2008
24. SITIOS DE ACCION
Actividad diferencial
en SNC.
Efecto
predominante en el
sistema reticular
ascendente
activador.
Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana. 2008
25. EFECTOS FISIOLOGICOS
Disminución del metabolismo cerebral.
Disminución del BVO2 ( consumo de
oxígeno cerebral)
Disminución proporcional del flujo
sanguíneo cerebral. FSC
Se mantiene la relación FSC / VO2
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
27. SISTEMA NERVIOSO
PERIFERICO
Efecto inhibitorio sobre la transmisión
nerviosa en ganglios autonómicos;
sobre la estimulación colinérgica en
receptores nicotínicos.
28. PASO AL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
pKA
Lipofilicidad
Unión a proteínas
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
29. PASO AL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
pKA Tiopental 7,6: A pH fisiológico cerca
del 50% está en estado no ionizado.
Concentración plasmática: Dosis,
velocidad, equilibrio posterior a
redistribución.
La terminación de efecto de una dosis
única de tiopental se da entre 5 y 10
minutos.
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
31. EFECTOS
CARDIOVASCULARES
Depresión miocárdica:
Acción sobre canales de Na y algunos
subtipos de canales de K.
Los efectos cardiodepresores son
proporcionales a la dosis.
Reporte de arritmias cardiacas, mayor
predisposición en pacientes cardiopatías;
taquicardia ventricular y fibrilación
ventricular.
37. TIOPENTAL EN LA
GESTACION
Equilibrio entre las venas maternas y fetal en 3
minutos.
El embarazo prolonga la vida media del tiopental.
Dosis menor.
Rápida distribución en el feto.
AU/VU 0.46 a los 4 a 7 minutos.
AU/VU 0.67 a los 8 a 22 minutos.
Metabolismo del primer paso.
Depresión al RN.