Capitulo 18 mecanismos de las enfermedades infecciosas
Trastornos de los glóbulos blancos y tejidos linfoides
1. TRASTORNOS DE LOS
GLÓBULOS BLANCOS Y
DE LOS TEJIDOS
LINFOIDES
Sánchez Cardel Alfonso
2. Leucocitos
• Constituyen solo el 1% del volumen sanguíneo total.
• Se originan en la médula ósea y circulan a lo largo de los
tejidos linfoides del organismo.
• Participan en los procesos inflamatorios e inmunitarios.
• Incluyen los granulocitos, los linfocitos y los monocitos.
• El ser humano adulto tiene unos 7000 leucocitos por microlitro
de sangre, los porcentajes son los siguientes:
I. Neutrófilos polimorfonucleares 62%
II. Eosinófilos polimorfonucleares 2.3%
III. Basófilos polimorfonucleares 0.4%
IV. Monocitos 5.3%
V. Linfocitos 30%
3. • Se subclasifican en dos grupos generales, el fundamento
de la división es la presencia o la ausencia de gránulos
específicos prominentes en el citoplasma.
• Granulocitos: células que tienen gránulos específicos,
como son: neutrófilos, basófilos y Eosinófilos.
• Agranulocitos: aquellas células que carecen de gránulos
específicos como son: linfocitos y monocitos.
4. Granulocitos
• Son todas las células fagocíticas y se las identifica por
sus gránulos citoplasmáticos.
• Estos son esféricos y tienen núcleos multilobulares
característicos.
• Los granulocitos se dividen en 3 tipos según las
características tintoriales de los gránulos quedando
divididos en:
I. Neutrófilos
II. Basófilos
III. Eosinófilos
6. Linfocitos
• Constituyen el 20-30% del recuento de glóbulos blancos.
• Se originan en la medula ósea a partir de las células
madre linfoides, se les denomina agranulocitos.
• Su función en los ganglios linfáticos o el bazo es de
defensa contra los microorganismos en la respuesta
inmunitaria.
• Representan células inmunocompetentes recirculantes,
es decir, células que han adquirido la capacidad de
reconocer antígenos y responder a ellos.
7. Médula Ósea y hematopoyesis
• Todos los precursores hematopoyéticos, que incluyen la
serie eritroide, mielocítica, linfocítica y megacariocítica
derivan de las células madre pluripotenciales.
• Estas proporcionan células progenitoras para las
estirpes linfoide y mieloide.
• Varios niveles de diferenciación conducen al desarrollo de
células unipotenciales, que son las progenitoras de
cada uno de los tipos celulares.
8. • Una célula programada para formar un tipo especifico de
célula sanguínea se denomina unidad formadora de
colonias.
• Los factores de crecimiento hematopoyético son una
familia de glucoproteínas que favorecen la formación de
colonias hematopoyéticas.
EPO
GM-CSF
M-CSF
El factor de la célula madre media la activación de las
células madre y estimula su diferenciación en los diversos
linajes celulares.
9. Tejidos linfoides
• El sistema linfático del organismo consiste en los vasos
linfáticos, los ganglios linfáticos, el bazo y el timo.
Punto de vista anatómico:
Órganos con cápsula bien definida: bazo, timo, ganglios
linfáticos y médula ósea.
Acumulaciones difusas de tejido linfoide: tejido linfoide asociado
a mucosas (MALT).
Punto de vista funcional:
Primarios o centrales: médula ósea y timo.
Secundarios o periféricos: bazo, ganglios linfáticos, MALT.
10.
11. Trastornos no neoplásicos de los glóbulos blancos
• El numero de leucocitos en la circulación periférica es de
5,000- 10,000/µl de sangre.
• El término leucopenia describe una disminución absoluta
de la cantidad de glóbulos blancos.
• Este puede afectar a cualquiera de los glóbulos blancos
pero es predominante en los granulocitos.
12. Neutropenia
• La neutropenia se define como un recuento de neutrófilos
circulantes menos de 1,500 células/µl.
• La agranulocitosis, denota una neutropenia grave, se
caracteriza por recuentos de neutrófilos circulantes menos de
200 células/µl.
• La reducción puede deberse a:
I. Producción reducida o inefectiva
II. Eliminación excesiva.
Las linfopenias son menos comunes y se relacionan con
inmunodeficiencias congénitas o adquiridas en una etapa
avanzada.
13. Neutropenia adquirida
• La granulopoyesis puede deteriorarse como resultado de
una variedad de trastornos de la médula ósea que
interfieren en la formación de todas las células
sanguíneas.
• En la anemia aplásica todas las células madre mieloides
están afectadas, lo que produce anemia, trombocitopenia
y agranulocitosis.
• La mayor parte de los casos de neutropenia se relaciona
con el uso de fármacos, los quimioterápicos causan una
supresión de la función de la médula ósea.
14. Neutropenia congénita
• La neutropenia periódica o cíclica es un trastorno
autosómico dominante que comienza en la infancia.
• Se caracteriza por periodos de neutropenia cada 21 – 30
días y duración de 3 – 6 días.
• La causa no ha sido determinada pero se piensa que este
trastorno es resultado del deterioro de la regulación por
retroalimentación de la producción y la liberación de
granulocitos.
15. Síndrome de Kostmann
• Se produce en forma esporádica.
• Causa neutropenia intensa pero con preservación de los
linajes de células eritroides y megacariocíticas.
• El recuento total de glóbulos blancos esta normal, pero el
recuento de neutrófilos se encuentra menor de 200
células/µl.
• El tratamiento es la administración de rhG-CSF.
16. Evolución clínica
• Las características de la neutropenia suelen depender de
la intensidad de la neutropenia y de la causa del
trastorno.
• Los signos y síntomas iniciales son:
Infecciones bacterianas o micóticas
Malestar general
Escalofríos
Fiebre
Fatiga
Astenia
17. Mononucleosis infecciosa
• Es un trastorno que afecta al sistema linfomononuclear
autolimitado causado por el virus de Epstein- Barr
(EBV).
• Suele estar presente en todas las poblaciones humanas.
• Es mas frecuente en adolescentes y adultos jóvenes.
18. Patogenia Es trasmitida por Penetra en la células
contacto oral con epiteliales nasofaríngeas,
saliva contaminada orofaríngeas y salivales.
por EBV
Se disemina al tejido
Destruyen la célula B infectada linfoide subyacente a
los linfocitos B, ya que
poseen receptores para
EBV.
Se incorporan al genoma del linfocito B
Estas células B albergan el genoma del EBV
Proliferan en la circulación y producen anti- Linfocito B
Cuerpos heterófilos.
19. Evolución Clínica
• Periodo de incubación de 4 – 8 semanas.
• Periodo prodrómico que dura varios días y se caracteriza
por malestar general, anorexia y escalofríos.
• Los ganglios linfáticos presentan un aumento de tamaño
en todo el organismo, en particular en las regiones
cervical, axilar e inguinal.
• El bazo puede aumentar de tamaño de 2 a 3 veces.
• La mayoría de las personas se recupera sin secuelas.
20. Trastornos neoplásicos de origen
hematopoyético y linfoide
• Estos representan los trastornos mas importantes de los
glóbulos blancos e incluyen categorías algo
superpuestas.
• Las características de estas neoplasias son determinadas
en gran parte por:
I. Sitio de origen
II. Célula progenitora afectada
III. Acontecimientos moleculares involucrados
21. Linfoma
• Los linfomas, la enfermedad de Hodgkin y el linfoma no
Hodgkin, representan tumores sólidos derivados de
células neoplásicas del tejido linfoide y sus precursores o
derivados.
• Como los linfomas constituyen el sexto tipo de cáncer
más común en EU, figuran entre los tumores mas
estudiados y más curables.
22. • Neoplasias linfoides: incluyen linfomas no Hodgkin
(LNH ), linfomas de Hodgkin, leucemias linfáticas, y
discrasias de células plasmáticas y trastornos
relacionados. En muchos casos, estos tumores están
compuestos de células que se parecen a los estadios
normales de la diferenciación linfocítica, un rasgo que
sirve como una de las características de su clasificación.
• Neoplasias mieloides: que se forman a partir de células
que normalmente dan lugar a elementos de la sangre:
granulocitos, hematíes y plaquetas.
• Neoplasias histiocíticas, que representan lesiones
proliferativas de los histiocitos. De especial interés es un
espectro de proliferación que afecta a las células de
Langerhans.
23. Linfoma de Hodgkin
• Es una forma especializada de linfoma que se caracteriza
por la presencia de una célula anormal denominada
célula de Reed- Sternberg.
• La causa se desconoce pero se asocia a reacciones
inflamatorias frente a agentes infecciosos.
• El EBV es un presunto agente etiológico por que en un
porcentaje significativo de muestras de biopsia se ha
hallado DNA de EBV.
• También se ha asociado con:
I. Sustancias carcinógenas
II. Mecanismos genéticos
24.
25.
26.
27. Manifestaciones
• Se caracteriza por un aumento indoloro y progresivo
de un ganglio o un grupo de ellos.
• Típicamente el primer ganglio afectado es el
supradiafragmático.
• La célula de Reed- Sternberg es binucleada con nucléolo
eosinófilo en cada lóbulo.
• Estas células pueden invadir casi cualquier área del
cuerpo y pueden producir una amplia variedad de signos
y síntomas.
28. Diagnóstico y tratamiento
• El diagnostico definitivo de la enfermedad de Hodgkin
requiere la presencia de células de Reed- Sternberg en
una muestra de biopsia de tejido de ganglio linfático.
• La estadificacion tiene importancia por que la elección del
tratamiento se relacionan con la distribución en la
enfermedad.
• El estadio depende:
I. Número de ganglios linfáticos afectados
II. En uno o ambos lados del diafragma
III. Si hay enfermedad diseminada.
29. Linfomas no Hodgkin
• Grupo heterogéneo de tumores solidos compuestos por
células linfoides neoplásicas.
• La etiológica se desconoce.
• Se asocia con:
EBV
Virus del linfoma de celulas T humano (HTLV)
VIH
Helicobacter pylori
30. Patogenia
• Los LNH pueden originarse en la transformación maligna de
las células T o B, durante su diferenciación en los tejidos
linfoides.
• La mayor parte de los casos se origina en las celulas B.
• Pueden desarrollarse en todos los tejidos linfoides pero suelen
afectar los ganglios linfáticos, lo que hace que se clasifique:
1. Folicular
2. Difuso
3. Centrocítico.
• Los LNH suelen dividirse en tres grupos según el grado de
tumor:
I. Linfomas de bajo grado
II. Linfomas de grado intermedio
III. Linfomas de alto grado
31.
32. Manifestaciones
• Con tratamiento o sin el, la evolución natural de la
enfermedad puede estar entre 5 – 10 años o mas.
• Los linfomas de grado bajo finalmente se transforman en
variantes de linfoma – leucemia mas agresivas y causan
la muerte del paciente.
• La manifestación clínica mas frecuente es una
linfadenopatía superficial indolora.
• Hay aumento de la susceptibilidad a las infecciones
bacterianas, virales y micóticas.
33. Diagnóstico y tratamiento
• Se utiliza una biopsia del ganglio linfático afectado para
confirmar el diagnóstico de LNH y la inmunitipificación
para determinar el linaje y la clonalidad del linfocito.
• Examen citológico de LCR.
• El tratamiento depende del tipo histológico y del estadio
de la enfermedad.
• Las personas con linfoma corren riesgo de compromiso
del SNC por los general reciben tratamiento profiláctico.
34.
35. Linfoma de Burkitt
• El linfoma de Burkitt es endémico en algunas partes de
África.
• Tanto la forma endémica como la esporádica afectan
fundamentalmente a niños y adultos jóvenes.
• En los pacientes africanos, la afectación de la mandíbula
y el maxilar es el modo habitual de presentación.
36. Cariotipo: el linfoma de Burkitt se asocia siempre con
translocaciones que afectan al gen MYC en el cromosoma
8.
La mayor parte de las translocaciones fusionan el gen
MYC con el gen IgH en el cromosoma 14.
También se han observado translocaciones variantes que
afectan a las cadenas ligeras K o A en los cromosomas 2 y
22, respectivamente.
37.
38. Leucemias
• Son neoplasias malignas de células derivadas originalmente
de las células madre hematopoyéticas.
• Se caracterizan por la sustitución difusa de la médula ósea por
células neoplásicas de la serie blanca inmaduras proliferantes
no reguladas.
• Hay mas niños con leucemia que con cualquier otra forma de
cáncer en los niños de entre 1 – 14 años.
39. Clasificación
• Las leucemias suelen ser clasificadas deacuerdo al tipo de
célula predominante o si la condición es aguda o crónica.
I. Leucemia linfocítica aguda (LLA) (Linfoblástica)
II. Leucemia linfocítica crónica (LLC)
III. Leucemia mielógena aguda (LMA) (Mieloblástica)
IV. Leucemia mielógena crónica (LMC)
Las leucemias linfocíticas comprometen a los linfocitos
inmaduros y a sus progenitores.
Las leucemias mielocíticas comprometen a las celulas mieloides
en la médula ósea.
40.
41.
42.
43. • Los estudios citogenéticos han demostrado que en mas
de las mitad de los casos de leucemia se producen
cambios cromosómicos recurrentes.
• Con mayor frecuencia se trata de cambios estructurales
clasificados como translocaciones, inversiones o
deleciones.
• La translocación recíproca del brazo largo del cromosoma
22 al brazo largo del cromosoma 9 que sucede en el
cromosoma “Filadelfia”, casi todos los casos de LMC y
del 22 – 25% de los casos de LLA del adulto se asocian
con este cariotipo.
44. Leucemias agudas
• Es un cáncer de las células progenitoras
hematopoyéticas que normalmente tiene un comienzo
súbito y tormentoso caracterizados con signos y síntomas
relacionados con la función deprimida de la médula ósea.
• Es mas común en la niñez constituye el 80 – 85 % de los
casos.
• Incluye neoplasias compuestas por precursores de
linfocitos B y T inmaduros.
45. Manifestaciones
• Los signos y síntomas de advertencia son fatiga, palidez,
pérdida de peso, infecciones repetidas, contusiones fáciles,
epistaxis y otros tipos de hemorragias.
• Tanto la LLA y la LMA se caracterizan por fatiga secundaria a
la anemia, fiebre de bajo grado, diaforesis nocturna, pérdida de
peso debido a la proliferación rápida y el hipermetabolismo de
las células leucémicas, dolor óseo.
• Infección
secundaria a la neutropenia, linfadenopatías,
esplenomegalia y la hepatomegalia.
• Compromiso del SNC, parálisis de los nervios craneanos,
cefalea náuseas, vómitos, convulsiones y coma.
46. Diagnostico y estadificacion
• Estudios de sangre y médula ósea, demostración de
células leucémicas en sangre periférica, médula ósea y
tejido extramedular.
• La estadificación siempre incluye una punción lumbar
para evaluar el compromiso del SNC.
• ***Aspirado medular
47.
48. • Histoquímica: los casos con diferenciación granulocítica
son típicamente positivos para la enzima
mieloperoxidasa, que se detecta mediante la incubación
de las células con sustratos de peroxidasa. Los bastones
de Auer son intensamente peroxidasa positivos, y pueden
ayudar a detectar su presencia cuando son raros. La
diferenciación monocítica se demuestra mediante la
tinción de esterasas lisosómicas inespecíficas.
• Inmunofenotipo. La expresión de marcadores
inmunológicos es heterogénea en la LMA. La mayor parte
expresa la combinación de antígenos mieloides, como
CD13, CD14, CD15, CD64 o CDl17 (e-KIT).
El CD33 es expresado por las células progenitoras
pluripotenciales pero lo mantienen los progenitores
mieloides.
49. Tratamiento
• El tratamiento para LLA y LMA se realiza con quimioterapia en
un esquema de varias fases.
• Inducción: destinada a producir una remisión.
• Intensificación: se utiliza para producir una reducción adicional
de las células leucémicas después de lograr una remisión.
• Mantenimiento: sirve para mantener la remisión.
• **Profilaxis del SNC: administración simultanea de
quimioterapia intratecal o irradiación intracraneana con
quimioterapia sistémica.
• Trasplante de médula: para pacientes que no han respondido a
otras formas de tratamiento.
50. Leucemias crónicas
• Comprometen la proliferación de células mieloides y
linfoides bien diferenciadas.
• LLC afecta fundamentalmente a las personas de edad
avanzada, los hombres presentan una incidencia 2 veces
mayor que las mujeres.
51.
52. Leucemia linfocítica crónica
• Es una enfermedad linfoproliferativa caracterizada por:
I. Linfocitosis
II. Linfadenopatía
III. Esplenomegalia
La mayor parte se produce como consecuencia de la
transformación maligna de linfocitos B relativamente
maduros que son incompetentes desde el punto de vista
inmunológico.
53.
54. Manifestaciones
• Sigue una evolución lenta e indolente.
• La fatiga, tolerancia reducida al ejercicio, aumento de
tamaño de los ganglios linfáticos superficiales o la
esplenomegalia suele reflejar un estadio más avanzado.
• A medida que la enfermedad progresa, los ganglios van
aumentando gradualmente de tamaño y se van
comprometiendo ganglios próximos.
55. Leucemia Mielógena Crónica
• Es un trastorno mieloproliferativo resultante de la
transformación maligna de una célula madre
hematopoyética pluripotencial, se asocia al cromosoma
Ph, que representa una translocación del brazo largo del
cromosoma 22 y el brazo largo del cromosoma 9.
• El gen resultante BCR – ABL codifica una proteína que
puede fosforilar varios sustratos, lo que produce el
crecimiento y la proliferación celular.
56.
57. Manifestaciones
• Sigue una evolución trifásica:
1. Fase crónica de duración variable: por lo general se
encuentran asintomáticas, sin tratamiento eficaz la mayoría
ingresarán en la fase acelerada en un lapso de 4 años.
2. Fase acelerada: aumento de tamaño del bazo y síntomas
progresivos, fiebre, diaforesis nocturno, dolor óseo.
3. Fase de crisis blástica: representa la evolución a la leucemia
aguda y se caracteriza por un número creciente de
precursores mieloides, en especial células blásticas.
58. Diagnóstico y tratamiento
• Se basa en los estudios de sangre y leucemia crónica.
• LLC : la mayoría no requieren tratamiento especifico, se
utiliza quimioterapia con agentes alquilantes y el
antimetabolito fludarabia.
• LMC: incluye buscar una respuesta hematológica
caracterizada por hemogramas normales, reducción o
eliminación del cromosoma Ph y eliminación de la
proteína producida por el BCR – ABL.
• El trasplante alogénico de la médula ósea o de células
madre ofrece una posibilidad de curación de LMC.
59. Discrasias de los plasmocitos
• Se caracterizan por la expansión de un solo clon de
plasmocitos productores de inmunoglobulina y un
aumento resultante de los niveles séricos de una sola Ig
monoclonal o de sus fracciones.
• Incluyen:
I. Mieloma Múltiple
II. Plasmocitoma
III. Linfoma linfoplasmocítico
IV. Amiloidosis primaria
V. Gammapatía monoclonal de importancia indeterminada
60. Mieloma múltiple
• Es la más frecuente de las discrasias malignas de los
plasmocitos.
• Es más frecuente en personas mayores de 60 años y la
edad promedio de los pacientes es de 71 años.
• La causa del mieloma se desconoce, los factores
sugeridos incluyen estimulación inmunitaria crónica, los
trastornos autoinmunes, la exposición a radiaciones
ionizantes y la exposición a plaguicidas y herbicidas.
61. Patogenia
• Se caracteriza por la proliferación de plasmocitos
malignos en la médula ósea y lesiones osteolíticas en
todo el sistema esquelético.
• Seasocia con translocaciones cromosómicas, que
comprometen el locus de la IgG en el cromosoma 14.
• Gen dick kopf 1 codifica un producto proteico que inhibe
la diferenciación de las células precursoras de los
osteoblastos, lo que contribuye a las lesiones osteolíticas
observadas en la enfermedad.
62.
63. Manifestaciones
• Los principales sitios afectados en el mieloma son los
huesos y la médula ósea.
• Hay proliferación de los osteoclastos lo que conduce al
aumento de la resorción y la destrucción óseas.
• Hay aumento de fracturas
• Los niveles de Igs están deprimidos, lo que contribuye a
una susceptibilidad general a las infecciones bacterianas
recurrentes.
64. Diagnóstico y tratamiento
• Análisis de sangre y examen de Médula Ósea.
• Los defectos radiológicos característicos en saca
bocados en los huesos, especialmente cuando se
localizan en la columna.
• Se buscan lesiones osteolíticas y la presencia de la
espiga de la proteína M o de Bence Jones en la orina
define el diagnóstico de mieloma múltiple.
• La quimioterapia en altas dosis con trasplante autólogo
de celulas madre es el tratamiento de elección para los
pacientes menores de 70 años.
65. Linfoma linfoplasmocítico
• Este tumor está compuesto de una proliferación mixta de
células B que van desde linfocitos redondeados y
pequeños a linfocitos plasmocíticos y a células
plasmáticas.
• El tumor produce un componente M la mayor parte de los
casos es IgM, la gran cantidad de IgM hace que la sangre
se haga más viscosa, dando lugar a un síndrome llamado
macroglobulinemia de Waldenstrom.
• Esta enfermedad no produce lesiones líticas.
66. Síndrome de macroglobulinemia de
Waldenstrom
Es un síndrome de hiperviscosidad que se caracteriza por
lo siguiente:
• Afectación visual, en relación con una distensión de las
venas de la retinianas, hemorragias retinianas.
• Problemas neurológicos, como cefalea, mareo, tinnitus,
sordera y estupor, que se deben a la lentitud y turbulencia
del flujo sanguíneo.
• Crioglobulinemia, relacionada con la precipitación de las
macroglobulinas a bajas temperaturas y con la producción
de síntomas como los fenómenos de Raynaud y la urticaria
fría.
67. Bibliografía
• C.M. Porth, Fisiopatología, Salud enfermedad: un enfoque
conceptual, Editorial Medica Panamericana, 7 edición, paginas
321 - 337.
• Guyton A C., Hall J. E. Tratado de Fisiología Médica, Editorial
ELSEVIER, Decimoprimera Edición, capitulo 32, pág.. 419 -
428.
• Ross M.H, Histología: Texto y atlas color con Biología Celular y
Molecular, Editorial Medica Panamericana, 5 Edición, capitulo
10, pág.. 268 – 302.
• Robbins, Patología Humana, Editorial ELSEVIER, 8 Edición,
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