SW

2. VIROIDES
• VIROIDES SON AGENTES INFECCIOSOS QUE, AL IGUAL QUE LOS VIRUS, TIENEN UN CICLO
EXTRACELULAR QUE SE CARACTERIZA POR LA INACTIVIDAD METABÓLICA Y UN CICLO
INTRACELULAR EN EL QUE CAUSAN INFECCIÓN AL HUÉSPED SUSCEPTIBLE, PERO QUE A
DIFERENCIA DE LOS VIRUS, LOS VIROIDES NO POSEEN PROTEÍNAS NI LÍPIDOS Y ESTÁN
CONSTITUIDOS POR UNA CADENA CÍCLICA CORTA DE ARN, CIRCULAR O CON FORMA DE VARILLA,
(QUE NO CODIFICA PROTEÍNAS) ES IMPORTANTE DECIR QUE TANTO SU FORMA INTRACELULAR
COMO EXTRACELULAR SON LAS MISMAS (ARN DESNUDO), LOS MECANISMOS POR LOS CUALES
ÉSTOS LOGRAN CAUSAR INFECCIÓN ESTÁN RELACIONADOS CON LA AUTOCATÁLISIS DE SU
MATERIAL GENÉTICO.

3. CARACTERÍSTICAS
• LOS VIROIDE SON LOS AGENTES INFECCIOSOS DE MENOR COMPLEJIDAD GENÉTICA Y
ESTRUCTURAL CONOCIDOS Y REPRESENTAN UNA FORMA EXTREMA DE PARASITISMO.
ESTÁN CONSTITUIDOS EXCLUSIVAMENTE POR MOLÉCULAS DE ARN DE CADENA SIMPLE,
CERRADAS COVALENTEMENTE O CON FORMA DE BASTÓN DE BAJO PESO MOLECULAR
(246 A 1994 NUCLEÓTIDOS). CARECEN DE ACTIVIDAD DE ARN MENSAJERO Y SE
REPLICAN DE FORMA AUTÓNOMA, UTILIZANDO EL SISTEMA DE TRANSCRIPCIÓN DE LA
CÉLULA SUSCEPTIBLE.3 LOS VIROIDE SE ENCUENTRAN, CASI EXCLUSIVAMENTE, EN EL
NÚCLEO DE LAS CÉLULAS INFECTADAS; SE DESCONOCE EL MODO EN QUE SE
REPLICAN PERO SE SABE QUE EL ARN QUE LOS CONSTITUYEN NO FUNCIONA COMO
ARN MENSAJERO Y TAMPOCO SE TRADUCE A ENZIMAS QUE PARTICIPEN EN SU PROPIA
REPLICACIÓN.

4. PATOGENICIDAD
• ACTUALMENTE SE HAN CARACTERIZADO 300 ESPECIES DE VIROIDE QUE INFECTAN SOLAMENTE
PLANTAS SUPERIORES. LOS VIROIDE PUEDEN INFECTAR MONOCOTILEDÓNEAS Y
DICOTILEDÓNEAS, Y TANTO ESPECIES LEÑOSAS COMO HERBÁCEAS. LA GAMA DE HUÉSPEDES DE
LOS VIROIDES ES MUY VARIABLE. LAS ENFERMEDADES MÁS CONOCIDAS CAUSADAS POR
VIROIDES EN PLANTAS (Y DE MAYOR TRANSCENDENCIA ECONÓMICA) SON: CADANG-CADANG DEL
COCOTERO; EXOCORTIS DE LOS CÍTRICOS; PIEL DE MANZANA MARCADA POR CICATRICES;
ENFERMEDAD DEL AGUACATE TOSTADO/QUEMADO POR EL SOL, EL ATROFIAMIENTO DEL TOMATE,
LA ENFERMEDAD DEL TUBÉRCULO FILIFORME DE LA PATATA Y LA ENFERMEDAD DE LAS PATATAS
AHUSADAS DIFERENCIA DE LOS VIRUS VEGETALES, LOS VIROIDES SE REPLICAN, ACUMULAN Y
EXPRESAN SUS SÍNTOMAS MUCHO MÁS EFICIENTEMENTE A TEMPERATURAS ELEVADAS (30-33 °C)
(SÄNGER Y RAMON, 1975) Y A INTENSIDADES DE LUZ ASIMISMO ALTAS. LOS VIROIDES -AL IGUAL
QUE LOS PRIONES- SON LO MÁXIMO EN SIMPLICIDAD Y HAN SIDO DESCUBIERTOS HACE
RELATIVAMENTE POCO TIEMPO.

5. PRION
• UN PRION ES UN AGENTE INFECCIOSO FORMADO POR UNA PROTEÍNA DENOMINADA
PRIONICA CAPAZ DE FORMAR AGREGADOS MOLECULARES ABERRANTES.SU FORMA
INTRACELULAR PUEDE NO CONTENER ÁCIDO NUCLÉICO. PRODUCE LAS ENCEFALOPATÍAS
ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES, QUE SON UN GRUPO DE ENFERMEDADES
NEUROLÓGICAS DEGENERATIVAS TALES COMO LA TEMBLADERA, LA ENFERMEDAD DE
CREUTZFELDT-JAKOB Y LA ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME BOVINA. LA PROTEÍNA DEL
PRION ES UNA SIALOPROTEÍNA PATÓGENA, LA CUAL TIENE ALTERADA SU ESTRUCTURA
SECUNDARIA, TENIENDO UN INCORRECTO PLEGAMIENTO DE SU ESTRUCTURA TERCIARIA.3 A
DIFERENCIA DEL RESTO DE LOS AGENTES INFECCIOSOS (VIRUS, BACTERIAS, HONGOS
ETC...), QUE CONTIENEN ÁCIDOS NUCLEICOS (YA SEA ADN, EL ARN, O AMBOS), UN PRION
SOLAMENTE ESTÁ COMPUESTO POR AMINOÁCIDOS Y NO PRESENTA MATERIAL GENÉTICO.

6. FUNCIÓN DE LOS PRIONES EN ESTADO NO PATÓGENO (PRPC)
• A PESAR DE QUE ACTUALMENTE HAY MUY POCA INFORMACIÓN SOBRE LA FUNCIÓN
QUE TIENEN LAS PROTEÍNAS PRPC (ESTADO NO PATÓGENO), ALGUNOS EXPERIMENTOS
HAN DEMOSTRADO QUE TIENEN UN PAPEL ACTIVO EN EL CORRECTO DESARROLLO
NEURONAL, QUE ES UNA PROTEÍNA CAPAZ DE UNIR ESPECÍFICAMENTE CU2+
(PROCESOS DE OXIDOREDUCCIÓN), Y TAMBIÉN SE HAN RELACIONADO LOS PRIONES
CON PROTEÍNAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES, LA ADHESIÓN CELULAR Y LA
REGULACIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES DE ACETILCOLINA.

7. HISTORIA
• LAS PRIMERAS REFERENCIAS A LAS ENFERMEDADES ESPONGIFORMES
TRANSMISIBLES SE REMONTAN AL SIGLO XVIII, CUANDO VARIOS GANADEROS
EUROPEOS DESCRIBIERON UNA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA LETAL QUE
AFECTABA A LAS OVEJAS Y A LAS CABRAS, MAL AL QUE SE DENOMINÓ "TEMBLADERA"
(EN INGLÉS, SCRAPIE). EL CEREBRO DE ESTOS ANIMALES PRESENTABA UN ASPECTO
DE ESPONJA, DE DONDE PROVIENE EL TÉRMINO "ESPONGIFORME". A PRINCIPIOS DEL
SIGLO XX SE DESCRIBIERON LOS PRIMEROS CASOS DE ENCEFALOPATÍA
ESPONGIFORME EN EL SER HUMANO, Y LA ENFERMEDAD SE BAUTIZÓ CON EL NOMBRE
DE ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB. POSTERIORMENTE SE DEMOSTRÓ QUE
ESTAS ENFERMEDADES ERAN TRANSMISIBLES. EL AGENTE PATÓGENO, EL PRION, FUE
DESCUBIERTO EN 1982 POR STANLEY PRUSINER, QUIEN DEMOSTRÓ QUE SE TRATABA
DE PARTÍCULAS PURAMENTE PROTEICAS SIN ÁCIDO NUCLEICO. EN 1997 LE FUE
OTORGADO EL PREMIO NOBEL DE FISIOLOGÍA O MEDICINA.

8. ¿QUÉ SON LOS PRIONES?
• EN 1982 STANLEY B. PRUSINER PROPUSO EL NOMBRE DE "PRIÓN" PARA EL
AGENTE CAUSANTE DE UN GRUPO DE ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DEL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL CARACTERIZADAS POR SER PATOLOGÍAS.
• SE PRODUCE POR EL PLEGAMIENTO ERRÓNEO DE UNA PROTEÍNA CELULAR DE
IDÉNTICA SECUENCIA DE AMINOÁCIDOS, PRESENTE EN PRÁCTICAMENTE TODOS
LOS TEJIDOS DEL ORGANISMO.

9. • MECANISMO POSIBLE DE LA PROPAGACIÓN PRIONICA. LAS ISOFORMAS CELULARES ALFA-
HÉLICE DE LA PROTEÍNA PRIONICA (PRPC) PASAN A TRAVÉS DE UN ESTADO NO PLEGADO, (A) A
OTRO QUE NO SE REPLIEGA EN FORMA BETA- PLEGADA, BETA-PRP (B) ESTA ISOFORMA BETA-PRP
TIENDE A LA AGREGACIÓN SALINAS FISIOLÓGICA. LA REPLICACIÓN PRIONICA REQUIERE DE UN
TAMAÑO DE ESTA ISOFORMA ABERRANTE QUE ACTUÉ COMO SEMILLA PARA LA AGREGACIÓN DE
MAS MONÓMEROS BETA- PRP O DE PRP NO PLEGADA, PROCESO QUE TIENE LUGAR DE MANERA
IRREVERSIBLE

10. • LOS PRIONES CAUSAN ENFERMEDADES DE TIPO NEURODEGENERATIVO DENOMINADAS
CLÍNICAMENTE COMO ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EETS) .
• LOS SIGNOS CLÍNICOS Y LA PATOLOGÍA QUE PRODUCEN VARÍAN DEPENDIENDO DE LA
ESPECIE AFECTADA E INCLUSO DE CADA ANIMAL AFECTADO.
• EN GENERAL, EN LOS ANIMALES SE PUEDEN DISTINGUIR DOS FASES:
• FASE PSÍQUICA:SE PRODUCEN CAMBIOS EN EL COMPORTAMIENTO Y EL
TEMPERAMENTO
• FASE ORGÁNICA: SE OBSERVAN ALTERACIONES MOTORAS GRAVES.

11. • SE DENOMINA NEUROINVASIÓN AL PROCESO POR EL CUAL LOS PRIONES
MIGRAN DESDE EL SITIO DE INOCULACIÓN, POR EJEMPLO EL APARATO
DIGESTIVO (INGESTA DE DERIVADOS BOVINOS CONTAMINADOS), HASTA
EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DONDE CAUSAN LA SINTOMATOLOGÍA Y
LA ALTERACIÓN HISTOLÓGICA CLÁSICA DE ESTAS ENFERMEDADES.

13. CARACTERÍSTICAS DE LOS PRIONES
• UNA VEZ OBTENIDO EL PRION RESPONSABLE DE LA PATOLOGÍA, COMENZÓ A DILUCIDARSE
SU ESTRUCTURA. SE TRATA DE UNA GLICOPROTEÍNA DE 27-30 KD, QUE TIENE LA MISMA
ESTRUCTURA PRIMARIA QUE UNA PROTEÍNA SIMILAR PRESENTE EN EL CEREBRO DE LA
OVEJA. LA MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL, NO GENÉTICA, SE DEBE A UN PROCESO DE
POSTRADUCCIÓN. ESTO SE PRESENTA EN FUNCIONES MUY ESPECIALES.
• EL GEN CODIFICANDO DEL PRION PRPC (GEN PRNP) SE LOCALIZA EN EL BRAZO CORTO DEL
CROMOSOMA 20, NO TIENE INTRONES Y ES UN GEN AUTOSÓMICO DOMINANTE. SE EXPRESA
EN EL TEJIDO NEURONAL, CARDÍACO, MUSCULAR, PANCREÁTICO Y HEPÁTICO.

14. CONTAGIO DE LA ESTRUCTURA EN LÁMINA
BETA Y FORMACIÓN DE PLACAS AMILOIDES
• UNA PROTEÍNA GLOBULAR EN FORMA DE HÉLICE ALFA DE UNA MEMBRANA
NEURONAL ENTRA EN CONTACTO CON UNA PROTEÍNA PRPSC, QUE ACTÚA DE
AGENTE INFECCIOSO HACIENDO QUE LA PRPC ADQUIERA ESTRUCTURA PLANA EN
FORMA DE LÁMINA BETA, ES DECIR, PASARÁ A SER UNA PRPSC.9 COMO
CONSECUENCIA DE ESTE CAMBIO CONFORMACIONAL, LA NUEVA PROTEÍNA NO
PUEDE SER DEGRADADA Y ACTÚA COMO AGENTE INFECCIOSO SOBRE OTROS
PRPC PROVOCANDO EL MAL PLEGAMIENTO DE UNA MANERA EXPONENCIAL. ESTE
HECHO ES EL CAUSANTE DE LA ACUMULACIÓN DE AGREGADOS DE PRPSC EN
FORMA DE PLACAS AMILOIDES, AGREGADOS PROTEICOS PATÓGENOS QUE SE
ACUMULAN EN FORMA DE FIBRAS INSOLUBLES Y QUE MATAN LAS NEURONAS
PRODUCIENDO AGUJEROS EN EL CEREBRO.

15. MECANISMO DE CONTAGIO
• NO SE CONOCEN CON EXACTITUD LOS MECANISMOS A TRAVÉS DE LOS CUALES LA PRPC PASA A
SER PRPSC. UNA DE LAS HIPÓTESIS ES LA CREACIÓN DE RADICALES -SH, CAMBIANDO UNOS
AMINOÁCIDOS PRESENTES COMÚNMENTE EN LAS HÉLICES ALFA (ENCONTRADAS EN ALTO
PORCENTAJE EN LAS PRPC)POR OTROS, NORMALMENTE ENTRE CISTEÍNAS QUE PUEDEN FORMAR
PUENTES DISULFURO, HECHO QUE DA LUGAR A UN CAMBIO CONFORMACIONAL Y DANDO LUGAR A
UN AUMENTO EN LA PROPORCIÓN DE LÁMINAS BETA.
• SEGÚN LAS HIPÓTESIS ACTUALES, LOS AMINOÁCIDOS QUE ACTÚAN EN EL CAMBIO
CONFORMACIONAL SON LA METIONINA, POR SU CAPACIDAD DE CREAR ENLACES DISULFURO POR
SU RADICAL –SH, ASÍ COMO LA CISTEÍNA; Y LA VALINA, POR SU PROXIMIDAD ATÓMICA A LA MET Y
CYS.

16. TRANSPORTE HACIA EL CEREBRO[EDITAR]
• A PARTIR DE UNA INGESTA CONTAMINADA, EL AGENTE PATÓGENO ES TRANSPORTADO POR
EL EPITELIO INTESTINAL, DESDE DONDE ENTRAA LAS CÉLULAS M (ESPECIALIZADAS EN EL
TRANSPORTE DE MACROMOLÉCULAS Y PARTÍCULAS A TRAVÉS DE LAS CÉLULAS DEL
EPITELIO INTESTINAL) MEDIANTE TRANSCITOSIS. A CONTINUACIÓN, EL AGENTE ENTRA
DENTRO DE LAS CÉLULAS MIGRATORIAS Y DE LOS MACRÓFAGOS (SISTEMA INMUNITARIO).
UNA VEZ RECONOCIDO, SE SINTETIZA UN ANTICUERPO CONTRA EL PRION, PERO NO TIENE
NINGUNA EFICACIA, CAUSA POR LA CUAL EL PRION ES TRANSPORTADO POR EL SISTEMA
INMUNITARIO Y SE ACUMULA EN EL BAZO Y LOS GANGLIOS LINFÁTICOS, QUE ESTÁN MUY
INERVADOS. ESTE HECHO PRODUCE EL CONTAGIO AL TEJIDO NERVIOSO Y LA
CONSECUENTE MUERTE NEURONAL Y POR ELLO, EL CEREBRO ADQUIERE UN ASPECTO
ESPONJOSO

17. ENFERMEDADES PRIONICAS
• HAY 3 FORMAS DE ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR PRIONES: FORMAS
ESPORÁDICAS DE LA ENFERMEDAD, QUE APARECEN SIN CAUSA APARENTE Y
ACTUALMENTE NO TIENEN EXPLICACIÓN CIENTÍFICA; FORMAS INFECCIOSAS, QUE
SON CONSECUENCIA DE LA INTERACCIÓN DE LA PRPSC SOBRE LA PRPC, QUE
PROVOCA SU TRANSFORMACIÓN EN PRPSC Y FORMAS HEREDITARIAS
PROVOCADAS POR ALTERACIONES GENÉTICAS QUE FACILITAN EL PLEGAMIENTO
ERRÓNEO DE LA PRPC. LOS AGREGADOS PROTEICOS EN FORMA DE PLACAS
AMILOIDES CAUSAN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS DE EVOLUCIÓN
LENTA EN HUMANOS, COMO LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON O EL ALZHEIMER.

18. EN LOS ANIMALES
• EN LOS ANIMALES, LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A LOS PRIONES ORIGINAN
DESCOORDINACIÓN EN LOS MOVIMIENTOS, CEGUERA O LA MUERTE. LAS MÁS
CONOCIDAS SON LA ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME BOVINA (ENFERMEDAD DE LAS
VACAS LOCAS, REGISTRADA POR PRIMERA VEZ EN EL AÑO 1984), CAUSADA POR LA
ALIMENTACIÓN SUPLEMENTARIA DEL GANADO VACUNO CON RESTOS OVINOS Y
CAPRINOS (QUE YA PRESENTABAN LA ENFERMEDAD). OTRA ENFERMEDAD
MANIFESTADA EN ANIMALES ES EL SCRAPIE (EN OVEJAS Y CABRAS), QUE NO SE
TRANSMITE A LOS SERES HUMANOS PERO SÍ A LOS VACUNOS, CAPACES DE
TRANSMITIR LA ENFERMEDAD A LOS SERES HUMANOS. ESTA PATOLOGÍA TAMBIÉN
EXISTE EN FELINOS A PESAR DE QUE HAY MUY POCOS CASOS REGISTRADOS.

19. EN EL SER HUMANO
• ES INTERESANTE DESTACAR QUE PARA LAS ENFERMEDADES PRIONICAS HUMANAS
EXISTE UNA SENSIBILIDAD GENÉTICA PARA CIERTOS HOMOCIGOTOS EN EL CODÓN 129
DEL GEN, LOS HOMOCIGOTOS METIONINA Y TAMBIÉN VALINA TIENEN MÁS
SUSCEPTIBILIDAD A PADECER LA ENFERMEDAD.

20. EN ESPECIES ANIMALES
• "TEMBLADERA" O SCRAPIE (PRURITO LUMBAR) EN OVEJAS.
• ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME BOVINA (LLAMADA ENFERMEDAD DE LAS VACAS
LOCAS).
• OTRAS (ENFERMEDAD CAQUECTIZANTE DE ALCES, ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME
FELINA, ETC.).

21. LOS PRIONES EN LA VIDA NORMAL DE LOS
ORGANISMOS
• LAS INVESTIGACIONES TENDENTES A DESCRIBIR LA NATURALEZA DE LOS PRIONES Y LOS
AGREGADOS AMIOLOIDES QUE FORMAN PERMITIERON OBSERVAR PROTEÍNAS-PRIONES EN
ORGANISMOS EN ESTADO NATURAL, ES DECIR, DE UNA MANERA TAL QUE NO PUEDE
DECIRSE QUE ESTÉN RELACIONADOS CON UNA ENFERMEDAD. MODELOS EN ORGANISMOS
DEL REINO DE LOS HONGOS (FUNGI), PARTICULARMENTE EN SACCHAROMYCES CEREVISIAE,
HAN PERMITIDO OBSERVAR LAS FUNCIONES QUE PODRÍAN TENER LOS PRIONES EN LA VIDA
NORMAL DE LAS CÉLULAS. EN ESTOS ORGANISMOS, LOS PRIONES DESEMPEÑAN
FUNCIONES TALES COMO LA REGULACIÓN METABÓLICA DEL NITRÓGENO. LOS PRIONES
ACTÚAN TAMBIÉN COMO MECANISMOS DE LA HERENCIA DE FENOTIPOS, EN EL PAPEL DE
CAPACITADORES EVOLUTIVOS, Y AUMENTANDO LA DIVERSIDAD GENÉTICA, AL INTRODUCIR
REGIONES NUEVAS EN LOS EXTREMOS DEL GENOMA.

22. EXPERIMENTOS EN EL LABORATORIO
• A LO LARGO DE LOS AÑOS SE HAN LLEVADO A CABO VARIOS EXPERIMENTOS EN EL
LABORATORIO, MAYORITARIAMENTE CON RATONES HOMOCIGOTOS RESPECTO A LA
FALTA DEL GEN PRNP (QUE CODIFICA PARA LA ISOFORMA NORMAL DEL PRION). SE HA
OBSERVADO QUE LOS RATONES SON NORMALES HASTA LAS 70 SEMANAS DE VIDA,
MOMENTO A PARTIR DEL CUAL SE REGISTRA UNA IMPORTANTE PÉRDIDA DE
COORDINACIÓN, TEMBLORES AL ANDAR E INCAPACIDAD DE MANTENER UNA
TRAYECTORIA. A LAS 90 SEMANAS SON INCAPACES DE MANTENERSE, TIENEN
MOVIMIENTOS ESPÁSMICOS EN LAS EXTREMIDADES POSTERIORES Y MUESTRAN LA
COLUMNA VERTEBRAL ARQUEADA.

23. DETECCIÓN DE LA PRPSC
• MEDIANTE ELECTROFORESIS SE PUEDE DETECTAR LA PRESENCIA DE LA
PRPSC, PUESTO QUE ES RESISTENTE A LA PROTEASA K A DIFERENCIA DE LA
PRPC, QUE NO ES RESISTENTE.

24. TRATAMIENTOS PREVENTIVOS
• UN POSIBLE TRATAMIENTO PARA SUPRIMIR LA ACCIÓN DE LA PRPSC SERÍA MEDIANTE
INTERVENCIONES QUE ESTABILIZARAN LAS SUPUESTAS HÉLICES ALFA Y DE ESTA
FORMA INHIBIR SU CONVERSIÓN A LÁMINAS BETA, CON FÁRMACOS QUE SE UNAN A LAS
CUATRO REGIONES QUE TIENE LA HÉLICE ALFA DE LA PRPC.