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LA MENOPAUSIA FUE ATACADA POR
   EL TERRORISMO HORMONAL !
     ESTRATEGIAS PARA SU
          DEFENSA

                 POR
         Manuel Neves-e-Castro
            Lisboa-Portugal
1ª. Parte
El “A..B..C..”
El Terrorista
  Hormonal
Quiero tomar
   TRH !




               El Terrorista
                 Hormonal
Quiero tomar
             TRH !




                         El Terrorista
Pero algunos               Hormonal
médicos
dicen que
NO !...
Que es el Terrorismo?

Es una acción, imprevisible y
violenta, que causa daños graves
tanto en las poblaciones como en
los que tienen la responsabilidad
de asegurar su bienestar
Los instrumentos del Terrorismo

 son algunos agentes que se
 intitulan detentores de la única
 verdad y que, por la fuerza de sus
 convicciones y armas, quieren
 violentamente imponerlas a las
 comunidades
Alguna vez ellos han tratado
       a una mujer ??
Es doloroso que algunos epidemiólogos y
fans de MBE, sin experiencia clínica alguna,
se sientan con derecho a imponer reglas
respecto a la práctica clínica, como si fueran
expertos en hormonas, o peor aún
Legisladores hormonales.
Terroristas hormonales,
eso es lo que son !!!
                                        MNC/02
El ataque!
La comunidad médica,
responsable por la salud de las
mujeres, fué atacada por unos
tantos terroristas-epidemiólogos
que, sin experiencia clínica, han
querido imponer su nueva verdad
sobre el uso de las hormonas en la
menopausia
Las encíclicas…
“Lo que es especialmente
preocupante acerca de las
declaraciones y encíclicas de las
prescripciones es la creencia
ciega en la infalibilidad del WHI y
del MWS”

Sturdee D and MacLennan A –(Editorial) Should epidemiology,the media and
quangos determine clinical practice? Climacteric 2004;7:1-2
Sin reglas del juego…
Los observadores de muchos
paises desde luego se han dado
cuenta que estos terroristas no
sabían cumplir las reglas del juego
que son adoptadas por los que
honestamente quieren transmitir
las auténticas verdades…
Los manifestos panfletarios…
 Sus manifestos panfletarios no fueron
 transmitidos en primera mano a los
 responsables por la salud de las
 mujeres. Por el contrario, los
 comunicaron a la prensa que los
 aceptó erróneamente como verdaderos
 y los publicó en titulares de primera
 plana!
 Así lograron crear el pánico en las
 poblaciones, y la confusión de riesgos
 relativos con riesgos absolutos!
Títulos errados…
Los terroristas, en su manifesto
escriben “estrogen” cuando se
refieren a estrógenos equinos
conjugados y “progestin” en lugar
de MPA, un grave error permitido
por los “referees” de JAMA!
Graves contradicciones…
En el texto de su manifesto, en
“RESULTADOS” dicen que sus
datos no son estadísticamente
significativos (!...) pero en
“DISCUSIÓN” afirman que son
clínicamente relevantes … (?!)
Exprimen sus resultados en
“mujeres-año” que es un ser que
jamás se há visto en una
consulta…
Que significa realmente


una   mujer / año ?!
100 mujeres/año = 100 mujeres
tratadas durante 12 meses

        Será esto lo mismo que


100 mujeres/año = 400 mujeres
  tratadas durante 3 meses

               ?
El Indice-Global…
Traducen sus resultados en términos de un
“Indice-global” una vez que tienen la noción
de que su muestra no tiene el peso suficiente
para que puedan hablar de cáncer de mama,
enfermedades CV, etc.
Pero, hasta la fecha, no hay ningún
tratado de Medicina Interna que se
refiera o describa una enfermedad
designada por “índice-global”…
Como combatir el terrorismo
       hormonal?

El terrorismo se combate:

- con el desarrollo,
- con la información y
- con la lucha contra la desinformación
La mejor estrategia…
La estrategia mas importante es la
lucha contra el no saber leer !

Tenemos que enseñar a las gentes
(mujeres y algunos médicos) como leer
la epidemiología !

Sin saber leer no hay información
fidedigna.
Enseñar a leer
la epidemiologia…
Como se hace la epidemiologia?


Que lenguaje utiliza para
comunicarse?
Vivimos hoy en la moda de la
Medicina Basada en la
Evidencia.

Y vivimos también en la moda
de lo que es nuevo…
“Cada vez que aprendemos
algo nuevo, viene el asombro
al darnos cuenta de que
estabamos equivocados
antes”
En realidad, siempre que descubrimos
algo nuevo, esto implica la eliminación
de lo viejo
SIEMPRE ESTAMOS, como se
concluye, FUNDAMENTALMENTE EN
UN ERROR
      LewisThomas (English Biologist)
Como contrapunto de la

Medicina Basada en la
Evidencia…
propongo la

Evidencia Basada en la Medicina !
                               MNC
O aún mejor…

La Medicina Basada en la
Inteligencia !
               (Lucas Viana Machado)
La Validez…
Los múltiples consensos publicados
por Sociedades de Menopausia
nacionales, regionales (EMAS, NAMS,
FLASCYM, etc) y Mundiales (IMS)
tienen en común no aceptar como
norma de buena práctica clínica las
conclusiones del HERS, WHI y MWS
porque, a pesar de su validez interna,
no tienen validez externa!
Entonces…

Estamos siendo bien informados?

                  ò


“BIEN” DESINFORMADOS?
La información está basada en
  estudios epidemiológicos
  - Como fueron ellos desarrollados?
  - Que similitud tiene el diseño de los
   estudios con nuestra práctica
   clínica?
  - Como interpretar estos estudios ?

                                    M C
                                     N
Estudios epidemiológicos

1. Estudios Descriptivos
2. Estudios Analíticos
3. Estudios Experimentales
1. Estudios Descriptivos
• Quien tiene la enfermedad?
• Cual es la enfermedad?
• Porqué surgió la condición?
• Cuando se produce la enfermedad?
• Donde se desarrollan las
  enfermedades?
• Cual es la importancia clínica del
  reporte?
2. Estudios Analíticos
• Transversales
• Observacionales :
     Caso control (inician de la
  enfermedad y retroceden en tiempo
  hasta la exposición)
     Estudios Cohorte ( van de la
  exposición hasta la manifestación:
  historia natural de la enfermedad)
  (NHS)
Y entonces ...


Com saber
   o
Cual es la verdad
y
Cual no lo es ?
El “lenguaje” de los resultados

• Riesgo absoluto (AR)
• Riesgo relativo (RR)
• Número requerido para tratar (NNT)
• Número requerido para dañar(NNH)
•  Número requerido para tamizaje
(NNS)
• Eventos por mujer / años (W/Y)
•  Eventos por el número total de
    mujeres.
Ejemplo de Riesgo Absoluto vs
       Riesgo Relativo
• Si compras un número de lotería, tendrás
  una oportunidad en un millón de
  ganar. (riesgo absoluto).
• Si compras cinco números de lotería, tu
  oportunidad será cinco veces mayor, o
  simplemente 5 en un millón.
• Tus oportunidades de ganar se
  incrementan cinco veces, (riesgo
  relativo).
Riesgo Relativo

Es el riesgo de que se presente un
evento bajo ciertas circunstancias,
comparado con el riesgo bajo otras
circunstancias.
Riesgo imputable, o de exceso



La diferencia entre el riesgo de
base, subyacente, y el riesgo al
recibir TRH es denominada
riesgo imputable, o de exceso.
No confunda…


Riesgo Relativo
       con

Riesgo Absoluto !
Conclusión
• El riesgo relativo es un término
  confuso, y sólo es importante si la
  probabilidad absoluta de un evento
  es alta.
• El riesgo imputable o de exceso
  es del que uno debería estar más
  preocupado.
TRH en la
 menopausia
      Y
  Cancer de
    mama
    RRRRR
    HHHH
JJJJjjjjjjjjjjjjjjjj
     JJJJ
      JJJ
Riesgo de una mujer no
tratada!
Riesgo de una mujer TRATADA con TRH estrógeno/ progestáge
(5.2 años)!
BENEFICIOS DE LA TERAPIA DE REEMPLAZO
              HORMONAL
          EN LA MENOPAUSIA




                        •En alivio de bochornos y
                         sudores nocturnos
                        •En insomnios, irritabilidad y
                         alteraciones del humor
                        •Tratamiento de alteraciones
                         genitourinarias
                        •Prevención de osteoporosis
3. Estudios
   Experimentales


 Ensayos de control aleatorio
       (WHI)
Ensayos cruzados
Intervalo de Confianza (C.I.)

Un C.I. de 95% significa que hay un 95%
de probabilidad de que los “valores
verdaderos” de la población estén entre
los dos límites.
Si el C.I. cruza la “línea de no diferencia”
al punto que el beneficio se convierta en
un riesgo (i.e.1), se puede concluir que
los resultados no son estadísticamente
significativos.
Es siempre el término
“Estadísticamente
  Significativo”
  equivalente a
 “Clínicamente Relevante”?
Valor p

  Es la probabilidad de
obtener por azar el riesgo
         relativo
  (p tiene que ser < 0.05)
Tipo de asociación
- Espuria
- Indirecta
- Causal
      Poder de asociación
      Consistencia
      Relación dosis-respuesta
      Especificidad
      Plausibilidad Biológica
Validez
INTERNA: Los estudios miden lo que deben de
  medir.
EXTERNA: Los resultados pueden ser
  extrapolados a otras pacientes.

 Los estudios observacionales ,como el de
    las enfermeras, pueden tener
    pobre validez interna y
    mejor validez externa
 Los RCT (Randomizados, controlados)como
    el WHI ,pueden tener
    mejor validez interna y
    pobrísima validez externa.
No confundir…

      Morbilidad
con
      Mortalidad
Al leer estudios
       Epidemiológicos
             POR FAVOR !
   No lean solo los títulos…
   No lean solo los resúmenes…
   Hay que leer los artículos completos!!
   Debemos ser críticos!
   Debemos construir nuestros propios
conceptos!

                                        MNC
Cancer de mama
            WHI

RR = 1.26          ARc = 0.30% / 10.000 / yr
C.I. (1.00 – 1.59) ARt = 0.38% / 10.000 / yr
Riesgo Imputable = 8 / 10.000 / yr
                   = 1 / 1.250 / yr
NNH                = 1.250 / yr
Cancer de mama
           HERS

RR = 1.27        ARc = 0, 47% / 10.000 / yr
C.I. (0,84-1.94) ARt = 0, 59% / 10.000 / yr
Riesgo Imputable = 12 / 10.000 / yr
                 = 1/      833 / yr
NNH              = 833 / yr
El Cáncer de Mama
El riesgo de cáncer de mama con los
E+P combinados contínuos es mínimo.

Se necesita tratar 1250 mujeres (NNH)
durante 1 año hasta que se
diagnostique 1 cáncer de mama (lo que
es equivalente al riesgo relativo de
23%!)
“El estudio de Salud de las
 Enfermeras y otros como él
 pueden estar en lo correcto, y
 el WHI estar equivocado, o
 viceversa”

                      Rossouw J, 2003
”Puede ser también, que cada uno de
 ellos esté equivocado.

 Quizás el estrógeno en píldoras no sea
 el químico en el cual debemos
 enfocarnos”



                          Rossouw J, 2003
“Si los dos estudios están en lo
 correcto, podría ser porque las
 mujeres estudiadas en ambos
 son diferentes, en algún
 aspecto que los investigadores
 no han descifrado.”.
                      Rossouw J, 2003
“Cabe la posibilidad de que ambos
 esten en lo correcto. Los
 diferentes resultados pueden
 deberse a las diferencias entre las
 mujeres estudiadas”

                         Grodstein F, 2003
Todas las discusiones
sobre la Menopausia ( la Reina !)
 parecen implicar que nada mas
       hay sino la TRH …
La Reina esta desnuda !...
Neves-e-Castro M-The Queen is naked-Maturitas 2001;38:235-7
Es muy importante que las
mujeres comprendan lo que se
está haciendo, y como los
objetivos están siendo
alcanzados.

Esa es la mejor forma de
asegurarse la continuidad.
Los médicos debemos
dar información,

La mujer debe tomar su
decisión.
Los médicos debemos
dar información,

La mujer debe hacer lo
que decidió.
En conclusión, a la luz de la presente
evidencia,
doctores y mujeres deben estar
seguros que indicar TRH para el alivio
de los síntomas en la menopausia
es seguro y muy efectivo
2ª. Parte
Los problemas...
Que es lo que tenemos
 aprendido sobre la
    Menopausia?


       Julio 2005
Las discusiones sobre el
  climaterio son debidas a:
• Una falta de cultura que impide una crítica
  correcta de los resultados publicados
• Una mala práctica de Medicina que ignora a la
  mujer en su totalidad.
• “Lobbies” políticos de NIH …
• Una falta de honestidad científica manifestada
  por muchos de los relatores del WHI
• “Lobbies” de varias industrias farmacéuticas a
  través de actividades de muchos médicos bien
  conocidos que se ofrecen para transmitir como
  suyos los mensajes…
                                            MNC
Los riesgo de muerte de las
mujeres blancas entre los 50 y 94
años son:
 31.0% enfermedades del
  corazón
  2.8% cáncer de mama
  2.8% fractura de cadera
   Brinton LA, Schairer C. N Engl J Med.1997;336:1769-1775
3rd International Symposium
                                                         of the
                                     Portuguese Menopause Society
                                          In Celebration of the World Menopause Day




  The Transatlantic Controversies - The State of the Art
October 23, 2004    Fundação Engº António Almeida                  Oporto – Portugal
El equipo U.S.A.




         1              2               3         4




1. R. Chlebowski   2.J.Rossow     3. R. Lobo   4. Th.Clarkson
The USA Vision

Chair: M.Neves-e-Castro and Mario de Sousa

09.00-09.30 –Controversies about HRT – Lessons from Monkey Models

            Th.Clarkson, Wake Forest Univ.

09.30-10.00 – Appropriate Use of Hormones Should Alleviate Concerns
             Regarding CV and Breast Cancer Risks
             R.Lobo, Columbia Univ

10.00-10.30 –Implications of clinical trials for CVD in younger women
            Jacques Rossouw, NIH/NHLBI/WHI

10.30-11.00 Coffee Break

11.00-11.30 – Menopausal Therapy and Cancer Risk in the WHI
             R.Chlebowski, WHI

11.30-12.00 - The state of the Art in the USA
             L.Speroff,Portland.Or

12.00-13.00 - Debate and Discussion
El equipo Europeo



   1               2            3           4




1. D.Barlow   2. H. Kuhl   4.P.Kenemans   4. A.Pines
The European Vision

Chair: Mario de Sousa and M. Neves-e-Castro

14.30-15.00 – WHI and Cardioprotection: Looking Beyond the Figures
             A.Pines, Il

15.00-15.30 – Hormone Therapy and Breast Cancer:
             What is the Problem?
             P.Kenemans,Nl

15.30-16.00 – Do Estrogens Really Increase Breast Cancer Risk?
             H. Kuhl, D

16.00-16.30 –Coffee Break

16.30-17.00 Strategy in Osteoporosis Management Following WHI
           D.Barlow, UK

17.00-18.00 Debate and Discussion
Chair:A. Genazzani (I) and J.Calaf (Sp)

18.00 -      Conclusions
             M.Neves-e-Castro
Las estrellas de la Menopausia

  5       6      7          8   9    10    11       12        14   15
                                                         13




          1             2
                                                3                  4




1.D.Barlow, 2.H.Kuhl, 3.P.Kenemans, 4.A.Pines, 5 F.Al-Azzawi, 6.J.Rossouw,
7.J.Stevenson, 8.R.Chlebowski, 9.S.Palacios, 10.Th.Clarkson, 11.M.Sousa,
12.M.Neves-e-Castro, 13.A.Genazzani, 14.J.Calaf, 15.R.Lobo
“MATURITAS” Special Issue
       VOL. 51/1.(May 2005)
    “Menopausal Health in 2005”
PART 1. Women’s health after WHI.
Reports from the Amsterdam Menopause
Symposium, October 2-4, 2004.
PART 2. Transatlantic confrontation of
options.
Proceedings of the III International Symposium
of the Portuguese Menopause Society
October 23, 2004.
             Guest-editor: M. Neves-e-Castro.
En el website de la Sociedad Portuguesa
de Menopausia
http://www.spmenopausa.pt

en el link “novedades” están también
disponibles una serie de artículos míos
sobre el WHI y otros.
3rd International Symposium
                                                        of the
                                    Portuguese Menopause Society
                                         In Celebration of the World Menopause Day




        Algumas das
  The Transatla

NCLUSÕES ntic Controversies - The State of
the Art
         Algunas de las
         CONCLUSIONES
October 23, 2004   Fundação Engº António Almeida                  Oporto – Portugal
No hay mejor
tratamiento para los
síntomas del climaterio
que los tratamientos
hormonales!
Las conclusiones del 3rd International
Symposium of the Portuguese
Menopause Society reflejan no
solamente lo que los conferencistas
han expresado, sino algo más
importante,
como esto se aplica en
nuestra práctica clínica !!
Muchas declaraciones han sido
distribuidas por Sociedades
Nacionales (SPM), Regionales
(EMAS,NAMS), Continentales
(FLASCYM) y Mundiales (IMS), todas
con un factor común: una fuerte
incredulidad en la validez externa de
los estudios epidemiologicos como
HERS, WHI, MWS.

SPM www.spmenopausa.pt
EMAS www.emasonline.org
NAMS www.menopause.org
IMS www.imsociety.org
“Los clínicos están preocupados
porque la imposición de condiciones
muy rigurosas de los ensayos, en
enfermos muy seleccionados, puede
dar origen a resultados que no deben
ser generalizados a la rutina de la
práctica clínica”
                     Wei L et al. BMJ 2005;330:821
Cremos que para ECV, tanto los
estudios en primates, así como la
evidencia clínica sugiere fuertemente
que la TRH puede ser preventiva si se
inicia tempranamente luego de la
menopausia, preferiblemente despues
de un régimen de contraceptivos orales
suministrados durante la
premenopausia.
Clarkson TB. Fertil Steril 2004;81:1498-1501
Grodstein F et al. N Engl J Med 2000;343:530-537
Stampfer MJ. NAMS 2004;PS#2
Victory R et al. Fertil Steril 2004;82:O-130
Con respecto al Cáncer de Mama,
podríamos aceptar que en el
tratamiento combinado contínuo existe
un muy leve aumento en el número de
casos reportados los cuales son
irrelevantes en la práctica clínica, en
vista de como medicamos y
supervisamos a nuestras pacientes.
Sin embargo, el brazo de estrógenos
    solos del WHI (E only arm) sugiere
    fuértemente que una terapia solo con
    Estrógenos,
    no solo está libre de riesgo, sino puede
    incluso ser protectora.

    Esto está apoyado por investigaciones previas de
    embarazo seguido de cáncer de mama, o en TH en
    sobrevivientes al cáncer de mama.
.

    Gelber s et al. J Clin Oncol 2001;19:1671-1675
    WHI Group J Am Med Assoc 2004;291:1701-1712
    O’Meara et al. J N C I 2001
    DiSaia et al. Am J Clin Oncol 2000
    Nananda F Col et al.J Clin Oncol;2001:19:2357-2363
Reportes recientes no encontraron,
para tratamientos continuos
combinados, ningún incremento de
riesgo, tanto de ECV como de cáncer
de mama.
A diferencia del WHI, estas mujeres
eran más jóvenes, sintomáticas y con
menor peso corporal.
Heikkinen J. NAMS 2004, Abstract LB38
Lobo R. Arch Int Med 2004;164:482-484
Estamos impresionados con reportes
de Australia, que fuertemente sugieren
que la adición de testosterona al
régimen contínuo combinado, no
muestra incremento de riesgo de
cáncer de mama, en comparación
con controles.

        Dimitrakakis C et al. Menopause 2004;11:531-535
Observaciones recientes también sugieren
que la adición de ácidos grasos Omega 3 a
la dieta, así como bajas dosis de aspirina,
oferecen una buena protección contra el
cáncer de mama en mujeres bajo
tratamiento hormonal.
Sadeen P et al. Obstet Gynecol Survey 2004;59:722-730
Terry MB et al. J Am Med Assoc 2004;291:2433-2440
La Sociedad Portuguesa para la Menopausia,
en la base a este importante Simposio, y a
información recientemente publicada,
nuevamente no encuentra razón para sugerir
cualquier modificación importante en los
parámetros adoptados para una buena
práctica clínica.
Creemos que la principal indicación de TRH
en la menopausia es el alivio de síntomas
y la calidad de vida.
Sin embargo, no descartamos la posibilidad
de su efecto de prevención primaria al ser
dada temprano luego de la menopausia,
particularmente en términos de ECV,
osteoporosis y cáncer de colon.
La obesidad y un embarazo tardío llevado a
término son, entre otros, factores de riesgo
de cáncer de mama prevenibles, que son
más importantes que las TH’s en general.

                         Kuhl H. J Am Med Assoc 2004;292:683
Recalcamos la necesidad de
implementar medidas colaterales
muy importantes, como:
- normalización del peso corporal,
- abstención de tabaco,
- bajo consumo de alcohol,
- ejercicios,
- dieta mediterránea,
  etc .
Que la comida sea tu
alimento
y el alimento tu medicina
                    Hipócrates
RIESGO RELATIVO DE CANCER DE
         MAMA Y PESO CORPORAL


                                 Peso (Kg)
  Edad nel
 diagnostico              <60          60-69   70+
   35-49                  1.00         0.54    1.16
   50-59                  1.00         1.22    1.43
   60-69                  1.00         1.61    1.81

from deWaard et al ,1964,1978
WHI
   Lo que se dijo y ...
Lo que no se ha dicho...
La mente es como ...
el paracaídas
Ambos trabajan mejor
cuando se abren !
                   Lord Thomas Dewar
Por que motivo se hizo el
           estudio WHI?
Para determinar el efecto a largo plazo de los
tratamientos hormonales en:

prevención de
  enfermedades cardíacas y
   fracturas de la cadera, y

posibles aumentos de riesgo para
  cancer de mama y
  cancer del colon.

                               Message from the President on WHI Study
                                                      www.hormone.org
Si los resultados del WHI se
            calcularen como
                                        NNT               NNH
DCV                                                       1428
ACV                                                       1250
TEV                                                         588
Cancer da mama                                             1250
Cancer de Colon                          1667
Fracturas osteoporoticas                  227
(total)

Neves-e-Castro M. Menopause in crisis post-Women’s Health Initiative? A
view based on personal clinical experience. Human Reproduction
2003;18:2512-8
Efecto sobre el riesgo de
      cáncer de mama
WHI   incremento del riesgo :
      RR 1.26 (CI 1.00-1.59); 26% incremento de riesgo
      AR 0.38% vs 0.30% (ie, 38 vs 30 eventos anualmente por
      10.000 mujeres)
     NO SIGNIFICATIVO !
HERS incremento del riesgo :
      RR 1.27 (CI 0.84-1.94); 27% incremento del riesgo
      AR 0.59% vs 0.47% (ie, 59 vs 47 eventos anualmente por
      10.000 mujeres)
      NO SIGNIFICATIVO !
WHI
        (JAMA 2002;288:321-331)
• Resultados:
 “la diferencia “no alcanzó significado
 estadístico nominal” (i.e. no es
 estadísticamente significativa!)
• Discusión:
 “el riesgo sustancial para CVD y cancer
 de mama” (?!...)
Asi…


 “Los hallazgos sobre el cáncer de
 mama son reportados como
 estadísticamente insignificantes pero
 son presentados como clinicamente
 relevantes !”
Estrógenos solos…
El uso de estrógenos solos no está asociado
a un aumento de cáncer de mama, lo que
había sido sugerido por los tratamientos
hormonales en sobrevivientes de cáncer
mamario ó en las embarazadas que han
tenido cáncer.
Su sobrevivencia es mayor que la de los
testigos y sus recurrencias y mortalidad son
menores
Effects of conjugated Equine Estrogen in Postmenopausal Women
with Hysterectomy.JAMA, 2004;291:1701-1712
“Las mujeres tomando estrógenos
conjugados equinos deberían ser
aconsejadas acerca de un incremento en el
riesgo de ACV, pero se les puede
reconfirmar que no hay exceso de riesgo de
enfermedad cardiaca o cancer de mama por
al menos 6.8 años de uso.”

Effects of conjugated Equine Estrogen in Postmenopausal Women with
Hysterectomy. JAMA 2004;291:1701-1712
Por qué fué detenido el estudio
  WHI con estrógenos solos?
• “Pequeño incremento en el riesgo de
  ACV, poniendo a mujeres saludables en
  un riesgo inaceptable para continuar con
  el estudio...”

• “No incremento en el riesgo para cáncer
  de mama y una disminución en el riesgo
  de fractura de cadera.”

                 Mensaje del Presidente del Estudio WHI
                                       www.hormone.org
Accidentes Cerebrovasculares
 “En mujeres de 50-59 años no
 tomando TH, el riesgo de ACV
 isquémico se espera que ocurra en 3
 de 1000 mujeres durante 5 años.
 5 años de uso adicional de TH
 solamente incrementan 1 caso
 adicional de ACV/ 1000 mujeres”

                          EMAS Statement; 2004.
El “brazo” de WHI con estrógenos
solos fué interrumpido!



Por qué ?
       Por qué ?? ! …
            Por qué      ??? …
• Parece que si hubiese habido un
  caso adicional de cáncer de mama
  en el grupo placebo los resultados
  de este estudio tendrían que haber
  sido considerados como
  estadísticamente muy
  significativos…

                                  MNC
Por tanto…
 El grupo WHI/NIH habría sido forzado
 a declarar que:

• Los estrógenos no inducen cáncer
  de mama , y que

• Los estrógenos protegen a la
  mama contra el cancer !
                                  MNC
Por qué es que los investigadores
no quisieran que el estudio fuese
terminado y que pudiese llegar a
conclusiones tan importantes?

Sería por la necesidad de algunos
investigadores de continuar
recibiendo millones de dólares?
                               MNC
Posición de la NAMS sobre el uso de
  estrógenos y progestinas en la
  mujer peri y post menopáusica

  Revisiones sobre cáncer de mama
  indican que el riesgo de cáncer de mama
  probablemente incrementa con el uso
  de TEP pero NO con el uso de
  estrógenos solos.
Cuales son los mejores tratamientos
 durante y después del climaterio?

  No se ha prestado la debida atención a
  otras intervenciones farmacólogicas
  (no hormonales) y estrategias que se
  sabe con certeza que son importantes
  para la prevención de esas enfermedades
  y para el mantenimiento o mejoría de la
  salud.


                                      MNC
Hay riesgos?
Es indispensable que sea dada
información sobre las diferencias
entre riesgos relativos y riesgos
absolutos una vez que los primeros son
la principal causa de desinformación y
alarmismo, siendo los favoritos de los
medios…


                                    MNC
Entonces repetimos la definición de:
MUJER SEGURA PARA INICIAR TRH
basados en las conclusiones de los
previamente mencionados estudios
Las conclusiones de estos estudios
sugieren que la “MUJER SEGURA “(NNH
entre 600-1000 mujeres) para iniciar TRH
 - Entre 50-59 años de edad.
 - Con síntomas vasomotores
 - Menos de 10 años después de la
   menopausia
 - Tratada con estatinas
 - Con un buen perfil de lípidos.
 - Con un Indice de Masa Corporal >25
   Neves-e-Castro M. Human Reproduction 2003;18:2512-2518
Este es precísamente el perfil de la
 gran mayoría de mujeres que llegan a
 nuestras clínicas.
 Parece ser que lo que los
 ginecólogos están haciendo a su
 población de pacientes no es
 inseguro, y por el contrario
 están contribuyendo no solo a una
 buena calidad de vida, sino también a
 la prevención.
Neves-e-Castro M. Human Reproduction 2003;18:2512-2518
Y que piensan los otros?...


Luego de un viraje de 180º
en dos años…
la NAMS (North American
Menopause Society)
acaba de concluir…
“No debe un estudio en particular ser
 usado para definir políticas de salud
 pública “
 “La práctica de la medicina debe ser, al
 final, basada en la interpretación del
 cuerpo entero de evidencias disponibles
 al momento actual, dado que nunca
 tendremos los adecuados estudios
 clínicos para cubrir todas las
 poblaciones, eventualidades y
 regímenes”
                               NAMS 2005
“Toda vez que los ensayos controlan
rigurosamente la administración de los
tratamientos , que nada tiene que ver
con la rutina de la práctica clínica, hay
grandes dudas de que los resultados
obtenidos en las investigaciones
puedan, de algún modo, ser
extrapolados para la práctica clínica,
incluso para enfermos semejantes”
             David L Sackett, Editorial BMJ 2005;330:1164
“No hay lugar a LIMITACIONES sobre la
duración de TE/TEP, si la duración de
esta es consistente con los objetivos
terapéuticos y es monitorizada
regularmente.”
“Ninguna reglamentación se ha hecho
con respecto a cuando y como reducir
o detener la TRH”
                         NAMS 2005
Cual es el mejor tratamiento ?
Secreto para una vida larga
Secreto para una vida larga
Un médico encontró en Havana (Cuba) esta anciana y le dijo:”Ud tiene un
aspecto tan feliz! Qual es su secreto para una vida tan larga y feliz?
Secreto para una vida larga
      Un médico encontró en Havana (Cuba) esta anciana y le dijo:”Ud tiene un
       aspecto tan feliz! Qual es su secreto para una vida tan larga y feliz?




“Yo fumo 4 paquetes de cigarrillos por dia. Antes de me acostar fumo tambien un
gran puro. Además yo bibo una botella de Jack Daniels todas las semanas y solo
como alimentos malos. Y tambien no hago ningun ejercicio fisico!”
Secreto para una vida larga
  Un médico encontró en Havana (Cuba) esta anciana y le dijo:”Ud tiene un
  aspecto tan feliz! Qual es su secreto para una vida tan larga y feliz?




“Pero esso es absolutamente extraordinario en su edad”, dijo el medico. “Y
quantos años tiene Ud?”
Yo
  I’m 24
     Yo
   I’m 24
tengo 24
  years
 tengo 24
   years
  años...
   años...
   old...
    old...
Cual es el mejor tratamiento ?
• En términos generales es uno que esté
  sensatamente indicado, sin contraindicaciones,
  despues de un análisis de beneficios y riesgos,
  de todas las estrategias e intervenciones
  hormonales y no hormonales

• Debe estar dirigido a objetivos específicos que
  serán evaluados regularmente de modo que
  podamos determinar su eficacia y verificar una
  eventual ocurrencia de efectos secundarios, lo
  que determinará la duración del tratamiento
                                              MNC
Cual es el mejor tratamiento ?
• El medico tiene que tener en cuenta las
  necesidades y preferencias de la mujer
• No debe olvidarse que a pesar de haber muchos
  tratamientos disponibles no es indispensable el
  uso de TRH.
• El médico tiene el deber de dar la mejor
  información posible, de modo que ellas puedan
  hacer una escogencia acertada y así favorecer
  la permanencia en el tratamiento.
• La mujer es quien toma la decisión, si para el
  médico no hay contraindicaciones.
• Por tanto el mejor tratamiento es aquel que la
  mujer escoja.
                                            MNC
Mensajes Finales
            (1)

Prescriban tratamientos
hormonales en la postmenopausia
cuando estén clínicamente indicados,
sin contraindicaciones


                                 MNC
Mensajes Finales
          (2)

La prescripción de tratamientos
hormonales de larga duración
depende siempre de un análisis
beneficio/riesgo en comparación con
medicaciones no hormonales y
estrategias no medicamentosas

                                  MNC
Mensajes Finales
           (3)

Los resultados de los ensayos
clínicos en curso no son
indispensables para que se
pueda practicar en la
actualidad una buena Medicina

                           MNC
Mortalidad Asociada con TRH en
  mujeres jóvenes y mayores

 Con la Terapia de Reemplazo Hormonal:
 mortalidad total reducida en estudios
 con participantes de menos de 60
 años.
 No se han observado cambios en la
 mortalidad en estudios con mujeres
 mayores de 60 años.

         Salpeter SR et al. J Gen Intern Med 2004;19:791-804
Evitar que una mujer reciba los
beneficios de la TRH,
debido al temor de unos
raros efectos secundarios
no parece ser una buena
práctica médica .
                   M.Neves-e-Castro, 2000
Ella vivia
Antes de
“La
Medicina
de la
Mujer
Madura”...

             Rodin
Ellas viven después de
  “La Medicina de la Mujer
          Madura”!
(hormonas, estilo de vida, nutrición, ejercicio, etc)
Y asi…
el teorema biologico …
Queda demostrado…

Quod erat demonstrandum !
El Arbol
         por Henfil (poeta de Brasil)

Si no hay frutos,,
Vale por la belleza de sus flores;
Si no hay flores, ,
Vale por la sombra de sus hojas;
Si no hay hojas,,
Vale por la intención de sus semillas …

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  • 1. LA MENOPAUSIA FUE ATACADA POR EL TERRORISMO HORMONAL ! ESTRATEGIAS PARA SU DEFENSA POR Manuel Neves-e-Castro Lisboa-Portugal
  • 3.
  • 4. El Terrorista Hormonal
  • 5. Quiero tomar TRH ! El Terrorista Hormonal
  • 6. Quiero tomar TRH ! El Terrorista Pero algunos Hormonal médicos dicen que NO !...
  • 7. Que es el Terrorismo? Es una acción, imprevisible y violenta, que causa daños graves tanto en las poblaciones como en los que tienen la responsabilidad de asegurar su bienestar
  • 8. Los instrumentos del Terrorismo son algunos agentes que se intitulan detentores de la única verdad y que, por la fuerza de sus convicciones y armas, quieren violentamente imponerlas a las comunidades
  • 9. Alguna vez ellos han tratado a una mujer ?? Es doloroso que algunos epidemiólogos y fans de MBE, sin experiencia clínica alguna, se sientan con derecho a imponer reglas respecto a la práctica clínica, como si fueran expertos en hormonas, o peor aún Legisladores hormonales. Terroristas hormonales, eso es lo que son !!! MNC/02
  • 10. El ataque! La comunidad médica, responsable por la salud de las mujeres, fué atacada por unos tantos terroristas-epidemiólogos que, sin experiencia clínica, han querido imponer su nueva verdad sobre el uso de las hormonas en la menopausia
  • 11. Las encíclicas… “Lo que es especialmente preocupante acerca de las declaraciones y encíclicas de las prescripciones es la creencia ciega en la infalibilidad del WHI y del MWS” Sturdee D and MacLennan A –(Editorial) Should epidemiology,the media and quangos determine clinical practice? Climacteric 2004;7:1-2
  • 12. Sin reglas del juego… Los observadores de muchos paises desde luego se han dado cuenta que estos terroristas no sabían cumplir las reglas del juego que son adoptadas por los que honestamente quieren transmitir las auténticas verdades…
  • 13. Los manifestos panfletarios… Sus manifestos panfletarios no fueron transmitidos en primera mano a los responsables por la salud de las mujeres. Por el contrario, los comunicaron a la prensa que los aceptó erróneamente como verdaderos y los publicó en titulares de primera plana! Así lograron crear el pánico en las poblaciones, y la confusión de riesgos relativos con riesgos absolutos!
  • 14. Títulos errados… Los terroristas, en su manifesto escriben “estrogen” cuando se refieren a estrógenos equinos conjugados y “progestin” en lugar de MPA, un grave error permitido por los “referees” de JAMA!
  • 15. Graves contradicciones… En el texto de su manifesto, en “RESULTADOS” dicen que sus datos no son estadísticamente significativos (!...) pero en “DISCUSIÓN” afirman que son clínicamente relevantes … (?!)
  • 16. Exprimen sus resultados en “mujeres-año” que es un ser que jamás se há visto en una consulta…
  • 17. Que significa realmente una mujer / año ?!
  • 18. 100 mujeres/año = 100 mujeres tratadas durante 12 meses Será esto lo mismo que 100 mujeres/año = 400 mujeres tratadas durante 3 meses ?
  • 19. El Indice-Global… Traducen sus resultados en términos de un “Indice-global” una vez que tienen la noción de que su muestra no tiene el peso suficiente para que puedan hablar de cáncer de mama, enfermedades CV, etc. Pero, hasta la fecha, no hay ningún tratado de Medicina Interna que se refiera o describa una enfermedad designada por “índice-global”…
  • 20.
  • 21. Como combatir el terrorismo hormonal? El terrorismo se combate: - con el desarrollo, - con la información y - con la lucha contra la desinformación
  • 22. La mejor estrategia… La estrategia mas importante es la lucha contra el no saber leer ! Tenemos que enseñar a las gentes (mujeres y algunos médicos) como leer la epidemiología ! Sin saber leer no hay información fidedigna.
  • 23. Enseñar a leer la epidemiologia…
  • 24. Como se hace la epidemiologia? Que lenguaje utiliza para comunicarse?
  • 25. Vivimos hoy en la moda de la Medicina Basada en la Evidencia. Y vivimos también en la moda de lo que es nuevo…
  • 26. “Cada vez que aprendemos algo nuevo, viene el asombro al darnos cuenta de que estabamos equivocados antes” En realidad, siempre que descubrimos algo nuevo, esto implica la eliminación de lo viejo SIEMPRE ESTAMOS, como se concluye, FUNDAMENTALMENTE EN UN ERROR LewisThomas (English Biologist)
  • 27. Como contrapunto de la Medicina Basada en la Evidencia… propongo la Evidencia Basada en la Medicina ! MNC
  • 28. O aún mejor… La Medicina Basada en la Inteligencia ! (Lucas Viana Machado)
  • 29. La Validez… Los múltiples consensos publicados por Sociedades de Menopausia nacionales, regionales (EMAS, NAMS, FLASCYM, etc) y Mundiales (IMS) tienen en común no aceptar como norma de buena práctica clínica las conclusiones del HERS, WHI y MWS porque, a pesar de su validez interna, no tienen validez externa!
  • 30. Entonces… Estamos siendo bien informados? ò “BIEN” DESINFORMADOS?
  • 31. La información está basada en estudios epidemiológicos - Como fueron ellos desarrollados? - Que similitud tiene el diseño de los estudios con nuestra práctica clínica? - Como interpretar estos estudios ? M C N
  • 32. Estudios epidemiológicos 1. Estudios Descriptivos 2. Estudios Analíticos 3. Estudios Experimentales
  • 33. 1. Estudios Descriptivos • Quien tiene la enfermedad? • Cual es la enfermedad? • Porqué surgió la condición? • Cuando se produce la enfermedad? • Donde se desarrollan las enfermedades? • Cual es la importancia clínica del reporte?
  • 34. 2. Estudios Analíticos • Transversales • Observacionales : Caso control (inician de la enfermedad y retroceden en tiempo hasta la exposición) Estudios Cohorte ( van de la exposición hasta la manifestación: historia natural de la enfermedad) (NHS)
  • 35. Y entonces ... Com saber o Cual es la verdad y Cual no lo es ?
  • 36. El “lenguaje” de los resultados • Riesgo absoluto (AR) • Riesgo relativo (RR) • Número requerido para tratar (NNT) • Número requerido para dañar(NNH) • Número requerido para tamizaje (NNS) • Eventos por mujer / años (W/Y) • Eventos por el número total de mujeres.
  • 37. Ejemplo de Riesgo Absoluto vs Riesgo Relativo • Si compras un número de lotería, tendrás una oportunidad en un millón de ganar. (riesgo absoluto). • Si compras cinco números de lotería, tu oportunidad será cinco veces mayor, o simplemente 5 en un millón. • Tus oportunidades de ganar se incrementan cinco veces, (riesgo relativo).
  • 38. Riesgo Relativo Es el riesgo de que se presente un evento bajo ciertas circunstancias, comparado con el riesgo bajo otras circunstancias.
  • 39. Riesgo imputable, o de exceso La diferencia entre el riesgo de base, subyacente, y el riesgo al recibir TRH es denominada riesgo imputable, o de exceso.
  • 40. No confunda… Riesgo Relativo con Riesgo Absoluto !
  • 41. Conclusión • El riesgo relativo es un término confuso, y sólo es importante si la probabilidad absoluta de un evento es alta. • El riesgo imputable o de exceso es del que uno debería estar más preocupado.
  • 42. TRH en la menopausia Y Cancer de mama RRRRR HHHH JJJJjjjjjjjjjjjjjjjj JJJJ JJJ
  • 43.
  • 44. Riesgo de una mujer no tratada!
  • 45. Riesgo de una mujer TRATADA con TRH estrógeno/ progestáge (5.2 años)!
  • 46.
  • 47.
  • 48. BENEFICIOS DE LA TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL EN LA MENOPAUSIA •En alivio de bochornos y sudores nocturnos •En insomnios, irritabilidad y alteraciones del humor •Tratamiento de alteraciones genitourinarias •Prevención de osteoporosis
  • 49.
  • 50. 3. Estudios Experimentales Ensayos de control aleatorio (WHI) Ensayos cruzados
  • 51. Intervalo de Confianza (C.I.) Un C.I. de 95% significa que hay un 95% de probabilidad de que los “valores verdaderos” de la población estén entre los dos límites. Si el C.I. cruza la “línea de no diferencia” al punto que el beneficio se convierta en un riesgo (i.e.1), se puede concluir que los resultados no son estadísticamente significativos.
  • 52. Es siempre el término “Estadísticamente Significativo” equivalente a “Clínicamente Relevante”?
  • 53. Valor p Es la probabilidad de obtener por azar el riesgo relativo (p tiene que ser < 0.05)
  • 54. Tipo de asociación - Espuria - Indirecta - Causal Poder de asociación Consistencia Relación dosis-respuesta Especificidad Plausibilidad Biológica
  • 55. Validez INTERNA: Los estudios miden lo que deben de medir. EXTERNA: Los resultados pueden ser extrapolados a otras pacientes. Los estudios observacionales ,como el de las enfermeras, pueden tener pobre validez interna y mejor validez externa Los RCT (Randomizados, controlados)como el WHI ,pueden tener mejor validez interna y pobrísima validez externa.
  • 56. No confundir… Morbilidad con Mortalidad
  • 57. Al leer estudios Epidemiológicos POR FAVOR ! No lean solo los títulos… No lean solo los resúmenes… Hay que leer los artículos completos!! Debemos ser críticos! Debemos construir nuestros propios conceptos! MNC
  • 58. Cancer de mama WHI RR = 1.26 ARc = 0.30% / 10.000 / yr C.I. (1.00 – 1.59) ARt = 0.38% / 10.000 / yr Riesgo Imputable = 8 / 10.000 / yr = 1 / 1.250 / yr NNH = 1.250 / yr
  • 59. Cancer de mama HERS RR = 1.27 ARc = 0, 47% / 10.000 / yr C.I. (0,84-1.94) ARt = 0, 59% / 10.000 / yr Riesgo Imputable = 12 / 10.000 / yr = 1/ 833 / yr NNH = 833 / yr
  • 60. El Cáncer de Mama El riesgo de cáncer de mama con los E+P combinados contínuos es mínimo. Se necesita tratar 1250 mujeres (NNH) durante 1 año hasta que se diagnostique 1 cáncer de mama (lo que es equivalente al riesgo relativo de 23%!)
  • 61. “El estudio de Salud de las Enfermeras y otros como él pueden estar en lo correcto, y el WHI estar equivocado, o viceversa” Rossouw J, 2003
  • 62. ”Puede ser también, que cada uno de ellos esté equivocado. Quizás el estrógeno en píldoras no sea el químico en el cual debemos enfocarnos” Rossouw J, 2003
  • 63. “Si los dos estudios están en lo correcto, podría ser porque las mujeres estudiadas en ambos son diferentes, en algún aspecto que los investigadores no han descifrado.”. Rossouw J, 2003
  • 64. “Cabe la posibilidad de que ambos esten en lo correcto. Los diferentes resultados pueden deberse a las diferencias entre las mujeres estudiadas” Grodstein F, 2003
  • 65. Todas las discusiones sobre la Menopausia ( la Reina !) parecen implicar que nada mas hay sino la TRH …
  • 66. La Reina esta desnuda !...
  • 67. Neves-e-Castro M-The Queen is naked-Maturitas 2001;38:235-7
  • 68. Es muy importante que las mujeres comprendan lo que se está haciendo, y como los objetivos están siendo alcanzados. Esa es la mejor forma de asegurarse la continuidad.
  • 69. Los médicos debemos dar información, La mujer debe tomar su decisión.
  • 70. Los médicos debemos dar información, La mujer debe hacer lo que decidió.
  • 71. En conclusión, a la luz de la presente evidencia, doctores y mujeres deben estar seguros que indicar TRH para el alivio de los síntomas en la menopausia es seguro y muy efectivo
  • 73. Que es lo que tenemos aprendido sobre la Menopausia? Julio 2005
  • 74.
  • 75. Las discusiones sobre el climaterio son debidas a: • Una falta de cultura que impide una crítica correcta de los resultados publicados • Una mala práctica de Medicina que ignora a la mujer en su totalidad. • “Lobbies” políticos de NIH … • Una falta de honestidad científica manifestada por muchos de los relatores del WHI • “Lobbies” de varias industrias farmacéuticas a través de actividades de muchos médicos bien conocidos que se ofrecen para transmitir como suyos los mensajes… MNC
  • 76. Los riesgo de muerte de las mujeres blancas entre los 50 y 94 años son: 31.0% enfermedades del corazón 2.8% cáncer de mama 2.8% fractura de cadera Brinton LA, Schairer C. N Engl J Med.1997;336:1769-1775
  • 77. 3rd International Symposium of the Portuguese Menopause Society In Celebration of the World Menopause Day The Transatlantic Controversies - The State of the Art October 23, 2004 Fundação Engº António Almeida Oporto – Portugal
  • 78. El equipo U.S.A. 1 2 3 4 1. R. Chlebowski 2.J.Rossow 3. R. Lobo 4. Th.Clarkson
  • 79. The USA Vision Chair: M.Neves-e-Castro and Mario de Sousa 09.00-09.30 –Controversies about HRT – Lessons from Monkey Models Th.Clarkson, Wake Forest Univ. 09.30-10.00 – Appropriate Use of Hormones Should Alleviate Concerns Regarding CV and Breast Cancer Risks R.Lobo, Columbia Univ 10.00-10.30 –Implications of clinical trials for CVD in younger women Jacques Rossouw, NIH/NHLBI/WHI 10.30-11.00 Coffee Break 11.00-11.30 – Menopausal Therapy and Cancer Risk in the WHI R.Chlebowski, WHI 11.30-12.00 - The state of the Art in the USA L.Speroff,Portland.Or 12.00-13.00 - Debate and Discussion
  • 80. El equipo Europeo 1 2 3 4 1. D.Barlow 2. H. Kuhl 4.P.Kenemans 4. A.Pines
  • 81. The European Vision Chair: Mario de Sousa and M. Neves-e-Castro 14.30-15.00 – WHI and Cardioprotection: Looking Beyond the Figures A.Pines, Il 15.00-15.30 – Hormone Therapy and Breast Cancer: What is the Problem? P.Kenemans,Nl 15.30-16.00 – Do Estrogens Really Increase Breast Cancer Risk? H. Kuhl, D 16.00-16.30 –Coffee Break 16.30-17.00 Strategy in Osteoporosis Management Following WHI D.Barlow, UK 17.00-18.00 Debate and Discussion Chair:A. Genazzani (I) and J.Calaf (Sp) 18.00 - Conclusions M.Neves-e-Castro
  • 82. Las estrellas de la Menopausia 5 6 7 8 9 10 11 12 14 15 13 1 2 3 4 1.D.Barlow, 2.H.Kuhl, 3.P.Kenemans, 4.A.Pines, 5 F.Al-Azzawi, 6.J.Rossouw, 7.J.Stevenson, 8.R.Chlebowski, 9.S.Palacios, 10.Th.Clarkson, 11.M.Sousa, 12.M.Neves-e-Castro, 13.A.Genazzani, 14.J.Calaf, 15.R.Lobo
  • 83. “MATURITAS” Special Issue VOL. 51/1.(May 2005) “Menopausal Health in 2005” PART 1. Women’s health after WHI. Reports from the Amsterdam Menopause Symposium, October 2-4, 2004. PART 2. Transatlantic confrontation of options. Proceedings of the III International Symposium of the Portuguese Menopause Society October 23, 2004. Guest-editor: M. Neves-e-Castro.
  • 84. En el website de la Sociedad Portuguesa de Menopausia http://www.spmenopausa.pt en el link “novedades” están también disponibles una serie de artículos míos sobre el WHI y otros.
  • 85. 3rd International Symposium of the Portuguese Menopause Society In Celebration of the World Menopause Day Algumas das The Transatla NCLUSÕES ntic Controversies - The State of the Art Algunas de las CONCLUSIONES October 23, 2004 Fundação Engº António Almeida Oporto – Portugal
  • 86. No hay mejor tratamiento para los síntomas del climaterio que los tratamientos hormonales!
  • 87. Las conclusiones del 3rd International Symposium of the Portuguese Menopause Society reflejan no solamente lo que los conferencistas han expresado, sino algo más importante, como esto se aplica en nuestra práctica clínica !!
  • 88. Muchas declaraciones han sido distribuidas por Sociedades Nacionales (SPM), Regionales (EMAS,NAMS), Continentales (FLASCYM) y Mundiales (IMS), todas con un factor común: una fuerte incredulidad en la validez externa de los estudios epidemiologicos como HERS, WHI, MWS. SPM www.spmenopausa.pt EMAS www.emasonline.org NAMS www.menopause.org IMS www.imsociety.org
  • 89. “Los clínicos están preocupados porque la imposición de condiciones muy rigurosas de los ensayos, en enfermos muy seleccionados, puede dar origen a resultados que no deben ser generalizados a la rutina de la práctica clínica” Wei L et al. BMJ 2005;330:821
  • 90. Cremos que para ECV, tanto los estudios en primates, así como la evidencia clínica sugiere fuertemente que la TRH puede ser preventiva si se inicia tempranamente luego de la menopausia, preferiblemente despues de un régimen de contraceptivos orales suministrados durante la premenopausia. Clarkson TB. Fertil Steril 2004;81:1498-1501 Grodstein F et al. N Engl J Med 2000;343:530-537 Stampfer MJ. NAMS 2004;PS#2 Victory R et al. Fertil Steril 2004;82:O-130
  • 91. Con respecto al Cáncer de Mama, podríamos aceptar que en el tratamiento combinado contínuo existe un muy leve aumento en el número de casos reportados los cuales son irrelevantes en la práctica clínica, en vista de como medicamos y supervisamos a nuestras pacientes.
  • 92. Sin embargo, el brazo de estrógenos solos del WHI (E only arm) sugiere fuértemente que una terapia solo con Estrógenos, no solo está libre de riesgo, sino puede incluso ser protectora. Esto está apoyado por investigaciones previas de embarazo seguido de cáncer de mama, o en TH en sobrevivientes al cáncer de mama. . Gelber s et al. J Clin Oncol 2001;19:1671-1675 WHI Group J Am Med Assoc 2004;291:1701-1712 O’Meara et al. J N C I 2001 DiSaia et al. Am J Clin Oncol 2000 Nananda F Col et al.J Clin Oncol;2001:19:2357-2363
  • 93. Reportes recientes no encontraron, para tratamientos continuos combinados, ningún incremento de riesgo, tanto de ECV como de cáncer de mama. A diferencia del WHI, estas mujeres eran más jóvenes, sintomáticas y con menor peso corporal. Heikkinen J. NAMS 2004, Abstract LB38 Lobo R. Arch Int Med 2004;164:482-484
  • 94. Estamos impresionados con reportes de Australia, que fuertemente sugieren que la adición de testosterona al régimen contínuo combinado, no muestra incremento de riesgo de cáncer de mama, en comparación con controles. Dimitrakakis C et al. Menopause 2004;11:531-535
  • 95. Observaciones recientes también sugieren que la adición de ácidos grasos Omega 3 a la dieta, así como bajas dosis de aspirina, oferecen una buena protección contra el cáncer de mama en mujeres bajo tratamiento hormonal. Sadeen P et al. Obstet Gynecol Survey 2004;59:722-730 Terry MB et al. J Am Med Assoc 2004;291:2433-2440
  • 96. La Sociedad Portuguesa para la Menopausia, en la base a este importante Simposio, y a información recientemente publicada, nuevamente no encuentra razón para sugerir cualquier modificación importante en los parámetros adoptados para una buena práctica clínica.
  • 97. Creemos que la principal indicación de TRH en la menopausia es el alivio de síntomas y la calidad de vida. Sin embargo, no descartamos la posibilidad de su efecto de prevención primaria al ser dada temprano luego de la menopausia, particularmente en términos de ECV, osteoporosis y cáncer de colon.
  • 98. La obesidad y un embarazo tardío llevado a término son, entre otros, factores de riesgo de cáncer de mama prevenibles, que son más importantes que las TH’s en general. Kuhl H. J Am Med Assoc 2004;292:683
  • 99. Recalcamos la necesidad de implementar medidas colaterales muy importantes, como: - normalización del peso corporal, - abstención de tabaco, - bajo consumo de alcohol, - ejercicios, - dieta mediterránea, etc .
  • 100. Que la comida sea tu alimento y el alimento tu medicina Hipócrates
  • 101. RIESGO RELATIVO DE CANCER DE MAMA Y PESO CORPORAL Peso (Kg) Edad nel diagnostico <60 60-69 70+ 35-49 1.00 0.54 1.16 50-59 1.00 1.22 1.43 60-69 1.00 1.61 1.81 from deWaard et al ,1964,1978
  • 102. WHI Lo que se dijo y ... Lo que no se ha dicho...
  • 103. La mente es como ... el paracaídas Ambos trabajan mejor cuando se abren ! Lord Thomas Dewar
  • 104.
  • 105. Por que motivo se hizo el estudio WHI? Para determinar el efecto a largo plazo de los tratamientos hormonales en: prevención de enfermedades cardíacas y fracturas de la cadera, y posibles aumentos de riesgo para cancer de mama y cancer del colon. Message from the President on WHI Study www.hormone.org
  • 106. Si los resultados del WHI se calcularen como NNT NNH DCV 1428 ACV 1250 TEV 588 Cancer da mama 1250 Cancer de Colon 1667 Fracturas osteoporoticas 227 (total) Neves-e-Castro M. Menopause in crisis post-Women’s Health Initiative? A view based on personal clinical experience. Human Reproduction 2003;18:2512-8
  • 107. Efecto sobre el riesgo de cáncer de mama WHI incremento del riesgo : RR 1.26 (CI 1.00-1.59); 26% incremento de riesgo AR 0.38% vs 0.30% (ie, 38 vs 30 eventos anualmente por 10.000 mujeres) NO SIGNIFICATIVO ! HERS incremento del riesgo : RR 1.27 (CI 0.84-1.94); 27% incremento del riesgo AR 0.59% vs 0.47% (ie, 59 vs 47 eventos anualmente por 10.000 mujeres) NO SIGNIFICATIVO !
  • 108. WHI (JAMA 2002;288:321-331) • Resultados: “la diferencia “no alcanzó significado estadístico nominal” (i.e. no es estadísticamente significativa!) • Discusión: “el riesgo sustancial para CVD y cancer de mama” (?!...)
  • 109. Asi… “Los hallazgos sobre el cáncer de mama son reportados como estadísticamente insignificantes pero son presentados como clinicamente relevantes !”
  • 110. Estrógenos solos… El uso de estrógenos solos no está asociado a un aumento de cáncer de mama, lo que había sido sugerido por los tratamientos hormonales en sobrevivientes de cáncer mamario ó en las embarazadas que han tenido cáncer. Su sobrevivencia es mayor que la de los testigos y sus recurrencias y mortalidad son menores
  • 111. Effects of conjugated Equine Estrogen in Postmenopausal Women with Hysterectomy.JAMA, 2004;291:1701-1712
  • 112. “Las mujeres tomando estrógenos conjugados equinos deberían ser aconsejadas acerca de un incremento en el riesgo de ACV, pero se les puede reconfirmar que no hay exceso de riesgo de enfermedad cardiaca o cancer de mama por al menos 6.8 años de uso.” Effects of conjugated Equine Estrogen in Postmenopausal Women with Hysterectomy. JAMA 2004;291:1701-1712
  • 113. Por qué fué detenido el estudio WHI con estrógenos solos? • “Pequeño incremento en el riesgo de ACV, poniendo a mujeres saludables en un riesgo inaceptable para continuar con el estudio...” • “No incremento en el riesgo para cáncer de mama y una disminución en el riesgo de fractura de cadera.” Mensaje del Presidente del Estudio WHI www.hormone.org
  • 114. Accidentes Cerebrovasculares “En mujeres de 50-59 años no tomando TH, el riesgo de ACV isquémico se espera que ocurra en 3 de 1000 mujeres durante 5 años. 5 años de uso adicional de TH solamente incrementan 1 caso adicional de ACV/ 1000 mujeres” EMAS Statement; 2004.
  • 115. El “brazo” de WHI con estrógenos solos fué interrumpido! Por qué ? Por qué ?? ! … Por qué ??? …
  • 116. • Parece que si hubiese habido un caso adicional de cáncer de mama en el grupo placebo los resultados de este estudio tendrían que haber sido considerados como estadísticamente muy significativos… MNC
  • 117. Por tanto… El grupo WHI/NIH habría sido forzado a declarar que: • Los estrógenos no inducen cáncer de mama , y que • Los estrógenos protegen a la mama contra el cancer ! MNC
  • 118. Por qué es que los investigadores no quisieran que el estudio fuese terminado y que pudiese llegar a conclusiones tan importantes? Sería por la necesidad de algunos investigadores de continuar recibiendo millones de dólares? MNC
  • 119. Posición de la NAMS sobre el uso de estrógenos y progestinas en la mujer peri y post menopáusica Revisiones sobre cáncer de mama indican que el riesgo de cáncer de mama probablemente incrementa con el uso de TEP pero NO con el uso de estrógenos solos.
  • 120. Cuales son los mejores tratamientos durante y después del climaterio? No se ha prestado la debida atención a otras intervenciones farmacólogicas (no hormonales) y estrategias que se sabe con certeza que son importantes para la prevención de esas enfermedades y para el mantenimiento o mejoría de la salud. MNC
  • 121.
  • 122. Hay riesgos? Es indispensable que sea dada información sobre las diferencias entre riesgos relativos y riesgos absolutos una vez que los primeros son la principal causa de desinformación y alarmismo, siendo los favoritos de los medios… MNC
  • 123. Entonces repetimos la definición de: MUJER SEGURA PARA INICIAR TRH basados en las conclusiones de los previamente mencionados estudios
  • 124. Las conclusiones de estos estudios sugieren que la “MUJER SEGURA “(NNH entre 600-1000 mujeres) para iniciar TRH - Entre 50-59 años de edad. - Con síntomas vasomotores - Menos de 10 años después de la menopausia - Tratada con estatinas - Con un buen perfil de lípidos. - Con un Indice de Masa Corporal >25 Neves-e-Castro M. Human Reproduction 2003;18:2512-2518
  • 125. Este es precísamente el perfil de la gran mayoría de mujeres que llegan a nuestras clínicas. Parece ser que lo que los ginecólogos están haciendo a su población de pacientes no es inseguro, y por el contrario están contribuyendo no solo a una buena calidad de vida, sino también a la prevención. Neves-e-Castro M. Human Reproduction 2003;18:2512-2518
  • 126. Y que piensan los otros?... Luego de un viraje de 180º en dos años… la NAMS (North American Menopause Society) acaba de concluir…
  • 127. “No debe un estudio en particular ser usado para definir políticas de salud pública “ “La práctica de la medicina debe ser, al final, basada en la interpretación del cuerpo entero de evidencias disponibles al momento actual, dado que nunca tendremos los adecuados estudios clínicos para cubrir todas las poblaciones, eventualidades y regímenes” NAMS 2005
  • 128. “Toda vez que los ensayos controlan rigurosamente la administración de los tratamientos , que nada tiene que ver con la rutina de la práctica clínica, hay grandes dudas de que los resultados obtenidos en las investigaciones puedan, de algún modo, ser extrapolados para la práctica clínica, incluso para enfermos semejantes” David L Sackett, Editorial BMJ 2005;330:1164
  • 129. “No hay lugar a LIMITACIONES sobre la duración de TE/TEP, si la duración de esta es consistente con los objetivos terapéuticos y es monitorizada regularmente.” “Ninguna reglamentación se ha hecho con respecto a cuando y como reducir o detener la TRH” NAMS 2005
  • 130. Cual es el mejor tratamiento ?
  • 131. Secreto para una vida larga
  • 132. Secreto para una vida larga Un médico encontró en Havana (Cuba) esta anciana y le dijo:”Ud tiene un aspecto tan feliz! Qual es su secreto para una vida tan larga y feliz?
  • 133. Secreto para una vida larga Un médico encontró en Havana (Cuba) esta anciana y le dijo:”Ud tiene un aspecto tan feliz! Qual es su secreto para una vida tan larga y feliz? “Yo fumo 4 paquetes de cigarrillos por dia. Antes de me acostar fumo tambien un gran puro. Además yo bibo una botella de Jack Daniels todas las semanas y solo como alimentos malos. Y tambien no hago ningun ejercicio fisico!”
  • 134. Secreto para una vida larga Un médico encontró en Havana (Cuba) esta anciana y le dijo:”Ud tiene un aspecto tan feliz! Qual es su secreto para una vida tan larga y feliz? “Pero esso es absolutamente extraordinario en su edad”, dijo el medico. “Y quantos años tiene Ud?”
  • 135. Yo I’m 24 Yo I’m 24 tengo 24 years tengo 24 years años... años... old... old...
  • 136. Cual es el mejor tratamiento ? • En términos generales es uno que esté sensatamente indicado, sin contraindicaciones, despues de un análisis de beneficios y riesgos, de todas las estrategias e intervenciones hormonales y no hormonales • Debe estar dirigido a objetivos específicos que serán evaluados regularmente de modo que podamos determinar su eficacia y verificar una eventual ocurrencia de efectos secundarios, lo que determinará la duración del tratamiento MNC
  • 137. Cual es el mejor tratamiento ? • El medico tiene que tener en cuenta las necesidades y preferencias de la mujer • No debe olvidarse que a pesar de haber muchos tratamientos disponibles no es indispensable el uso de TRH. • El médico tiene el deber de dar la mejor información posible, de modo que ellas puedan hacer una escogencia acertada y así favorecer la permanencia en el tratamiento. • La mujer es quien toma la decisión, si para el médico no hay contraindicaciones. • Por tanto el mejor tratamiento es aquel que la mujer escoja. MNC
  • 138. Mensajes Finales (1) Prescriban tratamientos hormonales en la postmenopausia cuando estén clínicamente indicados, sin contraindicaciones MNC
  • 139. Mensajes Finales (2) La prescripción de tratamientos hormonales de larga duración depende siempre de un análisis beneficio/riesgo en comparación con medicaciones no hormonales y estrategias no medicamentosas MNC
  • 140. Mensajes Finales (3) Los resultados de los ensayos clínicos en curso no son indispensables para que se pueda practicar en la actualidad una buena Medicina MNC
  • 141. Mortalidad Asociada con TRH en mujeres jóvenes y mayores Con la Terapia de Reemplazo Hormonal: mortalidad total reducida en estudios con participantes de menos de 60 años. No se han observado cambios en la mortalidad en estudios con mujeres mayores de 60 años. Salpeter SR et al. J Gen Intern Med 2004;19:791-804
  • 142. Evitar que una mujer reciba los beneficios de la TRH, debido al temor de unos raros efectos secundarios no parece ser una buena práctica médica . M.Neves-e-Castro, 2000
  • 143. Ella vivia Antes de “La Medicina de la Mujer Madura”... Rodin
  • 144. Ellas viven después de “La Medicina de la Mujer Madura”! (hormonas, estilo de vida, nutrición, ejercicio, etc)
  • 145. Y asi… el teorema biologico …
  • 146. Queda demostrado… Quod erat demonstrandum !
  • 147. El Arbol por Henfil (poeta de Brasil) Si no hay frutos,, Vale por la belleza de sus flores; Si no hay flores, , Vale por la sombra de sus hojas; Si no hay hojas,, Vale por la intención de sus semillas …