1. INSTITUTO MILENIO DE BIOLOGIA FUNDAMENTAL Y APLICADA LA PATRULLA CELULAR: LA INCREIBLE ESTRATEGIA DEL SISTEMA INMUNE Mario Rosemblatt Ph.D. CONFERENCIA INICIATIVA CIENTÍFICA MILENIO 16 de Noviembre 2005

2. NUESTRO PRIMER CONTACTO CON LA INMUNOLOG Í A

3. LA PRIMERA VACUNA CONTRA LA VIRUELA: JENNER (INGLATERRA circa 1780) JENNER, MÉDICO INGLÉS DEL SIGLO XXVIII PROBÓ INMUNIZAR CONTRA LA TEMIBLE VIRUELA USANDO UN EXTRACTO DE PÚSTULAS OBTENIDAS DE LAS UBRES DE LAS VACAS QUE PADECIAN DE UNA ENFERMEDAD MUY SIMILAR A LA HUMANA. EL ÉXITO DE SU “EXPERIMENTO” - LA PRIMERA VACUNA DISEÑADA POR EL HOMBRE, LOGRO QUE EN EL SIGLO XX SE CONSIDERARA A LA VIRUELA ERRADICADA DE LA FAZ DE LA TIERRA.

4. LA INMUNOLOGIA Y LA SALUD HUMANA EN EL AÑO 1979 LA ORGANIZACI ÓN MUNDIAL DE LA SALUD DECRETÓ A LA VIRUELA OFICIALMENTE ERRADICA DEL PLANETA. OTRAS DOS ENFERMEDADES, LA POLIOMELITIS -TAMBIÉN CONOCIDA COMO PARÁLISIS INFANTIL - Y LA DIFTERIA ESTÁN ESTÁN CERCA DE SER COMPLETAMENTE ERRADICADAS. ESTO ES UNO DE LOS GRANDES ÉXITOS DE LA INMUNOLOGÍA Y DE LOS PROGRAMAS MASIVOS DE VACUNACIÓN. 1990 1900 1960 1940 1920 2000 1980 CASOS POR 100.000 HABITANTES DIFTERIA 100 10 0,1 1,0 VACUNA CASOS POR 100.000 HABITANTES 1940 1970 1960 1950 1980 POLIO 10 0 40 30 20 VACUNA 2000 Nº DE PA Í SES CON UNO MAS CASOS POR MES VIRUELA LA VIRUELA ES OFICIALMENTE ERRADICADA 15 30 1965 1970 1980 1975

5. SI LA INMUNOLOG ÍA HA TENIDO TANTO ÉXITO CON LAS VACUNAS ¿PORQUE SEGUIR CON LA INMUNOLOG Í A? ALERGIAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES C Á NCER TRASPLANTES DE Ó RGANOS QUEDAN MUCHOS PROBLEMAS IMPORTANTES POR INVESTIGAR DONDE LA INMUNOLOG ÍA PUEDE APORTAR SOLUCIONES

7. PROPIEDADES DE LA RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA

8. ESPECIFICIDAD SE REFIERE A LA PROPIEDAD DEL SISTEMA INMUNE DE RECONOCER Y REACCIONAR EN FORMA ESPECÍFICA CONTRA CADA PAT ÓGENO (VIRUS-BACTERIAS-HONGOS-PARÁSITOS), INCLUSO CONTRA DIFERENTES COMPONENTES ESTRUCTURALES DE UNA SOLA MOLÉCULA DEL PATÓGENO (ANTÍGENO). LA PARTE DEL ANTÍGENO QUE ES RECONOCIDA EN FORMA ESPECÍFICA POR EL SISTEMA INMUNE SE DENOMINA “EPITOPO”. ESTA ESPECIFICIDAD SE MANIFIESTA PORQUE CADA LINFOCITO (CÉLULA QUE REACCIONA CONTRA EL PATÓGENO) EXPRESA EN SU MEMBRANA RECEPTORES CAPACES DE IDENTIFICAR LOS EPITOPOS ESPECÍFICOS DE CADA PATÓGENO.

9. DIVERSIDAD SE REFIERE A LA CAPACIDAD DEL SISTEMA INMUNE DE RECONOCER COMO EXTRAÑO PR ÁCTICAMENTE TODOS LOS PATÓGENOS EXISTENTES. CADA INDIVIDUO POSEE NÚMERO MUY ELEVADO DE CLONES DE LINFOCITOS CON ESPECIFICIDADES DIFERENTES -CALCULADO ENTRE 10 9 A 10 11 LO QUE IMPLICA LA EXISTENCIA EN CADA INDIVIDUO DE UN REPERTORIO EXTREMADAMENTE DIVERSO DE LINFOCITOS CAPAZ DE IDENTIFICAR COMO EXTRAÑO UN NÚMERO ELEVADÍSIMO DE EPITOPOS DIFERENTES.

10. MEMORIA SE REFIERE A LA PROPIEDAD DEL SISTEMA INMUNE DE “RECORDAR” A UN PAT ÓGENO, DE MANERA QUE EN UN SEGUNDO O POSTERIOR ENCUENTRO (INFECCIÓN) CON EL MISMO PATÓGENO EL SISTEMA INMUNE REACCIONA EN FORMA MÁS RÁPIDA Y CON UNA MAYOR MAGNITUD, DE MANERA QUE LA ELIMINACIÓN DEL PATÓGENO ES MUCHO MÁS EFICIENTE QUE DURANTE EL PRIMER ENCUENTRO. ESTO SE DEBE A LA FORMACIÓN DE LOS LLAMADOS LINFOCITOS O CÉLULAS DE MEMORIA ESPECÍFICOS CONTRA UN PATÓGENO DADO Y A LA EXPANSIÓN DE ESTOS LINFOCITOS.

11. ESPECIALIZACION SE REFIERE A LA PROPIEDAD DEL SISTEMA INMUNE DE RESPONDER EN FORMA DIFERENTE Y ESPEC ÍFICA FRENTE A CADA PATÓGENO. ASÍ, EL TIPO DE RESPUESTA FRENTE A UNA INFECCIÓN POR VIRUS ES DIFERENTE A LA QUE OCURRE FRENTE A UNA BACTERIA O UN PARÁSITO, LO QUE HACE MÁS EFICIENTE CADA RESPUESTA

12. AUTO-LIMITACION SE REFIERE A LA PROPIEDAD DEL SISTEMA INMUNE DE CONTROLAR LA MAGNITUD Y LA DURACI ÓN DE LA RESPUESTA FRENTE AL PAT ÓGENO. ES DECIR, UNA VEZ ELIMINADO EL PATÓGENO LA RESPUESTA INMUNE BAJA EN INTESIDAD PARA FINALMENTE DESAPARECER. ESTO EVITA CUALQUIER DAÑO POSTERIOR CAUSADO POR UNA SOBREREACCIÓN DEL SISTEMA INMUNE

13. NO RESPUESTA CONTRA SI MISMO SE REFIERE A LA PROPIEDAD DEL SISTEMA INMUNE DE NO REACCIONAR CONTRA C ÉLULAS O MOLÉCULAS DEL PROPIO ORGANISMO. ES DECIR EL SISTEMA INMUNE ES CAPAZ DE RECONOCER LO AJENO COMO EXTRAÑO Y DESTRUIRLO, SIN DESTRUIR LO QUE ES PROPIO DEL ORGANÍSMO. ESTA CAPACIDAD DEL SISTEMA INMUNE DE RECONOCER Y ELIMINAR PATÓGENOS SIN REACCIONAR CONTRA ANTÍGENOS PROPIOS ES CONOCIDA COMO TOLERANCIA INMUNOLÓGICA Y ES TAL VEZ LA PROPIEDAD MAS NOTABLE DEL SISTEMA INMUNE

14. ¿CÓMO ESTA DISE ÑADO EL SISTEMA INMUNE? UNA VISI Ó N DE SUS Ó RGANOS Y C É LULAS

15. LOS PRINCIPALES Ó RGANOS DEL SISTEMA INMUNE ORGANOS INMUNES (LINFOIDES) SECUNDARIOS TIENEN COMO FUNCI Ó N JUNTAR AL PATOGENO CON LAS C É LULAS DEL SISTEMA INMUNE Ó RGANOS INMUNES (LINFOIDES) PRIMARIOS TIENEN COMO FUNCI Ó N PRODUCIR LAS C É LULAS DEL SISTEMA INMUNE TIMO M É DULA Ó SEA AM Í GDALAS GANGLIOS GANGLIOS BAZO PLACAS DE PEYER

16. LAS PRINCIPALES CELULAS DEL SISTEMA INMUNE LA PATRULLA CELULAR

17. LAS PRINCIPALES CELULAS DEL SISTEMA INMUNE LA PATRULLA CELULAR FAGOCITA ( come ) A LOS PAT Ó GENOS EL MACR ÓFAGO FORMA PARTE DE LA INMUNIDAD INNATA Y COMO PATRULLERO FORMA PARTE DE LA PRIMERA LINEA DE DEFENSA CONTRA LOS PATÓGENOS. TIENE COMO FUNCIÓN RECONOCER, INGERIR Y DESTRUIR PATÓGENOS. LOS MACRÓFAGOS SE DERIVAN DE LOS MONOCITOS, CÉLULAS PRECURSORAS GENERADAS EN LA MÉDULA ÓSEA Y SE LOCALIZAN EN SITIOS ESTRATÉGICOS POR DONDE PUEDEN ENTRAR LOS PATÓGENOS. BACTERIA MACR Ó FAGO

18. LAS PRINCIPALES C É LULAS DEL SISTEMA INMUNE LA PATRULLA CELULAR B LINFOCITO T LOS LINFOCITOS, TAMBI ÉN CONOCIDOS COMO “GLOBULOS BLANCOS” SON LAS PRINCIPALES CÉLULAS “EFECTORAS” DEL SISTEMA INMUNE. ESTOS PATRULLEROS ESTÁN, PROVISTOS DE RECEPTORES QUE RECONOCEN EN FORMA ESPECÍFICA LOS PATÓGENOS. LOS LINFOCITOS B SON LOS MEDIADORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL YA QUE PRODUCEN LOS ANTICUERPOS LOS LINFOCITOS T FORMAN PARTE DE LA INMUNIDAD CELULAR Y SE SUBDIVIDEN EN SUBPOBLACIONES CON FUNCIONES DIIFERENTES. LOS LINFOCITOS T DE AYUDA COOPERAN CON LOS LINFOCITOS B EN LA PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS MIENTRAS QUE LOS LINFOCITOS T CITOTÓXICOS PARTICIPAN EN LA DESTRUCCIÓN DE CÉLULAS INFECTADAS. OTRO TIPO DE LINFOCITO T SON LOS LINFOCITOS REGULADORES. GLOBULOS BLANCOS LINFOCITOS LINFOCITO B PRODUCEN ANTICUERPOS AYUDAN A DESTRUIR CELULAS INFECTADAS T T AYUDAN A LAS CELULAS B A PRODUCIR ANTICUERPOS

19. LAS PRINCIPALES CELULAS DEL SISTEMA INMUNE LA PATRULLA CELULAR EL GRAN JEFE VIGILA - CONTROLA Y ENTREGA INFORMACION LA C ÉLULA DENDRÍTICA ES EL GRAN JEFE DE LA PATRULLA CELULAR. ESTAS CÉLULAS SE ENCUENTRAN EN LOS PORTALES DE ENTRADA DE LOS PATÓGENOS -COMO POR EJEMPLO LA MUCOSA DIGESTIVA, LA MUCOSA PULMONAR O LA MUCOSA GENITAL DONDE CAPTURAN, DIGIEREN Y PROCESAN ANTÍGENOS DEL PATÓGENO TRANSPORTANDOLO A LOS ÓRGANOS LINFÓIDES. ALLÍ LE PRESENTAN EL ANTÍGENO FORÁNEO A LOS LINFOCITOS T ACTIVÁNDOLOS Y TRANSFORMANDOLOS EN CÉLULAS CON CAPACIDAD DE VIAJAR AL SITIO DE ENTRADA DEL PATÓGENO Y PARTICIPAR ASÍ EN SU ELIMINACIÓN. SIN CÉLULAS DENDRÍTICAS EL SISTEMA INMUNE SERÍA COMO UNA GRAN MÁQUINA SIN SU SISTEMA DE CONTROL C ÉLULA DENDRÍTICA LINFOCITOS EN CONTACTO

20. ¿COMO SE INTEGRAN ESTOS ELEMENTOS Y COMO FUNCIONAN? PARA CONOCER C Ó MO FUNCIONAN Y C Ó MO SE COORDINAN ENTRE SI LOS PATRULLEROS DEL SISTEMA INMUNE PARA ELIMINAR AL PATÓGENO REFI É RASE A LA CONFERENCIA DEL DR. ROSEMBLATT EN ESTE DVD

21. ALGUNOS ASPECTOS DE LA INMUNIDAD INNATA MACR Ó FAGOS ANTICUERPO C ÉLULAS DENDRÍTICAS ÁREA DE RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO FRAGMENTO Fc LOS PRINCIPALES ELEMENTOS CELULARES QUE PARTICIPAN EN LA INMUNIDAD INNATA SON LOS MACR ÓFAGOS Y LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS. OTRO TIPO CELULAR QUE PARTICIPA EN LAS ETAPAS TEMPRANAS DE LA INMUNIDAD INNATA SON LOS NEUTRÓFILOS. ESTAS CÉLULAS SON EL TIPO CELULAR MÁS ABUNDANTE DE LA SANGRE Y POSEEN GRÁNULOS CON ENZIMAS CAPACES DE DESTRUIR UNA VARIEDAD DE PATÓGENOS. LOS ANTICUERPOS SON MOLÉCULAS QUE SE ENCUENTRAN EN LA CIRCULACIÓN Y QUE LUEGO DE UNIRSE AL PATÓGENO A TRAVÉS DEL “ ÁREA DE RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO ” SE UNEN A LOS MACRÓFAGOS POR LA REGIÓN Fc. ESTE FENÓMENO QUE SE DENOMINA “OPSONIZACIÓN” AUMENTA EN FORMA IMPORTANTE LA CAPACIDAD DE LOS MACRÓFAGOS DE INGERIR AL PATÓGENO.”

22. COMO COMIENZA LA INMUNIDAD INNATA LA INMUNIDAD INNATA - PRIMERA LINEA DE DEFENSA DEL SISTEMA INMUNE SE ACTIVA INMEDIATAMENTE LUEGO DE LA ENTRADA DE UN PAT ÓGENO. LAS VÍAS DE ENTRADA DE LOS PATÓGENOS Y OTROS ANTECEDENTES SE DESCRIBEN EN LA TABLA TETANO MALARIA BACTERIA TETANICA PLASMODIUM ESPINA-CLAVO INSECTO HERIDAS EN LA PIEL PICADURAS SIDA VIH CONTACTO SEXUAL MUCOSA GENITAL TIFUS DIARREA SALMONELLA ROTAVIRUS AGUA - COMIDA MUCOSA INTESTINAL INFLUENZA VIRUS DE LA INFLUENZA AIRE MUCOSA RESPIRATORIA V Í AS DE INFECCION VECTOR ENFERMEDAD TIPO DE PAT ÓGENO

23. EL MACR Ó FAGO EXPRESA RECEPTORES QUE RECONOCEN CONTITUYENTES PRESENTES EN LA SUPERFICIE DE LOS PAT ÓGENOS EL PAT ÓGENO (POR EJ. BACTERIA) SE UNE Y ACTIVA AL MACR Ó FAGO EL MACR Ó FAGO ENGULLE Y DIGIERE A LA BACTERIA EL MACROFAGO COMO PARTE DE LA INMUNIDAD INNATA .. RECEPTORES PARA PAT ÓGENOS BACTERIA BACTERIA DIGERIDA POR EL MACR ÓFAGO

24. LOS ANTICUERPOS COMO ELEMENTOS DE DEFENSA T AYUDA ANTICUERPOS ESPEC ÍFICOS CONTRA LA BACTERIA LINFOCITO T DE AYUDA LINFOCITO B RECONOCE BACTERA CLELULA PLASM ÁTICA SECRETORA DE ANTICUERPOS BACTERIA BACTERIA “OPSONIZADA” POR EL ANTICUERPO LOS ANTICUERPOS SON PROTE ÍNAS CUYAS CADENAS PESADAS Y LIVIANAS (2 DE CADA UNA) FORMAN -EN UN EXTREMO UNA ESTRUCTURA CAPAZ DE RECONOCER DIFERENTES ANTÍGENOS. LOS ANTICUERPOS SON SECRETADOS POR LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS, LAS QUE PROVIENEN DE LA DIFERENCIACIÓN DE UN LINFOCITO B. PARA QUE EL LINFOCITO B SE TRANSFORME EN UNA CÉLULA PLASMÁTICA SECRETORA DE ANTICUERPO, DEBE RECIBIR LA “AYUDA” DE UN LINFOCITO T PREVIAMENTE ACTIVADO POR UNA CÉLULA DENDRÍTICA. B T B

25. EN RES ÚMEN LOS MACROFAGOS FAGOCITAN Y DESTRUYEN AL PATOGENO LOS ANTICUERPOS AYUDAN…

26. LOS MACR Ó FAGOS FAGOCITAN AL PAT Ó GENO (INMUNIDAD INNATA) LAS CELULAS DENDR Í TICAS TAMBI É N FAGOCITAN AL PAT Ó GENO Y PARTICIPAN EN LA INMUNIDAD INNATA PERO… ELLAS INICIAN LA RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA

27. LA INMUNIDAD ADQUIRIDA CELULA DENDRITICAMADURA LINFOCITO T VIRGEN RECEPTOR DEL LINFOCITO T. RECONOCE EN FORMA ESPEC ÍFICA UN ANTÍGENO. (SE MUESTRAN SÓLO 3 DE VARIOS MILES DE RECEPTORES PRESENTE EN LA MEMBRANA DEL LINFOCITO) P ÉPTIDO ANTIGÉNICO PROVENIENTE DE UN PATÓGENO (TRIANGULO VERDE) ES PRESENTADO AL LINFOCITO T POR UNA MOLÉCULA DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD PRESENTE EN LA MEMBRANA DE LA CÉLULA DENDRÍTICA (SE DIBUJA SÓLO UNA DE VARIOS MILES PRESENTE EN LA MMEMBRANA DE LA CÉLULA DENDRÍTICA) LUEGO DE CAPTURAR AL PAT ÓGENO, LA C ÉLULA DENDRÍTICA LO DIGIERE, ENCAJANDO PÉPTIDOS DERIVADOS DEL PATÓGENO EN SUS PROPIAS MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC). ESTA COMBINACIÓN DE PÉPTIDO-MHC ES EXPORTADA A LA SUPERFICIE DE LA CÉLULA DONDE SE LO PRESENTA AL LINFOCITO T. ESTO ENVÍA AL LINFOCITO T UNA SEÑAL, QUE CONJUNTAMENTE CON OTRAS SEÑALES CO-ESTIMULADORAS ENTREGADA POR LA CÉLULA DENDRÍTICA PROMUEVEN LA ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO Y SU TRANSFORMACÓN EN UNA CÉLULA EFECTORA CAPAZ DE VIAJAR AL SITIO DE LA INFECCIÓN Y ELIMINAR AL PATÓGENO T

28. LOS LINFOCITOS T LINFOCITOS T REGULADORES LINFOCITOS T DE AYUDA LINFOCITO T VIRGEN LINFOCITOS T CITOT ÓXICOS LUEGO DE RECIBIR LAS SEÑALES ESTIMULADORA Y CO-ESTIMULADORAS EL LINFOCITO T VIRGEN (QUE NO HA ENCONTRADO SU ANT ÍGENO) PROVENIENTE DEL TIMO SE TRANSFORMA EN UN LINFOCITO T EFECTOR. ESTOS PUEDEN SER DE AYUDA (AYUDAN A LOS LINFOCITOS B A PRODUCIR ANTICUERPOS), CITOTÓXICOS (DESTRUYEN CÉLULAS INFECTADAS CON VIRUS) O REGULADOERES (CONTROLAN LA RESPUESTA INMUNE, ESPECIALMENTE CONTRA ANTÍGENOS PROPIOS) T T T T

29. ¿QUIÉN LE ENSEÑA A LOS PATRULLEROS COMO LLEGAR AL SITIO DE UNA INFECCION? MIGRACION LINFOCITARIA ¿ES POSIBLE USAR LOS LINFOCITOS T REGULADORES PARA CONTROLAR EL RECHAZO A LOS TRASPLANTES DE ÓRGANOS? TOLERANCIA INMUNOLÓGICA DOS ASPECTOS RELEVANTES A CONSIDERAR 1 2

30. ¿QUIEN LE “ ENSEÑA” A LOS LINFOCITOS A DONDE MIGRAR? TRABAJOS REALIZADO DURANTE LOS ÚLTIMOS AÑOS EN EL LABORATORIO DEL DR. ROSEMBLATT EN CHILE DEMOSTRARON POR PRIMERA VEZ QUE ES LA CELULA DENDRITICA QUIEN LE “ENSEÑA” AL LINFOCITO T HACIA DONDE DEBE MIGRAR. PARA UNA COMPLETA DESCRIPCI ÓN DE CÓMO SE LOGRÓ LLEGAR A ESTA IMPORTANTE CONCLUSIÓN REFIERASE A LA CONFERENCIA DEL DR. MARIO ROSEMBLATT EN ESTE DVD LA C ÉLULA DENDRÍTICA ENTREGA AL LINFOCITO T INFORMACIÓN SOBRE EL SITIO DE ENTRADA DEL PATÓGENO Y LE ENTREGA SEÑALES PARA QUE ÉSTE EXPRESE EN SU MEMBRANA MOLÉCULAS QUE LO GUIAN AL SITIO DE LA INFECCIÓN

31. ¿COMO DIFERENCIA EL SISTEMA INMUNE LO PROPIO DE LO EXTRAÑO? TOLERANCIA INMUNOLOGICA

32. EXISTEN DOS MECANISMOS PRINCIPALES DE TOLERANCIA INMUNOLOGICA TOLERANCIA CENTRAL TOLERANCIA PERIF É RICA LA TOLERANCIA PERIF É RICA ES EJERCIDA POR LOS LINFOCITOS T REGULADORES LOS QUE SE ENCARGAN DE MANTENER EN SILENCIO A LOS LINFOCITOS T AUTOREACTIVOS QUE PUDIERAN HABER ESCAPADO A LA TOLERANCIA CENTRAL EL TIMO “EDUCA” A LOS LINFOCITO T A RECONOCER LAS MOL ÉCULAS PROPIAS. LOS LINFOCITOS APRENDEN QUE AQUELLO QUE NO ES PROPIO (PATÓGENOS TRASPLANTE) ES “EXTRAÑO” Y DEBE SER DESTRUIDO

33. LINFOCITOS T REGULADORES LINFOCITO T VIRGEN C É LULA DENDR Í TICA INMADURA C É LULA DENDR Í TICAMADURA LINFOCITO T EFECTOR C É LULA DENDR Í TICA INMADURA LINFOCITO T REGULADOR C É LULA DENDR Í TICA INMADURA C É LULA NORMAL EN MUERTE PROGRAMADA “ APOPTOSIS” PAT ÓGENO EN LA RESPUESTA FRENTE A UN PAT ÓGENO LUEGO DE CAPTURAR Y PROCESAR AL PATOGENO LA CÉLULA DENDRÍTICA PASA POR UN PROCESO DE MADURACIÓN Y MIGRA AL ÓRGANO LINFOIDE DONDE ACTIVA AL LINFOCITO T TRANSFORMÁNDOLO EN EFECTOR EN UN ESTADO FISIOL ÓGICO, LA CÉLULA DENDRÍTICA CAPTURA Y PROCESA CÉLULAS PROPIAS QUE NORMALMENTE ENTRAN EN UN PROCESO DE “MUERTE PROGRAMADA” O “APOPTOSIS”. EN ESTE CASO, LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS PERMANECEN INMADURAS Y SON INCAPACES DE ACTIVAR A LOS LINFOCITOS T, TRANSFORMANDOLOS EN LINFOCITOS T REGULADORES ESPECÍFICOS CONTRA LOS ANTÍGENOS DE LAS CÉLULAS PROPIAS. ESTO ES LA BASE DE LA TOLERANCIA PERIFÉRICA

34. SI EL ORGANISMO GENERA LINFOCITOS T REGULADORES ENTONCES… ¿PODREMOS GENERARLOS EN EL LABORATORIO? Y ESTOS LINFOCITOS T REGULADORES… ¿PODR ÍA N USARSE PARA GENERAR TOLERANCIA A TRASPLANTES? LINFOCITOS T REGULADORES

35. RATON BLANCO SIN LINFOCITOS T REGULADORES RATON NEGRO UN RAT Ó N “BLANCO” QUE NO HA SIDO TRATADO CON LINFOCITOS T REGULADORES RECHAZA UN TRASPLANTE DE PIEL DE UN RAT Ó N DE OTRA CEPA (NEGRO) RATON BLANCO RATON NEGRO UN RAT ÓN “BLANCO” QUE HA RECIBIDO LINFOCITOS T REGULADORES (BLANCOS) TOLERANTES A C ÉLULAS APOPTÓTICAS DE UN RATÓN “NEGRO” ACEPTA EL TRASPLANTE DE PIEL DEL RATÓN NEGRO PARA COMPRENDER C ÓMO EN EL LABORATORIO DEL DR. ROSEMBLATT LOGRARON GENERAR LINFOCITOS T REGULADORES “BLANCOS” TOLERANTES A LOS ANT ÍGENOS DEL RATÓN “NEGRO”, REFIERASE DE LA CONFERENCIA DEL DR. ROSEMBLATT EN ESTE DVD CON LINFOCITOS T REGULADORES

36. EN RES Ú MEN LA C É LULA DENDR Í TICA CENTRALIZA Y DIRIGE LA ACCION DE LA PATRULLA CELULAR CAPTURA C É LULAS PROPIAS EN MUERTE PROGRAMADA Y LAS PREPARA PARA PRESENTALA AL LINFOCITO T CAPTURA PAT Ó GENOS Y LOS PREPARA PARA PRESENTALO AL LINFOCITO T TRANSPORTA MOL É CULAS PROPIAS DE LA CELULA “APOPT Ó TICA” AL LUGAR DE ENCUENTRO CON EL LINFOCITO T TRANSPORTA MOL É CULAS DEL PAT Ó GENO AL LUGAR DE ENCUENTRO CON EL LINFOCITO T PRESENTA MOLECULAS PROPIAS AL LINFOCITO T PRESENTA MOL É CULAS DEL PAT Ó GENO AL LINFOCITO T TRANSFORMA AL LINFOCITO T EN REGULADOR TRANSFORMA AL LINFOCITO T EN EFECTOR Y LE INDICA A DONDE VIAJAR PARA DESTRUIR AL PAT Ó GENO INDUCE TOLERANCIA INDUCE INMUNIDAD

37. SI ESTAN CONFUNDIDOS ES PORQUE PRESTARON ATENCION