4. Nitratos
Donadoresde óxidonítrico; portanto, suefecto primordial es
el de la relajación del músculolisoendotelial.
Producendilataciónvenosayarterial, por lo quereducen la
precargay la poscarga.
AntiagregantePlaquetario.
5. Vasodilatador no uniforme
Dosisdependiente
Arterial yVenoso
Bajasconcentraciones: mayor dilatadorvenoso =
disminución en precargaypresióntelediastólica
ventricular = reducción del gastocardíacoyconsumo de
oxígeno.
En ateroesclerosis, deterioro de liberación de
oxidonítrico.
6. Disminuyeresistencia vascular
pulmonarygastocardíaco.
Dosisaltas = dilatación de
arteriasepicárdicasyarteriolascoronarias,
induciendodilatación de la circulacióncolateral al
incrementar el aportemiocárdico de oxígeno = reduce
poscarga = disminución de requerimientomiocárdico de
oxígeno.
7. Tolerancia
Depleciónintracelular de grupossulfidrilos en s-
nitrosotioles. (Paso de nitratos a oxidonítricoactivo.)
Utilizarmenordosisnecesaria
Intervaloslibres de nitratos
8. Nitratos en la ICC
Disminuyencongestiónpulmonar sin
comprometervolumen de
eyecciónniincrementardemanda de
oxígenomiocárdico.
9. La mayor información de uso de nitratos en ICC
crónicaes en asociación con la hidralazina.
La asociación de ambos, combina la acción de
potentevenodilatador de los nitratos con la
arteriodilatador de la hidralazina.
10. + V-HeFT I: Demostróque la combinacion de dinitrato de
isosorbide co hidralazina, reducía la mortalidad.
647 hombres; tratados con diuréticosydigitálicos.
Mayor beneficio: pacientesmásjóvenes, función
ventricular másdeprimida, HTA y sin historia de
alcoholismo.
11. + V-HeFT II: Comparóeficacia de hidralazina con dinitrato
de isosorbide con enalapril.
804 hombres; 18 a 75 años, tratados con
dígitalydiuréticos.
- Se demostróque el enalapril era superior que la
asociaciónyproducíaunareducciónsignificativa de la
mortalidad en 28% a los 2 años de
seguimientoydisminución de muertesúbita.
12. A los 5.7 años, hubo un tendencia no significativa de
menormortalidad en el grupo de enalapril.
Recomendación actual: Empleo de estacombinación
en pacientesque no pueden ser tratados con IECA o
ARA II.
PorInsuf Renal ohipotensión.
13. + A-HeFT: Analizó el efecto de a asociación de dinitrato
de isosorbideehidralazinafrente a placebo.
Estudiorandomizado, dobleciego; en 161 centros de
EstadosUnidos. 2001 al 2004.
1,050 pacientesafroamericanos.
NIHA III / IV
Tratamientoconvencionalpor 3 meses
Finalizadoprematuramente, al demostrarsequela
combinación de ambos fármacosasociados a la
terapiaconvencionalprodujounareducción de la
mortalidadporcualquiercausa del 43%, con unaduración
media de tratamiento de 10 meses.
14.
15. “Our finding of the efficacy of
isosorbidedinitrate plus hydralazine in
black patients provides strong evidence
that this therapy can slow the progression
of heart failure. A future strategy would be
to iden- tify genotypic and phenotypic
characteristics that would transcend
racial or ethnic categories to iden- tify a
population with heart failure in which
there is an increased likelihood of a
favorable response to such therapy.”