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Tratamiento de
InsuficienciaCardiaca

 Nitratos+Hidralazina

       Dra. Diana Herrera
   Rev EspCardiolSupl. 2006;6:41A-50A
Nitratos
 Donadoresde óxidonítrico; portanto, suefecto primordial es
  el de la relajación del músculolisoendotelial.




 Producendilataciónvenosayarterial, por lo quereducen la
  precargay la poscarga.


 AntiagregantePlaquetario.
 Vasodilatador no uniforme
 Dosisdependiente
 Arterial yVenoso
 Bajasconcentraciones: mayor dilatadorvenoso =
  disminución en precargaypresióntelediastólica
  ventricular = reducción del gastocardíacoyconsumo de
  oxígeno.



 En ateroesclerosis, deterioro de liberación de
  oxidonítrico.
 Disminuyeresistencia vascular
  pulmonarygastocardíaco.



 Dosisaltas = dilatación de
  arteriasepicárdicasyarteriolascoronarias,
  induciendodilatación de la circulacióncolateral al
  incrementar el aportemiocárdico de oxígeno = reduce
  poscarga = disminución de requerimientomiocárdico de
  oxígeno.
Tolerancia
 Depleciónintracelular de grupossulfidrilos en s-
  nitrosotioles. (Paso de nitratos a oxidonítricoactivo.)




   Utilizarmenordosisnecesaria
   Intervaloslibres de nitratos
Nitratos en la ICC
 Disminuyencongestiónpulmonar sin
     comprometervolumen de
 eyecciónniincrementardemanda de
        oxígenomiocárdico.
La mayor información de uso de nitratos en ICC
  crónicaes en asociación con la hidralazina.



    La asociación de ambos, combina la acción de
       potentevenodilatador de los nitratos con la
            arteriodilatador de la hidralazina.
+ V-HeFT I: Demostróque la combinacion de dinitrato de
  isosorbide co hidralazina, reducía la mortalidad.



647 hombres; tratados con diuréticosydigitálicos.




Mayor beneficio: pacientesmásjóvenes, función
  ventricular másdeprimida, HTA y sin historia de
  alcoholismo.
+ V-HeFT II: Comparóeficacia de hidralazina con dinitrato
  de isosorbide con enalapril.



804 hombres; 18 a 75 años, tratados con
  dígitalydiuréticos.



- Se demostróque el enalapril era superior que la
   asociaciónyproducíaunareducciónsignificativa de la
   mortalidad en 28% a los 2 años de
   seguimientoydisminución de muertesúbita.
 A los 5.7 años, hubo un tendencia no significativa de
  menormortalidad en el grupo de enalapril.



 Recomendación actual: Empleo de estacombinación
  en pacientesque no pueden ser tratados con IECA o
  ARA II.


      PorInsuf Renal ohipotensión.
 + A-HeFT: Analizó el efecto de a asociación de dinitrato
  de isosorbideehidralazinafrente a placebo.

 Estudiorandomizado, dobleciego; en 161 centros de
  EstadosUnidos. 2001 al 2004.


   1,050 pacientesafroamericanos.
      NIHA III / IV
      Tratamientoconvencionalpor 3 meses

   Finalizadoprematuramente, al demostrarsequela
     combinación de ambos fármacosasociados a la
     terapiaconvencionalprodujounareducción de la
     mortalidadporcualquiercausa del 43%, con unaduración
     media de tratamiento de 10 meses.
 “Our finding of the efficacy of
  isosorbidedinitrate plus hydralazine in
 black patients provides strong evidence
that this therapy can slow the progression
of heart failure. A future strategy would be
  to iden- tify genotypic and phenotypic
   characteristics that would transcend
 racial or ethnic categories to iden- tify a
   population with heart failure in which
    there is an increased likelihood of a
   favorable response to such therapy.”

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sx abstienencia
 

Hidralazinaynitratos

  • 2. Rev EspCardiolSupl. 2006;6:41A-50A
  • 3.
  • 4. Nitratos  Donadoresde óxidonítrico; portanto, suefecto primordial es el de la relajación del músculolisoendotelial.  Producendilataciónvenosayarterial, por lo quereducen la precargay la poscarga.  AntiagregantePlaquetario.
  • 5.  Vasodilatador no uniforme  Dosisdependiente  Arterial yVenoso  Bajasconcentraciones: mayor dilatadorvenoso = disminución en precargaypresióntelediastólica ventricular = reducción del gastocardíacoyconsumo de oxígeno.  En ateroesclerosis, deterioro de liberación de oxidonítrico.
  • 6.  Disminuyeresistencia vascular pulmonarygastocardíaco.  Dosisaltas = dilatación de arteriasepicárdicasyarteriolascoronarias, induciendodilatación de la circulacióncolateral al incrementar el aportemiocárdico de oxígeno = reduce poscarga = disminución de requerimientomiocárdico de oxígeno.
  • 7. Tolerancia  Depleciónintracelular de grupossulfidrilos en s- nitrosotioles. (Paso de nitratos a oxidonítricoactivo.)  Utilizarmenordosisnecesaria  Intervaloslibres de nitratos
  • 8. Nitratos en la ICC  Disminuyencongestiónpulmonar sin comprometervolumen de eyecciónniincrementardemanda de oxígenomiocárdico.
  • 9. La mayor información de uso de nitratos en ICC crónicaes en asociación con la hidralazina. La asociación de ambos, combina la acción de potentevenodilatador de los nitratos con la arteriodilatador de la hidralazina.
  • 10. + V-HeFT I: Demostróque la combinacion de dinitrato de isosorbide co hidralazina, reducía la mortalidad. 647 hombres; tratados con diuréticosydigitálicos. Mayor beneficio: pacientesmásjóvenes, función ventricular másdeprimida, HTA y sin historia de alcoholismo.
  • 11. + V-HeFT II: Comparóeficacia de hidralazina con dinitrato de isosorbide con enalapril. 804 hombres; 18 a 75 años, tratados con dígitalydiuréticos. - Se demostróque el enalapril era superior que la asociaciónyproducíaunareducciónsignificativa de la mortalidad en 28% a los 2 años de seguimientoydisminución de muertesúbita.
  • 12.  A los 5.7 años, hubo un tendencia no significativa de menormortalidad en el grupo de enalapril.  Recomendación actual: Empleo de estacombinación en pacientesque no pueden ser tratados con IECA o ARA II.  PorInsuf Renal ohipotensión.
  • 13.  + A-HeFT: Analizó el efecto de a asociación de dinitrato de isosorbideehidralazinafrente a placebo.  Estudiorandomizado, dobleciego; en 161 centros de EstadosUnidos. 2001 al 2004.  1,050 pacientesafroamericanos.  NIHA III / IV  Tratamientoconvencionalpor 3 meses  Finalizadoprematuramente, al demostrarsequela combinación de ambos fármacosasociados a la terapiaconvencionalprodujounareducción de la mortalidadporcualquiercausa del 43%, con unaduración media de tratamiento de 10 meses.
  • 14.
  • 15.  “Our finding of the efficacy of isosorbidedinitrate plus hydralazine in black patients provides strong evidence that this therapy can slow the progression of heart failure. A future strategy would be to iden- tify genotypic and phenotypic characteristics that would transcend racial or ethnic categories to iden- tify a population with heart failure in which there is an increased likelihood of a favorable response to such therapy.”