Med

1. BENZODIAZEPINAS
República Bolivariana de Venezuela
Ministerio del Poder Popular para la Salud
Hospital Dr. Luis Razetti Barinas
Postgrado de Anestesiología y Reanimación
Dra. Ramirez E.
Residente del 1er año de
Anestesiologia Y Reanimacion
Marzo de 2022

2. Historia
Estructura
Clasificacion
Farmacodinamia
Contenido
Farmacocinetica
Drogas, dosificacion,
presentaciones

3. Clordiacepóxido 1955
Diazepam 1963
Loracepam 1971
Midazolam
Fryer y Walser 1976
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh
Edition, USA: Oxford UniversityPress
Flurazepam 1973
Nitrazepam 1965

4. Porque se llama Benzodiazepina?
00
El término benzodiazepina se refiere a la parte de su estructura,
compuesta por un anillo benceno fusionado con un anillo de diazepina
de siete miembros.
• Liposoluble
• Naturaleza de base débil
• Se altera con la luz
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford UniversityPress

5. Esta compuesto por un anillo benzenico (A),
fusionado a otro anillo diacepinico
heptamero (B). Sustituto 5-aril solo lo
poseen algunas benzodiapinas (anillo C)
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford UniversityPress

6. Ácido gamma aminobutírico (GABA)
Es el principal mediador inhibidor en el cerebro, donde es
el transmisor en 20-30% de las sinapsis del SNC y es el
mediador responsable de la inhibición pre sináptica
FARMACODINAMIA
El sistema Límbico es la estructura cerebral donde mayor
número de receptores benzodiacepínicos se concentran
FARMACOLOGÍA PARA ANESTESIÓLOGOS, INTENSIVISTAS, EMERGENTÓLOGOS Y MEDICINA DEL DOLOR Jorge Antonio Aldrete - Miguel Ángel Paladino

7. •El receptor GABA A esta
Compuesto por 5
subunidades rodean a un
núcleo central hidrofóbico
que es el canal iónico Se
encuentra en 3 estados
Abierto
Cerrado
inactivo
La BZD se une a un sitio
distinto de GABA.
FARMACOLOGÍA PARA ANESTESIÓLOGOS, INTENSIVISTAS, EMERGENTÓLOGOS Y MEDICINA DEL DOLOR Jorge Antonio Aldrete - Miguel Ángel Paladino

8. • La unión BZD-receptor GABA-A bloquea la
interacción de la gabamodulina (el inhibidor de
GABA) facilitando la conductancia de cl aumento
la frecuencia de apertura .
• La unión BZD-GABA es de alta afinidad,
estereoespecifica y saturable.
FARMACOLOGÍA PARA ANESTESIÓLOGOS, INTENSIVISTAS, EMERGENTÓLOGOS Y MEDICINA DEL DOLOR Jorge Antonio Aldrete - Miguel Ángel Paladino

9. Contienen átomos de Nitrógeno en las posiciones 1, 4 del anillo
diazepinico (diazepam, clordiaxepoxido, y lorazepam)
Contienen atomos de nitrogeno en las posiciones 1 y 5 del anillo
diazepinico (clobazam)
BZD triciclica se componen del nucleo 1, 4 benzodiazepina con un
anillo adicional acoplado a las posiciones 1 y 2 (alprazolan,
triazolam, midazolam)

10. CLASIFICACIÓN SEGÚN USO TERAPÉUTICO

11. BNZ
Agonistas
Midazolan
Diazepam
Antagonista Flumazenil
Agonistas
Inversos
β-carbolina 3-carboetoxi
β-carbolina
3-carbobutoxi-β-
carbolina

13. CLASIFICACIÓN SEGÚN
VIDAMEDIA
Vida media Farmacos Ventajas Desventajas
prolongada (+
de 24 hs)
Diazepam
Clordiazepoxido
Clonazepam
Lenta aparición de síntomas
tras suspender medicación
presencia metab. activos
Acumulación en dosis múltiples
Inicio de acción prolongado
Intermedia
(12-24 hs)
Lorazepam
Flunitrazepam
Bromazepam
Niveles terapéuticos +
rápidos que en el nivel
anterior
Importante latencia de
acción
Corta (6-12
hs)
Oxazepam
T
emazepam
Alprazolam
No disponible para
administración iv.
Utracorta
(menos de 6
hs)
Triazolam
Midazolam
Escasa acumulación en
dosis múltiple
V ½ contexto sensible > que propofol.
Variabilidad interindividual

14. FARMACOCINÉTICA
• Absorción: determinada por vía de administración.
• Buena absorción V.O
• La vía IM es variable (errática o incompleta).
El diazepam cristaliza in situ a diferencia del
midazolam que tiene buena absorción IM
• Intrarrectal/sublingual tienen una absorción rápida en 20
min (evitan primer paso hepático)

15. Farmacocinetica
• Distribución:
sigue un
modelo
tricompartimen
tal
El VD esta asociado
a la liposolubilidad.
Mayor
liposolubilidad
mayorVD.
A mayor VD
menor
duración del
efecto, con
redistribución y
esto explica
efectos
residuales por
deposito en
Tejidoadiposo.
Las BZD tienen
una alta fijación
a las proteínas,
circulando en
sangre unidas
esencialmente a
laAlbúmina.
los efectos se
incrementaránen
hipoproteinemias,
hipoalbuminemias o con la
administración simultánea
de
fármacos que compitan
por los lugares de fijación
proteica

16. FARMACOCINÉTICA

18. FARMACODINAMIA
• La unión BZD-receptor GABA-
A bloquea la interacción de la
gabamodulina (el inhibidor de
GABA) facilitando la
conductancia de cl aumento la
frecuencia de apertura .
• La unión BZD-GABA es de
alta afinidad,
estereoespecifica y saturable.

19. Acciones
farmacológicas
Acción ansiolítica: ejercen un control sobre el síntoma
angustia mejorando el trastorno psíquico del paciente.
Acción sedante: disminuye la coordinación motora, la capacidad
intelectual y el estado de vigilia, el paciente se torna somnoliento. La
acción sedante se ejerce en el área gris reticular del mesencéfalo.
Acción miorrelajante: disminuye el tono muscular. Esta acción se
produce a nivel supraespinal. Con dosis altas actúan a nivel periférico.
Analgesica

20. SISTEMA RESPIRATORIO
• Depresión respiratoria dosis dependientes
Apneas de aparición rápidas de corta acción
Disminuye el volumen corriente, la cual se compensa con el
aumento parcial de la FR.
Conjuntamente disminuye el volumen minuto con el
consiguiente aumento de la PaCO2.

21. FARMACODINAMIA
SNC
• A dosis creciente en primer lugar generan ansiolisis, sedación y por
ultimo hipnosis (es mas lenta que el tiopental y propofol por presentar
v½ keo mas prolongada)
• Amnesia anterógrada precoz a bajas dosis.
• Disminución del FSC, consumo metabólico de oxigeno, no
disminuye la PIC (efecto protector contra la isquemia cerebral)
• EfectoAnticomicial
• Mantiene capacidad de conservar respuesta de potenciales evocados
somatosensitivos y auditivos.
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22. FARMACODINAMIA
SISTEMARESPIRATORIO
• Depresión respiratoria dosis dependientes
-Apneas de aparición rápidas de corta acción
Disminuye el volumen corriente, la cual se
compensa con el aumento parcial de la FR.
Conjuntamente disminuye el volumen minuto con el
consiguiente aumento de la PaCO2.

23. FARMACODINAMIA
SISTEMACARDIO VASCULAR
• En pacientes sanos generan escaso o nula repercusión.
• Disminuyen el consumo de oxigeno miocárdico, manteniendo la
autorregulacion coronaria. No provoca vasodilatación y el flujo es
proporcional al consumo.
• Disminución de la TA, mantiene la FC, presión de llenado
ventricular y el gasto cardiaco sobre todo en pacientes con
tono vascular elevado. Debido a:
• Aumenta capacitancia venosa.
• Disminuye retorno venoso (disminuye precarga)

24. FARMACODINAMIA
ENDOCRINO-METABOLICO
• Reducen respuesta a stress emocional y físico sin
incremento
del ACTH ni endorfina
OTRAS CARACTERISTICAS
• Relajante muscular a nivel central, inhibición de reflejos
polisinapticos a nivel supraespinal y medular.
• Efecto de potenciación de opioides.
• Disminuyen la CAM de los halogenados.

25. DIAZEPAM
• Biodisponibilidad 94% vía oral
• Concentración plasmática máxima a 60 minutos.
• Factor mas influyente: obesidad, disfunción hepática y
• principalmente la edad (Disminuye aclaramiento).
• Metabolismo hepático citocromo P450 (CYP2 CY19 CYP3A4)
• Metabolito activo n-desmetildiacepam (eliminación mas lenta)
se transforma en oxacepam (posee actividad farmacológica).
Agencia Española de Medicamentos (www.egemed.es); Medicines UK (www.medicines.org.uk); Expedientes para registro Rivotril®

26. Benzodiazepina de acción prolongada: Tranquilizante / Ansiolítico
Dosis
• Sedación
IV lenta, IM, VO, rectal: 0,05-0,2 mg/kg
•Inducción anestésica
IV: 0,2-0,5 mg/kg
• Convulsiones
IV: 0,2-0,5 mg/kg cada 10-15 min. Dosis máxima: 30 mg, que puede repetirse
cada 2-4 horas
VO/rectal: 2-10 mg, 2-4 veces al día.
Agencia Española de Medicamentos (www.egemed.es); Medicines UK (www.medicines.org.uk); Expedientes para registro Rivotril®

27. Interacciones
• Potencia y es potenciado por otros depresores del SNC: alcohol, butirofenonas,
fenotiazinas, fluoxetina, IMAOs, anestésicos inhalatorios, hipnóticos.
• La concentración plasmática aumenta con: cimetidina. Y disminuye
con: rifampicina.
• Su efecto lo aumenta el omeprazol y los betabloqueantes, lo disminuye la fenitoína.
• Antagoniza el efecto de la levodopa.
Embarazo y Lactancia
• Evitar su uso durante el embarazo y la lactancia. Potencialmente teratógeno durante el
primer trimestre del embarazo.
Agencia Española de Medicamentos (www.egemed.es); Medicines UK (www.medicines.org.uk); Expedientes para registro Rivotril®

28. CLONAZEPAM
1.- Grupo Farmacoterapéutico:
Benzodiacepina:
• Antiepiléptico
• Antipánico
2.- Formas farmacéuticas registradas:
• Tabletas 2 mg
• Solución oral 2.5 mg/ml
3.- Indicaciones terapéuticas:
a. Tratamiento de primera línea en:
• Ausencias típicas (petit mal).
• Ausencias atípicas (Síndrome de Lennox-Gastaut).
• Convulsiones mioclónicas.
• Convulsiones atónicas (drop-attack epiléptico)
Agencia Española de Medicamentos (www.egemed.es); Medicines UK (www.medicines.org.uk); Expedientes para registro Rivotril®

29. b. Tratamiento de segunda línea en:
• Espasmos infantiles (síndrome de West).
c. Tratamiento de tercera línea en:
• Convulsiones tónico-clónicas (grand mal)
• Convulsiones parciales simples.
• Convulsiones parciales complejas.
• Convulsiones generalizadas tónico-clónicas secundarias.
d. Tratamiento de los trastornos de angustia (pánico), con o sin agorafobi

31. LORAZEPAM
Disponibilidad oral del 90%
Concentración plasmática máxima a las 2 hs
Semivida de eliminación 15 hs
Afinidad a proteínas plasmática > a 90%
Metabolismo hepático en glucoronido inactivo
Eliminación renal
Factor influyente: disfunción hepática.

32. Benzodiazepina de acción corta:
Ansiolítico.
Dosis
• Ansiolítico
VO: 2-6 mg/día, repartidos en 2-3
tomas
• Antiemético
VO: 1-2 mg, 2-3 veces al día
IV: 0.01-0.02 mg/kg
• Insomnio
VO: 1-2 mg antes de acostarse
• Premedicación anestésica
VO: 0.5-3 mg/día. Repetir la mitad
de la dosis 1-2 horas antes de la
intervención
IV-IM: 0,02-0,08 mg/kg
Presentaciones
• Comprimidos de 1 mg, 2 mg y 5 mg
• Grageas de 1 mg y 5 mg
• Ampollas 4 mg / 1ml

33. Embarazo y Lactancia
• Evitar su uso durante el embarazo y la lactancia. Potencialmente
teratógenos.
Interacciones
• Potencia y es potenciado por otros depresores del SNC: alcohol,
butirofenonas, fenotiazinas, fluoxetina, IMAOs, barbitúricos,
opiáceos, anestésicos inhalatorios.
• Puede aumentar valores de glucosa en orina

34. MIDAZOLAM
• Concentración plasmática máxima entre 30 y 80 min.
• Biodisponibilidad vía oral es de menos del 50%.
Por absorción en la pared intestinal y por 1er paso hepático.
• Biodìsponibilidad IV: V ½ de distribución de 6 a 15 min
• Se une a proteínas del 94 a 98%
• Factores determinantes: obesidad, edad y cirrosis hepática.
• Enzimas que lo metabolizan CYP3A4 CYP3A5
• Metabolito principal: 1-hidroximidazolam
• Metabolitos secundarios: 4- hidroximidazolam y 1,4
hidroximidazolam los cuales se conjugan para luego eliminarse
por vía renal.

35. Dosis
• Premedicación
VO. Adultos: 0.25-1 mg/kg.
Niños: 0,25-0,5 mg/kg, máx. 20mg
IM: 0,05-0,2 mg/kg
Intranasal: 0,2-0,3 mg/kg
Rectal: 0,3-0,35 mg/kg
• Sedación consciente
IV: 0,025-0,1 mg/kg
• Sedación profunda
IV: infusión continua a 40-300 µg/kg/h
•Inducción anestésica
IV: 50-350 µg/kg
• Anticonvulsivante
IV: bolo 0,025-0,15 mg/kg, infusión
continua a 1-15 µg/kg/min
IM: 0,2 mg/kg
• Insomnio: VO: 7,5 mg
Presentaciones
• Comprimidos de 7.5 mg
• Ampollas 5 mg / 5ml
• Ampollas 15 mg /3ml
• Ampollas 25 mg /5ml
• Ampollas de 50 mg/10
ml
MIDAZOLAM

36. Interacciones
• Potencia y es potenciado por otros depresores del SNC: alcohol,
butirofenonas, fenotiazinas, IMAOs, anestésicos inhalatorios,
hipnóticos.
• La concentración plasmática aumenta con: eritromicina, ranitidina,
verapamil, fluconazol, itraconazol, saquinavir, etc. Y disminuye con:
rifampicina, carbamacepina y fenobarbital
• Su efecto lo aumenta el omeprazol, lo disminuye la fenitoína.
• Antagoniza el efecto de la levodopa.
• Riesgo de arritmias potencialmente letales con efavirenz.
Embarazo y Lactancia
• Evitar su uso durante el embarazo y la lactancia.
Potencialmente teratógeno durante el primer trimestre del
embarazo.

37. PRUEBADE SENSIBILIBIDADAL
MIDAZOLAM
• Previo a la inducción para saber la dosis a la cual se va
a inducir debido a variabilidad interindividual se realiza
inyección de 0.04 mg/kg de midazolam IV con paciente
monitorizado y sin previas drogas depresoras del SNC
• Se aguarda 3 min y se evalúa la respuesta obtenida:
• Efecto ansiolítico -> inducir a dosis de 0.2 mg/kg
• Sedación, pero responde a estimulo verbal-> inducir a
dosis de 0.15 mg/kg
• Sedación profunda-> se induce a dosis de 0.1 mg/kg.

38. INDICACIONES Y DOSIS DE
BENZODIACEPINAS
INTRAVENOSAS

39. VENTAJAS DE LAUTILIZACIÓN
DE MIDAZOLAM
• Inducción suave y con escasa repercusión hemodinámica.
• Mayor estabilidad hemodinámica intraoperatoria.
• Preservación de la función ventricular y mantenimiento del flujo coronario
(efecto beneficioso en pacientes hemodinamicamente comprometidos y cardiópatas.
• Menor incidencia de nauseas y vómitos postoperatorios.
• Protección cerebral frente a la isquemia.
• Disminución del recuerdo intraoperatorio.
• Baja incidencia de reacciones de hipersensibilidad.
• Baja incidencia de tos, laringoespasmo y broncoespasmo.
• Adecuado equilibrio del sistema nervioso autónomo.
• Posibilidad de reversión de sus efectos con el empleo de su antagonista
específico, Flumazenil.
• Estable para la preparación de una solución para una TIVA.
• Permite la realización de anestesias de bajo costo.

40. CONDUCCIÓN
• El midazolam se puede usar como coinductor con propofol
lo cual por efecto sinérgico disminuye los requerimientos
de los mismos.

41. FLUMAZENIL
• Derivado imidazolico
• Antagonista competitivo, dosis dependiente y de
alta especificidad para las benzodiacepinas.
• No producen reversión de ningún otro efecto depresor
del SNC que no esté mediado específicamente sobre el
sitio BZD en el receptor GABA.
• Tras su administración IV genera distribución amplia por su
elevada liposolubilidad
• Se fija a albumina en un 50%.

42. 0
• V ½ corta. asociada a una tasa de
aclaramiento elevada.
• Tiempo medio de acción de 30 a
6 min.
• Metabolismo hepático (acido
carboxílico)
Flumazenil:
Efecto: % de receptores
BZD
ocupados:
Dosis necesarias de FMZ:
Ansiólisis 20-30 % Bajas
Anticonvulsivante 20-40 %
Sedación ligera 20-50 % Moderadas
Amnesia 40-50 %
Sedación profunda 50-70 %
Hipnosis 70-90 % Altas

43. EFECTOS ADVERSOS
Asociado a inyección intravenosa rápida. Puede presentar
nauseas, vómitos, rubor, taquicardia, ansiedad, sudoración,
agitación, llanto y temblor.