El documento habla sobre los diferentes tipos de agentes químicos mutagénicos, incluyendo compuestos orgánicos como agentes alquilantes, compuestos nitrogenados, agentes intercalantes, analogos de bases y metabolitos reactivos. Explica cómo estos agentes químicos pueden interactuar con el ADN y causar mutaciones a través de mecanismos como la modificación de bases, la formación de enlaces cruzados y la incorporación errónea de bases durante la replicación.

1. “Agentes
Químicos
Mutagenicos”
Nicole Díaz R.
Daniela Vega A.
Profesora: Patricia Pizarro.
Fecha: 16.10.2012.

2. INTRODUCCION
-La gran parte de los agentes químicos requieren de la activación metabólica
antes de reaccionar con componentes celulares. Los estudios experimentales y los
ensayos diagnósticos (test de Ames), sugieren que un 90% de los carcinógenos
químicos son mutagénicos, es decir, son capaces de inducir una alteración
genética celular en forma permanente.
La iniciación es una alteración bioquímica que no manifiesta morfología
reconocible. Algunos compuestos orgánicos como los hidrocarburos policíclicos
aromáticos (dimetil-benzantraceno, benzopireno, 3.metilcolantreno) y ciertos
metales (Ni, Cd, Co, Pb, Be) tienen un efecto directo mediante uniones covalentes
a los ácidos nucleícos. Gran parte de los compuestos orgánicos, requieren de la
metabolización a un compuesto secundario, siendo este el que produce el efecto
carcinogénico, por ejemplo nitrosaminas que se forman en el tracto gastrointestinal
a partir de elementos de la dieta y bajo la acción de la flora bacteriana. Este
cambio es realizado por enzimas cuya función es metabolismo de drogas y
destoxificación.
Es por eso que la acción de los carcinógenos químicos dependen de otros
factores como especie, raza, sexo, edad, dieta, estado hormonal, presencia o
ausencia de sistemas enzimáticos metabolizantes y promotores tumorales.
Las alteraciones en la información genética ocurren como resultado de las
pequeñas alteraciones que puede sufrir en la estructura de la molécula del ADN,
por lo tanto la secuencia de las bases para las siguientes generaciones es distinta.
Los agentes mutagenicos físicos y químicos interactúan con el ADN causando
cambios en su estructura, este tipo de cambio puede ser debido a una perdida,
adición o remplazo de las bases produciéndose así la alteración en la secuencia
de ADN afectando al mensaje genético.
El cáncer es una enfermedad en la cual no hay reglas para el crecimiento celular
normal. El crecimiento de las células normales es regulado cuidadosamente para
satisfacer todas las necesidades del organismo. En cambio, las células
cancerosas se dividen continuamente y en forma autónoma, invadiendo e
interfiriendo la función de los tejidos normales.
- la presentación de el tema a tratar abarca los conocimientos, técnicas y
aplicaciones que se utilizan para los agentes mutagenicos, o también los
beneficios que estos otorgan a la ciencia médica para tratamiento de
enfermedades debido a su mutagenicidad, la interacción que estos agentes (como

3. en el caso de los agentes alqulantes) tienen en el ADN es muy factible para las
quimioterapias o investigaciones para detectar la mutagenicidad de estos
elementos en los seres vivos, como lo que se hace con Drosophila Melanogaster,
conocida como la mosca de la fruta el cual se utiliza sus cromosomas para
estudios de enfermedades genéticas y/o mutaciones, ya que sus cromosomas son
muy grandes y un grado de similitud cromosómica con los humanos.

4. OBJETIVOS
1.-identificar la composición de los elementos o compuestos químicos pueden
alterar la modificación de las bases nitrogenadas, provocando una mutación en el
ADN el cual puede ser hereditario o no.
2.- analizar y comprender los distintos factores que producen los agentes
mutagenicos cuando interactúan en el ADN cuáles son sus riesgos y las
consecuencias de ello.
3.- incrementar nuestro conocimiento desde un punto de vista profesional para
aplicar técnicas que puedan para detectar estos agentes.

5. COMPUESTOS ORGANICOS MUTAGENICOS
Los compuestos orgánicos mutagenicos también son conocidos como
químicos mutagenicos, son químicos con numerosas sustancias tienen acción
mutágenica en el organismo y principalmente en el ADN. Las mutaciones
producidas por estos compuestos producen cambios en el genotipo, alterando
las secuencia de las bases en los genes, dependiendo de la extensión del
cambio se producirán mutaciones puntuales o aberraciones cromosómicas las
aberraciones cromosómicas pueden ser detectadas durante la vida
intrauterina, mediante la obtención de liquido amniótico y cultivo de células
fetales en un examen conocido como amniocentesis tras abdominal.
Es importante señalar que la mayoría de las células son capaces de dañar el
ADN, siempre que estos mecanismos de reparación estén intactos, se puede
confiar que la mayoría de las mutaciones se corregirá antes de que creen un
problema. Pero cuando se comprometen los mismos mecanismos de
reparación lo mas probable es que un mayor número de mutaciones generen
consecuencias adversas. Algunos estudios han indicado que el deterioro del
sistema de reparación del ADN es responsable en parte de muchos efectos
adversos en la salud que generalmente se observan a edad avanzada.
Según el tipo de sustancia que sea, pueden provocar distintos efectos:
• Modificaciones de las bases nitrogenadas por ejemplo, el ácido nitroso
provoca la eliminación del grupo amino de las bases y el gas mostaza añade
grupos metilo o etilo en las bases. Todo ello provoca mutaciones puntuales.
• Sustituciones de una base por otra análoga. Algunas sustancias se parecen
a las bases y provocan un emparejamiento erróneo durante la replicación al
cambiar una base por otra (por ejemplo el 5-bromouracilo puede incorporarse
en vez de timina y la 2-aminopurina puede sustituir a la adenina).
• Intercalación de moléculas. Ciertas moléculas se intercalan en la cadena
polinucleotídica del ADN y provocan mutaciones por inserción o deleción. Son
por ejemplo la acridina y la proflavina que son dos colorantes y el benzopireno,
que se encuentra en el humo del tabaco y en los alquitranes, provoca
mutaciones al intercalarse entre las dos cadenas del ADN.
Un cambio en el ADN puede alterar las proteínas de las células.es importante
determinar que proteínas y en qué tipo de células ocurre la alteración para los
efectos finales. Cuando la mutación ocurre en una célula del embrión en
desarrollo, el resultado de la anomalía reproductiva puede ser aborto
espontaneo y si la mutación afecta a una proteína que controla el
funcionamiento celular adecuado, el resultado puede ser una enfermedad
crónica. Las alteraciones genéticas que afectan la reproducción celular pueden

6. detener la proliferación de una célula y causar su mente o su proliferación
incontrolada, como el cáncer.
Así mismo es posible que el daño genético no tenga efecto perjudicial alguno,
debe recordarse que cada célula del cuerpo contiene un complemento total de
cromosomas; es decir, cada célula contiene toda la información necesaria para la
estructura y el funcionamiento adecuado de todo el cuerpo. Obviamente gran parte
del ADN en una célula está inactivo. Por ejemplo, una célula en la planta del pie
no usa el material genético especifico para la producción de saliva. si el gen o
genes codificados para la producción de saliva estuviera dañado en una célula del
pie , nadie lo notaria, y la salud no se vería afectada: seria una mutación
silenciosa.
Mutaciones
La definición de mutación a partir del conocimiento de que el material hereditario
es el ADN y de la propuesta de la doble hélice para explicar la estructura del
material hereditario (Watson y Crick, 1953), sería que una mutación es cualquier
cambio en la secuencia de nucleótidos del ADN.
Mutación espontánea: Se produce de forma natural o normal en los individuos.
Mutación inducida: Se produce como consecuencia de la exposición a agentes
mutagenicos químicos o físicos.
Los compuestos orgánicos mutagenicos tienen distintos de mutación y por ende
distintos derivados para estos que en su categoría:
1.- Agentes alquilantes
Los agentes alquilantes son grupos mutagénicos químicos que ceden los grupos
alquilo como CH3-0 CH3-CH2 a grupos amino o ceto de los nucleótidos.
inducen aberraciones de tipo cromatídico en todos los estadios celulares y las
aberraciones sólo serán visualizadas después de que la célula atraviese
un periodo S (replicación del ADN ). se insertan entre dos pares de bases del
ADN, separándolas entre si.
Los agentes alquilantes funcionan por medio de tres mecanismos diferentes, los
cuales todos alcanzan el mismo resultado - la interrupción de la función del ADN y
la muerte celular.
En el primer mecanismo un agente alquilante (representado en la figura debajo
como una estrella rosada) adhiere grupos alquinos (compuestos pequeños de
carbono-ilustrados como triángulos rosados) a las bases del ADN. Esta

7. alteración resulta en que el ADN sea fragmentado por las enzimas de reparo
cuando éstas tratan de reemplazar las bases alquiladas (esquema 3 del diagrama
debajo). Las bases alquiladas previenen el síntesis del ADN y la transcripción
del ARN del ADN afectado.
Un segundo mecanismo por el cual los agentes alquilantes causan daño al ADN
es en la formación de puentes cruzados, uniones entre átomos en el ADN (las
cadenas rosadas debajo). En este proceso, dos bases son unidas por medio de un
agente alquilante que tiene dos sitios de unión con el ADN. Los puentes pueden
ser formados dentro de una sola molécula de ADN (como es ilustrado debajo) o
como puentes cruzados que conectan dos moléculas distintas de ADN. Este
enlace previene el ADN de ser separado para la síntesis o la transcripción.
Un tercer mecanismo de acción de los agentes alquilantes es la inducción de
nucleótidos disparejos llevando a mutaciones. En una doble hélice normal de
ADN, A siempre se empareja con la T y G siempre se empareja con C. Como la
figura muestra, las bases alquiladas G pueden ser emparejadas erróneamente con
T. Si esta alteración sucede y no es corregida, esto puede resultar en una
mutación permanente.
Los grupos alquilantes generalmente se encuentran azidirinas ,epóxidos,
aldehídos, cy dialquílicos.

8. -formaldehido: utilizados en fabricacion de resinas sinteticas,desinfectante de
semillas y fungicidas detectados en humo de tabaco y automóviles, fue probada su
mutágenidad en la E. coli .
Acetaldehído: utilizado como disolvente en industrias de caucho, curtido de pieles
y papel, detectado en humo de tabaco y automóviles.
Acroleína: utilizado en tratamiento de papel, gomas químicas plásticos e industrias
farmacéuticas. Detectado en el humo de tabaco barnices vegetales automóviles y
atmosferas de pinturas.

9. 2.-Compuestos nitrogenados:
Perdida de un grupo amino exociclico con aparicion de un grupo carbonilo anular ,
da ligar a ue se altere la formacion de puentes de hidrogeno entre las bases. Un
caso relevante en las desanimaciones de las bases surge como consecuencia de
la desanimación de la 5-metil-citosina, en este caso la retirada del grupo amino de
la 5-metil-citosina convierte a esta en timina, que es un nucleótido normal en el
ADN, por lo que si este error no se repara antes de la replicación la maquinaria
encargada de la misma podría formar una hebra hija con una A en lugar de una G.
La importancia de este tipo de desanimaciones se debe a la frecuencia con la que
aparecen en el genoma eucariótico pares GC en los que la citosina está metilada.
Se piensa que la frecuencia de desanimaciones por célula y día es más baja que
la de formación de sitios AP, pero no por ello dejan de ser una causa importante
de mutaciones.
Sustitución

10. Acido nitroso (HNO2): compuesto inorgánico que se encuentra solo en solución y
en sus sales. Desamina la adenina a hipoxantina y la citosina a uracilo. Debido a
las distintas propiedades de apareamiento de los productos de desanimación, se
producen transiciones.
Hidroxilamina (NH2OH). Reacciona con la citosina donde el grupo amino es
reemplazado por un grupo Hidroxilamina. Este derivado de la citosina se aparea
con adenina produciéndose transiciones GC ----> AT.

11. 3.-Agentes intercalantes:
Un grupo interesante de sustancias, acridinas y bromuro de etidio, son moléculas
planas que se insertan entre dos pares de bases del ADN, separándolas entre sí.
Durante la replicación, esta conformación anormal puede conducir a micro
inserciones o micro deleciones en el ADN, originando mutaciones por corrimiento
de lectura.
Hidrocarburos aromáticos polinucleares:
3.4 benzopireno:, agente cancerígeno muy potente que también contamina el aire.
Detectado en el desgaste de correas cauchos en poleas.
Naranja de acridina:
Bromuro de etidio
Proflavina

12. 4.-Analogos de bases:
los análogos de bases son moléculas como el 5-bromouracilo o la 2-aminopurina
se incorporan en el ADN durante la biosíntesis de los ácidos nucleícos, se replican
en lugar de las bases correspondientes timina y adenina sustituyendo a purinas
por pirimidinas, lo que hace el bromouracilo con la timina . Cuando uno de estos
análogos de bases se incorpora en el ADN, la replicación puede ocurrir
normalmente aunque ocasionalmente, ocurren errores de lectura que resultan en
la incorporación de bases erróneas en la copia de ADN.
5-Bromuro de uracilo:
2-Aminopurina:

13. 5.-Metabolitos Reactivos:
Conjunto de reacciones metabólicas que incrementan la toxicidad de los
compuestos electrofilicos con alta afinidad por nucleofilos: ADN y proteínas. La
mayoría de bioactivadores se producen con las reacciones de fase 1 , los
derivados mas polares suelen ser más reactivos, N-hidroxis, epoxis, radicales
libres, etc. suelen tener biotransformaciones de reacciones de oxidación
catalizadoras.
-N-hidroxilo del acetaminofen: reacciona co n las proteínas del hígado.
-Derivados del epoxi-benzo-a-pireno se combina con el DNA.
7,8-dihydrodiol

14. 6.- Farmacos:
un fármaco, de acuerdo con la farmacología, es cualquier sustancia que produce
efectos medibles o sensibles en los organismos vivos y que se absorbe, puede
transformarse, almacenarse o eliminarse.
Los fármacos pueden ser sustancias creadas por el hombre o producidas por otros
organismos y utilizadas por el hombre. De esta forma, hormonas, anticuerpos,
interleucinas y vacunas son considerados fármacos al ser administrados en forma
farmacéutica. En resumen, para que una sustancia biológicamente activa se
clasifique como fármaco, debe administrarse al cuerpo de manera exógena y con
fines médicos.
Hay muchos fármacos que pueden producir malformaciones sobre todo durante el
embarazo. Algunos de ellos son:
Atenolol: es un fármaco del grupo de los beta bloqueadores, para el tratamiento de
los trastornos cardiacos . Efecto que se produce en el feto:
Retarda el crecimiento fetal y otras anormalidades que se asocian al crecimiento
normal del feto.
Enalapril: Antihipertensivo. Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
(ECA). Utilizado en el tratamiento de la hipertensión y algunos tipos de
insuficiencia cardíaca crónica. Enalapril fue el primer miembro del grupo de
inhibidores de la ECA llamado dicarboxilato. Entre sus efectos secundarios se
encuentran: mareos, tos, sarpullido, debilidad y vómitos. PRODUCENENELFETO:
problemas neurológicos(a nivel del SNC)y cardiovascular es en el feto debido a
que atraviesan la barrera placentaria
(Ejm.Bloqueos de ramas sanguíneas).

15. Domperidona: Combinación de acción periférica (gastrocinética) y antagonismo de
receptores de dopamina en zona de emisión de quimiorreceptores, en área
postrema. Produce riesgo fetal comprobado, en los que se involucran problemas
de retardado de la función psicólogo motora.
Uno de los fármacos mas reconocido que causa mutaciones o alteraciones
durante el embarazo es la talidomida.
Talidomida: es un fármaco que fue comercializado entre los años 1958 y 1963
como sedante y como calmante de las náuseas durante los tres primeros meses
de embarazo (hiperémesis gravídica).
La talidomida es una sustancia química sintetizada en 1955 de composición
ftalimido-3-dioxo-2,6 piperidina o N ftalimido-glutarimida.
El uso de la talidomida se hace bajo estricta supervisión médica. Su efecto
inmunomodulador y antiinflamatorio se explica mediante la inducción en el
incremento de la relación linfocitos T CD8/CD4 por disminución de los linfocitos T
colaboradores circulantes, además inhibe la producción de Interleucina 1 y 12, los
factores de necrosis tumoral alfa y gamma.
Busulfán: es usado para tratar la leucemia mielógena crónica, es administrado
usualmente en forma de una tableta oral. El efecto secundario más común del
busulfán es la depresión de la médula ósea, lo cual resulta en conteos de células
sanguíneas alterados. Por esta razón los conteos celulares deben ser
monitoreados frecuentemente para evitar efectos más serios.

16. Carmustina: es un agente alquilante usado para tratar varios tipos de cáncer.
Enfermedades para las cuales carmustina es usada incluyen:
Mieloma múltiple
Tumores del cerebro
Enfermedad de Hodgkin's
Linfoma no Hodgkin's
La carmustina es administrada intravenosamente o como un implante.
Doxorubicina: es un antibiótico antraciclino que ejerce sus efectos sobre las
células cancerosas por medio de dos mecanismos diferentes:
Intercalación: en su rol como un agente intercalante este fármaco encaja entre las
bases de ADN y bloquea la síntesis del ADN y su transcripción.
Inhibición de las enzimas: este agente inhibe la actividad de una enzima, la
topoisomereasa II. Esto lleva a rompimientos en el ADN genómico.
La doxorubicina es usada para una gran variedad de cánceres y solo algunos tipos
de cánceres no responden a este medicamento. Estos tipos de cánceres incluyen
el cáncer del colon, el melanoma, las leucemias crónicas, y el cáncer renal.
Temozolamide: es un agente alquilinizante usado primordialmente para el
tratamiento de tumores cerebrales difíciles de tratar (astrocytomas) en pacientes
adultos; igualmente puede ser usado para el tratamiento de melanoma
metastático.

17. Clorambucil: es un agente alquilante que se usa para tratar una variedad de
cánceres. Padecimientos para los cuales clorambucil es usado incluyen:
Leucemia linfocítica aguda
Linfomas
Enfermedad de Hodgkin
El clorambucil no debe ser tomado por las pacientes que se encuentran o piensan
volverse embarazadas porque este medicamento podría tener efectos dañinos en
el feto. Este medicamento también puede tener efectos en la fertilidad en los años
después del tratamiento.

18. Medicamentos con alto riesgo teratogeno en humanos.
Fármacos Efectos
Vitamina A y congéneres (ácido Microcefalia, microftalmía, hidrocefalia,
retinoico, estretinato e isotretinol) DTN, agenesia del vermis cerebeloso,
CC.
Aminopterina y Metrotexato Defectos esqueléticos y de
extremidades, hipoplasia de huesos
craneales, dismorfia facial
característica, micrognatia.
Hidantoina o Fenitoina Hipoplasia medio-facial, sinofris, CC,
anomalías genitales, labio leporino (LL),
RM.
Trimetadiona y Parametadiona Hipoplasia medio-facial, cejas en V,
sinofris,LL, CC, malformaciones
urogenitales, RM.
Dietiletilbestrol Malignización testicular en fetos
masculinos, virilización de fetos
femeninos, quistes testiculares,
hipospadias.
Warfarina Microcefalia, hipoplasia medio- facial,
epífisis punteadas, hipoplasia de uñas y
falanges
Aminoglucósidos Sordera de percepción.
Andrógenos y progestágenos Virilización del feto femenino, quistes
testiculares, hipospadias.
Litio CC (anomalía de Ebstein)
Tetraciclina Hipoplasia de esmalte dental,
disminución del índice de crecimiento
óseo lineal.
Antitiroideos Defectos esqueléticos y de
extremidades, hipotiroidismo, RM.
Antidepresivos tricíclicos Defectos reductivos de miembros.
Ansiolíticos LL y/o paladar hendido (PH), hipotonía,
síndrome de abstinencia neonatal.
Danazol Efecto androgénico sobre el feto
femenino.
Barbitúricos CC, fisura palatina, defectos reductivos
de extremidades.
Corticoesteroides PH, CC, insuficiencia adreno cortical.
Anfetaminas PH, CC, defecto reductivo de
miembros.
Clomifeno DTN, embarazos múltiples.
Indometacina Cierre precoz del ductus arterioso,
hipertensión pulmonar.
Amiodarona Bradicardia fetal, disfunción tiroidea.

19. CASOS CLINICOS DE MUTACIONES QUIMICAS
Efectos promutagenigos en el agua tratada de Villa Hermosa.
- Lugar :planta de villa hermosa- España
-el tratamiento de de las aguas antes de clorar deja pasar deja pasar
aproximadamente 30% de los mutagénicos indirectos por contaminación.
-puedes agregarse o potenciar los nuevos mutagenicos formados por la cloración
de agua.
Aberraciones cromosómicas en trabajadores expuestos a plaguicidas
-Trabajadores en finca y empaquetadoras de banano en Costa Rica( expuestos a
plaguicidas todo el año)
-carbofuran, terbufos,, oxamil, glisofato, paraqual, ametrina.
-provoca daño genético en las células somáticas de los trabajadores.
Problemas a la salud a largo plazo: aumento de riesgos tumorales en trabajadores
o hijos, desordenes del desarrollo, problemas reproductivos, abortos repetitivos.
-tanto las sustancias químicas que reaccionan directamente con el ADN, como
algunas consideradas mutagenicos indirectos, son aberraciones cromosómicas

20. IMPORTANCIA Y APLICACIONES DE NUESTRO TRABAJO PROFESIONAL
La selección de los compuestos químicos a estudiar esta basado principalmente
sobre la estructura química y reactividad, evaluándose por su electrofilicidad
(electroforesis), porque antiguamente se sospechaba que estos compuestos
podían actuar como agentes mutagenicos completos. Aunque tiempos después
se amplifico una mayor variedad de estudios para determinar distintos factores
que podían llevar a una mutación inducida de acuerdo a cada compuesto y
también estudios que llevo a identificar el propio compuesto en si. Las pruebas
electrofilicas tienen la capacidad de interactuar con el ADN. Algunas consistencia
obtenidas de esta prueba demuestran que no todas las mutaciones inducidas
producen si no que pueden existir distintos resultados producto de mutaciones,
como desarrollo tumorales reaccionantes antes estímulos, mal formaciones, etc.

21. Pruebas para la detección de compuestos químicos específicos
-Se realiza un trabajo de investigación usando drosophila melanogaster.
- Tiene un amplio estudio de agentes intercalantes y efectos, (bromuro de etidio,
naranja de acridina y otros) analizando diversos tipos de daño genético:
mutaciones puntuales, mutaciones cromosómicas (pérdida cromosómica y
translocaciones), mutaciones somáticas e inducción de recombinación mitótica.
-Evalúa la mutagenicidad de insecticidas mediantes ensayos que detectan el daño
genético en la línea somática como en la germinal y también detecta la inducción
de mutación germinal.
- Es un estudio comparativo, empleando Drosophila, de la sensibilidad de tres
ensayos de detección de la inducción de mutación somática para evaluar agentes
mutagénicos y carcinogénicos. Se han utilizado dos ensayos que detectan
alteraciones genéticas en las células somáticas de los ojos (elwhite-zeste y
el white-ivory) y uno que detecta los efectos en las células somáticas de las alas
(el mwh/flr). Se analizaron 15 compuestos clasificados como: mutagénicos y
cancerígenos (5), mutagénicos y no cancerígenos (5) y no mutagénicos y
cancerígenos (5), con el fin de evaluar la especificidad y sensibilidad de estos
ensayos.

22. USO DE LA PRUEBA DE AMES EN MONITOREO AMBIENTAL
La preocupación por la presencia documentada de sustancias químicas tóxicas y
el descubrimiento de mutágenos en el ambiente aumenta día a día a causa del
riesgo que producen como el de cáncer y enfermedades hereditarias en la
población expuesta. Las cuencas hidrográficas son las receptoras de los desechos
generados por las actividades industriales, agrícolas y domésticas. Aunque
cuentan con mecanismos físicos, químicos y biológicos mediante los cuales
pueden asimilar los residuos, se presentan inconvenientes cuando los
contaminantes alcanzan niveles que superan tal capacidad de asimilación,
provocando serias implicaciones ambientales. Con esta perspectiva se realizó el
estudio de clasificación del río Pánuco, una de las corrientes más importantes de
la República Mexicana.
El rio Pánuco ocupa el cuarto lugar en superficie. Pertenece a la región
hidrológica número 26 "A". Comprende las subcuencas de los ríos
Tempoal¾Moctezuma y Bajo Pánuco .Para este estudio se considera que la zona
de influencia del río Pánuco está conformada por los municipios de Pueblo Viejo,
Pánuco y Ébano, del Estado de Veracruz y Ciudad Madero y Tampico en
Tamaulipas. La superficie conjunta de los municipios es de 4,070 km2, su
población es 630,481 habitantes con gran dispersión de la población rural. En la
Tabla 1 se describen los datos más generales de estos cinco municipios.
municipio Sup.(km2) Urb. Rural Pob. Ap Alc Actividad
económica
Ébano 375.00 3 139 39,030 78.0 35.0 Agrícola,
ganadera
Panuco 3,277.81 3 581 93,414 48.7 35.9 Agrícola,
ganadera
Pueblo 286.24 5 59 48,054 56.3 35.4 Agrícola,
viejo servicio
Cuidad 62.90 171,041 93.0 89.0 Industriales,
madero servicio
Tampico 68.10 278,948 97.0 94.0 Industriales,
servicio
Las estaciones de muestreo consideradas en el presente trabajo se circunscriben
a las establecidas en la zona conurbada Tampico¾Ciudad Madero, donde se
manifiesta la influencia de la marea y consecuentemente la cuña salina. Se
incluyen tres estaciones de cuerpo de agua superficial, laguna y río, una descarga
de agua residual municipal y siete descargas de aguas residuales industriales. La
ubicación de estos puntos se localiza antes de los aportes o aprovechamientos,
considerando también las descargas de aguas residuales municipales e
industriales, y después de recibir su influencia .De la misma forma, se
establecieron estaciones para muestrear las descargas.

23. estación Clave Tipo de Latitud Longitud
estación
Planta de I Descarga 22°12’30’’ 97°51’03’’
bombeo n°1 municipal
Laguna II Superficial 22°12’58.2" 97°52’00.6"
Carpintero
Laguna III Efluente, Río, 22°14’47.3" 97°49’20.4"
Carpintero superficial,
profunda
Vertedero 7 ½ IV Descarga 22°15'13" 97°48'45"
industrial
Drenaje a Descarga
Pluvial Metro industrial
(inicio)
Drenaje b Descarga
Pluvial Metro industrial
(final)
Vertedero c Descarga
Varadero sanitaria
Canal V Descarga 22°15'34" 97°48'16"
Varadero industrial
Estación Río VI Descarga
industrial
Río VII Descarga
industrial
Salida VIII Río, 22°15’32.6" 97°47’56.8"
después superficial,
Refinería profunda
(Boca)
Metodos
Para realizar la prueba de ames en el laboratorio se determinaron 39 parámetros
convencionales de calidad del agua (22 físicos, químicos y materia orgánica; 3
biológicos; 10 metales pesados; 4 cromatrográficos y clorofila) y mutagenicidad.
Prueba de ames
En la prueba de ames el volumen de la muestra fue de 1 litro y se conservó a 4°C.
Once estaciones de muestreo fueron caracterizadas en un muestreo y codificadas.
El análisis de mutagenicidad se realizo lo más pronto posible y, en función de las
características de la muestra, se emplearon dos métodos: extracción con resinas y
directo.

24. Genotoxicidad Revertantes/L
Extrema > 107
Alta 105 – 107
Moderada 103 – 105
Baja 102 – 103
Extracción con resinas: Es el proceso de concentración para facilitar el despliegue
de compuestos con actividad genotóxica. De cada muestra de agua se recolecto
un extracto por afinidad neutra usando como solvente el cloruro de metileno
(grado pesticida Merck, Darmstadt, Germany). Después de la elución con los
solventes, los extractos se evaporaron a sequedad bajo flujo de gas de nitrógeno.
Al concentrado final se le adicionaron 3 mL de DMSO. El vial se selló y almaceno
a menos 20°C hasta que se realizó la prueba de mutagenicidad.
Método directo: Este método sigue el protocolo elaborado por el Coriell Institute for
Medical Research, 1986b. Esta es una modificación al ensayo de Salmonella para
los análisis al incrementar las cantidades de muestra líquida (100, 500, 1000, 1500
y 2000 micro litros) expuestos a un número estándar de bacterias. Las cantidades
de agar y cloruro de sodios utilizados en el agar de superficie fueron modificados
así como las de cada tubo para tener la misma concentración final de agar y
cloruro de sodio.
Ensayo de mutagenicidad con Salmonella
Esta prueba se llevó a cabo por los procedimientos de incubación propuestos por
Maron y Ames usando cepas de tipo: TA100 y TA98 de Salmonella typhimurium.
El criterio utilizado para clasificar los resultados como positivos fue similar al
usado por Maron y Ames donde se debe: considerar una muestra positiva cuando
existe una relación entre dosis-respuesta de las concentraciones probadas y/o el
número de revertantes inducidas en por lo menos una dosis generando una curva.
Al cumplirse alguno de los dos criterios anteriormente expuestos, la muestra se
considera que presenta signos positivos. En la medida en que haya más
revertantes, mayor será la potencia del agente mutágeno.
Compuestos tóxicos
Se descubrió que en cuatro de las siete descargas industriales descritas
anteriormente, correspondientes todas ellas a la refinería Madero, se encontraron
compuestos con 4 o 5 anillos bencénicos. Los HPAs con este número de anillos
tienden a ser más carcinogénicos que aquellos con un sistema de anillos menor o
mayor, debido a que son tóxicos en concentraciones cercanas a 0.2mg/L.
Ocasionalmente, se observan respuestas subletales en algunas especies a
concentraciones en un intervalo de 0.005 a 0.01 mg/L, como algunas de las
encontradas en estas muestras.

25. Compuesto Dren pluvial metro Canal varadero 71/2 varadero
Tolueno 0.70000 0.71000 0.19000 1.20000
Benceno 0.52000 0.45000 0.22000 0.74000
m+p xileno 0.37000 0.38000 0.15000 0.59000
o-xileno sps 0.26000 0.24000 0.08000 0.36000
Etilbenceno 0.12000 0.12000 0.05000 0.18000
Benzo(a) 0.00050 0.00850 0.00293 0.01130
antraceno/ criseno
Fenantreno 0.00040 0.02100 0.00800 0.01362
/antraceno
Fluoreno 0.00020 0.01280 0.00272 0.00740
Pireno 0.00020 0.00480 0.00132 0.00280
Naftaleno 0.00013 0.44853 0.07580 0.18500
Antraceno 0.00010
Benzo (a) pireno 0.020700 0.00130
Acenaftaleno 0.00913 0.00127 0.00220
Fluoranteno 0.00790 0.00080
Acenafteno 0.00281 0.00520
De las 24 muestras analizadas únicamente en cuatro muestras los resultados
fueron positivos en las dos cepas por muestra, TA98 y TA100, con y sin S9. El
ámbito de las potencias mutágenicas fue de 2.11+E07 a 3.36+E09 Revertantes/L
para TA98 y de 2.12+E07 a 6.49+E09 Revertantes/L para TA100, lo que indica
que los efectos mutágenicos en Salmonella typhimurium son altos y que la
genotóxicidad, en todas las muestras es extrema con base a la clasificación
propuesta por Houk.
En el ámbito de los 11 puntos de muestreo evaluados los valores
correspondientes a E+09 se ubicaron en los puntos extremos de las estaciones de
monitoreo, Planta de bombeo N° 1 y Río, descargas de tipo municipal e industrial
respectivamente y en las estaciones dentro de la refinería ¾Dren Pluvial Metro y
Vertedero Varadero¾; lo cual nos sugiere que la pérdida de potencial tóxico o
transformación de algunos compuestos presentes por efectos del incremento en la
salinidad, luz, oxígeno, entre otros factores, es mínimo. El valor de E+09
permanece en ambos extremos, aunque el valor en el punto intermedio
correspondiente a Laguna de Carpintero es de E+09.

26. Mutagenicidad
En la prueba de Ames en todos los casos se presentaron resultados positivos, con
cargas genotóxicas diarias que recibe el río en el intervalo desde 6.49 E+09 hasta
2.10 E+07 Revertantes/L y que afectan al ecosistema acuático.
Además de ello, todos estos valores representan genotóxicidad extrema, lo cual
refuerza la necesidad de incorporar otros parámetros que permitan caracterizar los
nuevos tipos de compuestos orgánicos mutágenicos a efecto de poder estar en
posibilidad de prever y, consecuentemente, contribuir a evitar las consecuencias
negativas que este tipo de descargas genera en la salud de los humanos.
Así mismo, puede suponerse que los resultados positivos de toxicidad evaluados
con la aplicación de la Prueba de Ames se deben a la presencia de
aproximadamente 15 compuestos tóxicos, de los cuales algunos tienen 4 anillos
bencénicos que son los más carcinogénicos y mutagénicos, que se detectan entre
los intervalos de 5 a 100 mg/L o por arriba de este intervalo.
Sistemas de tratamiento
Los sistemas biológicos de tratamiento permiten reducir el contenido de materia
Orgánica disuelta en un ámbito del 80 al 90%. Debido a la presencia de
compuestos tóxicos orgánicos, estos tipos de sistemas son muy sensibles a
sobrecargas (grasas y aceites mayor a 50 mg/L) y a la variación del substrato (tipo
y concentración de compuestos orgánicos). Esto último con frecuencia provoca
problemas de inestabilidad de la calidad del efluente.
Diversos estudios sobre la aplicación de procesos biológicos para la degradación
de compuestos orgánicos tóxicos indican la necesidad de aplicar sistemas
biológicos más avanzados para obtener mayores eficiencias y estabilidad en el
tratamiento. Algunos de los métodos que se recomiendan son, entre otros: los
siguientes: adición de carbón activado, para obtener mejores eficiencias y mayor
estabilidad en el sistema de lodos activados; enriquecimiento de la biomasa con
microorganismos específicos, por su mayor especificidad en la biodegradación de
los tóxicos orgánicos; tiempo de retención hidráulico de 24 horas y una edad de la
biomasa entre 20 y 30 días, para la remoción de naftaleno característico para las
descargas de refinerías.

27. CONCLUSION
Los agentes químicos mutagenicos son agentes que interactúan con el ADN, es
decir, actúan de diferentes maneras en el y provocan diferentes cambios
anormales debido a esta interacción, y existen muchos tipos de interacciones.
Como la sustitución modificación, analogía translocaciones, inserción y deleción,
etc. Tienen una acción bastante importante en el fenotipo, produciendo
malformaciones, desarrollos tumorales, aberraciones o incluso produciendo
aberraciones en las células sexuales que producirían problemas en las futuras
generaciones. Varios de estos agentes mutagenicos se encuentran en el ambiente
en lo cual se tiene un fácil acceso.
Pero no todas las mutaciones son principalmente dañinas para el organismo como
es en el caso de los agentes alquilantes que debido a mecanismo de interrupción
o intercambio de bases puede ayudar en la quimioterapia, se usa para la
detención de proliferación en las células cancerígenas.
En general la detección de los agentes químicos mutagenicos, en el ADN es de
vital importancia para nosotros los tecnólogos médicos ya que podemos hacer de
estas, una buena acción como lo hace la quimioterapia y también emplear
técnicas para la detección de mutaciones en el organismo.

28. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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