FARMACO GENERALIDADES.pptx

Universidad de Oriente
Núcleo de Monagas.
Hospital Universitario “Dr. Manuel Núñez Tovar”
Postgrado de Anestesiología.
Generalidades de Hipnóticos
Coordinador: Dr. Francisco Cordova Dra. Rosa María Salas

Los fármacos hipnóticos y sedantes actúan deprimiendo el SNC,
causando sedación y perdida del conocimiento
Sedante: disminuye la actividad,
modera la excitación y tranquiliza al
paciente
Hipnótico: produce un estado de
somnolencia e el que se puede despertar
con facilidad al paciente
Generalidades de Hipnóticos
Miller Ronald, Anestesia de Miller, 9na Edición, editorial Elsevier, España 2021, capitulo 23

Historia
 Desde la antigüedad: se utilizaron bebidas alcohólicas y pócimas que contenían láudano
y diversos productos vegetales.
 Mediados del siglo XIX, el primer fármaco que se comenzó a utilizar como sedante-
hipnótico fue el bromuro.
 Antes de que se introdujera en la práctica el barbital en 1903 y el fenobarbital en 1912 se
utilizaban ya el hidrato de cloral, el paraldehído, el uretano y el sulfonal
 A finales de 1930 y comienzo de 1940 se sintetizaron anticonvulsivos relativamente no
sedantes, en particular la fenilhidantoína y la trimetadiona.

Historia
 Desde su introducción en los años setenta, el Propofol
se ha convertido en el hipnótico I.V.
 La disolución original de Propofol se comercializo en
1977.
 El Propofol esta indicado en la inducción y el
mantenimiento de la anestesia y la sedación.
Propofol

 Los alquilfenoles son compuestos muy liposolubles e insolubles en disolución acuosa.
Características Físico-Químicas
 La más utilizada corresponde al propofol al 1%, aceite
de soja al 10%, fosfolípido de huevo purificado al 1,2%
como emulsivo, glicerol al 2,25% como compuesto de
ajuste de la tonicidad e hidróxido sódico como
tampón.
 El propofol presenta un pH 7 y un aspecto
blanquecino lechoso ligeramente viscoso debido a la
presencia de pequeñas gotas lipídicas en la disolución.

 El propofol sufre una reacción de oxidación a 1,4-diisopropil
quinol en el hígado.
 Ambas moléculas se conjugan con ácido glucurónico para dar
lugar a propofol-1-glucurónido, quinol-1-glucurónido y
quinol-4-glucurónido, los cuales pueden excretarse por vía
renal.
Farmacocinética
 Menos de 1% de Propofol se excreta inalterado por la orina y solo un 2% lo hace a través de las heces.
 Se cree que sus metabolitos son inactivos.
 Dado que el aclaramiento de Propofol (>1,5 l/min) supera la irrigación hepática, podría darse un
metabolismo extrahepático o extrarrenal
 Actúa como inhibidor de CYP3A4.

 Se ha descrito la farmacocinética de Propofol mediante modelos de dos y
tres compartimento
 Semivida de distribución inicial de Propofol se sitúa entre 2 y 8 min.
 Semivida de eliminación de 4 a 23,5 h.
Farmacocinética
 El volumen de distribución del compartimento central podría situarse
entre 6 y 40 l, mientras que en estado de equilibro rondaría de 150 a 700 l
 La semivida de equilibrio (T1/2ke0) entre la concentración plasmática y el
efecto EEG es de 2,5 min.
 El tiempo hasta la aparición del efecto máximo comprende de 90 a 100 s

Mecanismo de acción
 Subunidad Beta 1, 2, 3 del receptor GABAa: conductancia al
Cl-
 Inhibición indirecta del receptor NMDA: modulación de
Na+
 Núcleo acumbens: aumenta la secreción de Dopamina
(Modula la sensación de bienestar)
 Área postrema: disminuye la secreción de serotonina (efecto
antiemético)

 Su acción hipnótica fundamentalmente mediante la potenciación de la corriente
de cloro inducida por el ácido g-aminobutírico (GABA) a través de su unión a la
subunidad b del receptor de GABAa.
 Los sitios de las subunidades b1, b2 y b3 A de los dominios transmembranosos
desempeñan un papel clave en la acción hipnótica del propofol.
 La administración de una dosis de inducción de propofol produce apnea, cuya
incidencia y duración dependen de la dosis, la velocidad de la inyección y la
preanestesia concomitante.
 La infusión de mantenimiento de propofol (100 mg/kg/min) provoca una
disminución del 40% del volumen corriente y un aumento del 20% de la frecuencia
respiratoria.
Farmacodinamia

 Su efecto más notable corresponde a la disminución de la presión arterial
durante la inducción.
 La disminución de la presión arterial se asocia a un descenso del gasto
cardíaco y del índice cardíaco (±15%).
Farmacodinamia

 Los barbitúricos se descubrieron a principios del siglo xx.
 El tiopental se erigió en el fármaco de elección en la
clínica debido a su acción rápida de breve duración en
ausencia de los efectos excitantes asociados a hexobarbital
tras su introducción clínica en 1934 por parte de Waters y
Lundy.
Barbitúricos
Historia

 Los barbitúricos son fármacos hipnóticos derivados del ácido barbitúrico (2,4,6
trioxohexahidropirimidina)
 Se distinguen dos clases principales de barbitúricos:
oxibarbitúricos y tiobarbitúricos, los cuales portan un
oxígeno o un azufre en el C2.

 Los barbitúricos (exceptuando el fenobarbital) presentan un metabolismo hepático.
 Su biotransformación se lleva a cabo mediante cuatro procesos:
1. Oxidación del grupo arilo, alquilo o fenilo en C5.
2. Ndesalquilación.
3. Desulfuración de los tiobarbitúricos en C2.
4. Destrucción del anillo del ácido barbitúrico.
 Se estudia bajo el modelo tricompartimental
Farmacocinética

Mecanismo de acción
 Aumento de las acciones sinápticas de los neurotransmisores inhibidores
 Inhibición de las acciones sinápticas de los neurotransmisores excitadores

 El tiopental presenta una constante de disociación (pK) de 7,6.
Alrededor del 50% de las moléculas de Tiopental no están ionizadas a
pH fisiológico, a lo que podría atribuirse, en parte, su rápida
acumulación en el líquido cefalorraquídeo (LCR) tras su
administración I.V.
 Los barbitúricos originan depresión respiratoria central
relacionada con la dosis.
 El patrón ventilatorio observado en la inducción con
tiopental se describe como “doble apnea”.
Farmacodinamia

 La depresión cardiovascular ocasionada por los barbitúricos
deriva de sus efectos centrales y periféricos (vasculares y
cardíacos directos).
 El principal efecto cardiovascular de un barbitúrico durante la
inducción de la anestesia es la acumulación de sangre en el
sistema venoso debido a la vasodilatación periférica.
 Las reacciones alérgicas, la irritación tisular local y, de forma
muy infrecuente, la necrosis tisular. Puede aparecer urticaria
en cabeza, cuello y tronco.
 Se han descrito diversas reacciones graves, como edema
facial, urticaria, broncoespasmo y anafilaxis.
Farmacodinamia

1. El tiopental podría agravar la depresión respiratoria en pacientes con obstrucción
respiratoria o alteraciones de las vías respiratorias.
2. La inestabilidad cardiovascular grave o el shock constituyen contraindicaciones al uso de
barbitúricos.
3. El tiopental podría afectar al control de las vías respiratorias y la ventilación en sujetos
asmáticos.
Contraindicaciones

 Sternbach descubrió las benzodiacepinas en 1954, y en 1959 se
patentó la primera benzodiacepina, el clordiacepóxido.
 El diacepam se sintetizó en 1963 y se empleó por vez primera en
la inducción de la anestesia por vía i.v. en 1965.
 Bell sintetizó el oxacepam, un metabolito de diacepam, en 1961.
 El loracepam, producto de la sustitución 2’cloro de oxacepam, se
diseñó en 1971.
 El siguiente descubrimiento clave, la síntesis de midazolam por
parte de Fryer y Walser en 1976
Benzodiacepinas

 En el ámbito de la anestesia se emplean cuatro agonistas de receptores benzodiacepínicos:
Midazolam, Diacepam, Loracepam y Temacepam.
 Se trata de seis moléculas de tamaño relativamente pequeño y liposolubles a pH fisiológico

Características Farmacocinéticas

Farmacodinamia
 Potencian la respuesta a GABA al facilitar la apertura de los
canales de Cl activados por GABA, lo que provoca
hiperpolarización.
 Algunos compuestos podrían actuar como ligandos
endógenos de dicho receptor, como los inhibidores de
la unión de Diacepam y otros.
 Ejercen una acción selectiva sobre el receptor de GABAA, el cual interviene en la transmisión
sináptica inhibitoria rápida en el SNC.

 Todas las benzodiacepinas poseen actividad hipnótica, sedante, ansiolítica,
amnésica, anticonvulsiva y relajante muscular de origen central.
 Las benzodiacepinas presentan una elevada afinidad por sus receptores, la
unión es estereoespecífica y susceptible de saturación
Farmacodinamia
 Depresión del sistema respiratorio central relacionada con la dosis
 Su efecto en el tono muscular supone un mayor riesgo de obstrucción
de la vía aérea superior.
 Atenúan la respuesta de la curva respiratoria a dióxido de carbono
 Las dosis sedantes de Midazolam reducen la respuesta ventilatoria
hipóxica en el ser humano

 Los efectos hemodinámicos de las benzodiacepinas son pequeños
cuando se utilizan en monoterapia.
 La principal variación hemodinámica corresponde a un leve
descenso de la PA debido a una disminución de la resistencia
vascular sistémica.
Farmacodinamia
 El mecanismo que utilizan las benzodiacepinas para mantener una hemodinámica relativamente
estable exige la conservación de los reflejos homeostáticos.
 La FC, las presiones de llenado ventricular y el GC se mantienen con posterioridad a la inducción de
la anestesia con benzodiacepinas

Etomidato
 El primer trabajo se publicó en 1965 y se introdujo en la clínica en 1972
 En los años setenta, se mantuvo un uso amplio en la inducción y el
mantenimiento de la anestesia, y en la sedación en pacientes en estado
crítico
 A lo largo de los ochenta a raíz de la descripción de la inhibición temporal
de la síntesis de esteroides tras la administración tanto de dosis únicas
como de perfusiones del fármaco
 Aunque su utilización disminuyó, ha resurgido como consecuencia del
descubrimiento de su perfil fisiológico favorable
Historia

 El etomidato es un derivado imidazol (R-(+)-pentiletil-
1H-imidazol-5-carboxilato sulfato).
 Presenta un pKa de 4,2 y es hidrófobo a pH fisiológico.
 Se formula en una disolución al 0,2% en propilenglicol
al 35% o en emulsión lipídica con el fin de aumentar su
solubilidad

 Suele describirse dentro de un modelo de tres compartimentos.
 La redistribución constituye la vía de diseminación de una dosis en bolo,
por lo que la disfunción hepática no debería afectar a la recuperación tras
una dosis única de inducción.
Farmacocinética
 La unión a proteínas se sitúa en el 75%.
 metaboliza principalmente en el hígado por hidrólisis de ésteres, lo que
produce un ácido carboxílico (metabolito principal) correspondiente y un
grupo saliente de etanol

Farmacocinética
 Semivida de distribución inicial de 2,7 min
 Semivida de redistribución de 29 min
 Semivida de eliminación de 2,9 a 5,3 h.
 El aclaramiento hepático es notable (18-25 ml/kg/min), y el cociente de extracción hepática
es de 0,5 ± 0,9.
 2% del fármaco se excreta inalterado; la fracción restante lo hace en forma de metabolitos a
través del riñón (85%) y la bilis (13%).

Hipnosis: se basa en la facilitación del receptor de GABAA.
Modulación positiva del receptor: activación del receptor por agonistas a
concentraciones asociadas a dosis clínicas, activación directa o agonismo alostérico.
Ambas acciones indican la existencia de dos sitios de unión independientes en este
receptor (GABAA α1 β2γ2), que contribuyen de manera igual y no cooperativa a la
interacción farmacológica y a los efectos de compuerta.
 Efecto menos acusado sobre la ventilación y no estimula la liberación de
histamina
 En la inducción da lugar a un corto período de hiperventilación que, a veces,
se sigue de un período también breve de apnea
 atenúa las respuestas de vasorrelajación frente a la acetilcolina y la bradicinina
Farmacodinamia

 Inactividad en el SNS y la función del
barorreceptor.
 sobre los receptores α2-adrenérgicos
genera un incremento de la PA
 Combinar con un opiáceo para evitar la
aparición de alteraciones
hemodinámicas en el transcurso de la
laringoscopia y la intubación.
 ofrece algunas ventajas en la inducción
de la anestesia en sujetos con shock
hemorrágico
 Inhibición reversible dependiente de la dosis de la
enzima 11β-hidroxilasa que provoca una disminución
de la biosíntesis de cortisol.
 El etomidato posee una potencia considerablemente
mayor como inhibidor de la síntesis de esteroides que
como fármaco sedante-hipnótico1
Farmacodinamia

 En 1962, Stevens sintetizó la ketamina.
 Fue utilizada por vez primera en el ser humano por Corssen y Domino en 1965.
 El fármaco se introdujo en la práctica clínica en 1970.
 Produce una anestesia disociativa.
Ketamina
Historia

 Solución clara, incolora y estable a temperatura
ambiente
 Presentaciones farmacocinéticas son ligeramente
acidas (pH 3,5- 5,5) destinadas a las VEV y VIM
 Femerol (preservante)
 No producen tromboflebitis ni alteraciones
tisulares en su uso IM

 La metabolización de la ketamina se lleva a cabo a través de enzimas microsómicas hepáticas.
 La vía principal corresponde a la N-desmetilación para formar norketamina.
 Estereoisómeros de las dos formulaciones de ketamina.
 Se ha estudiado la farmacocinética de la ketamina tras la administración de dosis anestésicas
(2-2,5 mg/kg i.v.) en infusión, tras una dosis subanestésica (0,25 mg/kg i.v.) y tras la infusión
continua.
Farmacocinética

 Su acción es a través de diversos receptores, como los RNMDA, los receptores
de opioides y los receptores monoaminérgicos.
 Su acción más relevante: inhibición de influjo glutaminérgico mediado por
NMDAR hacia el sistema gabaérgico, que ocasiona una actividad excitadora
cambiante en la corteza y el sistema límbico (pérdida de conocimiento)
 Los efectos de la ketamina sobre el impulso respiratorio
central son mínimos, como pone de manifiesto la ausencia
de afectación de la respuesta al dióxido de carbono.
 Las dosis excesivamente altas pueden originar apnea de
manera muy infrecuente.
Farmacodinamia

 La ketamina incrementa la presión arterial, la frecuencia
cardíaca y el gasto cardíaco de manera bifásica.
 La ketamina induce la liberación sistémica de catecolaminas,
la inhibición del nervio vago, la inhibición de la recaptación
de noradrenalina en nervios periféricos y tejidos no
neuronales, como el miocardio, así como la liberación de
noradrenalina por los ganglios simpáticos.
Farmacodinamia

Dosis y vías de administración

FARMACO GENERALIDADES.pptx

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

Similar a FARMACO GENERALIDADES.pptx

Similar a FARMACO GENERALIDADES.pptx (20)

Más de DARWINNATERA2

Más de DARWINNATERA2 (17)

Último

Último (20)

FARMACO GENERALIDADES.pptx