4. INTRODUCCION:
- El cáncer de cérvix es la neoplasia ginecológica maligna más frecuente en los países
en vías de desarrollo.
- La incidencia del cáncer de cérvix ha ido disminuyendo en las últimas tres o cuatro
décadas en los países más desarrollados, fundamentalmente debido a la
introducción de programas de cribado, detección precoz de este tumor e
Inmunización.
- Cáncer de Cérvix 1ra causa de muerte por Cáncer en Bolivia y representa Problema
de salud publica por falta de conciencia de la Población.
- No se tiene un consenso establecido para el manejo neoplasias especiales de Cuello
Uterino
Cancer. Principles and Practice of oncology De Vita 6ta. Ed, 2019.
PAHO Bolivia 2020
9. CLASIFICACION HISTOLOGICA:
La WHO reconoce tipos histológicos de cáncer Cervix:
- Carcinoma de células escamosas ( 75% )
- Adenocarcinoma (15-25%)
- Histologías Especiales y otras (3-5% )
10. CLASIFICACION
HISTOLOGICA:
• Histologías Especiales y otras (3-5% )
• Carcinoma neuroendocrino cervicouterino
• Carcinomas neuroendocrinos de células
pequeñas (CNECP)
• Carcinomas neuroendocrinos de células
grandes (CNECG)
• Adenosarcoma y leiomyosarcoma
• Carcinoma Cervicouterino Células Claras
• Carcinoma cervicouterino de células en vidrio
esmerilado
11. CLASIFICACION HISTOLOGICA:
CARCINOMA NEUROENDOCRINO CERVICOUTERINO
Entidad poco frecuente, comportamiento mas agresivo con pobre pronostico, mayor diseminación sistémica
Complicado diferenciarlo de otras neoplasias y confirmar origen cuello uterino.
Asociado a anormalidades moleculares (perdida heterogenecidad en regiones cromosómicas 4p, 6p),
anormalidades y alteraciones Tp53 y pRB asimismo perdida aletica de 9p21
Fundamental la Inmunohistoquimica (Cd56, Ck7, Cromogranina, Sinaptofisina, Ki67, conteo mitosis, etc)
12. CLASIFICACION HISTOLOGICA:
CARCINOMA NEUROENDOCRINO CERVICOUTERINO
Algunos marcadores como indicares pronósticos en estadio temprano (SURVIVIN) la expresión de esta estuvo
asociada con disminución DFS (p=0.04)
La presencia del HPV 16 y 18, carga viral DNA – HPV 18, rol pronostico estadio temprano, con un DFS menor en
paciente con menos 5 copias/células que aquellas con más de 5 copias/célula (p= 0.028)
Presentación en edades más tempranas (principalmente CNECP), mayor agresividad.
Recurrencia se presenta como metástasis viscerales (12 meses post diagnostico)
13. CLASIFICACION HISTOLOGICA:
CARCINOMA CERVICO UTERINO CELULAS CLARAS (CCCC):
Representa 4-9% de los adenocarcinomas de cérvix.
Su histología es similar a su contraparte en otros sitios del aparato genital femenino.
Diversos factores etiológicos: exposición in útero a dietilestilbestrol (DES), inestabilidad microsatelital,
infección por virus de papiloma humano, sobreexpresión de Bcl-2, mutación de p53.
La incidencia CCCC tiene distribución bimodal: pico a los 26 años –en mujeres expuestas a DES in útero- y
otro a los 70 años.
14. CLASIFICACION HISTOLOGICA:
CARCINOMA CERVICO UTERINO CELULAS CLARAS (CCCC):
Pronostico discutible, en una serie de 145 casos descrita por Herbst et al, con y sin antecedentes de
exposición a DES, la OS 5 años fue de 91% para ECI, 77% para ECIIA y de 60% en ECIIB.
Comparo IB sin antecedente de DES, con controles de carcinoma epidermoide: tto histerectomía radical con
linfadenectomía pélvica, La OS a 5 años fue de 80% para carcinoma epidermoide, y 77% en
adenocarcinomas de células claras (p=0.6).
Compromiso ganglionar, edad de presentación y tiempo para la primera recurrencia tampoco resultaron
estadísticamente diferentes entre CCCC y CE en la serie holandesa de Van der Aa, et al. con una SLE a 5
años de 71%.
15. CLASIFICACION HISTOLOGICA:
LMS CUELLO UTERINO:
Los sarcomas pueden surgir de cualquiera de los componentes
del útero en vista que todos son de origen mesodérmicos.
Tumor extremadamente infrecuente, con solo 19 casos
reportados previamente en la literatura y solo 3 de los
clasificados como "epitelioides".
Tiene mal pronostico y comportamiento agresivo.
16. CLASIFICACION HISTOLOGICA:
CARCINOMA CERVICOUTERINO DE CÉLULAS EN VIDRIO ESMERILADO:
1 al 5% de todos los carcinomas de cérvix.
Descrita por primera vez por Glucksman y Cherry, en la década de 1950
Tiene un comportamiento biológicamente agresivo y pobre pronóstico.
La edad al diagnóstico con una mediana 44 años y esta relacionado fuertemente al embarzo.
Se considera una variedad poco diferenciada de carcinoma adenoescamoso.
17. CLASIFICACION HISTOLOGICA:
CARCINOMA CERVICOUTERINO DE CÉLULAS EN VIDRIO ESMERILADO:
Kato N, Katayama Y, Kaimori M, et al, en un aserie de casos demostró 45% de sobreexpresión de HER2/neu,
potencial correlación con su comportamiento agresivo.
Poca evidencia de tratamiento, la supervivencia se aproxima al 50%, y la mayoría de las recurrencias ocurre
durante los primeros dos años después del tratamiento.
El compromiso linfovascular y el diámetro mayor del tumor primario == características predictoras de
recurrencia después de cirugía.
20. TRATAMIENTO:
CARCINOMA NEUROENDOCRINO CERVICOUTERINO
No existe un estándar, la evidencia se limita a algunas series y reportes de casos.
En estadios tempranos, el pilar de tratamiento sigue siendo la cirugía radical; sin embargo, la recurrencia a
distancia alcanza hasta 43%, con alta mortalidad.
E Sheets et al, ha reportado mortalidad 85% a los 30 meses, al menos 50% de pacientes presentó invasión
linfovascular y metástasis ocultas a ganglios linfáticos regionales.
En base a agresividad, diseminación local y distante nos orienta a manejo agresivo (tratamiento sistémico), pero
no ha sido posible desarrollar estudios clínicos controlados.
21. TRATAMIENTO:
CARCINOMA NEUROENDOCRINO CERVICOUTERINO
En EC I y IIA tumores de ≤4 cm. se plantea la histerectomía radical con linfadenectomía regional
Adyuvancia (esquemas basados en platino)/radioterapia en caso de afección ganglionar documentada por
imágenes o patología.
En tumores irresecables (>4 cm), quimioradioterapia con esquema de etopósido y cisplatino, posteriormente
según la respuesta, se valora manejo quirúrgico, como opciones en una serie retrospectiva con pacientes, la
neoadyuvancia otorgó DFS de 50.3 meses y supervivencia global (OS) de 68.5 meses.
En relación con la RT profiláctica a sistema nervioso central (SNC) por lo extrapolado de CPCP.
22. TRATAMIENTO:
CARCINOMA NEUROENDOCRINO CERVICOUTERINO
MANEJO MULTIMODAL ESTADIOS INICALES
Boruta et al., analizaron una serie de 34 pacientes, 11 en estadios tempranos, fueron sometidas manejo
multimodal.
• El uso de QT adyuvante otorgó beneficio en supervivencia (p<0.01), independientemente de la presencia de afección
ganglionar y del esquema empleado (VAC, EP).
• La RT adyuvante no proporcionó beneficio.
• La presencia de metástasis ganglionares fue considerada como factor pronóstico adverso.
Lee et al., presenta una serie con 68 pacientes ECIB - IIA, manejo multimodal, cirugía radical en todas las
pacientes, posteriormente adyuvancia (QT o QT/RT) con una tendencia estadística para beneficio en
supervivencia.
• Los esquemas de QT fueron heterogéneos
• La secuencia y número de modalidades del tratamiento también fue variable.
• El estadio FIGO fue considerado factor pronóstico.
23. TRATAMIENTO:
CARCINOMA NEUROENDOCRINO CERVICOUTERINO
MANEJO MULTIMODAL ESTADIOS LOCALMENTE AVANZADOS
Estadios localmente avanzados (EC: IIA-IIB - IVA)
QT/RT el tratamiento más empleado, sin embargo, las recurrencias a distancia son
frecuentemente esperadas, característico en este tipo de neoplasia
Es recomendable el manejo multimodal considerando que son paciente con tumores
mayores de 4 cm
24. TRATAMIENTO:
CARCINOMA NEUROENDOCRINO CERVICOUTERINO
MANEJO MULTIMODAL ESTADIOS LOCALMENTE AVANZADOS
Se recomienda quimioterapia (esquemas aún no estándares), los más empleados:
paclitaxel/carboplatino o cisplatino/etopósido, según respuesta tratamiento Loco regional
(QT/RT vs RT). Una serie INCAN mostro DFS de 23 meses con OS de 46 meses.
Hoskins et al. en una seria de caso de 31 pacientes los trato con QT/RT concomitante
(etopósido y cisplatino), y posteriormente QT adicional con carboplatino/paclitaxel; DFS a 3
años en estadios I y II fue de 80%.
25. TRATAMIENTO:
CARCINOMA NEUROENDOCRINO CERVICOUTERINO
MANEJO ESTADIOS METASTASICOS
tratamiento de la enfermedad avanzada (E.C. IVB, recurrente y persistente)
Incluye el uso de QT basada en esquemas útiles para el carcinoma neuroendocrino de pulmón.
Se han reportado resultados favorables con paclitaxel y carboplatino, así como con PE
(cisplatino y etopósido).
El tratamiento local en pacientes con etapas clínicas IVB, vírgenes a tratamiento, dependerá de
la respuesta al tratamiento inicial y del estado general de la paciente; se recomienda manejo
en terreno paliativo basado en QTRT concomitante vs. RT
El empleo de terapias moleculares en esta variedad de neoplasias aún es prematura debido a
la baja incidencia y el poco conocimiento de su biología.
26. TRATAMIENTO:
LMS CERVICOUTERINO
MANEJO MULTIMODAL
El tratamiento LMS CERVICAL no se encuentra estandarizado. Tomando en cuenta la rareza de
esta neoplasia, la escasa evidencia se basa en reportes de casos y series, traspolando la
experiencia de manejo LMS Uterino.
El manejo multimodal, Cirugía Radical, considerando al esquema en base a Antraciclinas (AD,
AIM) de Taxanos (Docetaxel/gemzar).
El papel de la RT adyuvante, que debe ser parte del tratamiento en esta variedad neoplasia.
En el Ámbito Metastasico, QT, RT o BSC
27. TRATAMIENTO:
CARCINOMA CERVICOUTERINO CELULAS CLARAS
MANEJO MULTIMODAL
La diseminación a distancia de forma temprana debe hacer considerar la búsqueda
intencionada de enfermedad sistémica durante el estudio inicial de la enfermedad y ante
sospecha de recurrencias.
El tratamiento multimodal que incluye manejo locorregional y sistémico es la opción inicial.
La aplicación de terapias moleculares en esta variedad de neoplasias aún es prematura debido
a la baja incidencia y el poco conocimiento de su biología.
28. TRATAMIENTO:
CARCINOMA CERVICOUTERINO CELULAS CLARAS
MANEJO MULTIMODAL
Los pacientes en estadios IB a IIA pueden recibir manejo multimodal considerando a la cirugía
en todos los casos, adyuvancia (QT o QT/RT) con una tendencia estadística para beneficio en
supervivencia con.
Los Paciente con enfermedad Localmente Avanzada, obtiene beneficio del tratamiento
Quimioterapia/Radioterapia
El tratamiento en pacientes ECIV, debe ser individualizado, considerando el estado general de
la paciente; valorar manejo basado en QT-RT concomitante vs. RT y Quimioterapia Paliativa con
esquema Carboplatino/Paclitaxel vs Otros esquemas.
29. TRATAMIENTO:
CARCINOMA CERVICOUTERINO DE CÉLULAS EN VIDRIO ESMERILADO
MANEJO MULTIMODAL
El tratamiento para carcinoma de células en vidrio esmerilado no se encuentra estandarizado.
Tomando en cuenta la rareza de esta neoplasia, la escasa evidencia se basa en reportes de
casos y series.
El manejo multimodal, considerando al esquema de paclitaxel y carboplatino. Asimismo, se ha
identificado el papel de la RT adyuvante, que debe ser parte del tratamiento en esta variedad
de carcinoma.
31. CASO CLINICO:
Edad: 56 años
N y P Cbba
Ant: Exposición a Humo de leña durante 20 años (elabora Chicha)
Ant. Oncológicos Niega
TE: 6 meses caracterizado por sangrado transvaginal, dolor pélvico,
se realiza examen ginecológico evidencia lesión 6cm dependiente de
cérvix, al examen especular cérvix voluminoso con tumor tejido
necrótico.
Biopsia de Cervix reporta: Neoplasia maligna poco diferenciada,
Mitosis 8 en 10 campos
IHQ: Pancitoqueratina (+), CD58 (+), Cromogranina (+), Sinaptofisina
(+), Cd45 (-), Ki 67: 30%, compatible con CARCINOMA
NEUROENDOCRINO DE CELULAS PEQUEÑAS
Endoscopia y Colonoscopia Negativo para lesiones neoplásicas
40. CONCLUSIONES:
El tratamiento de las Histologías especiales Cáncer Cérvix, es un reto, tomando en cuenta la
poca evidencia científica existente.
Las decisiones en casos complejos debe tener el respaldo del Comité del Tumor Institucional,
mas aun en estadios clínicos iniciales.
El Manejo Multimodal (CX/QT/RT) muestra claro beneficio en sobrevida
La Radioterapia tiene un rol importante en el manejo de están neoplasias.