La carbamazepina (CBZ) es un fármaco antiepiléptico que se usa para tratar crisis parciales y generalizadas. Se absorbe lentamente en el tracto gastrointestinal y se metaboliza principalmente en el hígado. Su mecanismo de acción involucra la modulación de canales de sodio y receptores de neurotransmisores. Los efectos adversos comunes incluyen somnolencia, mareos y erupciones cutáneas, aunque en raras ocasiones puede causar reacciones cutáneas graves.

1. CARBAMAZEPINA (CBZ)
La carbamazepina(CBZ) fue sintetizada en conexión con el antidepresivo imipramina, siendo los
estudios clínicos iniciales como fármaco antiepiléptico (FAE) al final de la década de 1950. En los
últimos 30 años, la CBZ se estableció en el mercado mundial como uno de los más importantes
FAEs1.
La CBZ esvirtualmenteinsoluble enagua,perofácilmentesoluble enalcohol benceno,cloroformo,
diclorometanoyotros solventesorgánicos.Suliposolubilidades importante para el transporte de
la CBZ en varias membranas y barreras del cuerpo hasta su lugar de acción.
Mecanismo de acción
Se han propuesto múltiples mecanismos de acción para la CBZ. Estos pueden dividirse en dos
mecanismos básicos: acción en la conductancia de los canales de sodio a nivel neuronal,
reduciendo los potenciales de acción de alta frecuencia; y acciones en la transmisión sináptica y
receptores para neurotransmisores, incluyendo purinas, monoaminas, acetilcolina y N metil-D-
aspartato (NMDA).Enresumen,lasevidencias que sugieren diversos mecanismos de acción para
la CBZ incluyen:
• La observación de que la CBZ reduce las descargas de alta frecuencia repetitivas.
Este efecto de la CBZ en la despolarización repetitiva tiene tres propiedades
importantes: el efecto es voltaje-dependiente, uso-dependiente y tiempo-
dependiente.
• Los datos experimentales sugieren que, por lo menos en parte, la acción
antiepiléptica de la CBZ puede estar relacionada a la reducción de las corrientes
iónicas en los receptores NMDA, aunque esta acción no esté completamente
probada.
• El umbral para inducción de crisis por eletrochoque es reducido después de la
administración de agentes que agotan las monoaminas cerebrales y elevado
después de la administración de precursores de la monoamina o inhibidores del
catabolismo de las monoaminas6.
• Se observaun aumentoenlaconcentraciónde acetilcolinaestriatal yreducciónen
los niveles de colina en el cerebro de ratones después de la inyección de CBZ.
• Los datosexperimentalesnosugierenque laCBZpuedamodificarlafunciónde los
receptores GABAA. Sin embargo, se demostró que la CBZ puede interactuar con
los sitios periféricos para benzodiacepínicos.
Absorción y vía de administración
La CBZ solo puede ser administrada por vía gastrointestinal, oral y rectal. La absorción
gastrointestinal de laCBZes lenta,erráticae impredecible,probablemente debido a su disolución
muylentaenlos fluidosgastrointestinalesoa suacción anticolinérgica.Larelaciónentre dosisoral
y nivel plasmáticoesaltamente variable enrelaciónalasalteracionesenel metabolismo,perohay

2. una buenacorrelaciónentre nivelesplasmáticosyeficacia.Losalimentostienenefectovariable en
la absorciónde laCBZ y sin mostrarefectoclínicosignificativo, aunque algunos estudios sugieren
que su absorción puede ser incrementada por la ingestión concomitante de alimentos.
Después de la administración de la mezcla de CBZ y sorbitol en agua, la absorción rectal pareció
sermás lentaque la oral,perola biodisponibilidadfue semejante.En el embarazo,durante losdos
primeros trimestres, la absorción de la CBZ no parece modificarse. Aunque es sabido que las
proteínas plasmáticas maternas disminuyen gradualmente hasta el final de la gestación, la CBZ
libre no se reduce al final del embarazo.
Metabolismo y excreción
La CBZ esmetabolizadaenel hígadoporel sistemamicrosomal P450, por oxidación, hidroxilación
y conjugación con ácido glicurónico o, en menor cantidad, por enlaces que contienen azufre,
determinandolaformaciónde numerososcompuestosactivos,entre loscualesel másimportante
esel epóxido.Tal fármacoes formado por la oxidación del enlace, siendo el principal proceso de
eliminaciónde laCBZdel organismohumano.Lasdos isoenzimasinvolucradaseneste procesoson
denominadas CYP2C8 y CYP3A4, pertenecientes a las subfamilias 2 y 3 del sistema P450,
respectivamente. La CYP3A4 parece ser la más importante de las dos. La CBZ es un FAE con
cinéticalinear,vidamediade 5 a 26 horas y debería alcanzar el estado estable muy rápidamente,
antes de una semana. Sin embargo, por el fenómeno de la autoinducción, este período se
prolongapor casi un mes.La autoinducciónestimulael propiometabolismoy,consecuentemente,
aumentasudepuración,reduce suvidamediaplasmáticaydetermina unaprogresivadisminución
enlosnivelesséricosenlosprimeros30 días despuésdel iniciode la terapia, habiendo necesidad
de elevar la dosis diaria para mantener la concentración plasmática en niveles aceptables. La
eliminación de la CBZ ocurre fundamentalmente por el metabolismo, siendo los metabolitos
eliminados por la orina y bilis (heces).
Eliminación (vida media)
Su vidamediaesde 5 a 26 horas, aunque varía bastante.Se consideraparafinesprácticosunavida
media de 11 a 14 horas, lo que determina la necesidad de tres a cuatro administraciones diarias
para evitarfluctuacionesen su actividad biológica, que se relaciona íntimamente con los niveles
plasmáticos del fármaco. En las formulaciones de liberación lenta, estas fluctuaciones son
minimizadas con la administración en dos tomas diarias.
Enlace a proteínas plasmáticas: la CBZ es intensamente unida a proteínas (75%).
Biodisponibilidad oral: 75% a 85%.
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (pico): cuatro a ocho horas.
Interacción de fármacos
La CBZ es completamente metabolizada por mecanismos hepáticos, por lo tanto

3. alteraciones en la actividad enzimática hepática afectan directamente su depuración y
determinan alteraciones en su vida media y niveles plasmáticos. La CBZ tiene efectos
autoinductivos, heteroinductivos e inhibitorios. Tales particularidades hacen a la CBZ
interactuar con otros FAEs o medicamentos. En las tablas están listadas las principales
interacciones.
Tabla 1.Efectosdelacarbamazepinaenlosniveles plasmáticos de otros fármacos antiepilépticos
Aumenta Disminuye Variable Sin efecto
Flunarizina Clobazam Fenitoína Gabapentina
Fenobarbital
(da primidona)
Clonazepam Fenobarbital
Etosuximida Piracetam
Felbamato Vigabatrina
Lamotrigina
Topiramato
Valproato
Tabla 2. Efectos de otros fármacos antiepilépticos en los niveles plasmáticos de
carbamazepina
Aumenta Disminuye Sin efecto
Denzimol Felbamato Clobazam
Felbamato* Fenobarbital Clonazepam
Lamotrigina* Fensuximida Etosuximida
Progabida Fenitoína Flunarizina
Estiripentol Primidona Flunarizina
Valnoctamida* Piracetam
Valproato*,
** Topiramato
Valpromida* Vigabatrina
* Elevación de epóxido. ** Otros estudios no encontraron ningún efecto ligero aumento en la
fracción libre de la carbamazepina
Espectro de actividad e indicaciones primarias
En cuanto a las epilepsias, es eficaz en las que son focales idiopáticas, en las sintomáticas, en las
indeterminadasyenalgunasformasde epilepsiasidiopáticasgeneralizadas, siendo controvertida
su eficacia en las epilepsias generalizadas sintomáticas.
Carbamazepina: eficacia
• Crisis parciales en adultos y niños
• Crisis generalizadas (excepto las ausencias y mioclonías), principalmente las
secundariamente generalizadas
• Epilepsias localizadas sintomáticas, idiopáticas e indeterminadas
• Epilepsias generalizadas idiopáticas (algunas formas)
Dosis y frecuencia
La dosisinicial recomendadaparaevitarefectosadversos,comosomnolencia y mareos, es de 100
y 200 mg en la noche, al acostarse. La dosis de mantención en adultos está entre 400 y 1.800 mg/
día (dosismáximade 2.400 mg/día).En las formulacionesde liberaciónlenta,lasdosis pueden ser
mayores. Los niños, por metabolizar la CBZ más rápidamente que los adultos, pueden necesitar

4. dosis mayores. En ellos, se utilizan dosis entre 10 y 30 mg/kg/día. La dosis diaria media para
controlar las crisis ha sido fijada en 4,1 mg/kg en adultos y 7,6 mg/kg en niños.
Considerandolavidamedia,laadministración recomendada es de dos a tres veces por día. En las
formulaciones de liberación lenta, se indica dos veces por día. En dosis más elevadas o en niños
que utilizan la formulación en suspensión, que determina mayores picos plasmáticos, se puede
utilizar dosis menores con mayor fraccionamiento (eventualmente hasta cuatro veces por día).
Presentación usual
Comprimidos de 200 y 400 mg y suspensión de 100 mg/5 ml. La forma de liberación lenta
[liberación controlada (CR)] también es presentada en comprimidos de 200 y 400 mg, que no
deben ser masticados ni triturados (vea otras formulaciones)
Reacciones adversas importantes
Los principales efectos adversos de la CBZ incluyen somnolencia, fatiga, mareos, visión borrosa,
rash cutáneo y, menos frecuentemente, diplopia, ataxia, leucopenia transitoria, elevación de
enzimas hepáticas, retención de agua e hiponatremia. Raramente pueden ocurrir disturbios
renales y respiratorios, bloqueo cardíaco, porfiria, linfoadenopatia, trombocitopenia, anemia
aplástica, dermatomiosis, síndrome mucocutáneo y neuropatía periférica.
Efectos endocrinológicos: la hiponatremia y la retención de agua pueden relacionarse a la
liberación o potenciación de la hormona antidiurética. Como los síntomas de hiponatremia
(mareos, cefalea, somnolencia y náuseas) pueden mimetizar los efectos de la CBZ, se sugiere
monitorearel sodioplasmáticoenlospacientes que reciben este fármaco. La CBZ determina una
pequeña reducción en los niveles de T4, aunque, en general, los pacientes permanecen
asintomáticos. También la CBZ aumenta los niveles de cortisol libre sin determinar síntomas.
En el año 2007, la Food and Drug Administration (FDA) americana alertó sobre la ocurrencia de
reacciones cutáneas peligrosas e incluso fatales (síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis
epidérmicatóxica) comoefectos que pueden ser causados por CBZ en pacientes con un alelo del
antígenoleucocitario humano (HLA), particularmente, el HLA-B*1502. Este alelo se presenta casi
exclusivamente enpacientes con ancestros de áreas asiáticas. Se recomienda en estos pacientes
realizarunapruebagenéticaparael aleloHLA-B*1502 antesde iniciarla terapia con CBZ. Si el test
espositivo,laCBZno debe seradministrada,amenosque el beneficioesperadoseasuperior a los
riesgos de reacciones cutáneas graves. Pacientes que ya usen la CBZ por algunos meses sin
presentar reacción cutánea están sujetos a un reducido riesgo de que estas reacciones ocurran
con la continuacióndel tratamiento.Estaesunaafirmaciónverdaderaparapacientesde cualquier
etnia o genotipo, inclusive para pacientes que presentan HLA-B*1502