2. MUTACIONES
Cambio permanente del ADN.
Las mutaciones que afectan a las células germinativas se transmiten a la
descendencia y dan lugar a trastornos hereditarios.
Células somáticas = no hereditarias, pero generan aparición de ca y malformaciones
congénitas.
3. MUTACIONES GENÉTICAS
M. puntuales dentro de secuencias codificantes; es un cambio en que una base única
es sustituida por otra diferente, puede modificar el código de un triplete de bases y
condicionar la sustitución de un aminoácido por otro en el producto genético.
4. Si se elige una ℬ - globina, una mutación puntual que afecte al codón de la glutamina
(CAG) da lugar a un codón de terminación (UAG) cuando se cambia la C por un U.
Este cambio condiciona la terminación prematura de la traducción del gen ℬ - globina
y el péptido corto que se genera se degrada con rapidez.
La consiguiente deficiencia de cadenas de ℬ - globina puede dar lugar a una forma
grave de enfermedad llamada ℬ0 – talasemia.
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6. Mutaciones dentro de secuencias no codificantes; los efectos deletéreos se pueden
asociar a mutaciones que no afectan a los exones.
La transcripción del ADN se inicia y regula mediante unas secuencias promotoras y
potenciadoras.
Las mutaciones o deleciones puntuales que afectan a estas secuencias reguladoras
pueden interferir en la unión de factores de transcripción y condicionar así una
reducción importante o incluso la ausencia completa de la transcripción.
7. Deleciones e inserciones; las pequeñas deleciones o inserciones que afectan a la
secuencia codificante tienen dos posibles efectos sobre la secuencia codificada.
Si el número de pares de bases afectados es tres o múltiplo de tres, la pauta de
lectura permanece intacta y se sintetiza una proteína anómala que pierda o gane uno
o mas aminoácidos.
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9. Si el número de bases codificantes afectadas no es múltiplo de 3, ello dará lugar a
una alteración de pauta de lectura de cadena de ADN, produciendo lo que se
denomina mutación con desplazamiento de la pauta de lectura.
La consecuencia habitual es la incorporación de un numero variable de aminoácidos
incorrectos, seguido del truncamiento en relación con un codón de terminación
prematura.
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12. Alteraciones distintas de las mutaciones en genes codificantes de proteínas; los
genes codificantes también experimentan variaciones estructurales como cambio del
numero de copias o translocaciones que generan perdida o ganancia de función
aberrante de las proteínas.
Los cambios estructurales pueden producirse en la línea germinal o ser adquiridos en
tejidos somáticos.
13. Las alteraciones de la línea germinal patógenas afectan a una porción contigua de un
cromosoma , mas que de un gen aislado, como sucede en el sx de microdeleción del
cromosoma 22q.
Los canceres a menudo contienen alteraciones adquiridas somáticamente, como
amplificaciones, deleciones y traslocaciones.
Ej. Cromosoma filadelfia, una traslocación t (9;22) entre los genes BCR y ABL en la
leucemia mieloide crónica.
14. Alteraciones en ARN no codificantes, un gran número de genes no codifican
proteínas, sino que producen transcritos, los llamados ARN no codificantes (ARNnc),
que realizan importantes funciones reguladoras.
Las más importantes, los micro – ARN (miARN) y los ARN largos no codificantes
(ARNInc).
15. Mutaciones de repeticiones de trinucleótidos, se incluyen dentro de un tipo especial de
alteración genética.
Se caracterizan por la amplificación de una secuencia de 3 nucleótidos, la secuencia
especifica de nucleótidos que se amplifica es distinta en diversas enfermedades, casi todas las
secuencias afectadas comparten los nucleótidos guanina (G) y citocina ( C).
Ej. Sx cromosoma X frágil (SXF), prototipo de este grupo de procesos, muestra entre 250 y
4000 repeticiones en tándem de la secuencia CGG dentro de la región reguladora de un gen
llamado retraso mental familiar 1 (FMR1).