El documento resume la historia y descubrimientos clave relacionados con los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Explica que estos genes controlan el reconocimiento del injerto como tejido extraño y juegan un papel clave en las respuestas inmunitarias. También describe la organización genética y estructura de las moléculas CMH clase I y II, así como su papel en la presentación de antígenos a las células T.
2. * TRASPLANTE EN RATONES - Base genética para el reconocimiento del injerto como
tejido extraño.
Genes de Histocompatibilidad.
* ESTUDIOS SEROLOGICOS EN HUMANOS George Snell. 40’
- Jean Dausset 60’.
En presencia de complemento el suero del receptor lisa los linfocitos del
Donante
ALOSUEROS - ALOANTICUERPOS
ALOANTIGENOS
HLA
* RESPUESTA INMUNITARIA- Baruj Benacerraf y Hugh McDevitt. 60’
PREMIO NOBEL 1980. Benacerraf, Dausset y Snell. “Estructuras de la superficie
celular determinadas genéticamente que regulan las reacciones inmunológicas”
PREMIO NOBEL 1996. Doherty y Zinkernagel. “Las células efectoras deben reconocer
2 señales de una célula infectada por virus, una derivada del virus y la otra de la
molécula MHC normalmente presente en la célula”
HISTORIA
PREMIO NOBEL 1960 Macfarlane Burnet y Peter B Medawar “Inmunidad adquirida
en los trasplantes de tejidos.
3. MAPA ESQUEMATICO DEL MHC
DP DQ DR B C A
REGION D
HUMANO
K I-A I-E D L
REGION I
MURINO
MHC CLASE I
MHC CLASE II
MHC CLASE III
C’
C’
6. MAPA DEL GEN QUE CODIFICA LA
CADENA α DE LAS MOLECULAS MHC
CLASE I
1 2 3 4 5 6
7. Mapa del gen que codifica la cadena α
de la molécula MHC clase II
5‘UT L α1 α2 TM/CYT 3‘UT
α1 α2
TM
1 2 3 4
MHCII
8. MAPA DEL GEN QUE CODIFICA LA
CADENA β DE LAS MOLECULAS MHC
CLASE II
1 2 3 4
9. -+++Neutrófilos
-+Hepatocitos
+++++Macrófagos
++++++Otras APC (Células dendríticas)
Células no nucleadas
Otras células nucleadas
Tejido Linfoide
-+Pulmón
-+Riñón
++++Células del epitelio tímico
++++++
++++Células T
--Glóbulos Rojos
Células B
Clase IIClase ITejido
Localización de las moléculas del MHC
Elsevier Science, Gardland Publising 1999
10. Nomenclatura de alelos HLA
Nomenclatura Indica
HLA Region
HLA-DRB1 Locus
HLA-DRB1*13 Alelos
HLA-DRB1*1301 Un alelo específico
Nomenclatura de alelos H-2
Nomenclatura Indica
H- 2 Region
H- 2K Locus
H- 2Kd Un alelo específico
11. POLIMORFISMO DE GENES MHC
DPβ DPα DQ β DRβ DRαA B C DQα
111
22
59
28
463
3
617
179
338
MHC CLASE I MHC CLASE II
12. TIPIFICACION DE MOLECULAS MHC
EXTRACCION DE DNA
PCR
RESULTADOS
CLASE I CLASE II
INICIADOR
DNAg BLANCO
INICIADOR
AMPLIFICACION
PCR
PRODUCTO DE
PCR
1 52 3 4
INICIADOR
INICIADOR
16. Moléculas del CMH Clase I No Clásicas (CMH-Ib)
• HLA-G, HLA-E, HLA-F
• Bajo nivel de polimorfismo
• Expresión tisular restringida
• Dominios citoplasmáticos más cortos que los de las
moléculas Clase Ia
• Conservación de residuos de unión a Linfocitos T
CD8+
22. GENES DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Como se heredan
β α α αα β β αα
β α α αα β β αα
α
α
α
α
α
α
B2MG
A C BDP DQ DR
CIS TRANS
β α β α
β α β α
β α
β α
β α
αβ
DP DQ DR B C A
ANTIGENOS MHC
GENES MHC
23. Organización de los genes HLA
dentro del Complejo MHC
DRB1
DR1
DR51
DR52
DR53
DR8
gen pseudo-genes genes pseudogen gen
DRB1
DRB1
DRB1
DRB1
DRB6
DRB6
DRB6 DRA
DRB5 DRB9 DRA
DRB2 DRB3 DRB9 DRA
DRB7 DRB8 DRB4
DRB9
DRA
DRA
DRB9
antígeno
asociado
24. GENES DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Como se heredan los haplotipos
A1 B1 B2 B3 B4 B5 B6 B9B7 B8 B10
A1/B1 A1/B3
DR3 (DRB1*03) DR52(DRB3*)
DR11 (DRB1*11)
DR12 (DRB1*12)
DR13 (DRB1*13)
DR14 (DRB1*14)
A1/B1 A1/B4
DR4 (DRB1*04)
DR7 (DRB1*07) DR53 (DRB4*)
DR9 (DRB1*09)
A1/B1 A1/B5
DR15(DRB1*15) DR51(DRB5*)
DR16(DRB1*16)
27. RESIDUOS QUE CONFORMAN EL BOLSILLO DE UNION DE
PEPTIDOS DE LAS MOLECULA HLA-CLASE I
Bolsillo
Posicion de
Anclaje en el
Péptido
A 1
B 2
C 6
D 3
E 7
F 77 80 81 84 95 116 123 143 146 147
Residuos que Forman el Bolsillo
5 7 59 63 66 99 159 163 167 171
7 9 24 25 34 45 63 66 67 70 99
9 70 73 74 97
99 113 114 155 156 159 160
97 114 147 152 156
Carboxi-terminal
28. β 117 - 173
β 15 - 79
α 107 - 163
Molécula
Molécula del Complejo Mayor de Histocompatibilidad clase II (MHC clase II)
29.
30. Posición
Relativa en
el Bolsillo
Residuos que
Forman el
Bolsillo de la
Cadena α
Residuos que
Forman el
Bolsillo de la
Cadena β
1 7 32 34 43 85 86 89 90
4 9 13 70 71 74 78
6 11 62 65 66 9 11 13
7 28 47 61 67 71
9 69 72 73 76 9 57
RESIDUOS QUE CONFORMAN EL BOLSILLO DE
UNION DE PEPTIDOS DE LA MOLECULA HLA-
DRβ1*01
31. Sitio de unión del péptido de las
moléculas MHC clase I y II
32. POCKETS O BOLSILLOS
CLASE I CLASE II
NOMENCLATURA DE LOS BOLSILLOS DE UNIÓN DE
PEPTIDOS EN LAS MOLECULAS MHC
42. RESUMEN
1. Los genes de MHC consisten de loci genéticos que codifican muchas de
las proteínas involucradas en la presentación de antígenos a las células T.
2. La principal característica de los genes MHC es su amplio polimorfismo
que garantiza la capacidad del organismo para vigilar una variedad de
antígenos.
3. Al menos tres propiedades de las moléculas MHC son afectadas por el
polimorfismo :
• El rango de péptidos unidos.
• La conformación del péptido unido.
• La interacción de la molécula MHC directamente con el TCR.
Así, la naturaleza altamente polimórfica del MHC tiene consecuencias
funcionales y un papel crítico en la respuesta inmune.
48. PROCESAMIENTO EN CLASE I
calnexina
Clase I MHC
CITOSOL
RETICULO
ENDOPLASMICO
β2m
NUCLEO
Proteinas
antigènicas
PROTEOSOMA
péptidos
Vesícula a la
superficie
calreticulina
TAP
tapasina
57. CARACTERÍSTICAS FUNCIONALES
DE DM - DO
HLAHLA--DM Libera CLIP del MHCDM Libera CLIP del MHC--IIII
HLAHLA--DM Estabiliza MHCDM Estabiliza MHC--II VacíasII Vacías
HLAHLA--DM SeleccionaDM Selecciona PPéptidoséptidos AAnntitigénicos para MHCgénicos para MHC--IIII
HLAHLA--DO Regula la función de DMDO Regula la función de DM
58. RESUMEN
1. Existen dos sistemas bien definidos en la inmunidad
adaptativa para procesar y presentar antígenos: MHC clase I y
clase II
2. Clásicamente péptidos presentados por moléculas MHC
clase I inducen la activación de respuesta citotóxica mediante la
activación de células T CD8+
3. Las moléculas MHC clase I presentan péptidos provenientes del
procesamiento de proteínas en la vía citosólica
4. La inmunidad mediada por células HLA clase I puede darse en
todas las células de los vertebrados excepto en las no
nucleadas como los eritrocitos.
61. Suárez CF, et al. Tissue Antigens 2003:61:362
Alineamiento de las proteínas de los dominios α1 y α2 del MHC
Clase I obtenida de la traducción de las secuencias de nucleótidos
de las tres especies de Aotus.
62. Diagrama en cinta de los grupos de secuencias Ao-g1 y
Ao-g2 del CMH Clase I identificados en Aotus.
Ao-g1 Ao-g2
Suárez CF, et al. Tissue Antigens 2003:61:362
65. • Las moléculas de CMH I de Aotus, al igual
que los loci clásicos de los demás primates
analizados, presentan selección positiva en la
región PBR y negativa en la no PBR.
•Conservación de algunas propiedades
químicas en posiciones críticas para la unión
peptídica entre las secuencias de Aotus y las
de humano CMH Ia, sugiere que pueden unir
similares clases de péptidos.
CONCLUSIONES
66.
67. Alineamiento de la secuencia de amino ácidos del exón 2 del MHC-
DPB1 obtenida a partir de traducir la secuencia de nucleótidos.
Díaz D, et al. Immunogenetics:2002:54:251
68. Alineamiento del exón 3 del MHC-DPB1 deducida de
la secuencia de nucleótidos.
Díaz D, et al. Immunogenetics:2002:54:251
69.
70. Alineamiento de la proteína de Aona-DQA1 obtenida de la
traducción de la secuencia de nucleótidos
Díaz D, et al. Immunogenetics:2000:51:528
71. Díaz D, et al. Immunogenetics:2000:51:528
Alineamiento de la secuencia de aminoácidos de Aona-
DQB1/2 obtenida de la traducción de la secuencia de
nucleótidos
72.
73. Owl monkey MHC-DRB domain
reveals high similarity whit some
human HLA-DRB lineages
Esperanza Trujillo*‡, Carlos F. Suárez *‡, Mónica
Estupiñán*, Juan Baquero*, Carlos Parra*, Raúl Rodríguez*,
and Manuel E. Patarroyo *†
Submitted: Journal of Immunology
Fundación Instituto de Inmunología (FIDIC)
74. 10 20 30 40 50 60 70 80 90
HLA-DRβ1*-0403 F L E Q V K H E C H F F N G T E R V R F L D R Y F Y H Q E E Y V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q R R A E V D T Y C R H N Y G V V E S F T V Q RR
Aona DRB*W1040101-22822-13 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - P Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W1040102-20465-7 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W1040103-20465-3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - I Y Y - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W1040104-20718-3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - G - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040105-20768-1 - - - - - - - - - - - - - S - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040106-20531-22 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - L - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040107-20531-15 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - G H - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040108-20512-1 - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040109-20466-5 - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040110-20531-23 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040111-21956-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040112-20768-12 S - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040114-20515-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W1040301-20249-12 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - I H N - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - L - - I - - D - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W1040401-20249-5 - - - - - F - P - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - Y - - - - - - L - - I - - D - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W1040402-20391-1 - - - - - F - P - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - R - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aoni DRB*W1040201-20456-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Q - - - - - - - N - - - - A - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - Q - - S - - - - - - - - G - - - - E - --
Aovo DRB*W1040101-16704-9 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - D - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aovo DRB*W1040201-20358-4 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Q - - - - - - - N - G - - A - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - Q - - S - - - - - - - - G - - - - E - --
HLA-DRβ1*-0407 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
HLA-DRβ1*-0422 * * L E Q V K H E C H F F N G T E R V R F L D R Y F Y H Q E E Y V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q K R G R V D N Y C R H N Y G V V E S F T * * **
Aona DRB*W3030101-20768-5 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - S - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030102-20444-7 R L - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030103-20444-2 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030104-20552-4 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - T H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030105-20559-1 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030106-8149 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - I H - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030201-21843-1 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - Y - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030202-9200 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - L - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030301-20440-1 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030302-20439-3 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - S - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030203-8138 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - S - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030204-11192 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030303-21739-5 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - S - - - K - - - - - - - - - - - - W - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - G - - V Q RR
Aona DRB*W3030304-20439-7 R F - - - A - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030305-8290 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030306-9200 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030307-8149 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - V Q RR
•Aona DRB*W3030308-8149 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030401-20531-8 R F - - - - - - V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
Aona DRB*W3030402-20480-3 R F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - A - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - V Q RR
Aoni DRB*W3030201-20506-2 R F - - L - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - L - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
HLA-DRβ3*0201 R F - - L L - S - - - - - - - - - - - - - - E - H - H N - - - - A - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - V Q RR
HLA-DRβ1*0301 R F L E Y S T S E C H F F N G T E R V R Y L D R Y F H N Q E E N V R F D S D V G E F R A V T E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q K R G R V D N Y C R H N Y G V V E S F T V Q RR
•Aona DRB*W3040101-7208 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - K - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W3040201-20531-16 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W3040202-20308-13 - - - F Q T - - - - - - - - - - K - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W3040203-20719-2 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - H - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aona DRB*W3040204-16606-3 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
•Aona DRB*W3040301-8138 - - - F Q T - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - R - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
•Aona DRB*W3040302-7208 - - - F Q T - - - - Y - - - - - - - - - F - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - R - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
•Aona DRB*W3040401-3026 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - Q - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
•Aona DRB*W3040402-9191 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
•Aona DRB*W3040403-8149 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
•Aona DRB*W3040404-9191 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
•Aona DRB*W3040405-8294 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W3040501-20494-3 T - - V Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aoni DRB*W3040101-21791-15 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - K - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aoni DRB*W3040201-20857-7 - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aoni DRB*W3040202-20857-8 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - H - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aoni DRB*W3040301-16584-2 - - - F Q T - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - R - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aovo DRB*W3040101-21088-4 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - K - Y - - - A - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aovo DRB*W3040102-21088-7 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - H - - - Y - - K - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aovo DRB*W3040103-21088-9 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - K - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aovo DRB*W3040301-20789-8 - - - F Q T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y - - - - Y - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Y V - R - - - Q - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
HLA-DRβ1*0701 R F L W Q G K Y K C H F F N G T E R V Q F L E R L F Y N Q E E F V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P V A E S W N S Q K D I L E D R R G Q V D T V C R H N Y G V G E S F T V Q RR
Aona DRB*W70101-16606-8 - - - E - A - - E - - - L - - - - - - R - - - - H I H - - - - Y A - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - Y - - - - - - - - - V - - A - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W70102-16606-7 - - - E - A - - E - - - L - - - - - - R - - - - H I H - - - - Y A - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - Y - - - - - - - - - - - - A - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W70101-16584-5 - - - E - A - - E - - - L - - - - - - R - - - - H I H - - - - Y A - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - Y - - - - - - F - - - - - A - - - - - - - - - - - - V - - - - - - --
•Aona DRB*W70201 - - - E - V - - E - - - L - - - - - - R Y - - - - I - - R - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - S - - K L - - - - - - - - - - - A S - - - Y - K - - - - - - - - - - - - --
HLA-DRβ1*0801 R F L E Y S T G E C Y F F N G T E R V R F L D R Y F Y N Q E E Y V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P S A E Y W N S Q K D F L E D R R A L V D T Y C R H N Y G V G E S F T V Q RR
Aona DRB*W110101-21876-4 - - - F Q T - S - - H - - - - - G - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110102-21741-1 - - - F Q T - S - - H - - - - - G - - - - - - - - - - - - - - - - - - - C - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110103-21741-2 - - - F Q T - S - - H - - - - - G - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110104-21955-10 - - - F Q T - S - - H - - - - - G - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - H - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110105-21936-6 - - - F Q T - S - - H - - - - - G - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - L - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110106-20273-5 - - - F Q T - Y - - H - - - - - G - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110107-22822-24 - - - F Q T - S - - H - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110108-22418-6 - - - - Q V K H - - H - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
•Aona DRB*W110109-8169 - - - F Q T - S - - H - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
•Aona DRB*W110110-3026 - - - F Q T - S - - H - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
•Aona DRB*W110111-8294 - - - F Q T - S - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - E - - - - - - - - - - Y - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W110201-20465-6 - - - F Q T - S - - H - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - D - - - - - - - - - L M - - - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
•Aona DRB*W110301-9200 - - - F Q T - S - - H - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E - - - F - - L - - - M - E T - - A - - - - - K - - - - - V - - - - - - --
•Aona DRB*W110302-7294 - - - F Q T - S - - H - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E - - - F - - L - - - M - E T - - A - - - - - K - - - - - V - - - - - - --
Aoni DRB*W110301-16584-8 - - - F Q T - S - - - - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - F - - L - - - M - E T - - A - - - - - - - - - - - V - - - - - - --
HLA-DRβ3*-0201 R F L E L L K S E C H F F N G T E R V R F L E R H F H N Q E E Y A R F D S D V G E Y R A V R E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q K R G Q V D N Y C R H N Y G V V E S F T V Q RR
Aona DRB*W3010101-20300-5 - - - - Q V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - F V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - --
Aona DRB*W3010102-20300-10 - - - - Q V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - F V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - Q R K G - - - - --
Aona DRB*W3010103-20300-11 - - - - Q V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - F V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
•Aona DRB*W3010104-11145 - - - - Q V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - - V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
•Aona DRB*W3010201-3026 - - - - Q T - - - - - - L - - - - - - - L - Q - Y - - - - - - L V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
Aona DRB*W3010301-20552-2 - - - - - V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - L - - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
Aona DRB*W3010302-20552-6 - - - - - V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - L V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - L - --
•Aona DRB*W3010303-8078 - - - - - V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - L V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
•Aona DRB*W3020101 8078 - - - - Q T - - - - - - L - - - - - - - L - Q - Y - Y - - - - - - - - - - - - - - F - - - T - - - - - - - - - - - - - - - Y V - - - - - R - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
Aoni DRB*W3010101-20456-8 - - - - Q V - - - - Y - - - - - - - - Q - - - - Y - - - - - - F V - - - - - - - - - - - - T - - - - - - - K - - - G - Q - I - - L - - - - - - - - - - - - - - - G - - - - - - --
HLA-DRβ1*1001 R F L E E V K F E C H F F N G T E R V R L L E R R V H N Q E E Y A R Y D S D V G E Y R A V T E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q R R A A V D T Y C R H N Y G V G E S F T V Q RR
Aona DRB*W40101-20696-8 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W40102-20894-3 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - - - - - A - - --
Aona DRB*W40103-20308-5 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - V - - - - - - --
Aona DRB*W40104-20308-14 - - - - - T - S - - - - - T - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - V - G - - - - --
Aona DRB*W40105-20928-4 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
Aona DRB*W40106-20308-21 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y S - - - - - - F - - - - - - F - - - - - P - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
•Aona DRB*W40107-11145 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
Aona DRB*W40201-20337-3 - - - - - - - D - - - - L - - - - - - - F - - - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - K - - - - - V - - - - E - --
•Aona DRB*W40301-8078 - - - F - T T S - - - - - - - - - - - - Y - D - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
•Aona DRB*W40401-8078 - - - - L - - H - - - - - - - - - - - - Y - D - Y F Y - - K - - V - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
•Aona DRB*W40402-7208 - - - - L - - H - - - - - - - - - - - - Y - D G Y I - - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - V - - - - - - --
•Aona DRB*W40403-8294 - - - - L - - H - - - - - - - - - - - - Y - D - Y F Y - - K - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - --
Aoni DRB*W40101-20596-8 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - - - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W40102-21791-1 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - C - - - - - - - V - - - - - - --
Aoni DRB*W40103-20857-1 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - C - - - - - - - V - - - - - - --
Aoni DRB*W40105-21919-18 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - V - F V C - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - C - - - - - - - V - - - - - - --
Aoni DRB*W40201-20483-1 - - - - - - - D - - - - L - - - - - - - F - - - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - - - K - - - - - V - - - - - - --
Aovo DRB*W40101-22050-4 - - - - - T - S - - - - L - - - - - - - - - Q - Y F Y - - - - - V - F - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - L - E R - - Y L - - - - - - C - - - - - - - V - - - - - - --
HLA-DRβ4*0101 - - - - Q A - C - - - - L - - - - - - W N - I - Y I Y - - - - - - - - N - - L - - - Q - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - - - - V - - - - - - --
DRβ1*010101 R F L W Q L K F E C H F F N G T E R V R L L E R C I Y N Q E E S V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P D A E Y W N S Q K D L L E Q R R A A V D T Y C R H N Y G V G E S F T V Q RR
Aona DRB*W1010401-20253-5 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - L - - F M - E T - - - - - - - - K - - - - - F - - - - - - --
Aoni DRB*W1010101-20483-4 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - S - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W1010102-20848-16 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W1010103-21915-13 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - L - - - --
Aoni DRB*W1010301-21915-14 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - V R - - - - - - - - - - - - - - - - - Q - R K - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - S - E - --
Aoni DRB*W1010201-21915-3 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - E - - - - - E - - - - - R T - - - - - - - - - Y V - N - - - - E - - - R K - - - - - V - D - - - - --
Aovo DRB*W1010101-22050-11 - - - K - V - C - - - - - - - - - - - Q - - D - H F - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - F - - N - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - - --
•Aona-DRβ*W1301-7102 R F L E Q F K P E C H F F N G T E R V R F L D R Y F Y N Q E E Y V R F D S D V G E Y R A V T E L G R P E A E Y F N S L K D F M E E T R A A V D T Y C K H N Y G V V E S F T V Q RR
Aona DRB*W130101-20253-2 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - A - - --
Aona DRB*W130102-20896-2 - - - - - - - - - - - - - - - M - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130103-21100-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - I - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130104-20605-2 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130105-20512-24 S - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
•Aona DRB*W130106-7102 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130201-22417-8 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - P - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W130202-20300-3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W130203-22417-7 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - - - - R - - - - - A - - - - - - --
Aona DRB*W130301-16770-6 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130401-20482-2 - - - - - - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130402-20482-12 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130501-20426-4 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W130101-21919-5 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - G - - - - - - --
Aoni DRB*W130102-22490-8 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - H - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W130103-21920-16 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - D - - - - - - - - - - W-
Aoni DRB*W130104-20457-16 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W130105-16584-12 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aona DRB*W130106-22490-2 - - - - - - - - - - - L - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W130107-21921-5 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - I - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W130201-22490-7 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M - - - - R - - - - - A - - - - - - --
Aoni DRB*W130302-16797-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - W - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aoni DRB*W130301-16797-8 - - S - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - W - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - R --
Aovo DRB*W130101-21089-2 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - A - --
Aovo DRB*W130102-20789-1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - - - - - --
Aovo DRB*W130501-20423-3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aovo DRB*W130502-20423-7 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --
Aovo DRB*W130503-20423-4 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - - - - - - - - - - - R T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - S F - - - - - - - - - - - - - - --
DRB7*02a * F L E Q A K S E C H F F N G T E R V R Y L D R Y F Y N Q E E Y V R F D S D V G E L R A V T E L G R P D A Q Y W N S Q K D F L E D H R A A V D T Y C R H N Y G V G E * * * * * **
Aona DRB*W70301-20559-2 R - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - R T - E - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - K - - - - - - - S F T V Q RR
Aoni DRB*W70301-20596-4 R - - - - - - - - - Y - - - - - - - - - - - - - - - - - - K - - - - - - - - - - - F - - - - - - - - R T - E - - - - - - - - - - - R - - - - - - - - K - K - - - - - S F T V Q RR
SECONDARY STRUCTURE
T
5
ALFA 1 ALFA 2 RANDOM COILBETA 3 TURN 3 B4 T4BETA 1 TURN 1 BETA 2 T2
DRB*W13DRβ*W-4DRβ*W-101DRβ*W-301DRβ*W-11DRβ*W-304701-2DRβ*W-104DRβ*W-303
80. Análisis por citometría de flujo de la expresión del MHC clase II
en PBLs de A. nancymaae (A) y en EBV_LCL de humano (B)
Díaz D, et al.Immunogenetics:2002:54:251
82. MOLECULAS CD1 Y PRESENTACION DE
LIGANDOS NO PEPTIDICOS
1. Generalidades
2. Características estructurales de la molécula CD1d
murina.
3. Características y requerimientos estructurales de
los ligandos presentados por CD1.
4. Tráfico y localización intracelular de las moléculas
CD1.
5. Función de las moléculas CD1 en inmunidad
microbial.
83. Dos Grupos de Moléculas CD1
Park, S and Bendelac, A. Nature. 406 : 788-792 (2000)
Humano
Conejo
Ratón
Rata
CD1d
CD1d
CD1d1-d2
CD1d1
CD1d
Grupo 2
Humano
Oveja
Humano
Humano
Humano
CD1c
CD1b
CD1b
CD1a
CD1e
CD1a
CD1b
CD1c
CD1e
Grupo 1
84. CD1a
C. Langerhans
epidermales,
Dendríticas
bronquiales y
derivadas de
monocitos.
CD1b
C. dendríticas de piel,
higado, riñon, pulmón
y organos linfoides
CD1c
C. dendríticas de
piel, ,higado, riñon,
pulmón y organos
linfoides
C. B (20-50 %) de
sangre, amigdalas y
bazo
Distribución de las Moléculas CD1 en Tejidos
93. Expresión de CD1 en A. nancymaae y en humno a patir de PBLs y
monocitos derivados de células dendríticas por citometría de flujo
usándo anti-CD1b
Castillo F, et al. Immunogenetics:2002:54:251
94. Comparación de la secuencia de la proteína CD1b de A. nancymaae
y de humano deducida a partir de la secuencia de nucleótidos
Castillo F, et al. Immunogenetics:2002:54:251
96. Comparación estructural de CD1a de humano (amarillo), CD1b de
humano (azul) y CD1b de A. nancymaae (negra), obtenida por
minimización y las proteínas Cd1 de ratón (rosado).
Castillo F, et al. Immunogenetics:2002:54:251
100. Edith C. Hernández, Carlos F. Suárez, Carlos A. Parra,
Manuel A. Patarroyo and Manuel E. Patarroyo
Identifiying five different
immunoglobulins families in Owl
monkeys (Aotus Nancymaae)
Immunoglobulin families in Aotus monkeys
Fundación Instituto de Inmunología de Colombia (FIDIC)
Enviado a Tissue Antigens
101. CONCLUSIONES
Las moléculas presentadoras de antígeno del sistema inmunitario se
caracterizan por ser dímeros que adoptan estructura tridimensional
similar entre si.
Los resultados experimentales de nuestro Laboratorio muestran que
las moléculas que participan en el control de la inmunidad del mono
Aotus tienen una altísima homología con su contra parte en el Humano.
Finalmente nuestros resultados validan el Aotus como modelo
experimental para el desarrollo de vacunas humanas y en general
para desarrollar agentes profilácticos para humano.