Las enfermedades priónicas son procesos neurodegenerativos causados por la proteína priónica PRPsc que induce un cambio conformacional en la proteína normal PRPc. Pueden ser esporádicas, genéticas o infecciosas. Las principales enfermedades priónicas humanas son la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica e infecciosa (variante de la enfermedad de las vacas locas), el insomnio fatal familiar y el kuru. No existe tratamiento curativo para estas en

1. Katherin Bauman Rivera.
Susana Bernuy Pajuelo.
Christopher Flores Hernández
ENFERMEDADES PRIÓNICAS

2. DEFINICIÓN
• Son procesos neurodegenerativos producidos por el
metabolismo aberrante de una proteína priónica, que afectan a
seres humanos y animales durante un período de incubación
prolongado, con carácter transmisible y evolución clínica fatal.
Enfermedades priónicas / MEDISAN 2009 / Dra. Tamara Rubio González y Dr. Manuel Verdecia Jarque

3. SINONIMIA
• Encefalopatías Espongiformes Transmisibles (EET)
• Prionopatías.

4. HISTORIA
• S. XVIII: tembladera en ovejas y cabras “scrapie”  Encefalopatía
espongiforme bovina (EEB) o “enfermedad de las vacas locas”.
• S. XX: Creuztzfeldt y Jacob  1eros casos de Encefalopatía espongiforme
en humanos  enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ)
• 1950: Kuru en tribus de Papua Nueva-Guinea  canibalismo.
• 1982: Stanley Prusiner descubrió el agente patógeno  “prion” por el cual
gano el premio Nobel de Medicina en 1997.
• 1996: nueva variante de la ECJ (ECJnv) asociado al consumo de ovejas con
EEB.
Enfermedades priónicas / MEDISAN 2009 / Dra. Tamara Rubio González y Dr. Manuel Verdecia Jarque

5. EPIDEMIOLOGÍA

8. AGENTE ETIOLÓGICO

9. PRION
• Proteinaceous infectious only
• Partículas proteicas infecciosas.
• Dos isoformas:
 PRPc : glicoproteína de superficie celular.
 PRPsc: proteína del scrapie forma patógena.

10. PRPc
• Proteína del prion humano.
• Codificado por el gen PRNP presente el cromosoma 20.
• Presente en los tejidos: nervioso, muscular y células del sistema
inmunológico.
• Dominios:
• N-terminal: 5 octapéptidos
• C-terminal:
 3 Cadenas alfa: 42 %
 2 Cadenas beta: 3%

12. PRPc
funciones:
• Transporte de iones metálicos  Cu
• Adhesión celular.
• Señal de transducción.
• Efecto citoprotector contra el estrés:
 Estímulos proapoptóticos.
 Antioxidante

13. PRPsc
• Isoforma anormal: 43% β Y 30% α
• Induce cambios conformacionales en la PRPc.
• Tiene las siguientes características:
• Acelular.
• Transmisible.
• Desnaturaliza proteínas.
• Inmune a proteasas.
• Cambian su estructura tridimensional.

14. PRPsc
Propiedades:
• No contiene ácidos nucleicos  contradice el dogma central de
la biología.
• Periodo de incubación prolongado.
• No induce respuesta inflamatoria.
• No produce respuesta antigénica.
• Curso crónico progresivo.
• Presenta barrera de especie.

15. TEORÍAS DEL CAMBIO CONFORMACIONAL DE
LOS PRIONES
• Cambio conformacional de la PrPC a la proteína prión anómala
o “scrapie” PrPSc.
• Debido a la existencia de distintos mecanismos de adquisición
de las EPRs –hereditario, esporádico e infeccioso- se han
propuesto varias teorías que pretenden explicar el cambio
conformacional

16. DESESTABILIZACIÓN DE LA PRPC DEBIDA A
MUTACIONES DEL GEN PRNP
• Representan a los casos hereditarios de EET 10%
• Mutaciones puntuales.
• Parada prematura del codón.
• Inserción de repeticiones adicionales de octapéptidos.
• Sustitución de un aminoácido por otro.
 Desestabiliza la α hélice  plegamiento β  PRPsc

17. INTERACCIONES MOLECULARES ENTRE PRPc Y
PRPsc
• Modelo de nucleación:

18. INTERACCIONES MOLECULARES ENTRE PRPc Y
PRPsc
• Modelo de plegamiento:
• Prpc se comporta como sustrato
y prpsc es el producto de la
reacción.
• La velocidad de la reacción
depende de la concentración del
sustrato.
• Prpsc exógena funciona como
un efector alostérico que regula
la conversión de prpc en prpsc.

19. • Cambios conformacionales por chaperonas:
PRPc PRPsc
Chaperonas que inducen cambios: HSP104 y HSP60.
Chaperona protectora: BIP
Chaperonas

20. INTERACCIONES MOLECULARES ENTRE PRPc Y
PRPsc
• Procesos postraduccionales: glicosilación
PRPc PRPscTraducción

21. PATOGENIA

23. Las enfermedades priónicas humanas pueden
clasificarse como esporádicas, genéticas o infecciosas.
Casos esporádicos:
ocurren en patrones irregulares, diseminados e
impredecibles.
Los casos genéticos:
se transmiten de padres a hijos
los casos infecciosos:
se adquieren ya sea por material contaminado (por
ejemplo, carne o sangre) o por contacto de persona a
persona.

24. Esporádicas
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
esporádica Insomnio letal
esporádico
Genética
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
familiar Insomnio letal familiar
Síndrome Gerstmann-
SträusslerScheinker y variantes
Infecciosa
Fuente bovina: variante de la
enfermedad
de Creutzfeldt-Jakob
Fuente humana: Kuru
Fuente iatrogénica: enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob

25.  Es la forma mas común en Enf.prionicas humana.
 Afecta al 1.5casos/mill/año.
 Existe una variación genética natural.(polimorfismo).
 Ocurre mayormente en la séptima década de vida.
 Hombres=mujeres.
 Distribución mundial.
 Tiempo de incubación: meses a décadas.

26. Demencia
progresiva
Ataxia
Espasmos
musculares
Anormalidad
en la visión
Sig. piramidales
/extrapiramidal
es

27.  En un estudio realizado por Tanaka y col. se reporta
disfunción hepática definitiva en pacientes con ECJ.
 Awerbuch y col. Reportan presencia de Ac. Láctico en
LCR mayores que en otras demencias.
 Encefalograma: Gourmelon y col. reportan cambios en
el sueño REM.
 Deteccion de proteina 14.3.3 en LCR, ES ALTAMENTE
SENSIBLE.

28. Vacuolizacion
de las
neuronas

29. Intoxicación por litio
Encefalopatía metabólica
Linfoma angicéntrico
Meningitis carcinomatosa
Enfermedad de Schilder
Enfermedad de Alzheimer
Enfermedad de cuerpos de Lewy
Encefalitis límbica
Vasculitis intracraneales
Neurosífilis

30. Es una forma de enfermedad prionica familiar.
Por mutación de gen D178N asociada a la metionina en
el polimorfismo del codón 129.
Es autosomico dominante.
Expresión de la enfermedad: 50-60 años.
Es una enfermedad rara.
Insomnio intratable e irreversible

31.  La persona NO PUEDE DORMIR.
 Las pupilas se contraen.
 La presión sanguínea.
 Sudoración profusa.
 No puede hablar ni caminar.
 Ataxia
 Hipertermia.
 Trst. De esfínteres.
 Coma profundo sin retorno.

32.  Polisomnografía.
 Genética molecular.
 Biopsia cerebral:
pérdida neuronal en los núcleos talámicos
dorsomedial y ventral anterior y los núcleos olivares
inferiores.

33.  alcanzó proporciones epidémicas.
 En Papua Nueva Guinea.
 Se transmitía por endocanivalismo.
 Tiempo de incubación: se presume 40 años.
 Síntomas:
sind. Cerebelosos progresivo.
Inestabilidad, ataxia leve de extremidades, disartria y
temblores.

34. Acumulación de PRPc en la capa
granular de cerebelo.

35.  vECJ que es la forma en humanos de la enfermedad de
“Vacas Locas”.
 Se transmite de la ingesta de alimentos infectados y de
trasfusión de sangre. (linfocitos.)
 Es asintomática hasta 40 años.

36.  Demencia.
 Ataxia .
 Somnolencia extrema.
 Torpeza para caminar.

37. Uso óptimo de la sangre.
Exclusión de donantes con riesgos.
Leucodepleccion.
Registro de donantes de sangre.

39.  Demencia con cuerpos de Lewy.
 Demencia fronto-temporal.
 Parálisis supranuclear progresiva.
 Lipofucsinosis sérea
 Epilepsia mioclónica con cuerpos de Láfora.
 Encefalopatía de Hashimoto.
 Vasculitis intracraneales.
 Trastornos paraneoplásicos
 Otros: neurosífiis, demencia por SIDA, Panencefalitis esclerosante
subaguda, encefalitis por herpes simple, intoxicación por Litio y
Bismuto
 RM FLAIR

40.  Rojo congo.- impide fromación Prp-Sc. No tienen efecto cuando
aparece sintomas (roedores).
 Otros se fijan al PrP-C……..eliminación de PrP-sc ya p`resente.
 Quinacrina y Clorpromazina (atraviesan barrera HE).- Usados
malaria y psiquiatria. Eliminan la formación de la prot mal replegada y
las ya existentes. Retardan el proceso de la enfermedad pero no han
llegado a curarla.

42.  La historia actual comienza en el Reino Unido, en los años 1984-1985, con
la observación hecha por algunos ganaderos y veterinarios respecto a unos
casos extraños de una enfermedad neurológica del ganado vacuno.
 En 1988 se prohibió el uso de (meat and bone meal) para ganado en UK.
 Sin embargo aumento hasta llegar en 1992 a 35 000 casos.
 Francia y Portugal : 150 /año.
 eliminación de los animales enfermos y sus derivados, junto a los tejidos
considerados como potencialmente contaminados de animales sanos
 (cerebro, médula, retina e íleon terminal).
 en 1990, con un decreto que eliminaba por completo la utilización de estos
productos e, incluso, de las carnes procesadas mecánicamente cercanas a la
columna vertebral.
 Mayo de 1990.- Asociación entre EBB y vECJ.

43. Medidas generales.- Orientadas a la tención a esros
pacientes, limpieza, desinfección de materiales y tratamiento de los
residuos.
Medidas específicas.-en los servicios de
neurocirugía, maxilofacial, otorrinolaringología y oftalmología, se debe
tratar de utilizar
material desechable
Medidas relacionadas con el campo laboral.
Métodos de inactivación
 Autoclave: Temperatura superior a 134ºC por 18 min.
 Hipoclorito de sodio (20ºC por 1 hora).
 Hidróxido de sodio (soda cáustica).
 Fenol 90%
 Éter o acetona.
 Permanganato potásico 0,002 M.
 Urea 6 M.
 Los procedimientos rutinarios de desinfección y esterilización son
inadecuados para la eliminación de priones causantes de la ECJ.

44.  Dificil predecir, pero algunos modelos presicen: 136 000 casos fatales
para el 2040 para vECJ.

45. Gracias