1. sumario CASO CLÍNICO
Carcinoma epidermoide de pene. Estudio
mediante hibridación in situ
A. RODRÍGUEZ PICHARDO*, J. AZNAR MARTÍN**, A. OJEDA MARTOS***, B. GARCÍA BRAVO****
* Jefe Sección Dermatología. Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla.
** Jefe Servicio Microbiología. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla.
*** Médico adjunto. Hospital Carlos Haya. Málaga.
****Médico adjunto. Hospital Universitario Virgen Macarena. Málaga.
s Introducción lesión, confirmándose el diagnóstico dermatopatológico
de carcinoma epidermoide, y detectándose mediante hi-
La Revista Internacional de Dermatología y Dermo- bridación quot;in situquot; la presencia de VPH genotipo 31/35.
cosmética Clínica nos pide, a los amigos y compañe-
ros de Virgilio Palacio, un trabajo para ser incluido en Caso 2
un próximo número que se le va a dedicar. Los que
firmamos este trabajo mantuvimos durante muchos Paciente de 64 años que desde hacia 18 meses
años una intensa colaboración profesional y una ma- presentaba una placa eritematosa e infiltrada en super-
yor relación de amistad, que dio origen a muchos pro- ficie interna de prepucio y glande, desarrollándose
yectos profesionales en común. Virgilio era una perso- posteriormente una úlcera de bordes vegetantes, de 30
na cariñosa y afable, y tenía una gran capacidad de mm de diámetro, sin adenopatías regionales. A los tres
trabajo, además disfrutaba con este apartado de la es- meses de la decorticación mostró una recidiva local,
pecialidad, que había sido abandonada por muchos siendo la evolución posterior satisfactoria, se detecta-
compañeros. Uno de los temas comunes de muchos ron VPH genotipos 16/18 y 31/35.
proyectos y conversaciones eran las infecciones por
Papilomavirus. Por ello hemos creído interesante apor- Caso 3
tar este trabajo, que se realizó a principios de los no-
venta y que no publicamos en su momento, ya que Paciente de 67 años, afecto de porfiria cutánea tar-
queríamos confirmar nuestros datos con la técnica de da e hipertensión arterial, que presentaba una lesión
PCR, sin embargo, diversos problemas técnicos impo- ulcerosa en glande de un año de evolución, sobre la
sibilitaron esta comprobación. que se desarrolló una tumoración vegetante hiperquera-
Desde hace mucho tiempo se ha relacionado el tósica de 1 cm de diámetro, con sangrado ocasional. A
carcinoma de cérvix (CC) con los hábitos sexuales y los dos años de la decorticación no ha habido recidiva.
sospechado una etiología infecciosa (1), pero sólo el
hallazgo de una incidencia mayor de lo esperada de Caso 4
CC en las parejas de varones con carcinoma de pene,
sugirió que pudieran tener una etiología común (2), Paciente de 57 años con hepatopatía alcohólica mo-
detectándose más recientemente la presencia de virus derada, y tumoración vegetante hiperqueratósica de bor-
papiloma humano (VPH)(3). des nítidos, que asentaban sobre una placa eritematosa
e infiltrada, localizada en la superficie lateral derecha
del glande y mucosa adyacente de prepucio. Previa con-
s Casos clínicos firmación dermatopatológica se practicó amputación
parcial del pene, siendo la evolución satisfactoria al año.
Caso 1 En los casos 3 y 4 no se detectó con la técnica uti-
lizada ADN de VPH.
Paciente de 63 años que hace 14 padeció de lesio-
nes verrucosas en pene, probablemente condilomas
acuminados. Desde hace 18 meses presenta una tumo- s Método
ración hiperqueratósica, blanquecina, de borde nítido,
localizada en glande y prepucio, de 20 mm de diáme- En la biopsia tisular se realizó la detección de
tro. A la exploración no se apreciaban adenopatías re- ADN de Papilomavirus humanos mediante hibridación
gionales. Fue intervenido mediante decorticación de la in situ. El tejido tumoral se incluía en formol al 10%
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2. Vol. 4, Núm. 7. Octubre 2001
durante menos de 24 horas, este se eliminaba después dida (8), estando ésta relacionada con la integración
con PBS a temperatura ambiente durante 18 horas, de los mismos en el ADN celular. Esta integración se
conservándose en PBS-sacarosa al 15% a 4ºC. produce tras la disrupción de los genes virales E1 y E2,
Se realizaban 9 cortes de 8 micras de cada mues- con eliminación de la expresión de este último, lo
tra, que se fijaban a 60ºC durante una hora, y poste- que a su vez condiciona una disregulación de la ex-
riormente con acetona 10 minutos. Para la hibridación presión de los genes E6 y E7 que codificarían una
in situ se ha utilizado un kit comercial de 3 sondas transformación funcional maligna (9).
marcadas con biotina para la detección de VPH 6/11, Muchos estudios implican al VPH en la carcinogé-
16/18 y 31/35 (Pathogene, Enzo Diagnostic Inc), si- nesis femenina (10,11), y aunque la masculina ha reci-
guiendo las instrucciones del fabricante. La detección bido menor atención, hay estudios epidemiológicos,
de los híbridos resultantes se realizaba por una reac- clínicos-anatomopatológicos, y de hibridación que re-
ción en 2 pasos, en el primero se produce la unión de lacionan los VPH con el carcinoma de pene.
la biotina a la peroxidasa; y este complejo reacciona Entre los primeros convendría recordar:
con el sustrato cromogénico unido al híbrido (peróxi- - Las parejas de varones con carcinoma de pene
do de hidrógeno y 3-amino –9 etil carbasol), contraco- tienen mayor incidencia de carcinoma de cérvix, lo
loreándose después con hematoxilina-eosina. El resul- que sugiere una etiología común (2).
tado de la reacción positiva es un precipitado rojizo - Ciertas áreas geográficas presentan un incremento
que se dispone principalmente en los estratos más di- de la incidencia ambos procesos (12).
ferenciados de la epidermis afecta. - La frecuencia de carcinoma de cérvix en mujeres
Las parejas de los pacientes 2, 3 y 4 fueron estu- monógamas aumenta si los varones son promiscuos,
diadas mediante citología de triple toma descrita por implicando a los hábitos sexuales del varón en la car-
Papanicolau sin hallarse anomalía alguna en las mues- cinogénesis femenina (13).
tras estudiadas. - La frecuencia de carcinomas de cérvix es cuatro
veces superior en mujeres casadas con varones cuya
mujer anterior lo ha padecido (14).
s Discusión El efecto protector de la circuncisión confirma el pa-
pel de factores locales en el desarrollo de la neoplasia,
El espectro de la infección genital por VPH incluye por la supresión de la zona más proclive a tener infec-
las infecciones asintomáticas y subclínicas, que necesi- cion subclínica (15), o por la cornificación subsiguiente
tan de estudios de hibridación y colposcópicos respec- del epitelio del glande que es menor si se hace en adul-
tivamente para ponerlas de manifiesto; las diversas for- tos, y disminuye por tanto el efecto protector (16,17).
mas clínicas de verrugas anogenitales, que es la El desarrollo de carcinoma de pene se han relacio-
presentación conocida de la infección; así como las nado con diversas enfermedades cutáneas como: li-
displasias intraepiteliales y carcinomas de pene, vulva, quen plano (18), balanitis xerótica obliterans (19), ba-
cérvix y ano (4-7). Aunque los genotipos 16/18 son lanitis erosiva recidivante (17), condilomatosis gigante
los de mayor capacidad oncogénica, también parecen de Buschke-Lowenstein, enfermedad de Bowen genital,
tenerla los genotipos 31/35, 54 y otros en menor me- y la papulosis bowenoide, habiéndose detectado VPH
Tabla 1
Autor Ref. Técnica Nº pac. VPH VPH VPH Ningún VPH
6/11 16/18 31/35
McCance 7 S-B 53 0 27 (51%) - 26 (49%)
Raju 24 DACPVH 20 - - - 20 (100%)
Villa 25 S-B 18 1 7 (39%) - 10 (56%)
Weaver 26 H.S. 9 0 1 (11%) 0 10 (89%)
Trabajo actual H.S. 4 0 1 (25%)* 2 (50%) 2 (50%)
* se detectó una infección mixta por genotipos 16/18 y 31/35
S-B : Southern-Blot
DACPVH. Detección de antígeno estructural común de VPH
H.S.: Hibridación in situ.
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3. Carcinoma epidermoide de pene
en los tres últimos procesos (20,21). Otro precursor es tección viral (25). Debido al escaso número de co-
el cuerno cutáneo de pene, de aparición excepcional, pias virales en las lesiones más indiferenciadas, mé-
asociado en el 37% de los casos a un carcinoma espi- todos de hibridación más sensibles como el Sout-
nocelular (22). hern-Blot (27), y la reacción en cadena de la
Se han descrito lesiones subclínicas de pene con polimerasa (PCR), parecen los más apropiados para el
signos de neoplasia intraepitelial en las parejas del estudio de esta patología.
32,8% de las mujeres con neoplasia intracervical; en El papel de los genotipos 31/35 en la infección ge-
éstas se detectan casi exclusivamente VPH 16, 18 y 33 nital por VPH ha sido relativamente poco estudiado.
(23). Se detecta en un 15% de condilomas acuminados
Por último, diversos autores han detectado ADN (28), en un 15% de displasias cervicales de diverso
de VPH en carcinoma de pene, siendo la frecuencia grado, y en un 5% de carcinomas de cérvix invasivos
de detección de genotipos variable dependiendo de (29), por lo que consideramos cuestionable su catalo-
la técnica empleada y de factores geográficos (7,24- gación como genotipos de malignidad media (30), al
26) (Tabla 1). McCance y cols, detectan VPH 16 de ser muy semejantes los porcentajes de detección en
forma integrada, en 26 de 53 muestras de pacientes formas diversas de la infección genital por VPH. En lo
con carcinoma de pene (49%) y VPH 18 no integra- que respecta al carcinoma de pene, unicamente Wea-
do en 5 (9%) (7); Raju y cols, cuestionan esta aso- ver y cols, han estudiado su presencia sin detectar en
ciación al no detectar antígeno común de VPH por ninguno de 9 carcinomas de pene (26).
inmunohistoquímica en 20 carcinomas de pene, aun- La detección de VPH 31/35 en dos pacientes, en
que la sensibilidad de esta técnica es muy baja para uno como genotipo exclusivo, sugiere la conveniencia
el estudio de lesiones neoplásicas, y el resultado por de estudiarlo en series más amplias, preferentemente
tanto no valorable (24). Villa y cols, no lograron rela- con PCR, para delimitar con mayor precisión su posi-
cionar la edad y el tiempo de evolución con la de- ble implicación en procesos neoplásicos.
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4. sumario
Vol. 4, Núm. 7. Octubre 2001
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