El Virus del Papiloma Humano (VPH o HPV) , es un ADN virus que afecta muy frecuentemente tanto a mujeres como a varones. La infección por estos virus puede evolucionar a otros tipos de cáncer (cada vez más presentes), como de ano, pene, vagina, vulva y orofaríngeos. Estos virus infectan con exclusividad células del epitelio escamoso superficial de la piel o las mucosas, y producen tumoraciones por proliferación de las células infectadas. Por lo que casualmente el cuello uterino posee este tipo de epitelio, los VPH oncogénicos causan el cáncer más frecuente, el de cuello de útero, en la mujer, que es el tercer cáncer más frecuente en las mujeres en todo el mundo. Esta revisión estudiará la patología asociada a la infección por VPH en la mujer con evolución a cáncer, las lesiones precursoras de carcinoma escamoso invasor de cuello uterino, estudiando su anatomía patológica a nivel macroscópica y microscópico histológicamente.

1. I

2. INTRODUCCIÓN
El Virus del Papiloma Humano (VPH o HPV) , es un ADN virus que afecta muy frecuentemente
tanto a mujeres como a varones. La infección por estos virus puede evolucionar a otros tipos de
cáncer (cada vez más presentes), como de ano, pene, vagina, vulva y orofaríngeos.
Estos virus infectan con exclusividad células del epitelio escamoso superficial de la piel o las
mucosas, y producen tumoraciones por proliferación de las células infectadas. Por lo que
casualmente el cuello uterino posee este tipo de epitelio, los VPH oncogénicos causan el cáncer
más frecuente, el de cuello de útero, en la mujer, que es el tercer cáncer más frecuente en las
mujeres en todo el mundo.
Desde CONICET1
en una investigación, el HPV tiene la mayor tasa de mortalidad por cáncer de
cuello uterino en el noreste de Argentina; en muestras de la Provincia de Corrientes, se detectó y
caracterizo los tipos más prevalentes que serían el VPH-16 y 58, y presentaba cinco años atrás una
tasa de mortalidad por cáncer de cuello uterino de 14 / 100.000 mujeres, que es tres veces
superior a la tasa de Buenos Aires, la capital del país, e incluso supera el valor de la tasa de
mortalidad debido al cáncer de mama estimado por estudios de cribado.
La infección por VPH es la enfermedad de transmisión sexual más común, aunque generalmente es
curada por el sistema inmunológico.
En todo el mundo, el riesgo de infectarse al menos una vez en la vida entre hombres y mujeres es
del 50%. La infección por VPH causa verrugas comunes y anogenitales, así como otras
enfermedades no dermatológicas.
Debemos señalar que para desarrollar una lesión intraepitelial se encuentra relacionado a otros
factores de riesgo como ser, tabaquismo, múltiples parejas sexuales y a la exposición al VPH, entre
otros.
El papel del VPH en el desarrollo del cáncer se ha estudiado ampliamente, principalmente en el
cáncer de cuello uterino, pero también en otros tipos de neoplasias.
Esta revisión estudiará la patología asociada a la infección por VPH en la mujer con evolución a
cáncer, las lesiones precursoras de carcinoma escamoso invasor de cuello uterino, estudiando su
anatomía patológica a nivel macroscópica y microscópico-histológicamente.
1
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas- Argentina
2

3. ETIOLOGÍA Y PATOGENIA DEL CCU ASOCIADO A HPV
Las infecciones por el VPH, tienen gran importancia en las lesiones preneoplásicas y del cáncer de
cuello uterino (CCU), y otras neoplasias en genitales y mucosas.
Recordemos que la histología del tejido del endocérvix (con un epitelio cilíndrico simple con una
función de absorción y secreción) y el ectocervix (con un epitelio plano estratificado); y una zona
de transformación, que es el sitio de transformación entre ambos epitelios mencionados que es la
unión escamocilíndrica exo-endocervical ,
constituida por células inmaduras y por ende en
continua replicación, es importante para entender
la patogenia de la infección por VPH.
Esa unión escamocilíndrica, cuando sucede una
lesión en ese sitio, el VPH al lograr ingresar, y al ser
este virus un adn virus es un sitio de propicio para
producir una lesión premaligna y maligna,
infectando a las células basales poco diferenciadas
del epitelio y allí comienza la transcripción de sus
genes. (imagen 1)
Al comenzar la replicación del virus, gracias a factores de transcripción de la célula hospedera y la
proteína E1 viral. E7 se une la proteína retinoblastoma dejando libre al factor de transcripción E2F,
lo que permite la activación de genes que aumentan la proliferación celular. La oncoproteína E6 es
capaz de inducir la ubiquitinación y posterior degradación de p53, lo que conlleva a disminución de
la apoptosis mediada por p53. E2 regula la transcripción de las oncoproteínas E6 y E7. La proteína
E5 aumenta la acción de las kinasas celulares lo cual promueve la proliferación y disminuye la
diferenciación celular. E4 ayuda al ensamblaje de las proteínas de la cápside viral L1 y L2 para el
empaquetamiento de los viriones de VPH. 2
La célula al estar alterada comienza la proliferación celular y así produciéndose una célula atípica y
ADN modificado, ya viral; los llamados coilocitos. Este proceso oncogénico, en el caso de CCU
puede tardar, según algunos autores, entre 10 a 15 años.
Antes de empezar con el estudio y diagnóstico anatomopatológico, se debe señalar que el proceso
de la infección por VPH incluye lesiones intraepiteliales de diferente gravedad histológica, donde se
encuentran las displasias epiteliales, metaplasia y el carcinoma in situ.
A su vez la nomenclatura y clasificación de estas lesiones que se detallan a continuación.
2
Cita: recogido del Artículo: Detection of human papilloma virus infection in men por R.Silva, D. León, P.Brebi, C.Ili, J.C. Roa y
R.Sánchez
3

4. ESTUDIO Y DIAGNÓSTICO ANATOMÍA PATOLÓGICA
El informe anatomopatológico: comienza con la solicitud del examen; luego el Examen
macroscópico, el Examen microscópico y los Exámenes complementarios.
EXAMEN MACROSCÓPICO
Se denominan lesiones intraepiteliales escamosas (LIE/SIL), al espectro de anomalías escamosas no
invasoras del epitelio cervical asociadas al VPH.3
Al hablar de la evolución de las lesiones precursoras del carcinoma escamoso de cuello uterino
hasta el estadio final, que corresponde al desarrollo de un cáncer invasor, este último denota el
paso de las células epiteliales tumorales al estroma conectivo que subyace al epitelio y que es
considerado un proceso antes que un suceso. Este cáncer invasor que se relaciona más del 90% al
VPH de alto riesgo, se origina en la unión escamo-cilíndrica donde la acción viral mutagénica ejerce
sobre las células metaplásicas, siendo el carcinoma epidermoide el tipo más frecuente,
siguiéndole en frecuencia el adenocarcinoma. Por ello se debe tener en cuenta siempre al evaluar
la infiltración de un carcinoma escamoso de CU, los términos de invasión inicial, y microinvasión y
su significado.
CANCER INVASOR DE CUELLO UTERINO
La gran mayoría de carcinomas en estadio temprano se encuentran a nivel de la zona de
transformación. Y se puede observar una muy variable apariencia macroscópica, las lesiones
tempranas pueden presentarse como induraciones focales que sangran al contacto. Se clasifican
clásicamente según su aspecto macroscópico, en Exofítico, Endofitico, exo-endofítico, y superficial.
Estudio macroscópico anatomopatológico
-MÉTODO: pieza quirúrgica por histerectomía total que mide 12 x 7 x 6 cm.
-CUADRO CLÍNICO4
: paciente de sevo femenino de 45 añs de edad, con antecedentes de inicio
precoz de relaciones sexuales y multiples parejas. Los controles citológicos periódicos previos
fueron diagnosticados:SIL de bajo grado (coilocitosis). Permanece por período de 10 años sin
control ginecológico hasta la consulta actual.
Examen físico: en el examen ginecológico y colposcópico presenta una formación tumoral ulcerada
en exocervix que se introduce en el canal endocervical.
-EXAMEN MACROSCÓPICA: útero de forma parcialmente conservada. A nivel del exocérvix el
carcinoma escamoso se observa como una formación tumoral blanquecina, de consistencia dura,
mal delimitada. En este caso hay una extensión del tumor al endocérvix, y al istmo. (imagen 2)
EXAMEN MICROSCÓPICO
Diagnóstico histopatológico
Se describe muchas veces que el diagnóstico histológico del componente primario cervical uterino
puede corresponder a carcinoma epidermoide in situ, microinvasor, invasor o carcinoma
adenoescamoso. El uso de inmunohistoquímica p16 puede ayudar a la diferenciación.
El aspecto microscópico del CE* también es muy variable, pueden presentarse como cordones
anastomosados de células neoplásicas, que infiltran el estroma fibroso. Las células son
generalmente ovales o poligonales, citoplasma eosinófilo y membranas celulares prominentes,
4
Tomado del Material de la Cátedra de Anatomía Patológica- Facultad de Medicina UNNE.
3
OMS 2014
4

5. núcleo de aspecto uniforme o ser muy pleomórficos en otros; una cromatina que forma grumos
generalmente. 5
Las figuras mitológicas tanto normales como atípicas son frecuentes de encontrar.
-Tipos Histológicos:
Antiguamente: -de Células Grandes: Qeuratinizante y No queratinizante.
-de Células Pequeñas
OMS: -Queratinizantes: presentan células escamosas bien diferenciadas, en nidos o cordones,
variado tamaño y formas. Característicamente se observan perlas córneas. Escasa mitosis.
-No Queratinizante: presenta células con queratinización individual, sin perlas córneas y
frecuente mitosis.
Según la graduación microscópicas con implicancia en el pronóstico de las pacientes, se divide el
carcinoma escamoso en tres grados:
1. CE bien diferenciado o grado 1
2. CE moderadamente diferenciado o grado 2
3. CE poco diferenciado o grado 3
Estudio microscópico anatomopatológico: continuando con el cuadro clínico
-TÉCNICA HISTOLÓGICA: H/E
-EXAMEN MICROSCÓPICO: Los cortes histológicos presentan mucosa cervical con reemplazo
total por una proliferación de células neoplásicas epiteliales con moderado pleomorfismo nuclear y
mitosis atípicas, dispuestas en nidos sólidos que rodean perlas córneas. (imagen 3)
-DIAGNÓSTICO: Carcinoma Escamoso (Epidermoide) De Células Grandes Queratinizante de CU**.
5
Cita: texto rescatado del material didáctico por Dra María Inés Delfino - Cat-Anatomía Patologica UNNE
*Carcinoma epidermoide **Cuello Uterino
5

6. CONCLUSIÓN
El cáncer de cuello uterino sigue siendo el segundo cáncer más común en mujeres en todo el
mundo, aunque sea una enfermedad teóricamente prevenible. Por ello la importancia de estudiar
la anatomía patológica de CCU radica en saber cuán grave es su pronóstico con el fin de tomar con
total seriedad y promocionar la prevención de toda patología del aparato genital femenino inferior.
Todo método diagnóstico, como la prueba de Papanicolaou (PAP) se usa ampliamente para
detectar el cáncer de cuello uterino y las diversas técnicas auxiliares utilizadas en la evaluación de
la displasia cervical son claves a la hora de evaluar un pronóstico, y nuestro accionar como médicos
a la hora de tomar una decisión.
También destacar los estudios auxiliares que incluyen niveles más profundos, como
inmunohistoquímica p16 (IHC), pruebas del virus del papiloma humano (VPH) y, lo que es más
importante, la correlación citohistológica.
Por otra parte destacar la prevención de la exposición a los tipos de VPH de alto riesgo mediante la
vacunación puede resultar la intervención preventiva más eficaz y logísticamente factible para el
cáncer de cuello uterino.
Por último, a pesar de que el adenocarcinoma es menos frecuente que los escamosos es
importante también estudiarla.
ÍNDICE
INTRODUCCIÓN 2
DESARROLLO
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA DEL CCU ASOCIADO A HPV 3
ESTUDIO Y DIAGNÓSTICO ANATOMOPATOLÓGICO 4
CONCLUSIÓN 6
ÍNDICE 6
BIBLIOGRAFÍA 7
6

7. BIBLIOGRAFÍA
1.Sarli, D., 2021. APARATO GENITAL FEMENINO. Facultad de Medicina UNNE.
2. Horn L-C, Brambs CE, Handzel R, Mehlhorn G, Schmidt D, Schierle K. Nomenklatur der
plattenepithelialen Präkanzerosen des unteren weiblichen Genitales: Aktuelle Aspekte. Pathologe.
2016;37(6):526–33. Disponible en:[ PubMed ]
3.Pottier C, Kriegsmann M, Alberts D, Smargiasso N, Baiwir D, Mazzucchelli G, et al.
Microproteomic profiling of high-grade squamous intraepithelial lesion of the cervix: Insight into
biological mechanisms of dysplasia and new potential diagnostic markers. Proteomics Clin Appl.
2019;13(1):e1800052. Disponible en:[ PubMed ]
4.Saglam A, Usubutun A, Dolgun A, Mutter GL, Salman MC, Kurtulan O, et al. Diagnostic and
treatment reproducibility of cervical intraepithelial neoplasia / squamous intraepithelial lesion and
factors affecting the diagnosis. Turk Patoloji Derg. 2017;1(1):177–91. Disponible en:[ PubMed ]
5.Tsehay B, Afework M. Precancerous lesions of the cervix and its determinants among Ethiopian
women: Systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020;15(10):e0240353. Disponible en:[
PubMed ]
6.Bosch FX, Lorincz A, Muñoz N, Meijer CJLM, Shah KV. The causal relation between human
papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol. 2002;55(4):244–65.Disponible en:[ PubMed ]
7.Silva R, León D, Brebi P, Ili C, Roa JC, Sánchez R. Detection of human papilloma virus infection in
men. Rev Chilena Infectol. 2013;30(2):186–92. Disponible en: [ Scielo ]
8.Marín HM, Torres C, Deluca GD, Mbayed VA. Detección de virus del papiloma humano en
Corrientes, Argentina: Alta prevalencia del tipo 58 y su filodinámica. Revista Argentina de
Microbiología [Internet]. 2015; 47 (4): 302-11. Disponible en: [ Conicet Digital ]
9.Gómez, J. and Sarli, M., 2021. Actividad Teórica Práctica 12 APARATO GENITAL FEMENINO I Y II.
10.Guzmán G, P. and Iriarte C.1, M., 2021. Carcinoma epidermoide de cuello uterino con extensión
superficial a endometrio.. [imagen] [Accessed 19 June 2021]. Disponible en:[ Scielo ]
11.Guzmán G.1, P. and Iriarte C.1, M., 2021. Carcinoma epidermoide de cuello uterino con
extensión superficial a endometrio.[online] Scielo. [Accessed 19 June 2021].Disponible en:[ Scielo ]
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