Análisis de lo que sabemos sobre la asociación de hiperuricemia a enfermedad vascular, litiasis renal, insuficiencia renal

1. Hiperuricemia
Sara García Diez
Lola Fernández Viejo

2. ÍNDICE
• Hiperuricemia: introducción
• Enfermedad por depósito
ØBrotes recurrentes de artri@s inflamatoria (gota)
ØArtropaFa crónica
ØAcumulación de cristales de urato en forma de depósitos tofáceos.
ØNefroli@asis por ácido úrico.
ØNefropaFa aguda
• Hiperuricemia e hipertensión arterial
• Hiperuricemia y enfermedad cardiovascular
• Hiperuricemia y enfermedad renal crónica
• Hiperuricemia asintomá@ca ¿Tratar o no tratar?

3. Hiperuricemia: introducción
• La hiperuricemia es altamente prevalente y afecta a
aproximadamente 38 millones de personas en los Estados
Unidos.
• La importancia de la hiperuricemia asintomá@ca
(hiperuricemia en ausencia de gota) con@núa siendo deba@da.
• Se considera que existe hiperuricemia con los siguientes
valores de ácido úrico:
Ø Hombre: >7 mg/dl ó 0,42 mmol/l
Ø Mujer: >6 mg/dl ó 0,36 mmol/l.
• Solo una pequeña parte de los pacientes con hiperuricemia
desarrollan gota: menos del 2% (Underwood M, 2006).

4. Enfermedad por
depósitos
• Brotes recurrentes de artritis inflamatoria
(brote de gota)
• Artropatía crónica
• Acumulación de cristales de urato en forma
de depósitos tofáceos.
• Nefrolitiasis por ácido úrico.
• Nefropatía aguda

5. Artritis gotosa
aguda

6. Gota tofácea
crónica

7. Li>asis renal
La litiasis de ácido úrico se presenta en
aproximadamente un 10% de todos los
enfermos litiásicos.
La prevalencia de li@asis en pacientes con
gota oscila entre el 20%-40% y en un
tercio de los enfermos los cálculos son de
oxalato cálcico.

8. Nefropatía
aguda

9. Hiperuricemia e hipertensión arterial

10. La hiperuricemia se ha informado como un factor de riesgo
independiente para hipertensión arterial, particularmente
en poblaciones más jóvenes y femeninas.
Revisión de hallazgos epidemiológicos, ensayos clínicos y
experimentales (Mallat et al).
Grayson et al, metaanálisis: relación dependiente de la
dosis entre el ácido úrico e hipertensión arterial.
Feig et al. informaron que en el 89% de los adolescentes
con hipertensión arterial esencial habían tenido
previamente niveles de ácido úrico elevados.

11. El alopurinol, pero no el placebo, redujo tanto el ácido úrico
como la presión arterial en un grupo de adolescentes (Freig et al).
Un estudio de seguimiento incluyó 60 adolescentes obesos,
prehipertensivos asignados al azar a tratamiento con alopurinol,
probenecid o placebo. Los grupos con tratamiento an@ ácido úrico
experimentaron disminuciones medias en la presión arterial sistólica y
diastólica de 10,2 y 9,0 mmHg, respec@vamente.
El alopurinol, un inhibidor de la xantina oxidasa, y el probenecid, un
uricosúrico, mostraron efectos beneficiosos similares que respaldan
la disminución de la presión arterial relacionada con la disminución
del ácido úrico (Soletsky et al).
Los estudios que reclutaron adultos han arrojado resultados más
turbios.

12. Hiperuricemia
y enfermedad cardiovascular

13. Un metaanálisis (Yan et al) demostró que los pacientes con IM e
hiperuricemia tienen una mayor probabilidad de eventos cardíacos
adversos (riesgo relativo 3.44) y muerte en el hospital (riesgo
relativo 2.1)
La hiperuricemia también se ha relacionado con clasificaciones de
CHF más severas de la New York Heart Association (NYHA), peor
tolerancia al ejercicio y peor función cardíaca. (Doehner et al) (Leyca
et al)
La fuerte asociación de los niveles de ácido úrico con enfermedad
cardiovascular en mujeres. (Wilson, MD. Dec 2019)

14. EXACT-HF: asociación ICC e hiperuricemia; y los efectos del alopurinol en la
FEVI, la tolerancia al ejercicio y la calidad de vida, con resultados negativos
Xiao et al. Grupo tratado con alopurinol experimentó mejoras en los niveles de
TNF-a, diámetro interno ventricular izquierdo y fracción de eyección, y clase
NYHA
CARES: El ensayo de seguridad cardiovascular de febuxostat y alopurinol hubo
un riesgo significa@vamente mayor mortalidad global y por causas CV con
febuxostat.

15. Hiperuricemia y ERC
vs.
ERC e hiperuricemia

16. ??
MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS

17. ¿Hiperuricemia como factor pronóstico en la ERC?
MDRD study in patients with nondiabetic stage 3-4 CKD: UA levels
was not an independant risk factor for the development of kidney
failure.
SRR-CKD: UA was not associated with the rate of decline in renal
function or time to start of renal replaicing treatment in stage 3-5 CKD

18. Bonino et al. review: Several observational studies have confirmed an independent , unfavorable role for increased
sUA on loss of eGFR in subjects with CKD detectable already at the baseline. Hyperuricemia was realated to a
faster decline in renal function and a greater risk of leading to kidney failure.
In fact, the role of UA as a risk factor for the progression of renal dysfunction seems to be easier to pinpoint when
the renal damage is in its initial phases.
Iseki et al. Study showed that hyperuricemia is an independent predictor of end stage renal disease in females only.

19. ¿Hiperuricemia como FR para desarrollar ERC?

20. …
…
…
……
ARIC study: for every 1mg/dL of UA above the baseline, the risk of developing
CKD increases 7-16%.
Li et al meta-analysis: elevated serum urate is associated with the development of
incident CKD [OR: 2.35]
Jesurasalem Lipid research study: hyperuricemia increases the risk of developing
CKD, 1.94 in males and 5.60 in females. It is also associated with an increased risk
of mortality in general.
CHS study: there is no associa@on between UA levels and the
incident of CKD.
MDRD study: hyperuricemia is not associated with the risk oF
developing CKD.

21. Estudio FREED, estudio APEX, estudio FACT

22. HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA
To treat or not to treat,
that is the question

23. • Definición: AU >7 sin manifestación clínica.
• Prevalencia alta. En USA 16.7%
Yip et al: Advanced imaging modali@es demonstrate clinically silent urate deposits in
about 30% of asymptoma@c hyperuricemia individuals. Addi@onally, occultly
deposited MSU may induce low-level inflama@on, with systemic consequences.
Son varios los estudios que demuestran la asociación de dicha
entidad la hipertensión arterial, la enfermedad cardiovascular, la
diabetes tipo 2 y la enfermedad renal.

24. Tratamiento en la hipertensión
VS.

25. Tratamiento en la enfermedad cardiovascular
CARES study

26. TRATAMIENTO EN LA ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA

27. ¡MUCHAS GRACIAS !