1. E N D O T E L I O
2022
J u l i a n a R u b í B o t e l l o
2. Objetivo
El propósito de este trabajo es realizar una revisión de el endotelio.
Describir las sustancias que el endotelio es capaz de secretar.
Conocer términos como estrés oxidativo.
Conocer el concepto de disfunción endotelial y sus consecuencias.
Poder describir los tipos de remodelado vascular.
3. INTRODUCCIÓN.
El endotelio, debido a su localización en la pared
vascular, está expuesto permanentemente a
estímulos mecánicos como la fricción ejercida por
el flujo sanguíneo y la presión arterial. Además,
las células endoteliales reciben numerosos
estímulos químicos, humorales y celulares, y
responden a ellos mediante la liberación de
numerosos factores vasoactivos.
4. El sistema vascular está formado por: las arterias, las venas, los capilares y los linfáticos Los vasos
sanguíneos del organismo tienen 3 capas: Intima, Media, Adventicia (excepto los capilares que solo
tienenunacapadeendotelioenvueltadeunamembranabasal)
HISTOLOGÍA DEL ENDOTELIO
VASCULAR.
5. El endotelio está formado por una monocapa de células endoteliales generalmente
planas, pero también pueden ser cuboides y su grosor va de menos de 0.1 micrometros
hasta 1 micrómetro. El endotelio puede ser continuo o discontinuo, el continuo puede ser
fenestrado o no fenestrado. El endotelio discontinuo es similar al endotelio fenestrado,
excepto que las fenestraciones tienen un mayor diámetro.
Es una barrera altamente selectiva y un órgano metabólicamente muy activo y con un
papel crucial en la homeostasis vascular.
¿Qué es?
6. a) Función de barrera selectiva entre los compartimentos extra e intravascular, mediante la
permeabilidad selectiva al tamaño y a la carga eléctrica.
b) Regulación del tono vasomotor mediante las acciones de factores constrictores y relajantes
de las células musculares lisas.
c) Regulación de la proliferación y crecimiento de las células de la pared vascular, mediante las
acciones de factores con actividades estimuladoras e inhibidoras del crecimiento.
d) Regulación de los procesos de agregación plaquetaria, coagulación y fibrinolisis.
e) Regulación de la adhesión de leucocitos a las células endoteliales.
7. Desde el punto de vista funcional, , puede analizarse al endotelio como una superficie
permeable, en la que se destacan diferentes mecanismos de transporte:
-Transporte de glucosa:
En la actualidad se conocen 14 transportadores de la familia GLUT, pero sólo GLUT-1 y
GLUT-4 se expresan en las células endoteliales.
-Transporte de aminoácidos:
Se han identificado numerosos transportadores de aminoácidos, destacándose el sistema
transportador de aminoácidos catiónicos, particularmente el de la l-arginina, sustrato para
la síntesis de NO.
8. -Caveolas y caveolinas:
Juegan un papel importante en la regulación de la señalización y funciones de las células
endoteliales. En particular la caveolina-1 que se expresa en las células endoteliales, tiene
un papel regulador en la angiogénesis patológica y en las enfermedades vasculares.
-Función como barrera selectiva.
El endotelio actúa como una barrera selectiva que controla el movimiento de fluidos,
iones y otras macromoléculas entre la circulación sanguínea y los tejidos adyacentes. El
glucocalix endotelial (capa de glicoproteínas, proteoglucanos y proteínas plasmáticas)
también está involucrado en la regulación de la permeabilidad vascular, pudiendo afectar
la entrada de diferentes moléculas al endotelio según su tamaño y su carga.
9. El endotelio también puede ser analizado
observando el papel que juega en la regulación
del tono vascular. En este sentido, es considerado
un tejido paracrino, ya que produce numerosas
sustancias que afectan directamente el estado de
relajación/contracción del músculo liso
adyacente. Sintetiza sustancias vasodilatadoras y
vasoconstrictoras.
10. Factores
vasodilatadores
NO, la PGI2 y un
factor
hiperpolarizante
derivado del
endotelio.
Prostaglandina
H2, la
endotelina-1, el
TXA2, o los
aniones
superóxido.
Factores
vasoconstrictores
11. La liberación del factor tisular inicia la cascada
de coagulación, además de participar en la
activación del factor VII. También libera factor
VIII, cofactor en la activación del factor X.
La célula endotelial expresa en su membrana
trombomodulina que inhiben la activación de
los cofactores V y VIII necesarios en la cascada
de coagulación.
13. La evaluación de biomarcadores químicos o celulares presentes en la sangre podría revelar los mecanismos por
los cuales se origina la patología endotelial, así como proporcionar información sobre el estado funcional del
endotelio. Actualmente se analizan:
-Biomarcadores bioquímicos circulantes:
Son aquellos que pertenecen a los mecanismos moleculares relacionados con la fisiología endotelial, y reflejan la
biodisponibilidad del NO, los niveles de estrés oxidativo, la homeostasis en la coagulación y el estado de
inflamación endotelial.
14. Micropartículas: las micropartículas son fragmentos celulares anucleados, que contienen proteínas de la
superficie y el material citoplasmático de las células parentales. Dado que las micropartículas se liberan en
condiciones de daño o estrés celular, no es sorprendente que los niveles plasmáticos de micropartículas
aumenten en la mayoría de las enfermedades cardiovasculares.
Células endoteliales circulantes: Se piensa que su presencia en circulación es consecuencia de una lesión
vascular (5 células/mL en adulto sano). Los niveles de CEC se incrementan en numerosas patologías
asociadas con la disfunción endotelial, incluyendo la hipertensión, la diabetes, la preeclampsia y la
insuficiencia renal crónica.
-Biomarcadores celulares:
15. Células progenitoras endoteliales: las CPE son células precursoras inmaduras y se detectan en el plasma y
en la médula ósea. A diferencia de las micropartículas y las CEC, que reflejan el estrés y/o el daño
endotelial, la presencia de CPE indica la capacidad del endotelio de regenerarse. Tanto el número absoluto
como la capacidad funcional de las CPE, se encuentran disminuidos en distintas patologías, incluyendo la
diabetes, la hipertensión, la hipercolesterolemia, el envejecimiento, etc.
Si bien todos estos biomarcadores celulares, que son derivados directos de las células endoteliales,
proporcionan mucha información sobre el estado y la funcionalidad del endotelio.
16.
17. La célula endotelial sintetiza diversos factores de crecimiento, entre ellos el VEGF. Cuando el endotelio se
activa como consecuencia del rozamiento de la sangre, la presencia de citoquinas, una injuria o la hipoxia,
entre otros estímulos, se altera la síntesis, la liberación y/o la degradación de los diversos factores
endoteliales, y cambia la funcionalidad de la célula. Las alteraciones estructurales y/ o funcionales del
endotelio vascular están presentes mucho antes de que se identifiquen patologías, como la
arteriosclerosis, la hipertensión arterial, etc.
PARTICIPACIÓN EN LA
ANGIOGÉNESIS.
19. La renina es apenas detectable, pero se ha descripto captación de prorenina de
la circulación. La Ang II, por estimulación de los receptores AT1, aumenta la
concentración de calcio intracelular produciendo constricción, aumentando así
el tono vascular y la presión arterial. Además, aumenta la generación de
especies reactivas del oxígeno, las cuales están implicadas en la hipertrofia e
inflamación vascular y en la inactivación del óxido nítrico, provocando de esta
manera disfunción endotelial e hipertensión.
20. Por el contrario, la Ang-(1-7) mejora la función endotelial y disminuye la presión arterial a
través de la disminución de las especies reactivas del oxígeno y del aumento del óxido nítrico.
De hecho, la sobre-expresión de la ECA2 en ratas espontáneamente hipertensas, que son
deficientes en esta enzima, mejora la función endotelial y la presión arterial disminuye
significativamente.
21. El endotelio vascular libera sustancias vasodilatadoras; entre ellas se encuentra el NO. En su
liberación participa la NOS endotelial y una serie de cofactores indispensables que operan sobre la
l-arginina para generar NO. Se ha sugerido que la disfunción endotelial está asociada con la
participación de las ROS (especies reactivas del oxígeno), que generan estrés oxidativo, y por
consiguiente ha sido implicada en la patogénesis de la hipertensión arterial esencial.
El riñón y los vasos producen significativas cantidades de ROS, derivadas de la actividad de la
NADPH oxidasa, que juegan un papel importante en la insuficiencia renal y en el daño vascular.
22. ESTRÉS OXIDATIVO
Las células endoteliales así como otros componentes de la pared vascular, producen
numerosas especies reactivas de oxígeno como los aniones super óxido (O2–) a través del
metabolismo oxidativo en mitocondrias, o de actividades enzimáticas. Los aniones súper
óxido son radicales libres con un electrón desapareado en su última órbita y tienen una gran
capacidad para unirse al NO, que es otro radical libre, formando el anión peroxinitrito. Un
aumento del estrés oxidativo se ha asociado con la hipertensión. La administración
intrabraquial de vitamina C, que actúa como antioxidante y por tanto agente inactivador del
súper óxido y mejora la relajación dependiente de endotelio.
23. DISFUNCIÓN ENDOTELIAL.
En condiciones normales hay un balance entre las sustancias vasodilatadoras,
antitrombogénicas y las protrombóticas y vasoconstrictoras. Se conoce como disfunción a la
presencia de un fenotipo endotelial alterado caracterizado por reducción de NO, estrés
oxidativo aumentado, expresión aumentada de factores protrombóticos y proinflamatorios y
una vasorreactividad aumentada.
24. Entre los factores de riesgo asociados a la DE
pueden contarse los factores de riesgo
cardiovascular incluyendo tabaquismo,
envejecimiento, dislipidemia, hipertensión,
hiperglicemia y una historia familiar de
aterosclerosis.
El mantenimiento de presiones arteriales elevadas va a dar lugar a un desequilibrio entre factores
con acciones opuestas. Predominio de los factores vasoconstrictores, proliferativos, de adhesión
de células sanguíneas y protrombóticos.
25. REMODELADO VASCULAR.
El remodelado vascular es un proceso activo de alteración estructural que involucra cambios en al
menos cuatro procesos celulares: crecimiento, muerte, migración y producción-degradación de
matriz extracelular. Depende de una interacción dinámica entre factores de crecimiento local,
sustancias vasoactivas y estímulos hemodinámicos.
26. Estos cambios se visualizan predominantemente en la relación lumen/media del vaso, modifican la
proporción del ancho de la pared por aumento en la masa muscular (A), o la reorganización de los
elementos celulares y no celulares (B). Estos cambios aumentan la reactividad vascular, lo que
potencia la resistencia periférica.
CLASIFICACIÓN.
Otra forma implica cambios en las dimensiones de la luz
(C-D). En este caso, la restructuración de los
componentes celulares y no celulares resulta en cambios
en las dimensiones de la luz vascular.
27. La arquitectura de la pared vascular se encuentra también muy alterada en respuesta a la
lesión vascular (E-F). Se forma una neoíntima como parte de una respuesta reparadora a
la lesión que implica trombosis, producción de la matriz e infiltración de células
inflamatorias.
La HTA se asocia con cambios estructurales en los vasos de
resistencia, de manera que la luz se reduce y la relación de
espesor de la pared con el diámetro de la luz es mayor. Este
modo de cambio estructural se denomina "remodelado".
28. En primer lugar, el término "remodelado" debe limitarse a situaciones en las que hay un cambio en
la luz de un vaso relajado, medido bajo una presión intravascular estándar.
En segundo lugar, el proceso de cambio de la pared sin cambios en la cantidad o características de
las células se denomina "remodelado eutrófico". Este proceso puede distinguirse de las situaciones
que implican un aumento en la cantidad de células, clasificado como "remodelado hipertrófico" y
los que implican una reducción en la cantidad de células, llamado "remodelado hipotrófico".
Se ha discutido que el término "remodelado" no es ideal, ya que se utiliza con frecuencia para describir
cualquier cambio en la estructura de los vasos o el miocardio.
29. En tercer lugar, los cambios que implican una disminución de diámetro de la luz deberían
calificarse como "remodelado interno" y los que implican un aumento de diámetro de la luz debería
calificarse como "remodelado externo".
En cuarto lugar, el proceso de remodelado debería cuantificarse. El término "índice de remodelado"
hace referencia a la variación de luz.
Esta terminología permite una descripción precisa. Así, en los vasos de resistencia de los pacientes
hipertensos esenciales, en donde la relación lumen/media aumenta y disminuye la luz sin cambio en la
cantidad de células, el cambio se denomina "remodelado eutrófico interior".
30.
31. El endotelio no es solo una monocapa de células, si no que es un tejido que cumple múltiples
funciones, desde la homeostasis vascular con la producción y liberación de diferentes sustancias,
hasta aquellas relacionadas con el paso de sustancias hacia las células y tejidos del cuerpo.
CONCLUSIÓN
32. BIBLIOGRAFÍA
CEDIEL, E., VÁZQUEZ-PÉREZ, S., de las Heras, N., Sanz-Rosa, D., CACHOFEIRO, V., LAHERA, V., & VÁZQUEZ-CRUZ, B.
(2003). Alteraciones del endotelio en la hipertensión. Nefrología, 23, 3-12.
Carvajal Carvajal, C. (2017). El endotelio: estructura, función y disfunción endotelial. Medicina Legal de Costa Rica, 34(2),
90-100.
Gironacci, M. M., Cerrato, B. D., & Longo Carbajosa, N. (s/f). Capítulo 22 SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA TISULAR E
INTRACELULAR. Org.ar. Recuperado el 24 de agosto de 2022, de https://www.saha.org.ar/pdf/libro/Cap.022.pdf
Basso, N. (s/f). Capítulo 24 SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA. Org.ar. Recuperado el 24 de agosto de
2022, de https://www.saha.org.ar/pdf/libro/Cap.024.pdf
Arranz, C. T. (s/f). Capítulo 35 EL ENDOTELIO VASCULAR. Org.ar. Recuperado el 24 de agosto de 2022, de
https://www.saha.org.ar/pdf/libro/Cap.035.pdf
Federico, N., & Miatello, R. M. (s/f). Capítulo 60 FISIOPATOLOGÍA DEL REMODELADO VASCULAR EN LA
HIPERTENSIÓN ARTERIAL. Org.ar. Recuperado el 24 de agosto de 2022, de
https://www.saha.org.ar/pdf/libro/Cap.060.pdf