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INDUCTORES ANESTESICO
TORRES
R1 ANESTESIOLOGIA.
INTRODUCCION
• La inducción anestésica es una de las etapas de la anestesia general.
• Los fármacos inductores son aquellos cuya propiedad mas
importante es la de producir un estado de sueño farmacológico.
• Puede ser lograda por drogas que se administran por vía intravenosa,
inhalatoria, o combinación de ambos.
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
PROPOFOL
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
HISTORIA
• SE FORMULO EN LOS AÑOS 70
• SE COMERZIALIZO EN EL AÑO 1977
• NUEVA FORMULA 1986
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
CARACTERISTICAS FISICO QUIMICAS
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
ALQUIFENOLES
MUY
LIPOSOLUBE
Ph 7 Pka 11
Aspecto blanquecino lechosos por presencia de fosfolípidos en la solucion
COMPONENTES
ACEITE DE SOYA 10%
PROPOFOL 1%
LECITINA DE HUEVO 1-2%
GLICEROL 2.5%
HIDROXIDO DE SODIO buffer
EDTA (acido etileno diaminotetraacetico) bacteriostático
USOS
• Inducción anestésica
• mantenimiento de anestesia con agentes volátiles o anestesia total
intravenosa.
• Sedación consiente y pofunda
• Nausea y vomito, tx y profilaxis
FARMACOCINETICA
METABOLISMO
HEPATICO
• Glucoronidos y sulfato 40-50%
EXTRAHEPATICO
• Renal 30% del aclaramiento
• Pulmonar 20-30%
Se une a proteínas en un 97-99%
Albumina.
Pharmacokinetic-pharmacodynamic model for propofol for broad application in anesthesia and sedation, D.J. Eleveld, P. Colin, A.R Absalom. British Journal of Anesthesia120 (5): 942mi959 (2018)
• Intervalo terapeútico: entre 2 y
5 ug/ml
• Despertar: < a 1.5 ug/ml
• Orientacion: < 1.2 ug/ml
• Niños
• Volumen del compartimento
central > (50%)
• Aclaramiento más rápido (25%)
• Adultos mayores:
• tasas mas bajas de aclaramiento
• Volumen compartimento central
menor
Adultos mayores: reuieren dosis
Mas bajas 50% de dosis
• OBESIDAD MORBIDA.
• Calcular dosis a su peso corporal
magro
• ALCOHOLICOS.
• Necesitan mayor dosis de
inducción.
MIDAZOLAM
• ALTERA LA FARMACOCINETICA DE PROPOFOL
• En presencia de concentraciones plasmáticas de 200 ng/ml, en
plasma las concentraciones de propofol se aumentan 25%
• Midazolam merma el aclaramiento metabólico del propofol
• Se debe a cambios hemodinámicos provocados por el midazolam
ALFENTANILO
• Produce aumento de las concentraciones plasmáticas de propofol al
reducir la eliminación y el aclaramiento.
FARMACODINÁMIA
MECANISMO DE ACCION
• Subunidad beta 1 de receptor
GABAa, potencia la corriente de Cl
• Inhibición indirecta del receptor
NMDA
• N. acumbens: aumenta (dopamina)
modula sensación de bienestar
• Area posterma: disminuye
(serotonina) efecto antiemético.
• Inconciencia
• Apnea
• Relajación del musculo
• Desaparicion de reflejo de tronco
encefalico
Pharmacokinetic-pharmacodynamic model for propofol for broad application in anesthesia and sedation, D.J. Eleveld, P. Colin, A.R Absalom. British Journal of Anesthesia120 (5): 942mi959 (2018)
SNC
• Depresor de SNC
• Neuropotector
• Disminuye el consumo de O2 por
cerebro
• Disminuye el flujo sanguíneo
cerebal
• Disminuye la presión intraocular
EFECTOS HEMODINAMICOS
• FC: +- 10%
• PAM: Disminuye 10-40%
• RVS: disminuye 10-25%
• RVP: disminuye 0-10%
• PAD: disminuye 10%
• VE: disminuye 10.25%
EFECTOS PULMONARES
• Atenúa respuesta ventilatoria al
aumento de CO2
• PaCO2 aumenta : disminución
ligera de pH.
• EDTA: actividad
broncodilatadora
EFECTOS COLATERALES
• Relacionado con epilepsia
• Tolerancia: no documentada
• Disminuye la presión intraocular
(30-40%)
• Posible efecto neuroprotector:
cambios en ATP, Ca, Na, K.
• Antioxidante
• Hipo
• Síndrome del pelo verde
• Hipertriacilgliceridemia.
DOSIFICACION
INDUCCCION
• 1-2.5 mg/Kg IV
MANTENIMIENTO
• 100-200mcg/Kg/min. IV.
SEDACIÓN
• 25-75MCG/KG/min IV.
ANTIEMÉTICO:
• 20mg IV (clase 1 nivel A)
DOSIS EFECTIVAS 50
• Adultos: DE-50: 1-1.5mg/kg para la
hipnosis
• Menores de 2 años: DE-50: 2.88mg/kg
para la hipnosis.
• Sedación y amnesia: con dosis
menores a la DE-50 (50%)
• Duracion de amnesia 5-10 minutos en
dosis de 2.2.5 mg/kg/h
Síndrome por infusión de propofol
Síndrome de infusión por propofol en el adulto Bruno Caracci1, Fernando Aranda1Rev Chil Anest 2018; 47: 189-195
Síndrome de infusión por propofol en el adulto Bruno Caracci1, Fernando Aranda1Rev Chil Anest 2018; 47: 189-195
ETOMIDATO
Etomidato
Imidazol
Hidrófobo
pH 6.9
Pka 4.26
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
• Agonista de receptor GABA a
• Estabilidad hemodinámica.
• Supresión corticosuprarreanal.
• Nausea y vómito
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
Usos
• Inducción en pacientes hemodinámicamente estables
• Uso en cardiópatas
• Pacientes con traumatismo
• Pacientes hipovolémicos
• Pacientes con aumento de la PIC
• Pacientes con hipertensión
• Útil para cardioversión
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Farmacocinética
Unión a proteínas:
• 75% albumina,
• 2.4% a albumina
• Metabolismo hepático
Excreción
• Renal 80%
• Biliar 20%
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higado Hidrolisis de ésteres
Acido carboxílico de
etomidato y un
radical de grupo
etanol
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Farmacodinamia
• Hipnótico no analgésico
• Agonista de receptor GABA a subunidad B2 y B3
• Estimula receptores inhibidores del haz talamocortical
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• Inconciencia
• Disminuye el FSC 34%
• Disminuye el consumo metabólico
de oxigeno.
• No afecta la PAM
• Estimula la liberación es histamina
• Vasoconstrictor potente
• Hemodinamia estable
• Disminuye umbral convulsivo
• Disminuye la PIO 30-60%
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Efectos Endocrinos
• Por infusión continua
• Supresión corticosuprarrenal
• Por inhibición de la enzima 11 B
hidroxilasa, que produce
disminución de cortisol
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DOSIS
Pacientes pediátricos 400-500 ug/kg
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
Dosis de induccion de 0.3mg/kg
Intervalo terapéutico 300-500
ng/ml.
Despertar: valores < de 225 ng/ml
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
Efectos adversos
• Depresión respiratoria
• Mioclonias
• Nauseas
• Vomito
• tromboflebitis
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KETAMINA
SINTETIZADA
EN 1962
Ph 7.5
Pka 3.5-5.5
1965 Corssen
y Domino
introdujeron
ketalar
liposoluble
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• Es un agente inductor anestésico
intravenoso
• Tiene propiedades analgésicas a dosis
bajas
• Hipnóticas a dosis mayores
• Produce poca depresión respiratoria y
cardiovascular, logrando un estado
anestésico característico descrito
como anestesia disociativa
• Sintetizada en 1962
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
Tiene dos isoformas
Ketamina R
Ketamina S:
• Efecto analgésico 3-4 veces mas que R
• Efecto hipnótico 1.5 veces
• Afinidad a receptor NMDA 4 veces >
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Mecanismo de acción
• Disociacion sobre neocortex y tálamo
• Efecto estimulante sobre sistema límbico
• Union débil sobre receptores opioides mu y kapa
• Efectos anticolinérgicos sobre receptores muscarinicos y nicotínicos
• Antagonismo no competitivo sobre R-NMDA
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• Inhibicion de la recaptacion de noradrenalina y serotonina
• Interviene en liberación y síntesis de oxido ntrico
• Relacionado con memoria del dolor
• Tiene capacidad de producir analgesia a nivel de SNC y espinal
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FARMACOCINETICA
• ABSORCION
• IV, IN, Oral, nasal.
• Iv: 30-60 seg- 10-15 min
• IM: 5 min: efecto pico 20
minutos una dosis
• Oral 20-45 minutos
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FARMACOCINETICA
Se une a proteínas
plasmáticas
Tras una dosis de
2mg/Kg se pierde la
conciencia en 1 a 2 min
y la anestesia dura
15min.
El metabolismo
hepático
Sufre hidroxilación y N-
desmetilación
de la vía citocromo
P450
Norketamina
Dehidronorquetamina
Se elimina por orina en
forma hidroxilada
El halotano reduce
aclaramiento
Benzodiacepinas:
prolongan efecto
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FARMACODINAMIA
Disociativo: sistema
límbico y el tálamo
Estimula sistema
límbico e hipocampo
Disminuye la
transmisión de
impulsos en formación
reticular medial
Interfiere en las
transmisión de los
componentes efectivo-
emocionales
Produce estado
anestésico cataleptico
Ojos abiertos, nistagmo
lento, reflejos a luz y
corneales intactos
Vocalización,
movimientos
intencionados
Hipertonía muscular
Posee periodo
analgesia posoperatoria
prolongado
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• Estimulación simpática
• Inhibición –norepi.
• Aumenta FC
• Aumenta GC
• Aumenta p. arteria pulmonar
• Trabajo y consumo de O2 miocárdico
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respiratorio
• Inducción: FR apnea (poco)
• Dosis habitual: conserva respuesta CO2
• Niños depresor: bolos
• Conserva: tos y deglución
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SNC
• Potente vasodilatador cerebral
• Aumenta Presión intracraneal
• Act. De las ondas A EEG
• Patrones epileptoides en regiones límbico- Tálamo.
Fenómenos psíquicos:
• Delirios
• Sueños vividos
• Sensación de flotar
• Experiencias disociativas extracorpóreas
• Trastornos de la personalidad
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INTERACCIONES
• Con los barbitúricos narcóticos,
se prolonga el periodo de
recuperación anestésica.
• Potencia RMND
• Halotano puede haber
hipotensión y prolonga sus
efectos
• Opiaceos: apnea
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UTILIDAD CLINICA
• Inductor IV:
• Hipovolémicos
• Taponamiento cardiaco
• Enfermedades congénitas cardiacas
con shunt de derecha a izquierda
• Enfermedad bronquial reactiva
severa
• Inductor en niños
• Sedación consiente en pacientes
pediátricos que van a someterse a
procedimientos menores
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CONTRAINDICACIONES
• Sensibilidad
• Crisis convulsivas
• Psicosis
• Hipertensión
• PIC.
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BARBITÚRICOS
PROPIEDADES FISICOQUIMICAS
• fármacos hipnóticos
• Derivados del acido barbitúrico
• Formados por la reacción de
condensación de acido malonico
mas urea
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BARBITURICOS
TIOBARBITURICOS
(FORMA ENOL)
TIOPENTAL
TIAMIlAL
OXIBARBITURICOS
(FORMA CETO)
METOHEXITAL
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TIOPENTAL
• INTRODUCCION CLINICA EN 1934 POR WATERS Y LUNDY
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• Sufren tautomerizacion ceto-enol para
formar sales hidrosolubles.
• Sustitución de hidrógeno unido a C5 por
grupo arilo o alquilo confiere actividad
hipnótica
• Preparación en sales sódicas y
reconstitución con agua
• Tiopental 2.5%, tiamilal 2%, y Metohexital
1%
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No administrar en forma simultanea con
• Atracurio
• Vecuronio
• Rocuronio
• Suxametonio
• Alfentanyl
• Sulfentanyl
• Dobutamina
• Dopamina
• Ketamina
• midazolam
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Mecanismo de Acción
• Efecto inhibitorio sobre
neurotransmisores excitadores
Agonista GABA a
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farmacocinética
en SNC
• Disminuye FSC
• Disminuye PIC
• Disminuye metabolismo cerebral
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metabolismo Excreción
Tasa de aclaramiento hepático
12 h tiopental
4 h metohexital
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farmacodinamia
• Tienen un bajo grado de ionización
• Tienen una mezcla rápida en volemia central
• Rápida distribución a tejido con volumen
escaso y gran irrigación como cerebro
• Redistribución lenta a tejido magro
• Modelo compartimental demora en la
recuperación tras infusión
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Mayor velocidad
de aclaramiento
Menor volumen
de distribucion
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EFECTOS
• Hipnoticos.
• Anticonvulsivos.
• Disminuyen el consumo
metabolico cerebral de O2
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Efectos adversos
• Depresión respiratoria
• Depresión cardiovascular
• Sabor a ajo o cebolla
• Reacciones alérgicas, edema facial y
urticaria
• Tos, hipo, temblor (dosis dependiente)
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indicaciones
Metohexital
• Terapia electoconvulsiva vía IV y
Rectal
Tiopental
• Induccion anestésica: 15-30
segundos
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DOSIS
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DOSIS EFECTIVA 50
Metohexital
• 1.1 mg/kg
Tiopental
• 2.2-2.7mg/kg
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BENZODIACEPINAS
INTRODUCCION
• Farmacos usados omo ansiolíticos, sedantes e hipnóticos
• Actuan a travs de receptor GABA
• Midazolam es el mas utilizado
• Descubiertas en 1954 por Sternbach.
• En 1959 se patento la primer benzodiacepina
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Mecanismo de accion
• Cuando las benzodiacepinas se
unen a GABA a
• Permiten la activación de
canales Cl del receptor
• Esto hiperpolariza la célula
inhibiendo la generación de
potencial de acción
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Características fisicoquímicas
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farmacocinética
• Los factores que determinan la farmacocinética son edad, sexo, raza, inducción
enzimática, hepatopatía, obesidad.
• Ancianos mas sensibilidad.
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farmacodinamia
• Acción selectiva por receptor GABA
• En orden de afinidad por el receptor (potencia) de los agonistas es:
Lorazepam Midazolam Diazepam
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Efectos en SNC
• Todas las benzodiacepinas poseen actividad hipnotica, sedante,
ansiolítica, amnésica, anticonvulsiva y relajante muscular de origen
central.
Subunidad
a1
Sedacion
Amnesia
anticonvulsivo
Subunidad
a2
Ansioliticos
Relajacion
muscular
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Sistema respiratorio
• Depresión, dosis dependiente.
• Cuando se combina con opioides se presenta una depresión respiratoria
aditiva (sinérgica) aunque su acción este mediada por receptores
diferentes
Hay una acción
doble
Por disminución de
tono muscular
Por disminución a
nivel central a
acumulación de
dióxido de carbono
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Sistema Cardiovascular
• Leve descenso de la presión arterial
• Por una disminución de la resistencia vasculares sistémicas
• Efectos hemodinámicos dosis dependientes.
• La FC, GC, las presiones de llenado ventricular no tienen cambios
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Alprazolam
Farmacología
• es una triazolobenzodiacepina
• Los blancos moleculares principales de este fármaco con los
receptores de los neurotransmisores inhibidores activados
directamente por el GABA
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Propiedades farmacológicas
absorción Rápida VO
Concentración plasmática al cabo de 1-2
horas
distribución Unión a proteínas plasmáticas 80%
Metabolismo
eliminación
Vida media 12-15 horas
Excreción renal
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Propiedades farmacodinámicas
• Comparte las propiedades ansiolíticas, hipnóticas, relajantes musculares y
anticonvulsivantes con otros miembros de la clase de las benzodiacepinas
• Tiene actividad especifica en las crisis de angustia
• Tx de ansiedad generalizada y ansiedad asociada a síntomas de depresión
• Y tx de trastornos po angustia con o sin agorafobia.
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dosificacion
• 0.5 mg vo 1 hora antes de inducción
• Precaucion en > de 50 años
• No se recomienda en población pediátrica
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contraindicaciones
• Hipersensibilidad a Alprazolam
• Hipersensibilidad a benzodiacepinas
• Insuficiencia respiratoria grave
• Síndrome de apnea obstructiva del sueño
• Glaucoma de Angulo cerrado
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MIDAZOLAM
• Sintetizada en 1976 por Fryer y Walser.
• Pimera hidrosoluble para uso clínico
• Primera para uso en anestesia
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usos
• Ansiolisis
• Induccion
• TIVA
• Complemento en anestesia regional
• Sedacion posoperatoria
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Características fisicoquímicas
Peso molecular
325.77 g/mol
Pka 6.2 hidrosoluble
Altamente
lipofilico
Anillo imidazolico
otorga
estabilidad
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farmacocinética
Enzimas
CYP34A y
CYP34A5
1 hidroximidazolam
Metabolito principal
4-hidroximidazolam
1,4 hidroximidazolam
Metabolitos secundarios
Excreción renal
Aclaramiento 6-11 mg/kg/min
3-6 veces mas potente que diazepam
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farmacodinamia
propiedades
Sedantes
30-50%
Amnesia
anterograda
60% o más
anticonvulsivo ansiolitico
20%
Relajacion
muscular
GABA a1
GABA a2
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Contraindicaciones y efectos secundarios
• Alergia mínima
• No en pacientes con supresión
suprarrenal.
• No en px con Depresión
respiratoria.
• Amnesia, sedación de intensidad
y duración no estables
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DIAZEPAM
SINTETIZADA EN
1963
1965 SE UTILIZA
POR PRIMERA VES
EN INDUCCION IV.
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ESTRUCTURA QUIMICA
• Formadas por un sistema anular heterocíclico
• Anillo bencénico A, y un anillo B que continen 2 atomos de nitrogeno
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Características fisicoquimicas
pKa 3.4 pH 6.6
Peso molecular
284.7
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farmacocinetica
• Absorcion
• VO: efecto pico 30-60 minutos
• IM: errática (inicio de acción 15-30 minutos. Efecto pico 30-60
minutos)
• IV: lenta y sin diluir por que en solución se precipita (inicio de acción
1-5 minutos, efecto pico 15-60 minutos)
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Metabolismo
• Hepático: CYP2C19 y CYP3A4 reacciones de desmetilación e
hidroxilacion.
• Metabolito N-desmetildiazepam que se transforma a oxacepam, tiene
actividad , efecto se prolonga.
• Eliminación renal
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Efectos terapéuticos
• Efecto ansiolítico: acción sobre áreas corticales y límbicas.
• Efecto hipnotico: acción a nivel de la formación reticular.
• Efecto anticonvulsivante: ejercido sobre la corteza cerebral y tronco
encefálico.
• Miorelajante: acción en dos niveles, uno sobre acción directa de medula
espinal y otro dado en forma indirecta por efeto ansiolítico.
• Amnesico: por la accion sobre hipocampo.
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Efectos secundarios y contraindicaciones
• Irritacion venosa y tromboflebitis.
• Depresion respiratoria.
• Problemas relacionados con su insolubilidad en medios acuosos y
necesidad de disolventes.
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DOSIS
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FLUMACENIL
HISTORIA
• Primer antagonista de benzodiacepinas aprobado para uso clínico
• Introducido en 1987 por farmacéutica Hoffmann-La Roche
• Aprobado por la FDA en 1991
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Mecanismo de accion
• Ligando de receptor de benzodiacepinas, dotado de una elevada
afinidad, una notable especificidad.
• No desplaza al agonista, si no que ocupa el sitio del receptor tras la
disociación de aquel.
• Agonista competitivo del receptor de benzodiacepinas que induce
antagonismo reversible y superable.
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Caracteristicas fisicoquimicas
• Imidazobenzodiazepina
• Polvo cristalino incoloro
• Pka de 0.86
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
farmacocinetica
• Metabolitos: N- desmetilflumacenilo, acido N-desmetilflumacenilo y
acido flumacenil
• La semivida plasmática del flumacenilo se sitúa en torno a 1h.
• Efecto máximo, 1-3 minutos
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farmacodinamia
• No ejerce efecto alguno en EEG y en metabolismo cerebral
• Exento de actividad anticonvulsiva e invierte el efecto anticonvulsivo
de las benzodiacepinas
• Induce una inversión rápida y fiable de la perdida del conocimiento, la
depresión respiratoria, la sedación, la amnesia y la disfuncion
psicomotora.
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indicaciones
• Revierte efectos de benzodiacepinas
• Intoxicacion por clorhidrato y canabis en niños
• Sobredosos de alcohol
• Sobredosis de antihistaminicos
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Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
DEXMETOMIDINA
HISTORIA
• Su aplicación se identifico en sujetos tratados con clonidina
• Después de descubrió una disminución de la CAM
• Es un agonista de los receptores a2
• Se introdujo en la practica clínica en EU en 1999 y recibió la
autorización de la FDA como sedante a corto plazo >24h en adultos
sometidos a ventilación mecánica en la UCI
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Características Físico- Químicas
• Es el S enantiomero de
detomidina.
• Clase imidazol de agonistas de
receptores a2
• es hidrosoluble
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
Farmacocinética
• Excreción: renal.
• La eliminación no se ve influida
por afección renal o la edad.
• Unión a proteínas 94%
En pacientes con falla hepática el
aclaramiento es <
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Farmacología
• Dexmetomidina: ejerce acción sobe
los subtipos de receptores
adrenérgicos a2 acoplados a proteína
G
• Las vías engloban inhibición de
adenilato ciclasa y modulación de
canales de Ca y K
• Los agonistas a2 inhiben la
conductancia a calcio te tipo L o P y
potencian la conductancia a canales
de K activados por calcio y
controlados por voltaje.
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
• El efecto sedante no se da por
medio de GABA como los
inductores anteriores
• El efecto sedante se obtiene por
medio de las vías endógenas que
favorecen el sueño, lo que
genera patrones de sueño
naturales
• Pacientes tienen capacidad de
obedecer ordenes y cooperar
mientras se mantiene intubación
endotraqueal.
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
Analgesia
• Su efecto se lleva a cabo
mediante la estimulación del
receptor a2c y a2a en el asta
posterior de ME.
• Esto permite prescindir hasta de
un 50% de opioides
postoperatorios.
• Se usa en como auxiliar en
bloqueo neural central
• Dosis de 1ug/kg como
complemento de bupi
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
Sistema Respiratorio
• Reducción de la FR sin alterar
oxigenación arterial
Cardiovascular
• Descenso de la PAM 13%
• Frecuencia cardiaca 29%
• GC 35%
• Hipotension 30%
• Hipertension 12%
• Bradicardia 9%
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Efectos en SNC
• Sedacion: ejercen efecto
hipnotico sedante mediante
acción en receptores localizados
en locus caeruleus
• Accion analgésica: ejercen su
acción en receptores situados en
locus caeruleus y medula espinal
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
PROPIEDADES
ansiolítico simpaticolítico
sedante anestésico
analgésico
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Sedación en pacientes en UCI
Sedación en procedimiento fuera de quirófano
Adyuvante, pre, trans y post anestésico
Intubación en paciente despierto (IPID alto)
Cirugía bariatrica
Cirugía de paciente consiente, estimulación cerebral profunda,
endarectomías
Tratamiento de desintoxicación rápida de opioides,
benzodiacepinas y abstinencia a cocaína
Indicaciones
Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
Dosis
intranasal 1-3 ug/k
VO 3-4 ug/k
Iv
Dosis de impregnación
0.5-1ug/kg en 15 minutos
Perfusión 0.2-0.7 ug/k
Bloqueo de plexo 50-100ug
Bloqueo subaracnoideo 5ug
Bloqueo peridural 1ug/k
PROPANIDIDO
Eugenoles
• Se llaman asi por que derivan del
aceite de clavo (Eugenia
caryophyllata)
• Farmacos que presentaron seria
competencia con barbitúricos
como anestésicos IV
Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
Historia
• Introducido en la clínica por
Hiltman en el año 1963-1965
• Utilizado para procedimientos
quirúrgicos menors y dentales
• Su principal beneficio es su
acción ultracorta
• Su primer nombre fue FBA
Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
Características Fisico- quimicas
• Es un aceite palido
• Color paja
• Cada ml contiene 50mg de
propanidido
Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
características
Insolubles en agua De acción rápida
Acción estimulante
respiratoria inicial
Prolongan la acción
de relajantes
musculares
(succinilcolina)
Efectos secundarios
en relación con la
dosificación ritmo
de inyección
Recuperación
rápida por
desintoxicación
Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
Mecanismo de Acción
• Inhibidor alostérico GABA a:
actúa a nivel mesencefálico y
bulbar.
• Neutraliza la acción de los
neurolépticos centrales en estos
sitios
Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
Farmacocinética y farmacodinamia
• Las características que distinguen a los eugenoles es la rapidez de la recuperación
completa
• La rápida recuperación se debe a su rápida destrucción por la colinesterasa del
plasma a un metabolito acido sin propiedades anestésicas
• Gran estabilidad hemodinámica
• Vida media de acción de 7 a 10 minutos
• Recuperacion entre 20y 25 minutos
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Farmacocinética y farmacodinamia
• Dosis letal media es de 80mg/kg
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Metabolismo
Hepático
Pseudocolinesterasa
Plasmática
Hidrolisis enzimática Excreción renal
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SNC
• Inconciencia.
• Reflejos pupilar, corneal y laríngeo
sin alteraciones.
• Tras la recuperación de la
conciencia el paciente esta
orientado, sus sensaciones son
normales y puede abandonar el
quirófano por su propio pie
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Aparato Respiratorio
• Con dosis de 7mg7k
• Aumenta volumen respiratorio 300 %
• FR aumenta 20%
• Hipoventilación que dura de dos a 5
segundos
• Después vuelve a los niveles normales
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Cardiovascular
• la TA sistólica disminuye 10%
• La TA diastólica disminuye 15%
• Pulso aumenta 15%
• Volviendo a la normalidad en dos minutos
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Reacciones Adversas
• Durante la inducccion pueden presentarse:
• Hipotension
• Taquicardia
• Tos
• Hipo
• Nausea
• cefalea
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Contraindicaciones
• Pacientes alérgicos a las especies
• Chile
• Clavo
• Precaución en pacientes asmáticos y atópicos
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Dosis
Inducccion:
5-7 mg/kg iv con latencia de 30 segundos
Niños 10mg/kg
Mantenimiento
37mg/k/h
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BIBLIOGRAFIA
• Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier
España P. 821-864
• Pharmacokinetic-pharmacodynamic model for propofol for
broad application in anesthesia and sedation, D.J. Eleveld, P. Colin,
A.R Absalom. British Journal of Anesthesia120 (5): 942mi959 (2018)
• Síndrome de infusión por propofol en el adulto Bruno Caracci1,
Fernando Aranda1. Rev Chil Anest 2018; 47: 189-195
• Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza
Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. reista Mexicana de
anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.

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Inductores anestésicos IV

  • 2. INTRODUCCION • La inducción anestésica es una de las etapas de la anestesia general. • Los fármacos inductores son aquellos cuya propiedad mas importante es la de producir un estado de sueño farmacológico. • Puede ser lograda por drogas que se administran por vía intravenosa, inhalatoria, o combinación de ambos. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 4. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 5. HISTORIA • SE FORMULO EN LOS AÑOS 70 • SE COMERZIALIZO EN EL AÑO 1977 • NUEVA FORMULA 1986 Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 6. CARACTERISTICAS FISICO QUIMICAS Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864 ALQUIFENOLES MUY LIPOSOLUBE Ph 7 Pka 11 Aspecto blanquecino lechosos por presencia de fosfolípidos en la solucion
  • 7. COMPONENTES ACEITE DE SOYA 10% PROPOFOL 1% LECITINA DE HUEVO 1-2% GLICEROL 2.5% HIDROXIDO DE SODIO buffer EDTA (acido etileno diaminotetraacetico) bacteriostático
  • 8. USOS • Inducción anestésica • mantenimiento de anestesia con agentes volátiles o anestesia total intravenosa. • Sedación consiente y pofunda • Nausea y vomito, tx y profilaxis
  • 10. METABOLISMO HEPATICO • Glucoronidos y sulfato 40-50% EXTRAHEPATICO • Renal 30% del aclaramiento • Pulmonar 20-30% Se une a proteínas en un 97-99% Albumina.
  • 11. Pharmacokinetic-pharmacodynamic model for propofol for broad application in anesthesia and sedation, D.J. Eleveld, P. Colin, A.R Absalom. British Journal of Anesthesia120 (5): 942mi959 (2018)
  • 12. • Intervalo terapeútico: entre 2 y 5 ug/ml • Despertar: < a 1.5 ug/ml • Orientacion: < 1.2 ug/ml
  • 13. • Niños • Volumen del compartimento central > (50%) • Aclaramiento más rápido (25%) • Adultos mayores: • tasas mas bajas de aclaramiento • Volumen compartimento central menor Adultos mayores: reuieren dosis Mas bajas 50% de dosis
  • 14. • OBESIDAD MORBIDA. • Calcular dosis a su peso corporal magro • ALCOHOLICOS. • Necesitan mayor dosis de inducción.
  • 15. MIDAZOLAM • ALTERA LA FARMACOCINETICA DE PROPOFOL • En presencia de concentraciones plasmáticas de 200 ng/ml, en plasma las concentraciones de propofol se aumentan 25% • Midazolam merma el aclaramiento metabólico del propofol • Se debe a cambios hemodinámicos provocados por el midazolam
  • 16. ALFENTANILO • Produce aumento de las concentraciones plasmáticas de propofol al reducir la eliminación y el aclaramiento.
  • 18. MECANISMO DE ACCION • Subunidad beta 1 de receptor GABAa, potencia la corriente de Cl • Inhibición indirecta del receptor NMDA • N. acumbens: aumenta (dopamina) modula sensación de bienestar • Area posterma: disminuye (serotonina) efecto antiemético. • Inconciencia • Apnea • Relajación del musculo • Desaparicion de reflejo de tronco encefalico Pharmacokinetic-pharmacodynamic model for propofol for broad application in anesthesia and sedation, D.J. Eleveld, P. Colin, A.R Absalom. British Journal of Anesthesia120 (5): 942mi959 (2018)
  • 19. SNC • Depresor de SNC • Neuropotector • Disminuye el consumo de O2 por cerebro • Disminuye el flujo sanguíneo cerebal • Disminuye la presión intraocular
  • 20. EFECTOS HEMODINAMICOS • FC: +- 10% • PAM: Disminuye 10-40% • RVS: disminuye 10-25% • RVP: disminuye 0-10% • PAD: disminuye 10% • VE: disminuye 10.25%
  • 21. EFECTOS PULMONARES • Atenúa respuesta ventilatoria al aumento de CO2 • PaCO2 aumenta : disminución ligera de pH. • EDTA: actividad broncodilatadora
  • 22. EFECTOS COLATERALES • Relacionado con epilepsia • Tolerancia: no documentada • Disminuye la presión intraocular (30-40%) • Posible efecto neuroprotector: cambios en ATP, Ca, Na, K. • Antioxidante • Hipo • Síndrome del pelo verde • Hipertriacilgliceridemia.
  • 23. DOSIFICACION INDUCCCION • 1-2.5 mg/Kg IV MANTENIMIENTO • 100-200mcg/Kg/min. IV. SEDACIÓN • 25-75MCG/KG/min IV. ANTIEMÉTICO: • 20mg IV (clase 1 nivel A) DOSIS EFECTIVAS 50 • Adultos: DE-50: 1-1.5mg/kg para la hipnosis • Menores de 2 años: DE-50: 2.88mg/kg para la hipnosis. • Sedación y amnesia: con dosis menores a la DE-50 (50%) • Duracion de amnesia 5-10 minutos en dosis de 2.2.5 mg/kg/h
  • 24. Síndrome por infusión de propofol Síndrome de infusión por propofol en el adulto Bruno Caracci1, Fernando Aranda1Rev Chil Anest 2018; 47: 189-195
  • 25. Síndrome de infusión por propofol en el adulto Bruno Caracci1, Fernando Aranda1Rev Chil Anest 2018; 47: 189-195
  • 27. Etomidato Imidazol Hidrófobo pH 6.9 Pka 4.26 Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 28. • Agonista de receptor GABA a • Estabilidad hemodinámica. • Supresión corticosuprarreanal. • Nausea y vómito Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 29. Usos • Inducción en pacientes hemodinámicamente estables • Uso en cardiópatas • Pacientes con traumatismo • Pacientes hipovolémicos • Pacientes con aumento de la PIC • Pacientes con hipertensión • Útil para cardioversión Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 30. Farmacocinética Unión a proteínas: • 75% albumina, • 2.4% a albumina • Metabolismo hepático Excreción • Renal 80% • Biliar 20% Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 31. higado Hidrolisis de ésteres Acido carboxílico de etomidato y un radical de grupo etanol Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 32. Farmacodinamia • Hipnótico no analgésico • Agonista de receptor GABA a subunidad B2 y B3 • Estimula receptores inhibidores del haz talamocortical Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 33. • Inconciencia • Disminuye el FSC 34% • Disminuye el consumo metabólico de oxigeno. • No afecta la PAM • Estimula la liberación es histamina • Vasoconstrictor potente • Hemodinamia estable • Disminuye umbral convulsivo • Disminuye la PIO 30-60% Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 34. Efectos Endocrinos • Por infusión continua • Supresión corticosuprarrenal • Por inhibición de la enzima 11 B hidroxilasa, que produce disminución de cortisol Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 35. DOSIS Pacientes pediátricos 400-500 ug/kg Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 36. Dosis de induccion de 0.3mg/kg Intervalo terapéutico 300-500 ng/ml. Despertar: valores < de 225 ng/ml Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 37. Efectos adversos • Depresión respiratoria • Mioclonias • Nauseas • Vomito • tromboflebitis Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 39. SINTETIZADA EN 1962 Ph 7.5 Pka 3.5-5.5 1965 Corssen y Domino introdujeron ketalar liposoluble Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 40. • Es un agente inductor anestésico intravenoso • Tiene propiedades analgésicas a dosis bajas • Hipnóticas a dosis mayores • Produce poca depresión respiratoria y cardiovascular, logrando un estado anestésico característico descrito como anestesia disociativa • Sintetizada en 1962 Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 41. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 42. Tiene dos isoformas Ketamina R Ketamina S: • Efecto analgésico 3-4 veces mas que R • Efecto hipnótico 1.5 veces • Afinidad a receptor NMDA 4 veces > Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 43. Mecanismo de acción • Disociacion sobre neocortex y tálamo • Efecto estimulante sobre sistema límbico • Union débil sobre receptores opioides mu y kapa • Efectos anticolinérgicos sobre receptores muscarinicos y nicotínicos • Antagonismo no competitivo sobre R-NMDA Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 44. • Inhibicion de la recaptacion de noradrenalina y serotonina • Interviene en liberación y síntesis de oxido ntrico • Relacionado con memoria del dolor • Tiene capacidad de producir analgesia a nivel de SNC y espinal Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 45. FARMACOCINETICA • ABSORCION • IV, IN, Oral, nasal. • Iv: 30-60 seg- 10-15 min • IM: 5 min: efecto pico 20 minutos una dosis • Oral 20-45 minutos Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 46. FARMACOCINETICA Se une a proteínas plasmáticas Tras una dosis de 2mg/Kg se pierde la conciencia en 1 a 2 min y la anestesia dura 15min. El metabolismo hepático Sufre hidroxilación y N- desmetilación de la vía citocromo P450 Norketamina Dehidronorquetamina Se elimina por orina en forma hidroxilada El halotano reduce aclaramiento Benzodiacepinas: prolongan efecto Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 47. FARMACODINAMIA Disociativo: sistema límbico y el tálamo Estimula sistema límbico e hipocampo Disminuye la transmisión de impulsos en formación reticular medial Interfiere en las transmisión de los componentes efectivo- emocionales Produce estado anestésico cataleptico Ojos abiertos, nistagmo lento, reflejos a luz y corneales intactos Vocalización, movimientos intencionados Hipertonía muscular Posee periodo analgesia posoperatoria prolongado Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 48. • Estimulación simpática • Inhibición –norepi. • Aumenta FC • Aumenta GC • Aumenta p. arteria pulmonar • Trabajo y consumo de O2 miocárdico Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 49. respiratorio • Inducción: FR apnea (poco) • Dosis habitual: conserva respuesta CO2 • Niños depresor: bolos • Conserva: tos y deglución Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 50. SNC • Potente vasodilatador cerebral • Aumenta Presión intracraneal • Act. De las ondas A EEG • Patrones epileptoides en regiones límbico- Tálamo. Fenómenos psíquicos: • Delirios • Sueños vividos • Sensación de flotar • Experiencias disociativas extracorpóreas • Trastornos de la personalidad Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 51. INTERACCIONES • Con los barbitúricos narcóticos, se prolonga el periodo de recuperación anestésica. • Potencia RMND • Halotano puede haber hipotensión y prolonga sus efectos • Opiaceos: apnea Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 52. UTILIDAD CLINICA • Inductor IV: • Hipovolémicos • Taponamiento cardiaco • Enfermedades congénitas cardiacas con shunt de derecha a izquierda • Enfermedad bronquial reactiva severa • Inductor en niños • Sedación consiente en pacientes pediátricos que van a someterse a procedimientos menores Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 53. CONTRAINDICACIONES • Sensibilidad • Crisis convulsivas • Psicosis • Hipertensión • PIC. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 54. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 56. PROPIEDADES FISICOQUIMICAS • fármacos hipnóticos • Derivados del acido barbitúrico • Formados por la reacción de condensación de acido malonico mas urea Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 57. BARBITURICOS TIOBARBITURICOS (FORMA ENOL) TIOPENTAL TIAMIlAL OXIBARBITURICOS (FORMA CETO) METOHEXITAL Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 58. TIOPENTAL • INTRODUCCION CLINICA EN 1934 POR WATERS Y LUNDY Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 59. • Sufren tautomerizacion ceto-enol para formar sales hidrosolubles. • Sustitución de hidrógeno unido a C5 por grupo arilo o alquilo confiere actividad hipnótica • Preparación en sales sódicas y reconstitución con agua • Tiopental 2.5%, tiamilal 2%, y Metohexital 1% Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 60. No administrar en forma simultanea con • Atracurio • Vecuronio • Rocuronio • Suxametonio • Alfentanyl • Sulfentanyl • Dobutamina • Dopamina • Ketamina • midazolam Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 61. Mecanismo de Acción • Efecto inhibitorio sobre neurotransmisores excitadores Agonista GABA a Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 62. farmacocinética en SNC • Disminuye FSC • Disminuye PIC • Disminuye metabolismo cerebral Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 63. metabolismo Excreción Tasa de aclaramiento hepático 12 h tiopental 4 h metohexital Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 64. farmacodinamia • Tienen un bajo grado de ionización • Tienen una mezcla rápida en volemia central • Rápida distribución a tejido con volumen escaso y gran irrigación como cerebro • Redistribución lenta a tejido magro • Modelo compartimental demora en la recuperación tras infusión Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 65. Mayor velocidad de aclaramiento Menor volumen de distribucion Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 66. EFECTOS • Hipnoticos. • Anticonvulsivos. • Disminuyen el consumo metabolico cerebral de O2 Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 67. Efectos adversos • Depresión respiratoria • Depresión cardiovascular • Sabor a ajo o cebolla • Reacciones alérgicas, edema facial y urticaria • Tos, hipo, temblor (dosis dependiente) Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 68. indicaciones Metohexital • Terapia electoconvulsiva vía IV y Rectal Tiopental • Induccion anestésica: 15-30 segundos Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 69. DOSIS Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 70. DOSIS EFECTIVA 50 Metohexital • 1.1 mg/kg Tiopental • 2.2-2.7mg/kg Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 72. INTRODUCCION • Farmacos usados omo ansiolíticos, sedantes e hipnóticos • Actuan a travs de receptor GABA • Midazolam es el mas utilizado • Descubiertas en 1954 por Sternbach. • En 1959 se patento la primer benzodiacepina Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 73. Mecanismo de accion • Cuando las benzodiacepinas se unen a GABA a • Permiten la activación de canales Cl del receptor • Esto hiperpolariza la célula inhibiendo la generación de potencial de acción Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 74. Características fisicoquímicas Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 75. farmacocinética • Los factores que determinan la farmacocinética son edad, sexo, raza, inducción enzimática, hepatopatía, obesidad. • Ancianos mas sensibilidad. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 76. farmacodinamia • Acción selectiva por receptor GABA • En orden de afinidad por el receptor (potencia) de los agonistas es: Lorazepam Midazolam Diazepam Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 77. Efectos en SNC • Todas las benzodiacepinas poseen actividad hipnotica, sedante, ansiolítica, amnésica, anticonvulsiva y relajante muscular de origen central. Subunidad a1 Sedacion Amnesia anticonvulsivo Subunidad a2 Ansioliticos Relajacion muscular Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 78. Sistema respiratorio • Depresión, dosis dependiente. • Cuando se combina con opioides se presenta una depresión respiratoria aditiva (sinérgica) aunque su acción este mediada por receptores diferentes Hay una acción doble Por disminución de tono muscular Por disminución a nivel central a acumulación de dióxido de carbono Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 79. Sistema Cardiovascular • Leve descenso de la presión arterial • Por una disminución de la resistencia vasculares sistémicas • Efectos hemodinámicos dosis dependientes. • La FC, GC, las presiones de llenado ventricular no tienen cambios Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 80. Alprazolam Farmacología • es una triazolobenzodiacepina • Los blancos moleculares principales de este fármaco con los receptores de los neurotransmisores inhibidores activados directamente por el GABA Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 81. Propiedades farmacológicas absorción Rápida VO Concentración plasmática al cabo de 1-2 horas distribución Unión a proteínas plasmáticas 80% Metabolismo eliminación Vida media 12-15 horas Excreción renal Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 82. Propiedades farmacodinámicas • Comparte las propiedades ansiolíticas, hipnóticas, relajantes musculares y anticonvulsivantes con otros miembros de la clase de las benzodiacepinas • Tiene actividad especifica en las crisis de angustia • Tx de ansiedad generalizada y ansiedad asociada a síntomas de depresión • Y tx de trastornos po angustia con o sin agorafobia. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 83. dosificacion • 0.5 mg vo 1 hora antes de inducción • Precaucion en > de 50 años • No se recomienda en población pediátrica Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 84. contraindicaciones • Hipersensibilidad a Alprazolam • Hipersensibilidad a benzodiacepinas • Insuficiencia respiratoria grave • Síndrome de apnea obstructiva del sueño • Glaucoma de Angulo cerrado Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 85. MIDAZOLAM • Sintetizada en 1976 por Fryer y Walser. • Pimera hidrosoluble para uso clínico • Primera para uso en anestesia Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 86. usos • Ansiolisis • Induccion • TIVA • Complemento en anestesia regional • Sedacion posoperatoria Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 87. Características fisicoquímicas Peso molecular 325.77 g/mol Pka 6.2 hidrosoluble Altamente lipofilico Anillo imidazolico otorga estabilidad Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 88. farmacocinética Enzimas CYP34A y CYP34A5 1 hidroximidazolam Metabolito principal 4-hidroximidazolam 1,4 hidroximidazolam Metabolitos secundarios Excreción renal Aclaramiento 6-11 mg/kg/min 3-6 veces mas potente que diazepam Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 89. farmacodinamia propiedades Sedantes 30-50% Amnesia anterograda 60% o más anticonvulsivo ansiolitico 20% Relajacion muscular GABA a1 GABA a2 Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 90. Contraindicaciones y efectos secundarios • Alergia mínima • No en pacientes con supresión suprarrenal. • No en px con Depresión respiratoria. • Amnesia, sedación de intensidad y duración no estables Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 91. DIAZEPAM SINTETIZADA EN 1963 1965 SE UTILIZA POR PRIMERA VES EN INDUCCION IV. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 92. ESTRUCTURA QUIMICA • Formadas por un sistema anular heterocíclico • Anillo bencénico A, y un anillo B que continen 2 atomos de nitrogeno Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 93. Características fisicoquimicas pKa 3.4 pH 6.6 Peso molecular 284.7 Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 94. farmacocinetica • Absorcion • VO: efecto pico 30-60 minutos • IM: errática (inicio de acción 15-30 minutos. Efecto pico 30-60 minutos) • IV: lenta y sin diluir por que en solución se precipita (inicio de acción 1-5 minutos, efecto pico 15-60 minutos) Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 95. Metabolismo • Hepático: CYP2C19 y CYP3A4 reacciones de desmetilación e hidroxilacion. • Metabolito N-desmetildiazepam que se transforma a oxacepam, tiene actividad , efecto se prolonga. • Eliminación renal Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 96. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 97. Efectos terapéuticos • Efecto ansiolítico: acción sobre áreas corticales y límbicas. • Efecto hipnotico: acción a nivel de la formación reticular. • Efecto anticonvulsivante: ejercido sobre la corteza cerebral y tronco encefálico. • Miorelajante: acción en dos niveles, uno sobre acción directa de medula espinal y otro dado en forma indirecta por efeto ansiolítico. • Amnesico: por la accion sobre hipocampo. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 98. Efectos secundarios y contraindicaciones • Irritacion venosa y tromboflebitis. • Depresion respiratoria. • Problemas relacionados con su insolubilidad en medios acuosos y necesidad de disolventes. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 99. DOSIS Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 101. HISTORIA • Primer antagonista de benzodiacepinas aprobado para uso clínico • Introducido en 1987 por farmacéutica Hoffmann-La Roche • Aprobado por la FDA en 1991 Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 102. Mecanismo de accion • Ligando de receptor de benzodiacepinas, dotado de una elevada afinidad, una notable especificidad. • No desplaza al agonista, si no que ocupa el sitio del receptor tras la disociación de aquel. • Agonista competitivo del receptor de benzodiacepinas que induce antagonismo reversible y superable. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 103. Caracteristicas fisicoquimicas • Imidazobenzodiazepina • Polvo cristalino incoloro • Pka de 0.86 Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 104. farmacocinetica • Metabolitos: N- desmetilflumacenilo, acido N-desmetilflumacenilo y acido flumacenil • La semivida plasmática del flumacenilo se sitúa en torno a 1h. • Efecto máximo, 1-3 minutos Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 105. farmacodinamia • No ejerce efecto alguno en EEG y en metabolismo cerebral • Exento de actividad anticonvulsiva e invierte el efecto anticonvulsivo de las benzodiacepinas • Induce una inversión rápida y fiable de la perdida del conocimiento, la depresión respiratoria, la sedación, la amnesia y la disfuncion psicomotora. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 106. indicaciones • Revierte efectos de benzodiacepinas • Intoxicacion por clorhidrato y canabis en niños • Sobredosos de alcohol • Sobredosis de antihistaminicos Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 107. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 109. HISTORIA • Su aplicación se identifico en sujetos tratados con clonidina • Después de descubrió una disminución de la CAM • Es un agonista de los receptores a2 • Se introdujo en la practica clínica en EU en 1999 y recibió la autorización de la FDA como sedante a corto plazo >24h en adultos sometidos a ventilación mecánica en la UCI Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 110. Características Físico- Químicas • Es el S enantiomero de detomidina. • Clase imidazol de agonistas de receptores a2 • es hidrosoluble Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 111. Farmacocinética • Excreción: renal. • La eliminación no se ve influida por afección renal o la edad. • Unión a proteínas 94% En pacientes con falla hepática el aclaramiento es < Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 112. Farmacología • Dexmetomidina: ejerce acción sobe los subtipos de receptores adrenérgicos a2 acoplados a proteína G • Las vías engloban inhibición de adenilato ciclasa y modulación de canales de Ca y K • Los agonistas a2 inhiben la conductancia a calcio te tipo L o P y potencian la conductancia a canales de K activados por calcio y controlados por voltaje. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 113. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 114. • El efecto sedante no se da por medio de GABA como los inductores anteriores • El efecto sedante se obtiene por medio de las vías endógenas que favorecen el sueño, lo que genera patrones de sueño naturales • Pacientes tienen capacidad de obedecer ordenes y cooperar mientras se mantiene intubación endotraqueal. Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 115. Analgesia • Su efecto se lleva a cabo mediante la estimulación del receptor a2c y a2a en el asta posterior de ME. • Esto permite prescindir hasta de un 50% de opioides postoperatorios. • Se usa en como auxiliar en bloqueo neural central • Dosis de 1ug/kg como complemento de bupi Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 116. Sistema Respiratorio • Reducción de la FR sin alterar oxigenación arterial Cardiovascular • Descenso de la PAM 13% • Frecuencia cardiaca 29% • GC 35% • Hipotension 30% • Hipertension 12% • Bradicardia 9% Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 117. Efectos en SNC • Sedacion: ejercen efecto hipnotico sedante mediante acción en receptores localizados en locus caeruleus • Accion analgésica: ejercen su acción en receptores situados en locus caeruleus y medula espinal Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 118. PROPIEDADES ansiolítico simpaticolítico sedante anestésico analgésico Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 119. Sedación en pacientes en UCI Sedación en procedimiento fuera de quirófano Adyuvante, pre, trans y post anestésico Intubación en paciente despierto (IPID alto) Cirugía bariatrica Cirugía de paciente consiente, estimulación cerebral profunda, endarectomías Tratamiento de desintoxicación rápida de opioides, benzodiacepinas y abstinencia a cocaína Indicaciones Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864
  • 120. Dosis intranasal 1-3 ug/k VO 3-4 ug/k Iv Dosis de impregnación 0.5-1ug/kg en 15 minutos Perfusión 0.2-0.7 ug/k Bloqueo de plexo 50-100ug Bloqueo subaracnoideo 5ug Bloqueo peridural 1ug/k
  • 122. Eugenoles • Se llaman asi por que derivan del aceite de clavo (Eugenia caryophyllata) • Farmacos que presentaron seria competencia con barbitúricos como anestésicos IV Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
  • 123. Historia • Introducido en la clínica por Hiltman en el año 1963-1965 • Utilizado para procedimientos quirúrgicos menors y dentales • Su principal beneficio es su acción ultracorta • Su primer nombre fue FBA Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
  • 124. Características Fisico- quimicas • Es un aceite palido • Color paja • Cada ml contiene 50mg de propanidido Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
  • 125. características Insolubles en agua De acción rápida Acción estimulante respiratoria inicial Prolongan la acción de relajantes musculares (succinilcolina) Efectos secundarios en relación con la dosificación ritmo de inyección Recuperación rápida por desintoxicación Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
  • 126. Mecanismo de Acción • Inhibidor alostérico GABA a: actúa a nivel mesencefálico y bulbar. • Neutraliza la acción de los neurolépticos centrales en estos sitios Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
  • 127. Farmacocinética y farmacodinamia • Las características que distinguen a los eugenoles es la rapidez de la recuperación completa • La rápida recuperación se debe a su rápida destrucción por la colinesterasa del plasma a un metabolito acido sin propiedades anestésicas • Gran estabilidad hemodinámica • Vida media de acción de 7 a 10 minutos • Recuperacion entre 20y 25 minutos Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
  • 128. Farmacocinética y farmacodinamia • Dosis letal media es de 80mg/kg Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
  • 129. Metabolismo Hepático Pseudocolinesterasa Plasmática Hidrolisis enzimática Excreción renal Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
  • 130. SNC • Inconciencia. • Reflejos pupilar, corneal y laríngeo sin alteraciones. • Tras la recuperación de la conciencia el paciente esta orientado, sus sensaciones son normales y puede abandonar el quirófano por su propio pie Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
  • 131. Aparato Respiratorio • Con dosis de 7mg7k • Aumenta volumen respiratorio 300 % • FR aumenta 20% • Hipoventilación que dura de dos a 5 segundos • Después vuelve a los niveles normales Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
  • 132. Cardiovascular • la TA sistólica disminuye 10% • La TA diastólica disminuye 15% • Pulso aumenta 15% • Volviendo a la normalidad en dos minutos Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
  • 133. Reacciones Adversas • Durante la inducccion pueden presentarse: • Hipotension • Taquicardia • Tos • Hipo • Nausea • cefalea Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
  • 134. Contraindicaciones • Pacientes alérgicos a las especies • Chile • Clavo • Precaución en pacientes asmáticos y atópicos Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
  • 135. Dosis Inducccion: 5-7 mg/kg iv con latencia de 30 segundos Niños 10mg/kg Mantenimiento 37mg/k/h Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. Evista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.
  • 136. BIBLIOGRAFIA • Ronald D. Miller MD. Et all. Miller anestesia, 8° edición. Elsevier España P. 821-864 • Pharmacokinetic-pharmacodynamic model for propofol for broad application in anesthesia and sedation, D.J. Eleveld, P. Colin, A.R Absalom. British Journal of Anesthesia120 (5): 942mi959 (2018) • Síndrome de infusión por propofol en el adulto Bruno Caracci1, Fernando Aranda1. Rev Chil Anest 2018; 47: 189-195 • Propanidido en México: mitos y realidades. Dr. Vicente Barraza Espinoza. Farmacologia aplicada en anesthesia. reista Mexicana de anestesiologia, vol 40. 1 bril- junio 2017 pp s79-s89.