El documento define el cáncer como una neoplasia maligna y describe diferentes tipos de carcinógenos como sustancias químicas orgánicas e inorgánicas. Explica que los carcinógenos pueden causar cáncer al formar aductos en el ADN o inhibir su reparación, lo que puede conducir a mutaciones. También señala que la persistencia de daños en el ADN debido a una reparación deficiente es fundamental para la carcinogénesis química.

2. DEFINICIONES
 El término cáncer hace referencia a un subgrupo de lesiones
neoplásicas.
 Neoplasia: Proliferación anormal heredada y relativamente autónoma
de un tejido en el que la regulación de la expresión de los genes está
alterada.
 Benignas
 Malignas (metástasis)
 Metástasis: Neoplasias secundarias de células procedentes de una
neoplasia primaria.
 Los cánceres son neoplasias malignas, mientras que el término tumor
describe lesiones de espacio que pueden ser o no ser neoplásicas.

3.  La nomenclatura de la neoplasia depende
fundamentalmente:
 Benigna (Oma): Fibroma, Lipoma, Adenoma, etc.
 Maligna
 Epitelial (Carcinoma): Carcinoma epidermoide, Carcinoma
hepatocelular, Adenocarcinoma gástrico.
 Mesenquimatoso (Sarcoma): Fibrosarcoma, Osteosarcoma,
Liposarcoma, etc.

4.  Carcinógeno: Producto cuya administración en
animales que anteriormente no habían estado
expuestos a esa provoca un aumento estadísticamente
significativo, comparado con los animales apropiados
no expuestos, de la incidencia de neoplasias de uno o
más tipos histogenéticos.
 Sustancias que causa o provoca una neoplasia

5. CARCINOGÉNESIS POR SUSTANCIAS QUIMICAS
 Carcinógenos orgánicos:
 Hidrocarburos aromáticos policíclicos, Dialquilnitrosaminas,
Nitritos (Nitrosaminas o Nitrosamidas carcinógenas) y Aflatoxina B1
 Carcinógenos inorgánicos:
 Cadmio, Cromo, Niquel, Plomo, Berilio, Arsénico.
 Carcinogénesis hormonal:
 Algunos cánceres son secundarios a la producción endógena
anormal de determinadas hormonas.
 Producción excesiva o un deterioro de los mecanismo
homeostáticos del organismo originen una transformación
neoplásica.

6.  Carcinogénesis por mezclas de sustancias
químicas: definida e indefinida.
 Pocos estudios minuciosos
 Las combinaciones ambientales más frecuentes son el
humo de tabaco y otros productos de combustión.
 Las interacciones entre las sustancias contenidas en las
mezclas pueden ser: aditiva, sinérgica o inhibidora.
 Carcinogénesis química por alimentación:
 Las dietas hipercalóricas, el consumo excesivo de alcohol
o diversos contaminantes químicos en los alimentos,
como la Aflatoxina B1 son carcinógenos.

7. Mecanismos de la carcinogénesis
química
Iniciación del cáncer: Se
necesita la interacción de las
sustancias químicas con
macromoléculas.
Algunos compuestos necesitan
transformarse en un metabolito
capaz de establecer una unión con las
macromoléculas.

8. Procarcinógenos. Carcinógenos
químicos que necesitan ser
metabolizados para ejercer su efecto.
Sus metabolitos hiperreactivos se
denominan carcinógenos finales.
En la activación de las sustancias
químicas para formar carcinógenos
participan numerosas reacciones
metabólicas.

9. Radicales libres
Son elementos o
compuestos químicos que
poseen un electrón
desapareado.
La reacciones de los
radicales libres
intervienen en la
formación de los
carcinógenos finales.
Los radicales libres
pueden reaccionar
directamente con el ADN
para producir diversas
anomalías estructurales
en las bases.

10. Corrige la base o bases
alquiladas
Da lugar a la
eliminación de grandes
segmentos de ADN
Esencial en la
protección del
genoma y la
inducción de las
mutaciones.
Es la consecuencia de
distintas alteraciones
en la estructura física
o química del ADN

11. Aducto
Complejo que se forma cuando un
compuesto químico se une a una
molécula biológica, como ADN o
proteínas
La posición de un aducto en el ADN y
sus propiedades químicas y físicas en
ese contexto determina el tipo de
mutación inducida.
Diferentes aductos pueden provocar
distintos abanicos de mutaciones, y
cualquier aducto puede causar una
multitud de anomalías diferentes en el
ADN.
Muchos carcinógenos
forman aductos
covalentes en la posición
N^7 de guanina del ADN

12. Células eucariotas
En este tipo de células la
metilación de los residuos
de desoxicitidina conduce
a la expresión o a la
represión hereditaria de
genes específicos.
Los genes que se
transcriben intensamente
están hipometilados.
De este modo, la
inhibición de la
metilación del ADN
representa otro posible
mecanismo de
carcinogénesis.
Los carcinógenos
químicos pueden
inhibir la metilación del
ADN

13. REPARACION DEL ADN Y CARCINOGENESIS QUIMICA
 Persistencia de los aductos de ADN y reparación del
ADN
 La formación de aductos de ADN después de la
administración de un carcinógeno químico depende de:
 Metabolismo global de la sustancia
 Reactividad química del metabolito final
 Una vez formado, su presencia continuada en el ADN de la
célula depende fundamentalmente de la capacidad de la
célula para la anomalía estructural del ADN.
 El grado de formación de aductos de ADN y su persistencia
deben guardar relación con el efecto biológico del compuesto.

14.  Mecanismos de reparación del ADN
 La persistencia de los aductos del ADN es fundamentalmente
una consecuencia del fracaso de la reparación del ADN.
 La reacción del ADN con especies químicas reactivas produce
aductos en las bases, los azucares y en los fosfatos.
 Las sustancias reactivas bifuncionales pueden dar lugar a la
formación de puentes transversales entre las cadenas de ADN
mediante la reacción con dos bases opuestas.
 Formación de dímeros de timina (radiación ultravioleta).
 Roturas bicatenarias del ADN (radiación ionizante).

15.  Respuestas al daño del ADN:
 Reparación: Eliminan el ADN dañado
 Eliminando los aductos de las bases e insertando las
bases nuevas en zonas apurínicas/apirimidinicas (AP).
 La inversión directa de las lesiones de premutación
restablece la especificidad normal de los pares de bases
 Tolerancia: Eluden el daño sin arreglarlo.

16.  La reparación del ADN por escisión puede
consistir en:
 Reparación por escisión de bases:
 La eliminación de una sola base alterada con un aducto
de un peso molecular relativamente bajo (grupo etilo y
metilo), lo que se denomina reparación por escisión de
bases.
 Reparación por escisión de nucleótidos:
 Implica a una base con un aducto relativamente
voluminoso (dimeros de pirimidinas), lo que se conoce
como, reparación por escisión de nucleótidos.

17.  La serie de reacciones abarca:
 Reconocimiento de la lesión
 Desplegamiento de ADN
 Dos incisiones sucesivas en 3´ y 5´ de la cadena dañada
 Síntesis reparadora del trozo eliminado y la unión final
 La probalidad de error de la reparación de las roturas
bicatenarias de ADN es mayor que la de la escisión o la
inversión directa.

18.  La rotura bicatenarIa del ADN son consecuencia de:
 Radiaciones ionizantes,
 Exposición a carcinógenos alquilantes
 Hidrocarburos policíclicos,
 La función normal de las topoisomerasas implicadas en
el plegamiento y desplegamiento del ADN.

19. Modelo de reparación por escisión de nucleótidos,
independientes de la transcripción del ADN, en los seres
humanos.

20.  Reparación del ADN, replicación celular y carcinogénesis
química.
 Factores decisivos en la carcinogénesis química:
 Persistencia de los aductos de ADN en relacion con la formación de
neoplasias
 Las diferencias en la reparación de los aductos.
 La lesión continua del ADN celular a causa de mutaciones
ambientales, radiaciones y procesos endógenos como:
 Oxidacion *, Metilación, Desaminación y Despurinación.
 Una mutación se forma durante la síntesis de una hebra nueva de
ADN a partir de una plantilla deteriorada.

21.  Es posible que muchos mecanismos de reparación del ADN
de las células neoplásicas no sean normales; una división
celular rápida favorece la aparición de mutaciones tanto
espontaneas como inducidas por la ausencia de
oportunidades para que la célula repare la lesión antes de la
síntesis de ADN.
 El aumento de la actividad mitótica puede desencadenar
otras alteraciones mas graves:
 Recombinación mitótica
 Conversión de genes
 No disyunción de cromosomas.