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GENES Y MOLECULAS DEL
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
* TRASPLANTE EN RATONES - Base genética para el reconocimiento del injerto como
tejido extraño.
Genes de Histocompatibilidad.
* ESTUDIOS SEROLOGICOS EN HUMANOS George Snell. 40’
- Jean Dausset 60’.
En presencia de complemento el suero del receptor lisa los linfocitos del
Donante
ALOSUEROS - ALOANTICUERPOS
ALOANTIGENOS
HLA
* RESPUESTA INMUNITARIA- Baruj Benacerraf y Hugh McDevitt. 60’
PREMIO NOBEL 1980. Benacerraf, Dausset y Snell. “Estructuras de la superficie
celular determinadas genéticamente que regulan las reacciones inmunológicas”
PREMIO NOBEL 1996. Doherty y Zinkernagel. “Las células efectoras deben reconocer
2 señales de una célula infectada por virus, una derivada del virus y la otra de la
molécula MHC normalmente presente en la célula”
HISTORIA
PREMIO NOBEL 1960 Macfarlane Burnet y Peter B Medawar “Inmunidad adquirida
en los trasplantes de tejidos.
MAPA ESQUEMATICO DEL MHC
DP DQ DR B C A
REGION D
HUMANO
K I-A I-E D L
REGION I
MURINO
MHC CLASE I
MHC CLASE II
MHC CLASE III
C’
C’
ORGANIZACIÓN GENÉTICA DEL CMH HUMANO
MAPA DEL MHC HUMANO
MAPA DEL GEN QUE CODIFICA LA
CADENA α DE LAS MOLECULAS MHC
CLASE I
1 2 3 4 5 6
Mapa del gen que codifica la cadena α
de la molécula MHC clase II
5‘UT L α1 α2 TM/CYT 3‘UT
α1 α2
TM
1 2 3 4
MHCII
MAPA DEL GEN QUE CODIFICA LA
CADENA β DE LAS MOLECULAS MHC
CLASE II
1 2 3 4
-+++Neutrófilos
-+Hepatocitos
+++++Macrófagos
++++++Otras APC (Células dendríticas)
Células no nucleadas
Otras células nucleadas
Tejido Linfoide
-+Pulmón
-+Riñón
++++Células del epitelio tímico
++++++
++++Células T
--Glóbulos Rojos
Células B
Clase IIClase ITejido
Localización de las moléculas del MHC
Elsevier Science, Gardland Publising 1999
Nomenclatura de alelos HLA
Nomenclatura Indica
HLA Region
HLA-DRB1 Locus
HLA-DRB1*13 Alelos
HLA-DRB1*1301 Un alelo específico
Nomenclatura de alelos H-2
Nomenclatura Indica
H- 2 Region
H- 2K Locus
H- 2Kd Un alelo específico
POLIMORFISMO DE GENES MHC
DPβ DPα DQ β DRβ DRαA B C DQα
111
22
59
28
463
3
617
179
338
MHC CLASE I MHC CLASE II
TIPIFICACION DE MOLECULAS MHC
EXTRACCION DE DNA
PCR
RESULTADOS
CLASE I CLASE II
INICIADOR
DNAg BLANCO
INICIADOR
AMPLIFICACION
PCR
PRODUCTO DE
PCR
1 52 3 4
INICIADOR
INICIADOR
TIPIFICACION HLA CLASE I: SEROLOGIA Vs BIOLOGIA
MOLECULAR
HLA-A HLA-B HLA-C HLA-E HLA-G
Serología Alelos Serología Alelos Serología Alelos Serología Alelos Serología Alelos
A1 A*0101,0102 B7 B*0702–0706 Cw1 Cw*0102,0103 — E*0101 G*01011–
A2 A*0201–0217 B8 B*0801–0803 Cw2 Cw*02021,02022 0104
A3 A*0301,0302 B13 B*1301–1303 Cw3 Cw*0302–0304
A11 A*1101–1103 B14 B*1401,1402 Cw4 Cw*0401–0403
A23(9) A*2301 B15 B*1501–1531 Cw5 Cw*0501
A24(9) A*2402–2410 B18 B*1801–1803 Cw6 Cw*0602
A25(10) A*2501 B27 B*2701–2710 Cw7 Cw*0701–0705
A26(10) A*2601–2608 B35 B*3501–3518 Cw8 Cw*0801–0803
A29(19) A*2901,2902 B37 B*3701–3702 — Cw*12021–1203
A30(19) A*3001–3004 B38(16) B*3801–3802 — Cw*1301
A31(19) A*31012 B39(16) B*39011–3909 — Cw*1402,1403
A32(19) A*3201 B40 B*40011–4008 — Cw*1502–1505
A33(19) A*3301–3303 B41 B*4101,4102 — Cw*1601,1602
A34(10) A*3401,3402 B42 B*4201,4202 — Cw*1701,1702
A36 A*3601 B44(12) B*4402–4407
A43 A*4301 B45(12) B*4501
A66 A*6601,6602 B46 B*4601
A68(28) A*68011–6803 B47 B*4701
A69(28) A*6901 B48 B*4801,4802
A74(19) A*7401 B49(21) B*4901
— A*8001 B50(21) B*5001
B51(5) B*5101–5107
B52(5) B*52011,52012
B53 B*5301
B54(22) B*5401
B55(22) B*5501–5503
B56(22) B*5601,5602
B57(17) B*5701–5704
B58(17) B*5801,5802
B59 B*5901
B67 B*67011,67012
B73 B*7301
B78 B*7801,7802
SITIOS DE VARIACIÓN ALÉLICA
Caucásico Africano Asiático
HLA-A1 15.18 5.72 4.48
HLA-A2 28.65 18.88 24.63
HLA-A3 13.38 8.44 2.64
HLA-A28 4.46 9.92 1.76
HLA-A36 0.02 1.88 0.01
Frecuencia (%)Grupo de
alelos
DISTRIBUCIÓN DE ALELOS HLA-CLASE I
Moléculas del CMH Clase I No Clásicas (CMH-Ib)
• HLA-G, HLA-E, HLA-F
• Bajo nivel de polimorfismo
• Expresión tisular restringida
• Dominios citoplasmáticos más cortos que los de las
moléculas Clase Ia
• Conservación de residuos de unión a Linfocitos T
CD8+
HLA-DR HLA-DQ HLA-DP
Serología Alelos Serología Alelos Serología Alelos
Cadena α
DRA*0101–0102 DQA1*0101–0105 DPA1*0103–0104
DQA1*0201
DPA1*0201–0202
DQA1*0301–0303 DPA1*0301
DQA1*0401
DPA1*0401
DQA1*0501–0503
DQA1*0601
Cadena β
DR1 DRB1*0101–0104 DQ5(1) DQB1*0501–0504 DPw1 DPB1*0101
DR15(2) DRB1*1501–1505 DQ6(1) DQB1*0601–0611 DPw2 DPB1*0202–0202
DR16(2) DRB1*1601–05 DQ2 DQB1*0201–0203 DPw3 DPB1*0301
DR3 DRB1*0301–0308 DQ3 DQB1*0301–0306 DPw4 DPB1*0401–0402
DR4 DRB1*0401–0423 DQ4 DQB1*0401–0402 DPw5 DPB1*0501
DR11(5) DRB1*1101–1127 DPw6 DPB1*0601
DR12(5) DRB1*1201–1204 — DPB1*0801–4101
DR13(6) DRB1*1301–1312 — DPB1*4401–6501
DR14(6) DRB1*1401–1425
DR7 DRB1*0701
DR8 DRB1*0801–0813
DR9 DRB1*0901
DR10 DRB1*1001
DR52 DRB3*0101
DRB3*0201–0205
DRB3*0301
DR53 DRB4*0101–0103
DRB4*01011–02N
DR51 DRB5*0101–0105
DRB5*0201–0203
TIPIFICACION HLA CLASE II: SEROLOGIA Vs BIOLOGIA
MOLECULAR
Negro Caucasico Oriental Amerindio
DQ2 17.17 20.76 9.46 2.4
DQ8/9(3) 7.54 10.43 13.54 18.55
DQ7/(3) 17.84 21.62 28.43 51.05
DQ4 8.74 3.67 5.9 8.85
DQ5/6(1) 45.39 39.47 36.29 10
PorcentajesAlelos
DISTRIBUCION DE ALELOS HLA - DQ
DISTRIBUCIÓN DE ALELOS HLA-DRB1
Negro Caucásico Oriental Amerindio
DRB1*01 5.46 9.42 2.98 1.50
DRB1*03 13.99 11.11 5.02 3.10
DRB1*04 10.51 12.82 12.99 40.00
DRB1*07 9.23 13.17 5.77 0.75
DRB1*08 4.80 3.68 6.49 4.25
DRB1*09 1.96 1.36 9.43 9.50
DRB1*10 2.01 1.34 1.54 0.00
DRB1*11 15.74 13.36 7.74 11.65
DRB1*12 4.44 2.32 13.49 0.75
DRB1*13 14.29 10.23 4.88 6.05
DRB1*14 1.59 3.16 7.69 6.15
DRB1*15 9.91 10.73 14.35 1.85
DRB1*16 1.33 3.60 1.36 1.10
PorcentajesAlelos
HERENCIA
CODOMINANCIA
GENES DEL COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
H M
GENES DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Como se heredan
β α α αα β β αα
β α α αα β β αα
α
α
α
α
α
α
B2MG
A C BDP DQ DR
CIS TRANS
β α β α
β α β α
β α
β α
β α
αβ
DP DQ DR B C A
ANTIGENOS MHC
GENES MHC
Organización de los genes HLA
dentro del Complejo MHC
DRB1
DR1
DR51
DR52
DR53
DR8
gen pseudo-genes genes pseudogen gen
DRB1
DRB1
DRB1
DRB1
DRB6
DRB6
DRB6 DRA
DRB5 DRB9 DRA
DRB2 DRB3 DRB9 DRA
DRB7 DRB8 DRB4
DRB9
DRA
DRA
DRB9
antígeno
asociado
GENES DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Como se heredan los haplotipos
A1 B1 B2 B3 B4 B5 B6 B9B7 B8 B10
A1/B1 A1/B3
DR3 (DRB1*03) DR52(DRB3*)
DR11 (DRB1*11)
DR12 (DRB1*12)
DR13 (DRB1*13)
DR14 (DRB1*14)
A1/B1 A1/B4
DR4 (DRB1*04)
DR7 (DRB1*07) DR53 (DRB4*)
DR9 (DRB1*09)
A1/B1 A1/B5
DR15(DRB1*15) DR51(DRB5*)
DR16(DRB1*16)
ESTRUCTURA MHC CLASE
I Y CLASE II
α 2
25 - 80
β microglobulina
25 - 80
α 3
203 - 259
α 1
α 2
25 - 80
β microglobulina
25 - 80
α 3
203 - 259
α 1
Molécula delComplejo Mayor de Histocompatibilidad Clase I (MHC)
RESIDUOS QUE CONFORMAN EL BOLSILLO DE UNION DE
PEPTIDOS DE LAS MOLECULA HLA-CLASE I
Bolsillo
Posicion de
Anclaje en el
Péptido
A 1
B 2
C 6
D 3
E 7
F 77 80 81 84 95 116 123 143 146 147
Residuos que Forman el Bolsillo
5 7 59 63 66 99 159 163 167 171
7 9 24 25 34 45 63 66 67 70 99
9 70 73 74 97
99 113 114 155 156 159 160
97 114 147 152 156
Carboxi-terminal
β 117 - 173
β 15 - 79
α 107 - 163
Molécula
Molécula del Complejo Mayor de Histocompatibilidad clase II (MHC clase II)
Posición
Relativa en
el Bolsillo
Residuos que
Forman el
Bolsillo de la
Cadena α
Residuos que
Forman el
Bolsillo de la
Cadena β
1 7 32 34 43 85 86 89 90
4 9 13 70 71 74 78
6 11 62 65 66 9 11 13
7 28 47 61 67 71
9 69 72 73 76 9 57
RESIDUOS QUE CONFORMAN EL BOLSILLO DE
UNION DE PEPTIDOS DE LA MOLECULA HLA-
DRβ1*01
Sitio de unión del péptido de las
moléculas MHC clase I y II
POCKETS O BOLSILLOS
CLASE I CLASE II
NOMENCLATURA DE LOS BOLSILLOS DE UNIÓN DE
PEPTIDOS EN LAS MOLECULAS MHC
V85
G86
F32
W43
V86
I 7
F24
F89
W43
F89
V85
F32
F24
T90
W F Y I L M V
I 7T90
POCKET 1 POLIMORPHISM and PREFERENTIAL AAs
N62
Y26
Q9
Q9
Q70
E28
A73 R13
F13
Y78
K71
F26
Q70
S13
Y78
L26
A74
A73
A73
F26
Q N M V L
F Y I
N72
R71
POCKET 4 POLIMORPHISM and PREFERENTIAL AAs
N62
D
ILVADE
Q9
Y78
N62
Q9
G73
K71
A74
R74
D28
H13
Y78
Q70
D28
D28 A74
Q70
A71
N69
W9
K71
L70
F13
C30
N62
Q9
V65
K71
D66
E28
E11
E28
S11
TSAGP
KRHQNE
L11
V65
POCKET 6 POLIMORPHISM and PREFERENTIAL AAs
N69
E11
E9
Y30
Q9
D66
N62
S13
Y60
E59
W61
E9
E71
A68
L70
K75
M73
N37
S77
E59
H56
S57
H68
D57
I72
R76
Y60
W61
L70
K75
S77
R76
L7
MLTIV EDSA
H9
Y37
P56
POCKET 9 POLIMORPHISM and PREFERENTIAL AAs
Interacciones no-covalentes
péptido/moléculas clase II.
Sα53 Nα62
Nα69
Rα76
Dβ57
Wβ61
Kβ71
Nβ82
Hβ81
Sα53 Nα62
Nα69
Rα76
Dβ57
Wβ61
Kβ71
Nβ82
Hβ81
Interacción del péptido 10021 con HLA-DRB1*0401
INTERACCION PEPTIDO - MHC
CLASE I CLASE II
EL POLIMORFISMO ALELICO SE CONCENTRA EN
EL SITIO DE UNION DE PEPTIDOS ANTIGENICOS
RESUMEN
1. Los genes de MHC consisten de loci genéticos que codifican muchas de
las proteínas involucradas en la presentación de antígenos a las células T.
2. La principal característica de los genes MHC es su amplio polimorfismo
que garantiza la capacidad del organismo para vigilar una variedad de
antígenos.
3. Al menos tres propiedades de las moléculas MHC son afectadas por el
polimorfismo :
• El rango de péptidos unidos.
• La conformación del péptido unido.
• La interacción de la molécula MHC directamente con el TCR.
Así, la naturaleza altamente polimórfica del MHC tiene consecuencias
funcionales y un papel crítico en la respuesta inmune.
PROCESAMIENTO Y
PRESENTACION DE
ANTIGENOS
RNA Protein
Peptide
Antigen
Presenting
Cell
PROCESAMIENTO Y
PRESENTACION EN
MHC CLASE I
Presentación antigénica
en Clase I del MHC
Antígeno
viral
Ribosomas
Proteinas
virales
Proteasoma
Péptidos
rER
Golgi
Linfocito T CD8+
Citosol
PROTEASOMA
PROCESAMIENTO EN CLASE I
calnexina
Clase I MHC
CITOSOL
RETICULO
ENDOPLASMICO
β2m
NUCLEO
Proteinas
antigènicas
PROTEOSOMA
péptidos
Vesícula a la
superficie
calreticulina
TAP
tapasina
PROCESAMIENTO Y
PRESENTACION EN MHC
CLASE II
Esquema general : Presentación de
péptidospor parte de moléculas MHC clase II
EC Péptido
antigénico
ER MIIC MIIC MIIC
Presentación antigénica
en Clase II del MHC
RE
Linfocito T CD4+
Citosol
Macropinocitosis
Endocitosis mediada
por receptor
Fagocitosis
Micropinocitosis
MIIC
α β
Ii
Complejo MHC
Cadena α−β-Ii
Catepsinas
CLIP
HLA DM-DO
Antìgenos
Protèicos
Péptidos
Immunological Reviews Vol 172:109-120
Cadena Invariable (Ii)
COOHIi NH2
Transmembrane CLIP Trimerization
Iip22
Iip10
CLIP
NonNon--cysteincystein proteasasproteasas
CysteinCystein proteasasproteasas
CathepsinCathepsin SS
CathepsinCathepsin LL
HLA-DM Libera CLIP del MHC-II
Denzin LK, Cresswell P. Cell 1995 Jul 14;82(1):155-65
péptido
CLIP
HLA-DM Estabiliza MHC-II Vacías
Denzin LK, Hammond C, Cresswell P. J Exp Med 1996 Dec 1;184(6):2153-65
HLA-DM selecciona péptidos
antigénicos para MHC-II
CARACTERÍSTICAS FUNCIONALES
DE DM - DO
HLAHLA--DM Libera CLIP del MHCDM Libera CLIP del MHC--IIII
HLAHLA--DM Estabiliza MHCDM Estabiliza MHC--II VacíasII Vacías
HLAHLA--DM SeleccionaDM Selecciona PPéptidoséptidos AAnntitigénicos para MHCgénicos para MHC--IIII
HLAHLA--DO Regula la función de DMDO Regula la función de DM
RESUMEN
1. Existen dos sistemas bien definidos en la inmunidad
adaptativa para procesar y presentar antígenos: MHC clase I y
clase II
2. Clásicamente péptidos presentados por moléculas MHC
clase I inducen la activación de respuesta citotóxica mediante la
activación de células T CD8+
3. Las moléculas MHC clase I presentan péptidos provenientes del
procesamiento de proteínas en la vía citosólica
4. La inmunidad mediada por células HLA clase I puede darse en
todas las células de los vertebrados excepto en las no
nucleadas como los eritrocitos.
CARACTERIZACION
MOLECULAR DEL
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
EN EL MODELO Aotus
nancymaae
Suárez CF, et al. Tissue Antigens 2003:61:362
Alineamiento de las proteínas de los dominios α1 y α2 del MHC
Clase I obtenida de la traducción de las secuencias de nucleótidos
de las tres especies de Aotus.
Diagrama en cinta de los grupos de secuencias Ao-g1 y
Ao-g2 del CMH Clase I identificados en Aotus.
Ao-g1 Ao-g2
Suárez CF, et al. Tissue Antigens 2003:61:362
Enviado a Immunogenetics
290 300 310 320 330 340
16 -1 10 20 30 40 50
60 13070 80 90 100 110 120
210 220 230 240 250 260 270 280
LEADER PEPTIDE
140 150 160 170 180 190 200
ALPHA 1 DOMAIN
ALPHA 2 DOMAIN
ALPHA 3 DOMAIN
TRANSMEMBRANE DOMAIN CYTOPLASMIC DOMAIN
• Las moléculas de CMH I de Aotus, al igual
que los loci clásicos de los demás primates
analizados, presentan selección positiva en la
región PBR y negativa en la no PBR.
•Conservación de algunas propiedades
químicas en posiciones críticas para la unión
peptídica entre las secuencias de Aotus y las
de humano CMH Ia, sugiere que pueden unir
similares clases de péptidos.
CONCLUSIONES
Alineamiento de la secuencia de amino ácidos del exón 2 del MHC-
DPB1 obtenida a partir de traducir la secuencia de nucleótidos.
Díaz D, et al. Immunogenetics:2002:54:251
Alineamiento del exón 3 del MHC-DPB1 deducida de
la secuencia de nucleótidos.
Díaz D, et al. Immunogenetics:2002:54:251
Alineamiento de la proteína de Aona-DQA1 obtenida de la
traducción de la secuencia de nucleótidos
Díaz D, et al. Immunogenetics:2000:51:528
Díaz D, et al. Immunogenetics:2000:51:528
Alineamiento de la secuencia de aminoácidos de Aona-
DQB1/2 obtenida de la traducción de la secuencia de
nucleótidos
Owl monkey MHC-DRB domain
reveals high similarity whit some
human HLA-DRB lineages
Esperanza Trujillo*‡, Carlos F. Suárez *‡, Mónica
Estupiñán*, Juan Baquero*, Carlos Parra*, Raúl Rodríguez*,
and Manuel E. Patarroyo *†
Submitted: Journal of Immunology
Fundación Instituto de Inmunología (FIDIC)
10 20 30 40 50 60 70 80 90
HLA-DRβ1*-0403 F L E Q V K H E C H F F N G T E R V R F L D R Y F Y H Q E E Y V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q R R A E V D T Y C R H N Y G V V E S F T V Q RR
Aona DRB*W1040101-22822-13 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - P Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W1040102-20465-7 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W1040103-20465-3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - I Y Y - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W1040104-20718-3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - G - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040105-20768-1 - - - - - - - - - - - - - S - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040106-20531-22 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - L - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040107-20531-15 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - G H - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040108-20512-1 - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040109-20466-5 - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040110-20531-23 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040111-21956-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040112-20768-12 S - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040114-20515-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040301-20249-12 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - I H N - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - L - - I - - D - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W1040401-20249-5 - - - - - F - P - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - Y - - - - - - L - - I - - D - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W1040402-20391-1 - - - - - F - P - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - R - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aoni DRB*W1040201-20456-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Q - - - - - - - N - - - - A - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - Q - - S - - - - - - - - G - - - - E - --
Aovo DRB*W1040101-16704-9 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aovo DRB*W1040201-20358-4 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Q - - - - - - - N - G - - A - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - Q - - S - - - - - - - - G - - - - E - --
HLA-DRβ1*-0407 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
HLA-DRβ1*-0422 * * L E Q V K H E C H F F N G T E R V R F L D R Y F Y H Q E E Y V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q K R G R V D N Y C R H N Y G V V E S F T * * **
Aona DRB*W3030101-20768-5 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - S - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030102-20444-7 R L - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030103-20444-2 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030104-20552-4 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - T H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030105-20559-1 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030106-8149 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030201-21843-1 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - Y - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030202-9200 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - L - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030301-20440-1 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030302-20439-3 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - S - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030203-8138 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - S - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030204-11192 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030303-21739-5 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - S - - - K - - - - - - - - - - - - W - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - G - - V Q RR
Aona DRB*W3030304-20439-7 R F - - - A - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030305-8290 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030306-9200 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030307-8149 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030308-8149 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030401-20531-8 R F - - - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030402-20480-3 R F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - A - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - V Q RR
Aoni DRB*W3030201-20506-2 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - L - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
HLA-DRβ3*0201 R F - - L L - S - - - - - - - - - - - - - - E - H - H N - - - - A - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
HLA-DRβ1*0301 R F L E Y S T S E C H F F N G T E R V R Y L D R Y F H N Q E E N V R F D S D V G E F R A V T E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q K R G R V D N Y C R H N Y G V V E S F T V Q RR
•Aona DRB*W3040101-7208 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - K - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W3040201-20531-16 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W3040202-20308-13 - - - F Q T - - - - - - - - - - K - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W3040203-20719-2 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - H - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W3040204-16606-3 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
•Aona DRB*W3040301-8138 - - - F Q T - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - R - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
•Aona DRB*W3040302-7208 - - - F Q T - - - - Y - - - - - - - - - F - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - R - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
•Aona DRB*W3040401-3026 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
•Aona DRB*W3040402-9191 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
•Aona DRB*W3040403-8149 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
•Aona DRB*W3040404-9191 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
•Aona DRB*W3040405-8294 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W3040501-20494-3 T - - V Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aoni DRB*W3040101-21791-15 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - K - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aoni DRB*W3040201-20857-7 - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aoni DRB*W3040202-20857-8 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - H - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aoni DRB*W3040301-16584-2 - - - F Q T - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - R - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aovo DRB*W3040101-21088-4 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - K - Y - - - A - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aovo DRB*W3040102-21088-7 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - H - - - Y - - K - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aovo DRB*W3040103-21088-9 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - K - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aovo DRB*W3040301-20789-8 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - R - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
HLA-DRβ1*0701 R F L W Q G K Y K C H F F N G T E R V Q F L E R L F Y N Q E E F V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P V A E S W N S Q K D I L E D R R G Q V D T V C R H N Y G V G E S F T V Q RR
Aona DRB*W70101-16606-8 - - - E - A - - E - - - L - - - - - - R - - - - H I H - - - - Y A - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - Y - - - - - - - - - V - - A - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W70102-16606-7 - - - E - A - - E - - - L - - - - - - R - - - - H I H - - - - Y A - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - Y - - - - - - - - - - - - A - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W70101-16584-5 - - - E - A - - E - - - L - - - - - - R - - - - H I H - - - - Y A - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - Y - - - - - - F - - - - - A - - - - - - - - - - - - V - - - - - - --
•Aona DRB*W70201 - - - E - V - - E - - - L - - - - - - R Y - - - - I - - R - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - S - - K L - - - - - - - - - - - A S - - - Y - K - - - - - - - - - - - - --
HLA-DRβ1*0801 R F L E Y S T G E C Y F F N G T E R V R F L D R Y F Y N Q E E Y V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P S A E Y W N S Q K D F L E D R R A L V D T Y C R H N Y G V G E S F T V Q RR
Aona DRB*W110101-21876-4 - - - F Q T - S - - H - - - - - G - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110102-21741-1 - - - F Q T - S - - H - - - - - G - - - - - - - - - - - - - - - - - - - C - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110103-21741-2 - - - F Q T - S - - H - - - - - G - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110104-21955-10 - - - F Q T - S - - H - - - - - G - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - H - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110105-21936-6 - - - F Q T - S - - H - - - - - G - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - L - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110106-20273-5 - - - F Q T - Y - - H - - - - - G - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110107-22822-24 - - - F Q T - S - - H - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110108-22418-6 - - - - Q V K H - - H - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
•Aona DRB*W110109-8169 - - - F Q T - S - - H - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
•Aona DRB*W110110-3026 - - - F Q T - S - - H - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
•Aona DRB*W110111-8294 - - - F Q T - S - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110201-20465-6 - - - F Q T - S - - H - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - D - - - - - - - - - L M - - - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
•Aona DRB*W110301-9200 - - - F Q T - S - - H - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E - - - F - - L - - - M - E T - - A - - - - - K - - - - - V - - - - - - --
•Aona DRB*W110302-7294 - - - F Q T - S - - H - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E - - - F - - L - - - M - E T - - A - - - - - K - - - - - V - - - - - - --
Aoni DRB*W110301-16584-8 - - - F Q T - S - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - F - - L - - - M - E T - - A - - - - - - - - - - - V - - - - - - --
HLA-DRβ3*-0201 R F L E L L K S E C H F F N G T E R V R F L E R H F H N Q E E Y A R F D S D V G E Y R A V R E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q K R G Q V D N Y C R H N Y G V V E S F T V Q RR
Aona DRB*W3010101-20300-5 - - - - Q V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - F V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - --
Aona DRB*W3010102-20300-10 - - - - Q V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - F V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - Q R K G - - - - --
Aona DRB*W3010103-20300-11 - - - - Q V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - F V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
•Aona DRB*W3010104-11145 - - - - Q V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - - V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
•Aona DRB*W3010201-3026 - - - - Q T - - - - - - L - - - - - - - L - Q - Y - - - - - - L V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
Aona DRB*W3010301-20552-2 - - - - - V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - L - - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
Aona DRB*W3010302-20552-6 - - - - - V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - L V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - L - --
•Aona DRB*W3010303-8078 - - - - - V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - L V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
•Aona DRB*W3020101 8078 - - - - Q T - - - - - - L - - - - - - - L - Q - Y - Y - - - - - - - - - - - - - - F - - - T - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - R - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aoni DRB*W3010101-20456-8 - - - - Q V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - F V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
HLA-DRβ1*1001 R F L E E V K F E C H F F N G T E R V R L L E R R V H N Q E E Y A R Y D S D V G E Y R A V T E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q R R A A V D T Y C R H N Y G V G E S F T V Q RR
Aona DRB*W40101-20696-8 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W40102-20894-3 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - - - - - A - - --
Aona DRB*W40103-20308-5 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - V - - - - - - --
Aona DRB*W40104-20308-14 - - - - - T - S - - - - - T - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - V - G - - - - --
Aona DRB*W40105-20928-4 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
Aona DRB*W40106-20308-21 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y S - - - - - - F - - - - - - F - - - - - P - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
•Aona DRB*W40107-11145 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
Aona DRB*W40201-20337-3 - - - - - - - D - - - - L - - - - - - - F - - - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - K - - - - - V - - - - E - --
•Aona DRB*W40301-8078 - - - F - T T S - - - - - - - - - - - - Y - D - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
•Aona DRB*W40401-8078 - - - - L - - H - - - - - - - - - - - - Y - D - Y F Y - - K - - V - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
•Aona DRB*W40402-7208 - - - - L - - H - - - - - - - - - - - - Y - D G Y I - - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - V - - - - - - --
•Aona DRB*W40403-8294 - - - - L - - H - - - - - - - - - - - - Y - D - Y F Y - - K - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
Aoni DRB*W40101-20596-8 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W40102-21791-1 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - C - - - - - - - V - - - - - - --
Aoni DRB*W40103-20857-1 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - C - - - - - - - V - - - - - - --
Aoni DRB*W40105-21919-18 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - V - F V C - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - C - - - - - - - V - - - - - - --
Aoni DRB*W40201-20483-1 - - - - - - - D - - - - L - - - - - - - F - - - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - K - - - - - V - - - - - - --
Aovo DRB*W40101-22050-4 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - C - - - - - - - V - - - - - - --
HLA-DRβ4*0101 - - - - Q A - C - - - - L - - - - - - W N - I - Y I Y - - - - - - - - N - - L - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - - - V - - - - - - --
DRβ1*010101 R F L W Q L K F E C H F F N G T E R V R L L E R C I Y N Q E E S V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q R R A A V D T Y C R H N Y G V G E S F T V Q RR
Aona DRB*W1010401-20253-5 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - L - - F M - E T - - - - - - - - K - - - - - F - - - - - - --
Aoni DRB*W1010101-20483-4 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - S - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W1010102-20848-16 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W1010103-21915-13 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - L - - - --
Aoni DRB*W1010301-21915-14 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - V R - - - - - - - - - - - - - - - - - Q - R K - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - S - E - --
Aoni DRB*W1010201-21915-3 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - E - - - - - E - - - - - R T - - - - - - - - - Y V - N - - - - E - - - R K - - - - - V - D - - - - --
Aovo DRB*W1010101-22050-11 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - --
•Aona-DRβ*W1301-7102 R F L E Q F K P E C H F F N G T E R V R F L D R Y F Y N Q E E Y V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P E A E Y F N S L K D F M E E T R A A V D T Y C K H N Y G V V E S F T V Q RR
Aona DRB*W130101-20253-2 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - A - - --
Aona DRB*W130102-20896-2 - - - - - - - - - - - - - - - M - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130103-21100-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - I - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130104-20605-2 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130105-20512-24 S - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
•Aona DRB*W130106-7102 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130201-22417-8 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - P - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W130202-20300-3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W130203-22417-7 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - - - - R - - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W130301-16770-6 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130401-20482-2 - - - - - - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130402-20482-12 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130501-20426-4 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W130101-21919-5 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - G - - - - - - --
Aoni DRB*W130102-22490-8 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - H - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W130103-21920-16 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - D - - - - - - - - - - W-
Aoni DRB*W130104-20457-16 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W130105-16584-12 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130106-22490-2 - - - - - - - - - - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W130107-21921-5 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - I - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W130201-22490-7 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - - - - R - - - - - A - - - - - - --
Aoni DRB*W130302-16797-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - W - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W130301-16797-8 - - S - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - W - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - R --
Aovo DRB*W130101-21089-2 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - A - --
Aovo DRB*W130102-20789-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aovo DRB*W130501-20423-3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aovo DRB*W130502-20423-7 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aovo DRB*W130503-20423-4 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - S F - - - - - - - - - - - - - - --
DRB7*02a * F L E Q A K S E C H F F N G T E R V R Y L D R Y F Y N Q E E Y V R F D S D V G E L R A V T E L G R P D A Q Y W N S Q K D F L E D H R A A V D T Y C R H N Y G V G E * * * * * **
Aona DRB*W70301-20559-2 R - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - R T - E - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - K - - - - - - - S F T V Q RR
Aoni DRB*W70301-20596-4 R - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - R T - E - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - K - K - - - - - S F T V Q RR
SECONDARY STRUCTURE
T
5
ALFA 1 ALFA 2 RANDOM COILBETA 3 TURN 3 B4 T4BETA 1 TURN 1 BETA 2 T2
DRB*W13DRβ*W-4DRβ*W-101DRβ*W-301DRβ*W-11DRβ*W-304701-2DRβ*W-104DRβ*W-303
9 7 9 7
6
9
¤
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6
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6
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Ao-DRB*W104HLA-DRB1*04Ao-DRB*W304HLA-DRB1*03
9 7 9 7
6
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1
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1 1
Logos obtenidos a partir de las secuencias de los
Aotus (Ao-DRB*W) y de las secuencias de humanos
(HLA-DRB)
Ao-DRB*W11HLA-DRB1*08-14
9 7 9 7
6
9
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6
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6
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6 6
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4
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4 4
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4 1
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1
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1 1
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1
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1
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Ao-DRB*W101HLA-DRB1*01Ao-DRB*W701HLA-DRB7
9 7 9 7
6
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6 6
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6
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%mean
%min
%max
%mean
%min
%max
Ao-DRB*W104 vs. HLA-DRB1*04 95 91 98 93 80 100
Ao-DRB*W304 vs. HLA-DRB1*03 92 88 95 85 77 91
Ao-DRB*W302 vs. HLA-DRB3 92 89 94 84 77 91
Ao-DRB*W11 vs. HLA-DRB1*08 92 88 96 83 74 91
Ao-DRB*W303 vs. HLA-DRB3 91 86 94 83 71 91
Ao-DRB*W301 vs. HLA-DRB3 90 86 93 84 74 91
Ao-DRB*W11 vs. HLA-DRB1*11 90 85 95 83 71 91
Ao-DRB*W11 vs. HLA-DRB1*13 90 85 96 81 71 91
Ao-DRB*W701/02 vs. HLA-DRB1*07 90 87 93 80 74 88
Ao-DRB*W101 vs. HLA-DRB1*01 90 84 94 80 74 88
Ao-DRB*W11 vs. HLA-DRB1*14 89 85 96 80 68 91
Ao-DRB*W4 vs. HLA DRB1*10 88 84 89 74 68 80
Ao-DRB*W4 vs. HLA DRB4 88 83 91 72 65 80
β domain Pockets
HumanOwl Monkey
Promedio y Rango de homología entre Ao-DRβ y HLA-DRβ
en el dominio β y posiciones de los Pockets
NEW
ALLELLES
AOTUS
DRB*W
NEW
ALLELLES
AOTUS
DRB*W
104 303 304 301 7 11 4 101 703 1301 303 304 301 7 11 4 101 703 1301
16606 A. nancymaae 6 1 2 3 21709 A. nancymaae 7 1 1
16770 A. nancymaae 6 2 2 21718 A. nancymaae 5 1 1
20211 A. nancymaae 5 1 1 21737 A. nancymaae 10 1 1
20249 A. nancymaae 9 2 2 21739 A. nancymaae 10 1 1 2
20253 A. nancymaae 7 1 1 21741 A. nancymaae 8 2 2
20273 A. nancymaae 5 1 1 21843 A. nancymaae 10 1 1 1 3
20297 A. nancymaae 5 1 1 21876 A. nancymaae 8 1 1
20300 A. nancymaae 13 3 1 4 21884 A. nancymaae 12 1 1
20308 A. nancymaae 13 1 3 4 21885 A. nancymaae 7 1 1
20328 A. nancymaae 7 1 1 21923 A. nancymaae 9 1 1
20337 A. nancymaae 5 1 1 2 21936 A. nancymaae 8 2 2
20371 A. nancymaae 5 1 1 21955 A. nancymaae 10 1 1
20391 A. nancymaae 8 1 1 21956 A. nancymaae 5 2 2
20397 A. nancymaae 8 1 1 21990 A. nancymaae 6 1 1
20426 A. nancymaae 5 1 1 22025 A. nancymaae 6 1 1
20431 A. nancymaae 5 1 1 22061 A. nancymaae 7 1 1 2
20439 A. nancymaae 5 2 1 3 22414 A. nancymaae 5 1 1
20440 A. nancymaae 7 1 1 22417 A. nancymaae 14 3 3
20444 A. nancymaae 15 2 2 22418 A. nancymaae 9 1 1
20465 A. nancymaae 17 3 1 4 22492 A. nancymaae 5 1 1
20466 A. nancymaae 5 1 1 22573 A. nancymaae 5 1 1
20473 A. nancymaae 11 1 1 2 22589 A. nancymaae 13 1 1
20480 A. nancymaae 7 1 1 2 22822 A. nancymaae 6 1 1 2
20482 A. nancymaae 14 1 1 2 4 16584 A. nigriceps 8 1 1 1 1 4
20494 A. nancymaae 7 1 1 16797 A. nigriceps 6 2 2
20510 A. nancymaae 7 1 1 20456 A. nigriceps 9 1 1 2
20512 A. nancymaae 5 2 1 1 4 20457 A. nigriceps 8 1 1
20515 A. nancymaae 10 2 2 20483 A. nigriceps 8 1 1 2
20520 A. nancymaae 5 1 1 20506 A. nigriceps 5 1 1
20531 A. nancymaae 22 2 1 1 4 20596 A. nigriceps 10 1 1 1 3
20552 A. nancymaae 17 1 1 2 4 21791 A. nigriceps 11 1 2 3
20559 A. nancymaae 5 1 1 2 20848 A. nigriceps 5 1 1
20577 A. nancymaae 8 1 1 20857 A. nigriceps 9 1 2 3
20605 A. nancymaae 7 0 21915 A. nigriceps 8 3 3
20653 A. nancymaae 9 2 2 21919 A. nigriceps 5 1 1 1 3
20696 A. nancymaae 7 1 1 21920 A. nigriceps 10 1 1
20718 A. nancymaae 12 1 1 21921 A. nigriceps 9 1 1
20719 A. nancymaae 8 1 1 2 22490 A. nigriceps 5 3 3
20731 A. nancymaae 9 1 1 16704 A. vociferans 5 1 1
20750 A. nancymaae 5 1 1 20270 A. vociferans 8 1 1
20768 A. nancymaae 17 3 1 4 20358 A. vociferans 9 1 1
20894 A. nancymaae 11 1 2 3 20423 A. vociferans 11 2 2
20896 A. nancymaae 11 1 1 1 3 20475 A. vociferans 5 1 1
20897 A. nancymaae 9 1 1 20670 A. vociferans 5 1 1
20898 A. nancymaae 5 1 1 20789 A. vociferans 12 1 1 2
20904 A. nancymaae 12 1 1 2 21088 A. vociferans 7 4 4
20928 A. nancymaae 8 1 1 21089 A. vociferans 5 1 1
21100 A. nancymaae 5 1 1 22050 A. vociferans 15 1 1 2
No.CLONES
No.Allelles
No.CLONES
SPECIE
Ao-DRB*W
Monkey
SPECIE
Monkey
No.Allelles
Ao-DRB*W
Distribución de los alelos DRB-*W detectados en 96 Aotus.
Q9
T90
HLA-DRB1*0301 vs Aona DRB1*0311
F26
HLA-DRB1*0401 vs Aona DRB1*W4706
N37Y
N37Y
A74Q
E9F
E9F
A74Q
V85
V85
V85
V85
V86
V86
G86
G86
T90 I7
T90
T90
I7
I7
I7
I31
I31
I31
I31
F32
F32
F32
F32
F24
F24
F24
F24
W43
W43
W43
W43
F89
F89
M
Y
A
D
P
A
M
M
N62
N62
N62
N62
Q9
Q9
Q9
Q9
S13
H13
H13
S13 V65
D28
D28
D28
D28
A73
Y78
Y78
Y78
Y78
K71
K71
K71
K71
A73
G73
G73
R74
R74
Q70
N69
Y26
F26
Q70
Q70
Q70
Y26
N69
N69
N69
V65
V65
V65
D66
D66
D66
D66
N62
N62
N62
N62
E11
E11
E11
E11
Q9
Q9
Q9
H13
H13
S13
S13
S11
S11
V11
D28
D28
D28
D28
K71
K71
K71
K71
W61
W61
W61
W61
Y60
Y60
Y60
Y60
E9
N69
N69
N69
E9
E9
E9
Y37
Y37
D57
D57
D57
D57
R76
R76
R76
R76
A58
N69
K75
A58
K75
K75
K75
E59
E59
E59
E59
A58
A58
A68
E71
E71
E71
E71
A68
A68
A68
L70
L70
L70
L70
Y30
Y30
Y30
Y30
Pocket 9Pocket 6Pocket 4Pocket 1
Q9
T90
HLA-DRB1*0301 vs Aona DRB1*0311
F26
HLA-DRB1*0401 vs Aona DRB1*W4706
N37Y
N37Y
A74Q
E9F
E9F
A74Q
V85
V85
V85
V85
V86
V86
G86
G86
T90 I7
T90
T90
I7
I7
I7
I31
I31
I31
I31
F32
F32
F32
F32
F24
F24
F24
F24
W43
W43
W43
W43
F89
F89
M
Y
A
D
P
A
M
M
N62
N62
N62
N62
Q9
Q9
Q9
Q9
S13
H13
H13
S13 V65
D28
D28
D28
D28
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Y78
Y78
Y78
K71
K71
K71
K71
A73
G73
G73
R74
R74
Q70
N69
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F26
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Q70
Q70
Y26
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N69
V65
V65
V65
D66
D66
D66
D66
N62
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N62
N62
E11
E11
E11
E11
Q9
Q9
Q9
H13
H13
S13
S13
S11
S11
V11
D28
D28
D28
D28
K71
K71
K71
K71
W61
W61
W61
W61
Y60
Y60
Y60
Y60
E9
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E9
E9
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Y37
D57
D57
D57
D57
R76
R76
R76
R76
A58
N69
K75
A58
K75
K75
K75
E59
E59
E59
E59
A58
A58
A68
E71
E71
E71
E71
A68
A68
A68
L70
L70
L70
L70
Y30
Y30
Y30
Y30
Pocket 9Pocket 6Pocket 4Pocket 1
Análisis por citometría de flujo de la expresión del MHC clase II
en PBLs de A. nancymaae (A) y en EBV_LCL de humano (B)
Díaz D, et al.Immunogenetics:2002:54:251
MOLECULAS CD1 Y
PRESENTACION DE
LIGANDOS NO PEPTIDICOS
MOLECULAS CD1 Y PRESENTACION DE
LIGANDOS NO PEPTIDICOS
1. Generalidades
2. Características estructurales de la molécula CD1d
murina.
3. Características y requerimientos estructurales de
los ligandos presentados por CD1.
4. Tráfico y localización intracelular de las moléculas
CD1.
5. Función de las moléculas CD1 en inmunidad
microbial.
Dos Grupos de Moléculas CD1
Park, S and Bendelac, A. Nature. 406 : 788-792 (2000)
Humano
Conejo
Ratón
Rata
CD1d
CD1d
CD1d1-d2
CD1d1
CD1d
Grupo 2
Humano
Oveja
Humano
Humano
Humano
CD1c
CD1b
CD1b
CD1a
CD1e
CD1a
CD1b
CD1c
CD1e
Grupo 1
CD1a
C. Langerhans
epidermales,
Dendríticas
bronquiales y
derivadas de
monocitos.
CD1b
C. dendríticas de piel,
higado, riñon, pulmón
y organos linfoides
CD1c
C. dendríticas de
piel, ,higado, riñon,
pulmón y organos
linfoides
C. B (20-50 %) de
sangre, amigdalas y
bazo
Distribución de las Moléculas CD1 en Tejidos
ESTRUCTURA DE LA
MOLECULA CD1d
ESTRUCTURA DE LA
MOLECULA CD1d
IDENTIFICACION Y
CARACTERIZACION
ESTRUCTURAL DE LA
MOLECULA CD1b EN Aotus
nancymaae
Expresión de CD1 en A. nancymaae y en humno a patir de PBLs y
monocitos derivados de células dendríticas por citometría de flujo
usándo anti-CD1b
Castillo F, et al. Immunogenetics:2002:54:251
Comparación de la secuencia de la proteína CD1b de A. nancymaae
y de humano deducida a partir de la secuencia de nucleótidos
Castillo F, et al. Immunogenetics:2002:54:251
Estructura tridimensional de la molécula CD1b de
A. nancymaae
Castillo F, et al.Immunogenetics
Comparación estructural de CD1a de humano (amarillo), CD1b de
humano (azul) y CD1b de A. nancymaae (negra), obtenida por
minimización y las proteínas Cd1 de ratón (rosado).
Castillo F, et al. Immunogenetics:2002:54:251
CD1
14.0 14.4
12.4
12.9
12.1 10.2
FcRn
16.3
18.4
12.5
H-2K
13.1
20.0
14.5
DR1
Edith C. Hernández, Carlos F. Suárez, Carlos A. Parra,
Manuel A. Patarroyo and Manuel E. Patarroyo
Identifiying five different
immunoglobulins families in Owl
monkeys (Aotus Nancymaae)
Immunoglobulin families in Aotus monkeys
Fundación Instituto de Inmunología de Colombia (FIDIC)
Enviado a Tissue Antigens
CONCLUSIONES
Las moléculas presentadoras de antígeno del sistema inmunitario se
caracterizan por ser dímeros que adoptan estructura tridimensional
similar entre si.
Los resultados experimentales de nuestro Laboratorio muestran que
las moléculas que participan en el control de la inmunidad del mono
Aotus tienen una altísima homología con su contra parte en el Humano.
Finalmente nuestros resultados validan el Aotus como modelo
experimental para el desarrollo de vacunas humanas y en general
para desarrollar agentes profilácticos para humano.

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Genes y moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC

  • 1. GENES Y MOLECULAS DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
  • 2. * TRASPLANTE EN RATONES - Base genética para el reconocimiento del injerto como tejido extraño. Genes de Histocompatibilidad. * ESTUDIOS SEROLOGICOS EN HUMANOS George Snell. 40’ - Jean Dausset 60’. En presencia de complemento el suero del receptor lisa los linfocitos del Donante ALOSUEROS - ALOANTICUERPOS ALOANTIGENOS HLA * RESPUESTA INMUNITARIA- Baruj Benacerraf y Hugh McDevitt. 60’ PREMIO NOBEL 1980. Benacerraf, Dausset y Snell. “Estructuras de la superficie celular determinadas genéticamente que regulan las reacciones inmunológicas” PREMIO NOBEL 1996. Doherty y Zinkernagel. “Las células efectoras deben reconocer 2 señales de una célula infectada por virus, una derivada del virus y la otra de la molécula MHC normalmente presente en la célula” HISTORIA PREMIO NOBEL 1960 Macfarlane Burnet y Peter B Medawar “Inmunidad adquirida en los trasplantes de tejidos.
  • 3. MAPA ESQUEMATICO DEL MHC DP DQ DR B C A REGION D HUMANO K I-A I-E D L REGION I MURINO MHC CLASE I MHC CLASE II MHC CLASE III C’ C’
  • 5. MAPA DEL MHC HUMANO
  • 6. MAPA DEL GEN QUE CODIFICA LA CADENA α DE LAS MOLECULAS MHC CLASE I 1 2 3 4 5 6
  • 7. Mapa del gen que codifica la cadena α de la molécula MHC clase II 5‘UT L α1 α2 TM/CYT 3‘UT α1 α2 TM 1 2 3 4 MHCII
  • 8. MAPA DEL GEN QUE CODIFICA LA CADENA β DE LAS MOLECULAS MHC CLASE II 1 2 3 4
  • 9. -+++Neutrófilos -+Hepatocitos +++++Macrófagos ++++++Otras APC (Células dendríticas) Células no nucleadas Otras células nucleadas Tejido Linfoide -+Pulmón -+Riñón ++++Células del epitelio tímico ++++++ ++++Células T --Glóbulos Rojos Células B Clase IIClase ITejido Localización de las moléculas del MHC Elsevier Science, Gardland Publising 1999
  • 10. Nomenclatura de alelos HLA Nomenclatura Indica HLA Region HLA-DRB1 Locus HLA-DRB1*13 Alelos HLA-DRB1*1301 Un alelo específico Nomenclatura de alelos H-2 Nomenclatura Indica H- 2 Region H- 2K Locus H- 2Kd Un alelo específico
  • 11. POLIMORFISMO DE GENES MHC DPβ DPα DQ β DRβ DRαA B C DQα 111 22 59 28 463 3 617 179 338 MHC CLASE I MHC CLASE II
  • 12. TIPIFICACION DE MOLECULAS MHC EXTRACCION DE DNA PCR RESULTADOS CLASE I CLASE II INICIADOR DNAg BLANCO INICIADOR AMPLIFICACION PCR PRODUCTO DE PCR 1 52 3 4 INICIADOR INICIADOR
  • 13. TIPIFICACION HLA CLASE I: SEROLOGIA Vs BIOLOGIA MOLECULAR HLA-A HLA-B HLA-C HLA-E HLA-G Serología Alelos Serología Alelos Serología Alelos Serología Alelos Serología Alelos A1 A*0101,0102 B7 B*0702–0706 Cw1 Cw*0102,0103 — E*0101 G*01011– A2 A*0201–0217 B8 B*0801–0803 Cw2 Cw*02021,02022 0104 A3 A*0301,0302 B13 B*1301–1303 Cw3 Cw*0302–0304 A11 A*1101–1103 B14 B*1401,1402 Cw4 Cw*0401–0403 A23(9) A*2301 B15 B*1501–1531 Cw5 Cw*0501 A24(9) A*2402–2410 B18 B*1801–1803 Cw6 Cw*0602 A25(10) A*2501 B27 B*2701–2710 Cw7 Cw*0701–0705 A26(10) A*2601–2608 B35 B*3501–3518 Cw8 Cw*0801–0803 A29(19) A*2901,2902 B37 B*3701–3702 — Cw*12021–1203 A30(19) A*3001–3004 B38(16) B*3801–3802 — Cw*1301 A31(19) A*31012 B39(16) B*39011–3909 — Cw*1402,1403 A32(19) A*3201 B40 B*40011–4008 — Cw*1502–1505 A33(19) A*3301–3303 B41 B*4101,4102 — Cw*1601,1602 A34(10) A*3401,3402 B42 B*4201,4202 — Cw*1701,1702 A36 A*3601 B44(12) B*4402–4407 A43 A*4301 B45(12) B*4501 A66 A*6601,6602 B46 B*4601 A68(28) A*68011–6803 B47 B*4701 A69(28) A*6901 B48 B*4801,4802 A74(19) A*7401 B49(21) B*4901 — A*8001 B50(21) B*5001 B51(5) B*5101–5107 B52(5) B*52011,52012 B53 B*5301 B54(22) B*5401 B55(22) B*5501–5503 B56(22) B*5601,5602 B57(17) B*5701–5704 B58(17) B*5801,5802 B59 B*5901 B67 B*67011,67012 B73 B*7301 B78 B*7801,7802
  • 15. Caucásico Africano Asiático HLA-A1 15.18 5.72 4.48 HLA-A2 28.65 18.88 24.63 HLA-A3 13.38 8.44 2.64 HLA-A28 4.46 9.92 1.76 HLA-A36 0.02 1.88 0.01 Frecuencia (%)Grupo de alelos DISTRIBUCIÓN DE ALELOS HLA-CLASE I
  • 16. Moléculas del CMH Clase I No Clásicas (CMH-Ib) • HLA-G, HLA-E, HLA-F • Bajo nivel de polimorfismo • Expresión tisular restringida • Dominios citoplasmáticos más cortos que los de las moléculas Clase Ia • Conservación de residuos de unión a Linfocitos T CD8+
  • 17. HLA-DR HLA-DQ HLA-DP Serología Alelos Serología Alelos Serología Alelos Cadena α DRA*0101–0102 DQA1*0101–0105 DPA1*0103–0104 DQA1*0201 DPA1*0201–0202 DQA1*0301–0303 DPA1*0301 DQA1*0401 DPA1*0401 DQA1*0501–0503 DQA1*0601 Cadena β DR1 DRB1*0101–0104 DQ5(1) DQB1*0501–0504 DPw1 DPB1*0101 DR15(2) DRB1*1501–1505 DQ6(1) DQB1*0601–0611 DPw2 DPB1*0202–0202 DR16(2) DRB1*1601–05 DQ2 DQB1*0201–0203 DPw3 DPB1*0301 DR3 DRB1*0301–0308 DQ3 DQB1*0301–0306 DPw4 DPB1*0401–0402 DR4 DRB1*0401–0423 DQ4 DQB1*0401–0402 DPw5 DPB1*0501 DR11(5) DRB1*1101–1127 DPw6 DPB1*0601 DR12(5) DRB1*1201–1204 — DPB1*0801–4101 DR13(6) DRB1*1301–1312 — DPB1*4401–6501 DR14(6) DRB1*1401–1425 DR7 DRB1*0701 DR8 DRB1*0801–0813 DR9 DRB1*0901 DR10 DRB1*1001 DR52 DRB3*0101 DRB3*0201–0205 DRB3*0301 DR53 DRB4*0101–0103 DRB4*01011–02N DR51 DRB5*0101–0105 DRB5*0201–0203 TIPIFICACION HLA CLASE II: SEROLOGIA Vs BIOLOGIA MOLECULAR
  • 18. Negro Caucasico Oriental Amerindio DQ2 17.17 20.76 9.46 2.4 DQ8/9(3) 7.54 10.43 13.54 18.55 DQ7/(3) 17.84 21.62 28.43 51.05 DQ4 8.74 3.67 5.9 8.85 DQ5/6(1) 45.39 39.47 36.29 10 PorcentajesAlelos DISTRIBUCION DE ALELOS HLA - DQ
  • 19. DISTRIBUCIÓN DE ALELOS HLA-DRB1 Negro Caucásico Oriental Amerindio DRB1*01 5.46 9.42 2.98 1.50 DRB1*03 13.99 11.11 5.02 3.10 DRB1*04 10.51 12.82 12.99 40.00 DRB1*07 9.23 13.17 5.77 0.75 DRB1*08 4.80 3.68 6.49 4.25 DRB1*09 1.96 1.36 9.43 9.50 DRB1*10 2.01 1.34 1.54 0.00 DRB1*11 15.74 13.36 7.74 11.65 DRB1*12 4.44 2.32 13.49 0.75 DRB1*13 14.29 10.23 4.88 6.05 DRB1*14 1.59 3.16 7.69 6.15 DRB1*15 9.91 10.73 14.35 1.85 DRB1*16 1.33 3.60 1.36 1.10 PorcentajesAlelos
  • 21. CODOMINANCIA GENES DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD H M
  • 22. GENES DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD Como se heredan β α α αα β β αα β α α αα β β αα α α α α α α B2MG A C BDP DQ DR CIS TRANS β α β α β α β α β α β α β α αβ DP DQ DR B C A ANTIGENOS MHC GENES MHC
  • 23. Organización de los genes HLA dentro del Complejo MHC DRB1 DR1 DR51 DR52 DR53 DR8 gen pseudo-genes genes pseudogen gen DRB1 DRB1 DRB1 DRB1 DRB6 DRB6 DRB6 DRA DRB5 DRB9 DRA DRB2 DRB3 DRB9 DRA DRB7 DRB8 DRB4 DRB9 DRA DRA DRB9 antígeno asociado
  • 24. GENES DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD Como se heredan los haplotipos A1 B1 B2 B3 B4 B5 B6 B9B7 B8 B10 A1/B1 A1/B3 DR3 (DRB1*03) DR52(DRB3*) DR11 (DRB1*11) DR12 (DRB1*12) DR13 (DRB1*13) DR14 (DRB1*14) A1/B1 A1/B4 DR4 (DRB1*04) DR7 (DRB1*07) DR53 (DRB4*) DR9 (DRB1*09) A1/B1 A1/B5 DR15(DRB1*15) DR51(DRB5*) DR16(DRB1*16)
  • 26. α 2 25 - 80 β microglobulina 25 - 80 α 3 203 - 259 α 1 α 2 25 - 80 β microglobulina 25 - 80 α 3 203 - 259 α 1 Molécula delComplejo Mayor de Histocompatibilidad Clase I (MHC)
  • 27. RESIDUOS QUE CONFORMAN EL BOLSILLO DE UNION DE PEPTIDOS DE LAS MOLECULA HLA-CLASE I Bolsillo Posicion de Anclaje en el Péptido A 1 B 2 C 6 D 3 E 7 F 77 80 81 84 95 116 123 143 146 147 Residuos que Forman el Bolsillo 5 7 59 63 66 99 159 163 167 171 7 9 24 25 34 45 63 66 67 70 99 9 70 73 74 97 99 113 114 155 156 159 160 97 114 147 152 156 Carboxi-terminal
  • 28. β 117 - 173 β 15 - 79 α 107 - 163 Molécula Molécula del Complejo Mayor de Histocompatibilidad clase II (MHC clase II)
  • 29.
  • 30. Posición Relativa en el Bolsillo Residuos que Forman el Bolsillo de la Cadena α Residuos que Forman el Bolsillo de la Cadena β 1 7 32 34 43 85 86 89 90 4 9 13 70 71 74 78 6 11 62 65 66 9 11 13 7 28 47 61 67 71 9 69 72 73 76 9 57 RESIDUOS QUE CONFORMAN EL BOLSILLO DE UNION DE PEPTIDOS DE LA MOLECULA HLA- DRβ1*01
  • 31. Sitio de unión del péptido de las moléculas MHC clase I y II
  • 32. POCKETS O BOLSILLOS CLASE I CLASE II NOMENCLATURA DE LOS BOLSILLOS DE UNIÓN DE PEPTIDOS EN LAS MOLECULAS MHC
  • 33. V85 G86 F32 W43 V86 I 7 F24 F89 W43 F89 V85 F32 F24 T90 W F Y I L M V I 7T90 POCKET 1 POLIMORPHISM and PREFERENTIAL AAs
  • 34. N62 Y26 Q9 Q9 Q70 E28 A73 R13 F13 Y78 K71 F26 Q70 S13 Y78 L26 A74 A73 A73 F26 Q N M V L F Y I N72 R71 POCKET 4 POLIMORPHISM and PREFERENTIAL AAs N62 D ILVADE Q9 Y78 N62 Q9 G73 K71 A74 R74 D28 H13 Y78 Q70 D28 D28 A74 Q70 A71
  • 37.
  • 40. INTERACCION PEPTIDO - MHC CLASE I CLASE II
  • 41. EL POLIMORFISMO ALELICO SE CONCENTRA EN EL SITIO DE UNION DE PEPTIDOS ANTIGENICOS
  • 42. RESUMEN 1. Los genes de MHC consisten de loci genéticos que codifican muchas de las proteínas involucradas en la presentación de antígenos a las células T. 2. La principal característica de los genes MHC es su amplio polimorfismo que garantiza la capacidad del organismo para vigilar una variedad de antígenos. 3. Al menos tres propiedades de las moléculas MHC son afectadas por el polimorfismo : • El rango de péptidos unidos. • La conformación del péptido unido. • La interacción de la molécula MHC directamente con el TCR. Así, la naturaleza altamente polimórfica del MHC tiene consecuencias funcionales y un papel crítico en la respuesta inmune.
  • 46. Presentación antigénica en Clase I del MHC Antígeno viral Ribosomas Proteinas virales Proteasoma Péptidos rER Golgi Linfocito T CD8+ Citosol
  • 48. PROCESAMIENTO EN CLASE I calnexina Clase I MHC CITOSOL RETICULO ENDOPLASMICO β2m NUCLEO Proteinas antigènicas PROTEOSOMA péptidos Vesícula a la superficie calreticulina TAP tapasina
  • 49.
  • 51. Esquema general : Presentación de péptidospor parte de moléculas MHC clase II EC Péptido antigénico ER MIIC MIIC MIIC
  • 52. Presentación antigénica en Clase II del MHC RE Linfocito T CD4+ Citosol Macropinocitosis Endocitosis mediada por receptor Fagocitosis Micropinocitosis MIIC α β Ii Complejo MHC Cadena α−β-Ii Catepsinas CLIP HLA DM-DO Antìgenos Protèicos Péptidos Immunological Reviews Vol 172:109-120
  • 53. Cadena Invariable (Ii) COOHIi NH2 Transmembrane CLIP Trimerization Iip22 Iip10 CLIP NonNon--cysteincystein proteasasproteasas CysteinCystein proteasasproteasas CathepsinCathepsin SS CathepsinCathepsin LL
  • 54. HLA-DM Libera CLIP del MHC-II Denzin LK, Cresswell P. Cell 1995 Jul 14;82(1):155-65 péptido CLIP
  • 55. HLA-DM Estabiliza MHC-II Vacías Denzin LK, Hammond C, Cresswell P. J Exp Med 1996 Dec 1;184(6):2153-65
  • 57. CARACTERÍSTICAS FUNCIONALES DE DM - DO HLAHLA--DM Libera CLIP del MHCDM Libera CLIP del MHC--IIII HLAHLA--DM Estabiliza MHCDM Estabiliza MHC--II VacíasII Vacías HLAHLA--DM SeleccionaDM Selecciona PPéptidoséptidos AAnntitigénicos para MHCgénicos para MHC--IIII HLAHLA--DO Regula la función de DMDO Regula la función de DM
  • 58. RESUMEN 1. Existen dos sistemas bien definidos en la inmunidad adaptativa para procesar y presentar antígenos: MHC clase I y clase II 2. Clásicamente péptidos presentados por moléculas MHC clase I inducen la activación de respuesta citotóxica mediante la activación de células T CD8+ 3. Las moléculas MHC clase I presentan péptidos provenientes del procesamiento de proteínas en la vía citosólica 4. La inmunidad mediada por células HLA clase I puede darse en todas las células de los vertebrados excepto en las no nucleadas como los eritrocitos.
  • 59. CARACTERIZACION MOLECULAR DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN EL MODELO Aotus nancymaae
  • 60.
  • 61. Suárez CF, et al. Tissue Antigens 2003:61:362 Alineamiento de las proteínas de los dominios α1 y α2 del MHC Clase I obtenida de la traducción de las secuencias de nucleótidos de las tres especies de Aotus.
  • 62. Diagrama en cinta de los grupos de secuencias Ao-g1 y Ao-g2 del CMH Clase I identificados en Aotus. Ao-g1 Ao-g2 Suárez CF, et al. Tissue Antigens 2003:61:362
  • 64. 290 300 310 320 330 340 16 -1 10 20 30 40 50 60 13070 80 90 100 110 120 210 220 230 240 250 260 270 280 LEADER PEPTIDE 140 150 160 170 180 190 200 ALPHA 1 DOMAIN ALPHA 2 DOMAIN ALPHA 3 DOMAIN TRANSMEMBRANE DOMAIN CYTOPLASMIC DOMAIN
  • 65. • Las moléculas de CMH I de Aotus, al igual que los loci clásicos de los demás primates analizados, presentan selección positiva en la región PBR y negativa en la no PBR. •Conservación de algunas propiedades químicas en posiciones críticas para la unión peptídica entre las secuencias de Aotus y las de humano CMH Ia, sugiere que pueden unir similares clases de péptidos. CONCLUSIONES
  • 66.
  • 67. Alineamiento de la secuencia de amino ácidos del exón 2 del MHC- DPB1 obtenida a partir de traducir la secuencia de nucleótidos. Díaz D, et al. Immunogenetics:2002:54:251
  • 68. Alineamiento del exón 3 del MHC-DPB1 deducida de la secuencia de nucleótidos. Díaz D, et al. Immunogenetics:2002:54:251
  • 69.
  • 70. Alineamiento de la proteína de Aona-DQA1 obtenida de la traducción de la secuencia de nucleótidos Díaz D, et al. Immunogenetics:2000:51:528
  • 71. Díaz D, et al. Immunogenetics:2000:51:528 Alineamiento de la secuencia de aminoácidos de Aona- DQB1/2 obtenida de la traducción de la secuencia de nucleótidos
  • 72.
  • 73. Owl monkey MHC-DRB domain reveals high similarity whit some human HLA-DRB lineages Esperanza Trujillo*‡, Carlos F. Suárez *‡, Mónica Estupiñán*, Juan Baquero*, Carlos Parra*, Raúl Rodríguez*, and Manuel E. Patarroyo *† Submitted: Journal of Immunology Fundación Instituto de Inmunología (FIDIC)
  • 74. 10 20 30 40 50 60 70 80 90 HLA-DRβ1*-0403 F L E Q V K H E C H F F N G T E R V R F L D R Y F Y H Q E E Y V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q R R A E V D T Y C R H N Y G V V E S F T V Q RR Aona DRB*W1040101-22822-13 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - P Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- Aona DRB*W1040102-20465-7 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- Aona DRB*W1040103-20465-3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - I Y Y - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- Aona DRB*W1040104-20718-3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - G - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - G - - - - - - -- Aona DRB*W1040105-20768-1 - - - - - - - - - - - - - S - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - -- Aona DRB*W1040106-20531-22 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - L - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - -- Aona DRB*W1040107-20531-15 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - G H - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - -- Aona DRB*W1040108-20512-1 - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - -- Aona DRB*W1040109-20466-5 - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - -- Aona DRB*W1040110-20531-23 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - -- Aona DRB*W1040111-21956-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - -- Aona DRB*W1040112-20768-12 S - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - -- Aona DRB*W1040114-20515-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - -- Aona DRB*W1040301-20249-12 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - I H N - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - L - - I - - D - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- Aona DRB*W1040401-20249-5 - - - - - F - P - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - Y - - - - - - L - - I - - D - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- Aona DRB*W1040402-20391-1 - - - - - F - P - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - R - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - -- Aoni DRB*W1040201-20456-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Q - - - - - - - N - - - - A - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - Q - - S - - - - - - - - G - - - - E - -- Aovo DRB*W1040101-16704-9 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - -- Aovo DRB*W1040201-20358-4 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Q - - - - - - - N - G - - A - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - Q - - S - - - - - - - - G - - - - E - -- HLA-DRβ1*-0407 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - -- HLA-DRβ1*-0422 * * L E Q V K H E C H F F N G T E R V R F L D R Y F Y H Q E E Y V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q K R G R V D N Y C R H N Y G V V E S F T * * ** Aona DRB*W3030101-20768-5 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - S - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR Aona DRB*W3030102-20444-7 R L - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR Aona DRB*W3030103-20444-2 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR Aona DRB*W3030104-20552-4 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - T H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR Aona DRB*W3030105-20559-1 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR •Aona DRB*W3030106-8149 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR Aona DRB*W3030201-21843-1 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - Y - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR •Aona DRB*W3030202-9200 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - L - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR Aona DRB*W3030301-20440-1 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR Aona DRB*W3030302-20439-3 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - S - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR •Aona DRB*W3030203-8138 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - S - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR •Aona DRB*W3030204-11192 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR Aona DRB*W3030303-21739-5 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - S - - - K - - - - - - - - - - - - W - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - G - - V Q RR Aona DRB*W3030304-20439-7 R F - - - A - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - V Q RR •Aona DRB*W3030305-8290 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR •Aona DRB*W3030306-9200 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - V Q RR •Aona DRB*W3030307-8149 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - V Q RR •Aona DRB*W3030308-8149 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - V Q RR Aona DRB*W3030401-20531-8 R F - - - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR Aona DRB*W3030402-20480-3 R F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - A - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - V Q RR Aoni DRB*W3030201-20506-2 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - L - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR HLA-DRβ3*0201 R F - - L L - S - - - - - - - - - - - - - - E - H - H N - - - - A - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR HLA-DRβ1*0301 R F L E Y S T S E C H F F N G T E R V R Y L D R Y F H N Q E E N V R F D S D V G E F R A V T E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q K R G R V D N Y C R H N Y G V V E S F T V Q RR •Aona DRB*W3040101-7208 - 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T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - - - - - A - - -- Aona DRB*W40103-20308-5 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - V - - - - - - -- Aona DRB*W40104-20308-14 - - - - - T - S - - - - - T - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - V - G - - - - -- Aona DRB*W40105-20928-4 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - -- Aona DRB*W40106-20308-21 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y S - - - - - - F - - - - - - F - - - - - P - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - -- •Aona DRB*W40107-11145 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - -- Aona DRB*W40201-20337-3 - - - - - - - D - - - - L - - - - - - - F - - - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - K - - - - - V - - - - E - -- •Aona DRB*W40301-8078 - - - F - T T S - - - - - - - - - - - - Y - D - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - -- •Aona DRB*W40401-8078 - - - - L - - H - - - - - - - - - - - - Y - D - Y F Y - - K - - V - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - -- •Aona DRB*W40402-7208 - - - - L - - H - - - - - - - - - - - - Y - D G Y I - - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - V - - - - - - -- •Aona DRB*W40403-8294 - - - - L - - H - - - - - - - - - - - - Y - D - Y F Y - - K - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - -- Aoni DRB*W40101-20596-8 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- Aoni DRB*W40102-21791-1 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - C - - - - - - - V - - - - - - -- Aoni DRB*W40103-20857-1 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - C - - - - - - - V - - - - - - -- Aoni DRB*W40105-21919-18 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - V - F V C - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - C - - - - - - - V - - - - - - -- Aoni DRB*W40201-20483-1 - - - - - - - D - - - - L - - - - - - - F - - - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - K - - - - - V - - - - - - -- Aovo DRB*W40101-22050-4 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - C - - - - - - - V - - - - - - -- HLA-DRβ4*0101 - - - - Q A - C - - - - L - - - - - - W N - I - Y I Y - - - - - - - - N - - L - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - - - V - - - - - - -- DRβ1*010101 R F L W Q L K F E C H F F N G T E R V R L L E R C I Y N Q E E S V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q R R A A V D T Y C R H N Y G V G E S F T V Q RR Aona DRB*W1010401-20253-5 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - L - - F M - E T - - - - - - - - K - - - - - F - - - - - - -- Aoni DRB*W1010101-20483-4 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - S - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - -- Aoni DRB*W1010102-20848-16 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - -- Aoni DRB*W1010103-21915-13 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - L - - - -- Aoni DRB*W1010301-21915-14 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - V R - - - - - - - - - - - - - - - - - Q - R K - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - S - E - -- Aoni DRB*W1010201-21915-3 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - E - - - - - E - - - - - R T - - - - - - - - - Y V - N - - - - E - - - R K - - - - - V - D - - - - -- Aovo DRB*W1010101-22050-11 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - -- •Aona-DRβ*W1301-7102 R F L E Q F K P E C H F F N G T E R V R F L D R Y F Y N Q E E Y V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P E A E Y F N S L K D F M E E T R A A V D T Y C K H N Y G V V E S F T V Q RR Aona DRB*W130101-20253-2 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - A - - -- Aona DRB*W130102-20896-2 - - - - - - - - - - - - - - - M - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - -- Aona DRB*W130103-21100-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - I - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - -- Aona DRB*W130104-20605-2 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - -- Aona DRB*W130105-20512-24 S - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - -- •Aona DRB*W130106-7102 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - -- Aona DRB*W130201-22417-8 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - P - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - A - - - - - - -- Aona DRB*W130202-20300-3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - A - - - - - - -- Aona DRB*W130203-22417-7 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - - - - R - - - - - A - - - - - - -- Aona DRB*W130301-16770-6 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - -- Aona DRB*W130401-20482-2 - - - - - - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- Aona DRB*W130402-20482-12 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- Aona DRB*W130501-20426-4 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- Aoni DRB*W130101-21919-5 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - G - - - - - - -- Aoni DRB*W130102-22490-8 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - H - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - -- Aoni DRB*W130103-21920-16 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - D - - - - - - - - - - W- Aoni DRB*W130104-20457-16 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - -- Aoni DRB*W130105-16584-12 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - -- Aona DRB*W130106-22490-2 - - - - - - - - - - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - -- Aoni DRB*W130107-21921-5 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - I - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - -- Aoni DRB*W130201-22490-7 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - - - - R - - - - - A - - - - - - -- Aoni DRB*W130302-16797-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - W - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - -- Aoni DRB*W130301-16797-8 - - S - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - W - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - R -- Aovo DRB*W130101-21089-2 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - A - -- Aovo DRB*W130102-20789-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - -- Aovo DRB*W130501-20423-3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- Aovo DRB*W130502-20423-7 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- Aovo DRB*W130503-20423-4 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - S F - - - - - - - - - - - - - - -- DRB7*02a * F L E Q A K S E C H F F N G T E R V R Y L D R Y F Y N Q E E Y V R F D S D V G E L R A V T E L G R P D A Q Y W N S Q K D F L E D H R A A V D T Y C R H N Y G V G E * * * * * ** Aona DRB*W70301-20559-2 R - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - R T - E - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - K - - - - - - - S F T V Q RR Aoni DRB*W70301-20596-4 R - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - R T - E - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - K - K - - - - - S F T V Q RR SECONDARY STRUCTURE T 5 ALFA 1 ALFA 2 RANDOM COILBETA 3 TURN 3 B4 T4BETA 1 TURN 1 BETA 2 T2 DRB*W13DRβ*W-4DRβ*W-101DRβ*W-301DRβ*W-11DRβ*W-304701-2DRβ*W-104DRβ*W-303
  • 75. 9 7 9 7 6 9 ¤ 6 6 ¤ 6 ¤ 6 7 4 4 4 ¤ 4 6 6 ¤ 6 7 ¤ ¤ 9 9 7 ¤ 4 7 ¤ ¤ 9 ¤ 9 ¤ 9 7 7 ¤ ¤ 7 ¤ 4 ¤ ¤ 4 6 4 ¤ 4 ¤ 4 4 ¤ 4 1 ¤ 1 ¤ 1 1 ¤ 1 ¤ ¤ 1 ¤ 1 1 Ao-DRB*W104HLA-DRB1*04Ao-DRB*W304HLA-DRB1*03 9 7 9 7 6 9 ¤ 6 6 ¤ 6 ¤ 6 7 4 4 4 ¤ 4 6 6 ¤ 6 7 ¤ ¤ 9 9 7 ¤ 4 7 ¤ ¤ 9 ¤ 9 ¤ 9 7 7 ¤ ¤ 7 ¤ 4 ¤ ¤ 4 6 4 ¤ 4 ¤ 4 4 ¤ 4 1 ¤ 1 ¤ 1 1 ¤ 1 ¤ ¤ 1 ¤ 1 1 Logos obtenidos a partir de las secuencias de los Aotus (Ao-DRB*W) y de las secuencias de humanos (HLA-DRB)
  • 76. Ao-DRB*W11HLA-DRB1*08-14 9 7 9 7 6 9 ¤ 6 6 ¤ 6 ¤ 6 7 4 4 4 ¤ 4 6 6 ¤ 6 7 ¤ ¤ 9 9 7 ¤ 4 7 ¤ ¤ 9 ¤ 9 ¤ 9 7 7 ¤ ¤ 7 ¤ 4 ¤ ¤ 4 6 4 ¤ 4 ¤ 4 4 ¤ 4 1 ¤ 1 ¤ 1 1 ¤ 1 ¤ ¤ 1 ¤ 1 1 9 7 9 7 6 9 ¤ 6 6 ¤ 6 ¤ 6 7 4 4 4 ¤ 4 6 6 ¤ 6 7 ¤ ¤ 9 9 7 ¤ 4 7 ¤ ¤ 9 ¤ 9 ¤ 9 7 7 ¤ ¤ 7 ¤ 4 ¤ ¤ 4 6 4 ¤ 4 ¤ 4 4 ¤ 4 1 ¤ 1 ¤ 1 1 ¤ 1 ¤ ¤ 1 ¤ 1 1 Ao-DRB*W101HLA-DRB1*01Ao-DRB*W701HLA-DRB7 9 7 9 7 6 9 ¤ 6 6 ¤ 6 ¤ 6 7 4 4 4 ¤ 4 6 6 ¤ 6 7 ¤ ¤ 9 9 7 ¤ 4 7 ¤ ¤ 9 ¤ 9 ¤ 9 7 7 ¤ ¤ 7 ¤ 4 ¤ ¤ 4 6 4 ¤ 4 ¤ 4 4 ¤ 4 1 ¤ 1 ¤ 1 1 ¤ 1 ¤ ¤ 1 ¤ 1 1
  • 77. %mean %min %max %mean %min %max Ao-DRB*W104 vs. HLA-DRB1*04 95 91 98 93 80 100 Ao-DRB*W304 vs. HLA-DRB1*03 92 88 95 85 77 91 Ao-DRB*W302 vs. HLA-DRB3 92 89 94 84 77 91 Ao-DRB*W11 vs. HLA-DRB1*08 92 88 96 83 74 91 Ao-DRB*W303 vs. HLA-DRB3 91 86 94 83 71 91 Ao-DRB*W301 vs. HLA-DRB3 90 86 93 84 74 91 Ao-DRB*W11 vs. HLA-DRB1*11 90 85 95 83 71 91 Ao-DRB*W11 vs. HLA-DRB1*13 90 85 96 81 71 91 Ao-DRB*W701/02 vs. HLA-DRB1*07 90 87 93 80 74 88 Ao-DRB*W101 vs. HLA-DRB1*01 90 84 94 80 74 88 Ao-DRB*W11 vs. HLA-DRB1*14 89 85 96 80 68 91 Ao-DRB*W4 vs. HLA DRB1*10 88 84 89 74 68 80 Ao-DRB*W4 vs. HLA DRB4 88 83 91 72 65 80 β domain Pockets HumanOwl Monkey Promedio y Rango de homología entre Ao-DRβ y HLA-DRβ en el dominio β y posiciones de los Pockets
  • 78. NEW ALLELLES AOTUS DRB*W NEW ALLELLES AOTUS DRB*W 104 303 304 301 7 11 4 101 703 1301 303 304 301 7 11 4 101 703 1301 16606 A. nancymaae 6 1 2 3 21709 A. nancymaae 7 1 1 16770 A. nancymaae 6 2 2 21718 A. nancymaae 5 1 1 20211 A. nancymaae 5 1 1 21737 A. nancymaae 10 1 1 20249 A. nancymaae 9 2 2 21739 A. nancymaae 10 1 1 2 20253 A. nancymaae 7 1 1 21741 A. nancymaae 8 2 2 20273 A. nancymaae 5 1 1 21843 A. nancymaae 10 1 1 1 3 20297 A. nancymaae 5 1 1 21876 A. nancymaae 8 1 1 20300 A. nancymaae 13 3 1 4 21884 A. nancymaae 12 1 1 20308 A. nancymaae 13 1 3 4 21885 A. nancymaae 7 1 1 20328 A. nancymaae 7 1 1 21923 A. nancymaae 9 1 1 20337 A. nancymaae 5 1 1 2 21936 A. nancymaae 8 2 2 20371 A. nancymaae 5 1 1 21955 A. nancymaae 10 1 1 20391 A. nancymaae 8 1 1 21956 A. nancymaae 5 2 2 20397 A. nancymaae 8 1 1 21990 A. nancymaae 6 1 1 20426 A. nancymaae 5 1 1 22025 A. nancymaae 6 1 1 20431 A. nancymaae 5 1 1 22061 A. nancymaae 7 1 1 2 20439 A. nancymaae 5 2 1 3 22414 A. nancymaae 5 1 1 20440 A. nancymaae 7 1 1 22417 A. nancymaae 14 3 3 20444 A. nancymaae 15 2 2 22418 A. nancymaae 9 1 1 20465 A. nancymaae 17 3 1 4 22492 A. nancymaae 5 1 1 20466 A. nancymaae 5 1 1 22573 A. nancymaae 5 1 1 20473 A. nancymaae 11 1 1 2 22589 A. nancymaae 13 1 1 20480 A. nancymaae 7 1 1 2 22822 A. nancymaae 6 1 1 2 20482 A. nancymaae 14 1 1 2 4 16584 A. nigriceps 8 1 1 1 1 4 20494 A. nancymaae 7 1 1 16797 A. nigriceps 6 2 2 20510 A. nancymaae 7 1 1 20456 A. nigriceps 9 1 1 2 20512 A. nancymaae 5 2 1 1 4 20457 A. nigriceps 8 1 1 20515 A. nancymaae 10 2 2 20483 A. nigriceps 8 1 1 2 20520 A. nancymaae 5 1 1 20506 A. nigriceps 5 1 1 20531 A. nancymaae 22 2 1 1 4 20596 A. nigriceps 10 1 1 1 3 20552 A. nancymaae 17 1 1 2 4 21791 A. nigriceps 11 1 2 3 20559 A. nancymaae 5 1 1 2 20848 A. nigriceps 5 1 1 20577 A. nancymaae 8 1 1 20857 A. nigriceps 9 1 2 3 20605 A. nancymaae 7 0 21915 A. nigriceps 8 3 3 20653 A. nancymaae 9 2 2 21919 A. nigriceps 5 1 1 1 3 20696 A. nancymaae 7 1 1 21920 A. nigriceps 10 1 1 20718 A. nancymaae 12 1 1 21921 A. nigriceps 9 1 1 20719 A. nancymaae 8 1 1 2 22490 A. nigriceps 5 3 3 20731 A. nancymaae 9 1 1 16704 A. vociferans 5 1 1 20750 A. nancymaae 5 1 1 20270 A. vociferans 8 1 1 20768 A. nancymaae 17 3 1 4 20358 A. vociferans 9 1 1 20894 A. nancymaae 11 1 2 3 20423 A. vociferans 11 2 2 20896 A. nancymaae 11 1 1 1 3 20475 A. vociferans 5 1 1 20897 A. nancymaae 9 1 1 20670 A. vociferans 5 1 1 20898 A. nancymaae 5 1 1 20789 A. vociferans 12 1 1 2 20904 A. nancymaae 12 1 1 2 21088 A. vociferans 7 4 4 20928 A. nancymaae 8 1 1 21089 A. vociferans 5 1 1 21100 A. nancymaae 5 1 1 22050 A. vociferans 15 1 1 2 No.CLONES No.Allelles No.CLONES SPECIE Ao-DRB*W Monkey SPECIE Monkey No.Allelles Ao-DRB*W Distribución de los alelos DRB-*W detectados en 96 Aotus.
  • 79. Q9 T90 HLA-DRB1*0301 vs Aona DRB1*0311 F26 HLA-DRB1*0401 vs Aona DRB1*W4706 N37Y N37Y A74Q E9F E9F A74Q V85 V85 V85 V85 V86 V86 G86 G86 T90 I7 T90 T90 I7 I7 I7 I31 I31 I31 I31 F32 F32 F32 F32 F24 F24 F24 F24 W43 W43 W43 W43 F89 F89 M Y A D P A M M N62 N62 N62 N62 Q9 Q9 Q9 Q9 S13 H13 H13 S13 V65 D28 D28 D28 D28 A73 Y78 Y78 Y78 Y78 K71 K71 K71 K71 A73 G73 G73 R74 R74 Q70 N69 Y26 F26 Q70 Q70 Q70 Y26 N69 N69 N69 V65 V65 V65 D66 D66 D66 D66 N62 N62 N62 N62 E11 E11 E11 E11 Q9 Q9 Q9 H13 H13 S13 S13 S11 S11 V11 D28 D28 D28 D28 K71 K71 K71 K71 W61 W61 W61 W61 Y60 Y60 Y60 Y60 E9 N69 N69 N69 E9 E9 E9 Y37 Y37 D57 D57 D57 D57 R76 R76 R76 R76 A58 N69 K75 A58 K75 K75 K75 E59 E59 E59 E59 A58 A58 A68 E71 E71 E71 E71 A68 A68 A68 L70 L70 L70 L70 Y30 Y30 Y30 Y30 Pocket 9Pocket 6Pocket 4Pocket 1 Q9 T90 HLA-DRB1*0301 vs Aona DRB1*0311 F26 HLA-DRB1*0401 vs Aona DRB1*W4706 N37Y N37Y A74Q E9F E9F A74Q V85 V85 V85 V85 V86 V86 G86 G86 T90 I7 T90 T90 I7 I7 I7 I31 I31 I31 I31 F32 F32 F32 F32 F24 F24 F24 F24 W43 W43 W43 W43 F89 F89 M Y A D P A M M N62 N62 N62 N62 Q9 Q9 Q9 Q9 S13 H13 H13 S13 V65 D28 D28 D28 D28 A73 Y78 Y78 Y78 Y78 K71 K71 K71 K71 A73 G73 G73 R74 R74 Q70 N69 Y26 F26 Q70 Q70 Q70 Y26 N69 N69 N69 V65 V65 V65 D66 D66 D66 D66 N62 N62 N62 N62 E11 E11 E11 E11 Q9 Q9 Q9 H13 H13 S13 S13 S11 S11 V11 D28 D28 D28 D28 K71 K71 K71 K71 W61 W61 W61 W61 Y60 Y60 Y60 Y60 E9 N69 N69 N69 E9 E9 E9 Y37 Y37 D57 D57 D57 D57 R76 R76 R76 R76 A58 N69 K75 A58 K75 K75 K75 E59 E59 E59 E59 A58 A58 A68 E71 E71 E71 E71 A68 A68 A68 L70 L70 L70 L70 Y30 Y30 Y30 Y30 Pocket 9Pocket 6Pocket 4Pocket 1
  • 80. Análisis por citometría de flujo de la expresión del MHC clase II en PBLs de A. nancymaae (A) y en EBV_LCL de humano (B) Díaz D, et al.Immunogenetics:2002:54:251
  • 81. MOLECULAS CD1 Y PRESENTACION DE LIGANDOS NO PEPTIDICOS
  • 82. MOLECULAS CD1 Y PRESENTACION DE LIGANDOS NO PEPTIDICOS 1. Generalidades 2. Características estructurales de la molécula CD1d murina. 3. Características y requerimientos estructurales de los ligandos presentados por CD1. 4. Tráfico y localización intracelular de las moléculas CD1. 5. Función de las moléculas CD1 en inmunidad microbial.
  • 83. Dos Grupos de Moléculas CD1 Park, S and Bendelac, A. Nature. 406 : 788-792 (2000) Humano Conejo Ratón Rata CD1d CD1d CD1d1-d2 CD1d1 CD1d Grupo 2 Humano Oveja Humano Humano Humano CD1c CD1b CD1b CD1a CD1e CD1a CD1b CD1c CD1e Grupo 1
  • 84. CD1a C. Langerhans epidermales, Dendríticas bronquiales y derivadas de monocitos. CD1b C. dendríticas de piel, higado, riñon, pulmón y organos linfoides CD1c C. dendríticas de piel, ,higado, riñon, pulmón y organos linfoides C. B (20-50 %) de sangre, amigdalas y bazo Distribución de las Moléculas CD1 en Tejidos
  • 85. ESTRUCTURA DE LA MOLECULA CD1d ESTRUCTURA DE LA MOLECULA CD1d
  • 86.
  • 87.
  • 88.
  • 89.
  • 90.
  • 91. IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION ESTRUCTURAL DE LA MOLECULA CD1b EN Aotus nancymaae
  • 92.
  • 93. Expresión de CD1 en A. nancymaae y en humno a patir de PBLs y monocitos derivados de células dendríticas por citometría de flujo usándo anti-CD1b Castillo F, et al. Immunogenetics:2002:54:251
  • 94. Comparación de la secuencia de la proteína CD1b de A. nancymaae y de humano deducida a partir de la secuencia de nucleótidos Castillo F, et al. Immunogenetics:2002:54:251
  • 95. Estructura tridimensional de la molécula CD1b de A. nancymaae Castillo F, et al.Immunogenetics
  • 96. Comparación estructural de CD1a de humano (amarillo), CD1b de humano (azul) y CD1b de A. nancymaae (negra), obtenida por minimización y las proteínas Cd1 de ratón (rosado). Castillo F, et al. Immunogenetics:2002:54:251
  • 98.
  • 99.
  • 100. Edith C. Hernández, Carlos F. Suárez, Carlos A. Parra, Manuel A. Patarroyo and Manuel E. Patarroyo Identifiying five different immunoglobulins families in Owl monkeys (Aotus Nancymaae) Immunoglobulin families in Aotus monkeys Fundación Instituto de Inmunología de Colombia (FIDIC) Enviado a Tissue Antigens
  • 101. CONCLUSIONES Las moléculas presentadoras de antígeno del sistema inmunitario se caracterizan por ser dímeros que adoptan estructura tridimensional similar entre si. Los resultados experimentales de nuestro Laboratorio muestran que las moléculas que participan en el control de la inmunidad del mono Aotus tienen una altísima homología con su contra parte en el Humano. Finalmente nuestros resultados validan el Aotus como modelo experimental para el desarrollo de vacunas humanas y en general para desarrollar agentes profilácticos para humano.