Extractos cientificos covid #4 infección por sars co v 2 en niños y adolescentes

Compilación y actualización: Javier Calderón-Ing° en Salud Pública y Epidemiología
EXTRACTOS CIENTIFICOS COVID-19.
Número 4/Julio 2021
Compilación y actualización:
Javier Calderón-Ing° en Salud Pública y Epidemiología
Mérida-Venezuela
INFECCIÓN POR
SARS-CoV 2 EN NIÑOS
Y ADOLESCENTES

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EXTRACTOS CIENTIFICOS COVID-19. Número 4/Julio 2021
INFECCIÓN POR SARS-COV-2 EN NIÑOS Y ADOLESCENTES
Revisión sobre epidemiología, curso clínico y carga viral de niños y
adolescentes con infección por SARS-CoV-2
Introducción
Un nuevo coronavirus llamado síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus
2 (SARS-CoV-2) surgió en China a fines de diciembre 2019 y posteriormente se
extendió a nivel mundial, lo que requirió la declaración de una pandemia por parte
de la Organización Mundial de la Salud el 11 de marzo de 2020.1 Al 27 de julio de
2021, más de 195 millones de casos de la nueva enfermedad respiratoria
denominada enfermedad por coronavirus (CoViD-19) y más de cuatro millones de
muertes se han notificado a nivel mundial.
La transmisión de persona a persona de SARS-CoV-2 fue informada por primera
vez por Chan y colaboradores 1, 2, cuándo un miembro de la familia sin antecedentes
de viajes a Wuhan, China se convirtió en infectado varios días después del contacto
con miembros de la familia que regresó de Wuhan.
A medida que se desarrolla el potencial del SARS-CoV-2, se hace evidente que la
infección asintomática y la enfermedad clínica leve son más prevalentes en niños
que en adultos3,4. Sin embargo, en comparación con adultos, hay muy pocos
estudios pediátricos publicados hasta el momento3, 4.
En el contexto de la pandemia de COVID-19 en curso, es importante estudiar las
características epidemiológicas, manifestaciones clínicas, y cadenas de transmisión
en los niños para orientar las medidas de detección, contención y prevención. A
continuación, se presentan los hallazgos de las investigaciones clínicas y
epidemiológicas y las cargas virales de niños y adolescentes con infección por
SARS-CoV-2 en Grecia.

2
.Pacientes y Métodos
> Vigilancia y rastreo de contactos de las infecciones por SARS-CoV-2
En Grecia, los casos de infección por SARS-CoV-2 se notifican a la Organización
Nacional de Salud Pública. Los casos diagnosticados por laboratorio son notificados
diariamente por médicos y laboratorios testeando la infección por SARS-CoV-2
mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en
tiempo real (RT-PCR).
Los datos sobre casos hospitalizados, ingreso en unidades de cuidados intensivos
(UCI), complicaciones y / o las muertes asociadas a COVID-19 también son
recabados por los médicos a cargo a través de entrevistas telefónicas. Se lleva a
cabo el rastreo de contactos delos casos infectados por SARSCoV-2 y se instruye
a los contactos cercanos para permanecer aislados durante 14 días después de la
última exposición.
En caso de aparición de síntomas, se recomienda que los contactos se sometan a
pruebas de detección del SARS-CoV-2. Además, también se realizan pruebas y
muestreos de laboratorio masivos y activos por RT-PCR, independientemente de
los síntomas, para la contención y en el contexto de la investigación de
conglomerados en entornos o poblaciones específicas como la población gitana o
aquellos residiendo en campamentos de refugiados.
> Recopilación de datos
El período de estudio se extendió desde el 26 de febrero (primer caso de COVID19
diagnosticado en Grecia) hasta el 30 de junio de 2020. Los niños fueron
identificados a través del registro nacional de infecciones por SARS-CoV-2. Los
datos se recolectaron mediante un cuestionario estandarizado por caso.
Contactaron por teléfono con uno de los padres (preferiblemente la madre) de cada
niño, para recopilar datos sobre cualquier otro miembro del hogar que dio positivo
para SARS-CoV-2. Si este fuera el caso, se recolectó información sobre el historial

3
de exposición a la infección por SARS-CoV-2, la fecha de diagnóstico y la aparición
de síntomas, y el primer caso en la familia.
Además, se invitó a pediatras de 9 hospitales de toda Grecia a contribuir con
detalles sobre los niños con COVID-19 que habían sido hospitalizados. Cualquier
consulta de datos fueron revisados por al menos 2 investigadores y fueron aclarados
con el centro de informes. Los datos se analizaron por niño a menos que se hubiera
establecido de otra manera.
> Investigación virológica
Las muestras respiratorias de los pacientes se analizaron mediante RT-PCR en
tiempo real siguiendo protocolos comerciales o internos. Los niños eran
categorizados en 3 grupos según el ciclo de amplificación por PCR valor umbral
(Ct), como carga viral alta, moderada o baja (Ct <25, 25-30 o > 30, respectivamente).
Se consideraron muestras con Ct > 38 como negativas.
> Definiciones
Los casos asintomáticos de SARS-CoV-2 se definieron como aquellos con PCR
positiva paraSARS-CoV-2 en ausencia de síntomas. Los casos de COVID-19 se
definieron como aquellos con una PCR de SARSCoV-2 positiva y signos y síntomas
compatibles. Los casos de COVID-19 se clasificaron como leves cuando los
pacientes fueron tratados de forma ambulatoria, moderados cuando los pacientes
fueron ingresados en el hospital y tuvieron un resultado favorable, mientras que se
clasificaron como graves a los que ingresaron en la UCI o tuvieron un resultado
fatal.
Se definió fiebre de bajo grado como una temperatura ≥37,5 ° C y <38,0 ° C dos
veces en 24horas, respectivamente. La fiebre se definió como una temperatura
≥38,0 ° C dos veces dentro de las 24 horas, respectivamente.
El episodio febril se definió como fiebre solo. La infección respiratoria aguda se
definió como la aparición de al menos un síntoma respiratorio (p. ej., tos, dolor de

4
garganta, disnea). La enfermedad seudogripal (ETI) se definió como la aparición de
fiebre, debilidad, dolor de cabeza y / o mialgias en asociación con tos, disnea y / o
dolor de faringe.
La neumonía se definió como un caso de infección en un paciente con tomografía
computarizada o hallazgos radiográficos compatibles con neumonía.
Los niños se definieron como personas menores de 19 años. Un grupo familiar se
definió como la detección de al menos 2 casos de infección por SARS-CoV-2 dentro
de una familia. El primer caso se definió como el primer caso de COVID-19 en una
familia. Los miembros del hogar se definieron como personas que viven en la misma
residencia. El contacto cercano se definió como un contacto de > 15 minutos dentro
de una distancia <2 m con un caso deCOVID-19.
> Análisis estadístico
Todos los elementos se codificaron y puntuaron, y los datos se analizaron utilizando
IBM-SPSS 26 (IBM Corp. Lanzado en 2016). Las variables categóricas se
compararon mediante la prueba de chi-cuadrado, mientras que para las variables
continuas se utilizó la prueba t. Se realizó un análisis de regresión logística para
evaluar las características que predicen la hospitalización de niños.
Se realizó otro análisis de regresión logística para evaluar las características que
predicen la carga viral de los niños. Los valores de p <0,05 se consideraron
estadísticamente significativos. La tasa de ataque familiar de infección por SARS-
CoV-2 se estimó de la siguiente manera: (número de miembros del hogar con
infección por SARS-CoV-2 / número de miembros del hogar) × 100. Las tasas de
notificación se calcularon utilizando datos oficiales de la Autoridad Estadística
Helénica5.
> Cuestiones éticas
El estudio fue aprobado por el Consejo de Administración de la Organización
Nacional de Salud Pública y los Comités de Ética de los hospitales donde los niños

5
con COVID-19 fueron hospitalizados. No se requirió consentimiento por escrito,
dado que los datos fueron pseudo anonimizados y recolectados en el contexto de
la vigilancia epidemiológica. Los datos se gestionaron de acuerdo con las normas
nacionales y las leyes de la Unión Europea.
Resultados
> Características y cargas virales de los niños con infección por SARS-CoV-2
Se estudió un total de 203 niños con infección por SARS-CoV-2, lo que corresponde
a una tasa de notificación acumulada de 9,74 casos por 100.000 niños de 0 a 19
años. Su edad promedio era de 11 años (rango: 6 días a 18,4 años). De los 203
niños, 111 (54,7%) tenían una infección asintomática y 92 (45,3%) desarrollaron
COVID-19.
En comparación con otros grupos de edad, los niños en edad escolar de 6 a 12 años
tenían más probabilidades de tener una infección asintomática (siendo el 34,2% de
todas las infecciones asintomáticas), mientras que los lactantes <1 año tenían más
probabilidades de desarrollar síntomas (lo que representa el 19,5% de todos los
casos de COVID-19) (valor de p= 0,001).
Entre 164 niños para los que estaban disponibles los valores de Ct, 46 niños (28,1%)
tenían carga viral alta, 44 (26,8%) carga viral moderada y 74 (45,1%) baja.
No hubo diferencia significativa entre los niños con infección asintomática y niños
con COVID-19 en términos de edad media, sexo, afección subyacente y carga viral.
Además, no hubo diferencia significativa entre los 3 grupos de carga viral en
términos de edad media, distribución por grupos de edad, sexo, afección
subyacente, aparición de fiebre y tasa de hospitalización, incluso cuando los niños
con cargas virales moderadas y altas fueron agrupados (datos no mostrados).
Un análisis de regresión logística realizado para evaluar la asociación entre grupo
de edad, sexo, tener una condición subyacente, categoría de infección,

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hospitalización y carga viral, encontró que ninguna de estas variables predijo carga
viral (datos no mostrados).
La fiebre fue el síntoma más prevalente (42 niños; 45,6%) seguido de la fiebre leve
(26 niños; 28,3%). Los niños tuvieron fiebre durante una mediana de 2 días (rango:
1-10 días). En cuanto a los síndromes clínicos, 45 niños (48,9%) tenían una
infección respiratoria aguda, 28 niños (30,4%) tenían una ETI y 25 (27,2%) tuvo un
episodio febril.
> Niños hospitalizados con COVID-19
Se hospitalizó a veinticuatro niños con COVID-19 (26,1%). La media de edad fue de
12,2meses (rango: 6 días a 18,4 años) y 12 niños hospitalizados (50%) eran
menores de 12 meses. Se diagnosticó neumonía en 7 de 19 (29,2%) niños a los
que se les realizó una radiografía de tórax, mientras que un adolescente de 18 años
tuvo hallazgos sugestivos de síndrome de dificultad respiratoria aguda en la
radiografía de tórax.
Cinco niños necesitaron oxígeno suplementario. Un niño con enfermedad
neurológica crónica (atrofia muscular espinal tipo II) ingresó a una UCI pediátrica,
requirió ventilación mecánica, se sometió a una traqueotomía, mejoró gradualmente
pero aún estaba hospitalizado al final del período de estudio debido a su
enfermedad subyacente.
La mediana de la duración de la hospitalización de los 23 niños restantes fue de 4,5
días (rango: 1 a 13 días). Se trató a seis niños con hidroxicloroquina, mientras que
se utilizó lopinavir / ritonavir en 2 adolescentes. El bebé en la UCI fue tratado con
hidroxicloroquina, azitromicina, oseltamivir y esteroides sistémicos. En todos los
demás niños, todos los síntomas se resolvieron sin secuelas aparentes. No se
informó ningún desenlace fatal.
Un análisis de regresión logística encontró que la única variable que predijo la
hospitalización fue tener <5 años (valor de p = 0,006).

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El sexo, tener una condición subyacente, la categoría de infección SARS-CoV-2 y
la carga viral no se asociaron con un riesgo significativo de hospitalización (datos
no mostrados).
> Investigación epidemiológica
La investigación epidemiológica reveló que la transmisión de un miembro del hogar
representó 132 de 178 (74,2%) casos pediátricos con infección por SARS-CoV-2
para los cuales la fuente de infección se identificó.
Dos adolescentes de 18 años vivían solos. Los 201 niños restantes correspondían
a 133 familias con una mediana de 5 miembros en el hogar (rango: 1 a 16 miembros)
por familia y una mediana de 2 niños (rango: 1 a 6 niños) por familia.
En total había 979 miembros del hogar en las 133 familias, de las cuales 428
(43,7%) tenían una infección por SARSCoV-2 confirmada por laboratorio, incluidas
112 madres, 97 padres,156 hermanos, 39 abuelos, 11 tíos / tías, 8 primos, 3 niñeras,
1 esposo y 1 pareja.
La mediana de la tasa de ataque de la infección por SARS-CoV-2 fue del 40%
(rango: 11,1%-100%) por familia. Al menos un miembro más del hogar dio positivo
en la prueba de infección por SARS-CoV-2 en 146 casos pediátricos (71,9%),
mientras que una mediana de 2 miembros del hogar (rango: 0 a 8 miembros) dieron
positivos en la prueba por familia.
Un adulto fue el primer caso de infección por SARS-CoV-2 en las familias de 125
(66,8%) niños con infección por SARS-CoV-2, mientras que 62 niños (33,2%) fueron
identificados como primer o único caso de infección por SARS-CoV-2 en sus
familias.
De los 62 niños antes mencionados, 51 niños no tenían ningún otro miembro de la
familia infectado, 1 niño tenía antecedentes familiares desconocidos y 10 niños
tenían al menos un miembro de la familia con infección por SARS-CoV-2.

8
En particular, hubo 2 hermanos que desarrollaron síntomas y dieron positivos para
SARSCoV-2 con 33 días de diferencia, mientras que ambos padres dieron
negativos; 2 hermanos desarrollaron síntomas y dieron positivos
concomitantemente mientras ambos padres fueron negativos; una familia de 4 (2
hermanos y ambos padres) y una familia de 3 (el niño y ambos padres) dieron
positivos a través de un cribado masivo en una región altamente endémica (en
ambas familias se les hizo la prueba primero a los niños, mientras que la fuente de
la infección por SARSCoV-2 seguía siendo desconocida); 1 familia de 4 (2
hermanos y ambos padres) dieron positivos después de la exposición en la
comunidad (los niños fueron evaluados primero); y un adolescente de 18 años cuya
madre y su hermana de 16 años resultaron positivas para SARS-CoV-2, pero no
estaba claro de quién se infectó.
En esta última familia, hubo evidencia de transmisión de SARS-CoV-2 de la niña de
16 años a su madre. No hubo otra evidencia de transmisión de un niño a un adulto
o de un niño a otro niño. En general, la transmisión ocurrió de un adulto a un niño
en 133 familias.
Por último, en cuanto al momento de la infección, 29 casos pediátricos (14,3%)
ocurrieron antes del cierre de la escuela (11 de marzo), 19 casos (9,3%) después
del cierre de la escuela, pero antes del confinamiento (23 de marzo), 70 casos
(34,5%) durante el confinamiento nacional (23 de marzo al 3 de mayo) y 85 casos
(41,9%) después del levantamiento del confinamiento (4 de mayo al 30 de junio).
Las escuelas reabrieron gradualmente (dependiendo del grado de los alumnos) del
11 de mayo al 1 de junio y cerraron por el verano el 15 de junio. Los estudiantes
asistieron físicamente las escuelas los otros días.
Discusión
Comprender las características de la infección por SARS-CoV-2 de los niños en un
país y su papel en la actual pandemia de COVID-19 es fundamental para orientar
las intervenciones de salud pública, incluidos los exámenes de detección, cierre de

9
escuelas, uso de máscaras y guías de vacunación futura. Los autores estudiaron
203 niños y adolescentes diagnosticados consecutivamente con infección por
SARSCoV-2 en Grecia. Hasta donde sabemos, esta es una de las cohortes más
grandes de niños con infección por SARS-CoV-2 y sus cargas virales publicadas
hasta ahora.
Más de la mitad de los niños de este estudio tenían una infección asintomática por
SARSCoV-2, lo que concuerda con los estudios de China3, 4, 6,7. Sin embargo, hay
que tener en cuenta que los criterios para las pruebas de SARSCoV-2 han cambiado
durante la pandemia en Grecia como en otros lugares. Como resultado, es difícil
hacer inferencias cuantitativas sobre la distribución de infecciones asintomáticas
versus COVID-19.
En estas series, los niños en edad escolar infectados de 6 a 12 años tenían más
probabilidades de ser asintomáticos en comparación con otros grupos de edad
pediátrica, lo que representa un tercio de todas las infecciones asintomáticas. Es
más, los bebés <1 año representaron el 19,5% de todos los casos de COVID-19 y
50% de todos los casos hospitalizados, lo que puede atribuirse parcialmente a la
mayor conciencia de los pediatras y los padres y la búsqueda de atención médica
para los bebés enfermos.
Del mismo modo, los lactantes <1 año fueron el 16,5% de los 406 niños con COVID-
19 en China, 4 y los bebés <2 años representaron el 40% de los 585 casos
pediátricos hospitalizados en 77 centros sanitarios de Europa8.
En esta serie, aproximadamente un tercio de los niños con COVID-19 presentaron
una ETI, lo que apunta a la importancia de la vacunación contra la influenza durante
la próxima temporada de influenza, para reducir la posibilidad de influenza y evitar
dilemas diagnósticos y manejo inadecuado en términos de la terapia antiviral y el
control deinfecciones9.
Como también informaron otros4, 10 los niños de esta serie tuvieron resultados
favorables y ninguna muerte. No se registró ningún caso de síndrome inflamatorio

10
multisistémico pediátrico asociado temporalmente con el SARS-CoV-2 en los
hospitales participantes muy probablemente debido a la escasez de la transmisión
del SARS-CoV-2 en la comunidad y el pequeño número de niños infectados.
Un estudio reciente realizado en el estado de Nueva York en los EE. UU. estimó su
tasa en aproximadamente 1:161 casos de COVID-19 entre personas menores de
21 años en la población estudiada11.
De acuerdo con estudios de China y Suiza y un estudio de grupos familiares de
infección por SARS-CoV-2 de los autores, 4,10-12 en el estudio actual, los adultos
fueron la fuente principal de infección por SARS-CoV-2 en las familias, mientras que
su contribución a la propagación del virus dentro de las familias era alta. En
particular, un miembro adulto del hogar fue la fuente de infección en dos tercios de
los casos. Esto podría ser atribuido al hecho de que los niños son asintomáticos en
una mayor proporción que los adultos, y por lo tanto menos testeados que estos
últimos, a menos que sean casos secundarios.
Sin embargo, en este estudio, casi dos tercios de los casos pediátricos ocurrieron
fuera del período de confinamiento, sin embargo, los niños fueron infectados
principalmente por un miembro adulto de la familia y no al revés.
La transmisión del SARS-CoV-2 de niños a adultos se ha reportado
ocasionalmente4. En esta serie, solo hubo un caso de transmisión de la infección de
un adolescente con COVID-19 a su madre, mientras que no encontraron evidencia
de transmisión de niño a niño.
De manera similar, la investigación de un grupo de COVID-19 en Francia no
encontró ningún caso de transmisión de la infección por un niño sintomático
infectado, a pesar de que el niño había tenido muchos contactos cercanos con sus
compañeros de clase en 3 escuelasdiferentes13.
El hecho de que los niños con infección por SARS-CoV-2 a menudo son
asintomáticos o tienen una enfermedad leve (lo que se traduce en menos

11
oportunidades para expulsar y propagar el virus) en comparación con los adultos
puede explicar este hallazgo12.
Sin embargo, en una gran cohorte de 59.073 contactos de 5706 casos de COVID-
19 en todos los grupos de edad en Corea del Sur, la tasa más alta de COVID-19
(18,6%) se encontró entre los contactos hogareños de niños en edad escolar y los
más bajos entre niños de 0-9 años(5,3%)14.
Los autores encontraron una tasa mediana de ataque de infección por SARS-CoV-
2 del 40% en familias con un niño infectado, que se extendió hasta 100% en algunas
familias. Dentro de las familias, se reportaron tasas de ataque tan altas como el 75%
en otros estudios6, 12, 15,16.
En la gran cohorte de 59.073 contactos en Corea del Sur, se estimó que el 11,8%
de los contactos del hogar desarrollaron COVID-19 en comparación con el 1,9% de
los contactos fuera del hogar, lo que subraya la dinámica de transmisión del SARS-
CoV-2 dentro de los hogares14.
Existen escasos datos sobre la asociación entre cargas virales del SARS-CoV-2 y
la infectividad, así como la manifestación clínica y curso de la enfermedad. Un
estudio reciente de 145 pacientes con COVID-19 leve o moderado, encontró que
los niños <5 años tenían valores medios de Ct significativamente más bajos que los
niños de 5 a 17 años o los adultos, lo que indica que los niños pequeños tienen un
nivel de carga viral equivalente o superior en su tracto respiratorio superior en
comparación con los niños mayores y adultos17.
Se han encontrado Cts significativamente más bajos en casos leves de COVID-19
en el momento de la admisión y en o después del día 10 de la enfermedad, lo que
sugiere que las cargas virales más altas y más prolongadas pueden estar asociadas
con resultados clínicosgraves18. En este estudio, la mayoría de los niños tenían
cargas virales moderadas o altas. Sin embargo, no encontraron correlación entre
los valores de Ct y la edad o la gravedad de la infección por SARS-CoV-2.

12
Los niños sintomáticos tenían una mayor carga en muestras de hisopados
nasofaríngeos que los niños asintomáticos en un estudio19, sin embargo, no se ha
encontrado correlación entre cargas y presentación de la enfermedad por otros20.
Dos estudios recientes encontraron que los niños con infección por SARS-CoV-2
tienen cargas virales comparables a las de los adultos, lo que hace que la
transmisión sea plausible20, 21. El huésped u otros factores podrían explicar las
discrepancias entre las cargas virales en el tracto respiratorio superior de los niños
y su contribución a la transmisión del virus.
Una limitación del presente estudio fue el hecho de que los criterios para las pruebas
de infección por SARS-CoV-2 y para la hospitalización pueden haber cambiado
durante el período de estudio. El hecho de que los valores de Ct correspondan al
ácido nucleico viral y no necesariamente al virus infectante también debe tenerse
en cuenta.
También es posible el sesgo de recuerdo sobre los eventos de transmisión familiar.
Una ventaja del estudio actual es el gran número de niños y adolescentes
diagnosticados consecutivamente con la infección por SARS-CoV-2 recuperada de
la base de datos de vigilancia nacional.
En conclusión, la gran cantidad de niños con infección por SARSCoV-2 recolectados
en todo el país les permitió a los autores estudiar los perfiles epidemiológicos y
clínicos de las infecciones por SARS-CoV-2 durante la infancia, niñez y
adolescencia.
En este entorno, los adultos parecen desempeñar un papel clave en la introducción
y propagación del virus en las familias, mientras que solo hubo un caso de
transmisión de un adolescente a un miembro adulto de la familia. Esto contrasta con
el hecho de que los niños manifiestan cargas virales elevadas y moderadas
independientemente de la edad, aparición de síntomas o gravedad de la infección.

13
Se necesitan más estudios para dilucidar el papel de los pacientes jóvenes en la
pandemia en curso y particularmente a la luz de la reapertura de escuelas y la
necesidad de priorizar grupos para la futura vacunación COVID-19.
Comentario
El presente estudio describe la epidemiología, el curso clínico y la carga viral de la
infección por Covid 19 en niños y adolescentes en Grecia. Destacan que la infección
en esta población es generalmente asintomática o de curso leve, siendo los adultos
los que esparcen el virus dentro de las familias en la mayoría de los casos.
La carga viral fue moderada o alta sin importar la edad, los síntomas o la severidad
de la infección. Se debe tener en cuenta que este estudio descriptivo fue realizado
en una población acotada, a partir de una base de datos nacional.
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