1. Mecanismos moleculares
El endotelio vascular forma una barrera relativamente impermeable
en condiciones normales. No obstante, en las bifurcaciones
de los vasos, el flujo sanguíneo tiende a formar
turbulencias a causa de las distintas fuerzas ejercidas sobre el
fluido en movimiento. Cuando a estos factores mecánicos se
añaden los diferentes FRV (hipertensión arterial, hiperlipidemia,
diabetes mellitus), agentes inductores de la aterogénesis,
puede producirse una lesión endotelial que dará lugar
a un aumento de la permeabilidad a las LDL y posteriormente
a un fenómeno de defensa. Dichos factores hemodinámicos
y bioquímicos tienen capacidad de producir estrés
oxidativo intracelular, desequilibrio dinámico en las concentraciones
de lipoproteínas entre el plasma y la íntima, oxidación
de las lipoproteínas, reclutamiento de monocitos en la
íntima e ineficacia del proceso de transporte invertido del
colesterol mediado por las HDL (fig. 2).
Las lipoproteínas aterogénicas penetran en el endotelio
intacto y en la pared arterial. Posteriormente se secretan diferentes proteínas
endoteliales que atraen al monocito cuya misión es retomar el exceso de LDL
acumulado en el espacio
subendotelial, transformándose en células espumosas
(mecanismo defensivo), pero cuando es sobrepasada su capacidad
de almacenamiento de colesterol, entra en un proceso
de muerte celular o apoptosis con liberación de factores
proaterogénicos que tienen un papel determinante en el
aceleramiento del proceso aterosclerótico. Sin embargo,
existen pruebas que sustentan la hipótesis de que la progresión
de la lesión aterosclerótica es episódica, con períodos
de actividad seguidos de otros de latencia, lo que sugiere la
posibilidad de estar ante la presencia de un proceso de características
reversibles. Por tanto, la estría grasa, primera
lesión aterosclerótica visible, probablemente aparece y desaparece,
dependiendo de los estímulos locales presentes en la
pared arterial
Acumulación intracelular y extracelular de lípidos
en la pared vascular
La deposición de lipoproteínas ricas en colesterol (lipoproteínas
apo B) en la íntima y su subsiguiente modificación parece

2. ser una condición necesaria para el desarrollo de la
lesión aterosclerótica. Una variedad de éstas, las LDL pequeñas
y densas que poseen un menor contenido de fosfolípidos
y colesterol libre en su superficie, parece ser un excelente
marcador de la susceptibilidad a presentar enfermedades
cardiovasculares, ya que los proteoglucanos de la íntima tienen
una mayor afinidad por esta subpoblación de las LDL y son
captadas de una manera más eficiente por los macrófagos, además
de presentar una mayor vulnerabilidad a la oxidación por
los radicales libres
Acción proaterogénica de las LDL oxidadas
Etapas del proceso aterógeno Agentes moleculares
Alteran la vasodilatación endotelial :Óxido nítrico
Estimulan la producción endotelial de moléculas de adhesión de linfocitos y
monocitos: Moléculas de adhesión, citocinas, selectinas , VCAM-1, MCP-1,
NF-κβ
Promueven la diferenciación de monocitos en macrófagos : M-CSF
Estimulan la producción de quimiocinas y factores de crecimiento :PDGF
Estimulan la secreción de citocinas por los macrófagos: Interleucina 1, TNF,
interferón gamma