inmunologia 1

1. Patogenia de órganosPatogenia de órganos
linfoides y linfocitos Blinfoides y linfocitos B

2. • La patogenia o nosogenia es la secuencia
de sucesos celulares y tisulares que tienen
lugar desde el momento del contacto inicial
con un agente etiológico hasta la expresión
final de la enfermedad. Estudia el origen y
desarrollo de las enfermedades.

3. GeneralidadesGeneralidades
Los tejidos linfoides se pueden dividir en:Los tejidos linfoides se pueden dividir en:
PrimariosPrimarios
SecundariosSecundarios
• Se desarrollan losSe desarrollan los primariosprimarios a partir de las célulasa partir de las células
progenitoras en linfocitos funcionantes y madurosprogenitoras en linfocitos funcionantes y maduros
• El principal tejido linfoideEl principal tejido linfoide primarioprimario es laes la médula ósea.
• El otro tejido linfoideEl otro tejido linfoide primarioprimario es el timo, en el quees el timo, en el que
las celulas progenitoras de la médula se diferencianlas celulas progenitoras de la médula se diferencian
en células maduras de-rivadas del Timo ( T ).en células maduras de-rivadas del Timo ( T ).

4. Tejidos Linfoides SecundariosTejidos Linfoides Secundarios
• Son los lugares en los que los linfocitos interactúanSon los lugares en los que los linfocitos interactúan
entre sí y con células no linfoides para generarentre sí y con células no linfoides para generar
respuestas inmunes a antígenos.respuestas inmunes a antígenos.
• Estos incluyen los siguientes órganos:Estos incluyen los siguientes órganos:
BazoBazo
GangliosGanglios
LinfáticosLinfáticos
asociados a la mucosaasociados a la mucosa
MALTMALT
Tejido Linfoice asociado a la mucosa

5. Sistema MALTSistema MALT
• El tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) es unEl tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) es un
componente del sistema inmune altamente especializado,componente del sistema inmune altamente especializado,
cuya función es proteger las superficies mucosas de noxascuya función es proteger las superficies mucosas de noxas
provenientes del ambiente externoprovenientes del ambiente externo..

6. Sistema MALTSistema MALT
• Se divide en cuatro compartimentos, de los cuales elSe divide en cuatro compartimentos, de los cuales el
más importante lo constituyen los nódulos linfoidesmás importante lo constituyen los nódulos linfoides
distribuidos a lo largo del intestino y que en el íleondistribuidos a lo largo del intestino y que en el íleon
terminal conforman las placas de Peyer; los otrosterminal conforman las placas de Peyer; los otros
compartimentos lo conforman los linfocitos de lacompartimentos lo conforman los linfocitos de la
lámina propia, los linfocitos y células plasmáticaslámina propia, los linfocitos y células plasmáticas
intraepiteliales, y el cuarto compartimentointraepiteliales, y el cuarto compartimento
corresponde a los linfonodos mesentéricos.corresponde a los linfonodos mesentéricos.

7. Helicobacter pylori yHelicobacter pylori y
linfoma gástrico MALT.linfoma gástrico MALT.
• La infección del estómago porLa infección del estómago por HelicobacterHelicobacter pyloripylori
propicia a la acumulación de tejido linfático en lapropicia a la acumulación de tejido linfático en la
mucosa gástrica con la consiguiente aparición demucosa gástrica con la consiguiente aparición de
folículos linfoides5; este tejido linfoide adquirido sefolículos linfoides5; este tejido linfoide adquirido se
acompaña de linfoepitelio y es la precondiciónacompaña de linfoepitelio y es la precondición
necesaria para el desarrollo de un linfoma MALT.necesaria para el desarrollo de un linfoma MALT.
• El linfoma no hodgkiniano gástrico primario es elEl linfoma no hodgkiniano gástrico primario es el
linfoma extranodal más frecuente. La mayoría delinfoma extranodal más frecuente. La mayoría de
estos linfomas son de tipo B y derivan del tejidoestos linfomas son de tipo B y derivan del tejido
linfoide asociado a la mucosa (MALT), que selinfoide asociado a la mucosa (MALT), que se
desarrolla en respuesta a algún estímulo. En ladesarrolla en respuesta a algún estímulo. En la
actualidad hay suficientes evidencias para aseguraractualidad hay suficientes evidencias para asegurar

9. Linfomas GástricosLinfomas Gástricos
• Los linfomas gástricos representan neoplasias malignas
hematológicas de origen extranodal. Corresponden al
principal sitio de origen de los linfomas no ganglionares, no
obstante su incidencia es baja constituyendo entre el 2 y el
5% de la totalidad de los tumores gástricos malignos.
Histológicamente corresponden a linfomas no Hodgkin.

10. Estructura de estos tejidosEstructura de estos tejidos
• Suministra una perspectiva sobre cómo discrimina elSuministra una perspectiva sobre cómo discrimina el
Sistema Inmune entre los autoantígenos y losSistema Inmune entre los autoantígenos y los
antígenos extraños y desarrolla la capacidad paraantígenos extraños y desarrolla la capacidad para
orquestar una variedad de defenzas específicas eorquestar una variedad de defenzas específicas e
inespecíficas contra los patógenos invasores.inespecíficas contra los patógenos invasores.

12. TimoTimo
• Es el lugar en el que se desarrollan los linfocitosEs el lugar en el que se desarrollan los linfocitos
dependientes del timo, o célula T.dependientes del timo, o célula T.
• Es uno de los órganos linfoides primarios porque esEs uno de los órganos linfoides primarios porque es
un lugar principal de linfopoyesis (un lugar principal de linfopoyesis ( desarrollodesarrollo
linfocitariolinfocitario ).).
• En este órgano, las células T en desarrollo , llamadasEn este órgano, las células T en desarrollo , llamadas
timocitos, se diferencian de célula madre linfoidestimocitos, se diferencian de célula madre linfoides
derivadas de la médula a células T maduras,derivadas de la médula a células T maduras,
funcionales.funcionales.

13. TimoTimo
• Es aquí donde las células T adquieren su repertorioEs aquí donde las células T adquieren su repertorio
de receptores antigénicos específicos parade receptores antigénicos específicos para
enfrentarse a los retos antigénicos que se reciben aenfrentarse a los retos antigénicos que se reciben a
lo largo de toda la vida. Una vez que se hanlo largo de toda la vida. Una vez que se han
completado su maduración, las células T salen decompletado su maduración, las células T salen de
Timo y circulanTimo y circulan

14. Hiperplasia persistente delHiperplasia persistente del
timotimo
• El termino hiperplasia timica se aplica en realidad al aspecto queEl termino hiperplasia timica se aplica en realidad al aspecto que
ofrecen los folículos linfoides situados dentro del timo y que danofrecen los folículos linfoides situados dentro del timo y que dan
lugar a lo que se lama hiperplasia folicuar del timo.lugar a lo que se lama hiperplasia folicuar del timo.
• Estos folículos linfoides son iguales a los que se encuentran enEstos folículos linfoides son iguales a los que se encuentran en
los ganglios linfáticos, tiene centros germinales, y contienenlos ganglios linfáticos, tiene centros germinales, y contienen
células foliculares dendríticas y linfocitos B, que escasean en elcélulas foliculares dendríticas y linfocitos B, que escasean en el
timo normal.timo normal.
• Aunque en los procesos inflamatorios crónicos e inmunitariosAunque en los procesos inflamatorios crónicos e inmunitarios
puede verse hiperplasia folicular, este cambio se observa conpuede verse hiperplasia folicular, este cambio se observa con
máxima frecuencia en la miastenia gravis, estando presente en elmáxima frecuencia en la miastenia gravis, estando presente en el
65% a 75% de los casos65% a 75% de los casos

15. El timoma maligno (Cáncer al
timo)
• El timoma maligno es una enfermedad en la que se encuentran células
cancerosas (malignas) en los tejidos del timo. El timo es un órgano
pequeño que se encuentra debajo del esternón. Fabrica glóbulos blancos
llamados linfocitos, los cuales viajan por el cuerpo para combatir
infecciones.
• Las personas con timoma maligno a menudo tienen otras enfermedades
del sistema inmunitario. La enfermedad más común en las personas con
timoma es una que causa debilidad en los músculos; se conoce como
miastenia grave.

17. Órgano Linfoide SecundarioÓrgano Linfoide Secundario
• BazoBazo : suministra un ambiente en el cual las células del: suministra un ambiente en el cual las células del
Sistema Inmune pueden interactuar con antígenos y entre síSistema Inmune pueden interactuar con antígenos y entre sí
para desarrollar una respuesta inmunológica frente a lospara desarrollar una respuesta inmunológica frente a los
antígenos.antígenos.
• El bazo es un foco principal de respuesta inmune contra losEl bazo es un foco principal de respuesta inmune contra los
antígenos transportados por la sangre. Además, la pulpa rojaantígenos transportados por la sangre. Además, la pulpa roja
esplénica contiene macrófagos que son responsables deesplénica contiene macrófagos que son responsables de
eliminar de la sangre sustancias extrañas no deseadas yeliminar de la sangre sustancias extrañas no deseadas y
eritrocitos senescentes, incluso en ausencia de unaeritrocitos senescentes, incluso en ausencia de una
inmunidad específica.inmunidad específica.
• De este modo, actúa como un filtro para la sangre.De este modo, actúa como un filtro para la sangre.

18. Esplenomegalia•
Consiste en el aumento de tamaño del bazo. Es uno de
los grandes signos patológicos, si bien de origen muy
diverso. Basándose en el mecanismo y en que se
acompañe o no de aumento del tamaño de los ganglios
linfáticos distinguimos:
•
Mecanismo de esplenomegalia y adenomegalias
1.Proliferación reactiva de linfocitos y macrófagos en cuadros
infecciosos o inflamatorios
2.Proliferación neoplásica o tumoral de linfocitos y macrófagos
3.Acúmulo de lípidos en macrófagos por la falta de enzimas
específicos que permitan su eliminación, como en la enfermedad
de Gaucher.

19. Mecanismo de esplenomegalia sin adenomegalias
1.Hiperplasia del sistema de la fagocitosis en base al
estímulo continuado para la fagocitosis, p.e. anemias
hemolíticas y trombopenias autoinmunes. Es un aumento
funcional puesto que la esplenomegalia se deriva de la
realización en exceso de una de sus funciones.
2.Desarrollo de focos de producción de células
sanguíneas, bien compensadores en anemias hemolíticas
como talasemias, o neoplásicos en síndromes
mieloproliferativos.
3.Acúmulo de sangre, en el síndrome de hipertensión
portal de las enfermedades hepáticas crónicas y cirrosis
hepáticas.
4.Infiltración y acumulación de sustancia extrañas, como

21. Órgano Linfoide SecundarioÓrgano Linfoide Secundario
• Ganglios LinfáticosGanglios Linfáticos : Son tejidos linfoides secundarios.: Son tejidos linfoides secundarios.
Forman parte de una red que filtra los antígenos del fluidoForman parte de una red que filtra los antígenos del fluido
tisular intersticial y la linfa durante su paso desde la periferiatisular intersticial y la linfa durante su paso desde la periferia
al conducto toráxico. Así, los ganglios linfáticos son losal conducto toráxico. Así, los ganglios linfáticos son los
principales focos de respuesta inmune a los antígenosprincipales focos de respuesta inmune a los antígenos
tisulares.tisulares.
• FunciónFunción : es el lugar donde pueden interactuar entre sí: es el lugar donde pueden interactuar entre sí
diferentes tipos de linfocitos, macrófagos y célulasdiferentes tipos de linfocitos, macrófagos y células
dendríticas para generar una respuesta inmune frente adendríticas para generar una respuesta inmune frente a
antígenos transportados por la linfaantígenos transportados por la linfa..

22. Tejidos Linfoides PeriféricosTejidos Linfoides Periféricos
• Tejidos linfoides asociados a las mucosasTejidos linfoides asociados a las mucosas : los MALT son: los MALT son
agregados difusamente organizados de linfocitos queagregados difusamente organizados de linfocitos que
protegen el epitelio respiratorio y gastrointestinal.protegen el epitelio respiratorio y gastrointestinal.
• Los agregados linfoides asociados con el epitelio respiratorioLos agregados linfoides asociados con el epitelio respiratorio
son denominados a veces tejido linfoide asociado a losson denominados a veces tejido linfoide asociado a los
bronquios.bronquios.
• Los agregados linfoides asociados al epitelio intestinal sonLos agregados linfoides asociados al epitelio intestinal son
denominados a veces tejido linfoide asociado al intestino.denominados a veces tejido linfoide asociado al intestino.
• Estos tejidos incluyen las amigdalas, adenoides, apéndice yEstos tejidos incluyen las amigdalas, adenoides, apéndice y
placas de Peyer encontradas en el íleon.placas de Peyer encontradas en el íleon.

23. Placas PeyerPlacas Peyer
• Son las más importantes y altamente organizados tejidos linfoides
asociados al intestino. Se encuentran en la lámina propia del
intes-tino delgado ( debajo de la mucosa, cerca de la unión entre el íleon y
el colon ) y es-tán formadas por hasta 50 o más nódulos linfoides
cubiertos por una sola capa de epitelio columnar.

24. AmígdalasAmígdalas
• Las amigdalas son el principal componente del anillo de Wald-yerLas amigdalas son el principal componente del anillo de Wald-yer
de tejidos linfoides faringeos. Están cubiertas por superficiesde tejidos linfoides faringeos. Están cubiertas por superficies
epiteliales variables que tienen depresiones profundas y ramifica-epiteliales variables que tienen depresiones profundas y ramifica-
das llamadas criptas Hay nódulos linfáticos confluentes adyacen-das llamadas criptas Hay nódulos linfáticos confluentes adyacen-
tes a las criptas, y los centros germinativos son prominentes.tes a las criptas, y los centros germinativos son prominentes.
• Una pseudocápsula de tejido conectivo condensado rodea lasUna pseudocápsula de tejido conectivo condensado rodea las
amígdalas, y se forman lobulaciones mediante septos dentro de lasamígdalas, y se forman lobulaciones mediante septos dentro de las
estructuras.estructuras.
• Junto con los otros tejidos linfoides del anillo de Waldeyer, lasJunto con los otros tejidos linfoides del anillo de Waldeyer, las
amígdalas son la barrera inicial contra los patógenos que entran aamígdalas son la barrera inicial contra los patógenos que entran a
la orofaringe.la orofaringe.

25. La linfadenitis ocurre cuando los ganglios resultan agrandados por hinchazón
(inflamación), por lo regular en respuesta a bacterias, hongos o virus.
Los ganglios inflamados generalmente se encuentran cerca del sitio de una
infección, tumor o inflamación.
La linfadenitis puede ocurrir después de infecciones cutáneas u otras
infecciones causadas por bacterias, como estreptococos o estafilococos.
Algunas veces, es causada por infecciones raras, tales como tuberculosis o
la bartonela.
Síntomas
Piel enrojecida y sensible sobre el ganglio linfático.
Ganglios linfáticos inflamados, sensibles o duros.

26. Los linfocitos B tienen un papel importante en la regulación del
sistema inmunitario, tanto en condiciones fisiológicas como
patológicas. Sin embargo, los defectos de regulación en su función
pueden tener consecuencias graves para el organismo, como las
siguientes:
Cáncer
Hasta la fecha se han descrito muchas neoplasias de linfocitos B, como el linfoma no
Hodgkin (LNH) o el linfoma de Hodgkin (LH). El primero es el cáncer hematológico
mas frecuente en adultos, siendo algunos indolentes o de crecimiento lento, pero
incurables (p.ej. el linfoma folicular avanzado y algunas leucemias linfocíticas
crónicas). Por el contrario, otros son agresivos y potencialmente fatales en poco
tiempo, pero a menudo curables (p.ej. linfoma de Burkitt o el linfoma difuso de
linfocitos B grandes).

27. LINFOMASLINFOMAS
Estos cánceres empiezan en los ganglios
linfáticos, donde los linfocitos experimentan
cambios y se empiezan a multiplicar.
Estos cánceres empiezan en los ganglios
linfáticos, donde los linfocitos experimentan
cambios y se empiezan a multiplicar.

29. CLASIFICACIONCLASIFICACIONCLASIFICACIONCLASIFICACION
• Enfermedad de Hodgkins o linfoma de Hodgkin:Enfermedad de Hodgkins o linfoma de Hodgkin:
• Linfomas no-Hodgkins.Linfomas no-Hodgkins.

30. Autoinmunidad
Una de las características principales de las enfermedades autoinmunes es
la pérdida de la tolerancia de los linfocitos B y la producción inadecuada de
autoanticuerpos. Se han descrito mas de 80 enfermedades autoinmunes
distintas como la esclerosis múltiple (EM), la artritis reumatoide (AR)
y el lupus eritematoso sistémico (LES). Linfocitos B clonales silentes
podrían escapar de la muerte celular y ser inducidos a proliferar y secretar
anticuerpos autoreactivos, en personas por lo demás sanas, en el contexto
de un episodio al azar, como pueda ser un virus, que induce potentes
señales de activación (p.ej.citocinas). Los linfocitos B activados también
secretan citocinas proinflamatorias y quimiocinas, p.ej., IL-6, factor de
necrosis tumoral alfa (TNF-α), interferon gamma (IFN-γ) y el factor
inhibidor de migración macrofágico (MIF), que participan en la
cascada inflamatoria de la patología autoinmune.

31. Enfermedad inflamatoria no
autoinmune
Las citocinas de los linfocitos B también intervienen
en otras enfermedades inflamatorias no
autoinmunes como la diabetes tipo 2 y la
enfermedad periodontal.

32. Trasplante
Los linfocitos B pueden tener un papel en la fisiopatología de
la enfermedad de injerto contra huésped crónica
(EICHs). También pueden ser patogénicos a través de
diversas vías efectoras, incluyendo la presentación de
antígeno a los linfocitos T, la producción de anticuerpos
autoinmunes y la inducción de anticuerpos alogénicos. La
depleción de linfocitos B es una terapia beneficiosa para
los pacientes con EICH. Además, estas células ejercen una
influencia crucial en la iniciación de la aloinmunidad en
modelos de trasplante animal, donde su depleción protege de
forma significativa a los receptores del rechazo crónico.

33. Diseminación del virus de la inmunodeficienciaDiseminación del virus de la inmunodeficiencia
humanahumana
El impacto de la inmunopatogenia asociada al VIH en los linfocitos B seEl impacto de la inmunopatogenia asociada al VIH en los linfocitos B se
ha relacionado mayoritariamente con las consecuencias indirectas deha relacionado mayoritariamente con las consecuencias indirectas de
la replicación viral, tal como la hiperactivación de los linfocitos B. Sinla replicación viral, tal como la hiperactivación de los linfocitos B. Sin
embargo, los datos clínicos y experimentales emergentes indican que elembargo, los datos clínicos y experimentales emergentes indican que el
VIH interacciona directamente conVIH interacciona directamente con CD21CD21 (también conocido como el(también conocido como el
receptor de complemento 2; CR2) de los linfocitos B, tanto en tejidosreceptor de complemento 2; CR2) de los linfocitos B, tanto en tejidos
linfáticos como sangre periférica, a través de las proteínas dellinfáticos como sangre periférica, a través de las proteínas del
complemento, unidas a viriones de VIH circulantes.complemento, unidas a viriones de VIH circulantes.