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FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA
CESAR GARCIA CASALLASCESAR GARCIA CASALLAS
QF MD Msc.QF MD Msc.
““...si no fuera por la gran...si no fuera por la gran vvariabilidadariabilidad entreentre
los pacienteslos pacientes lla medicina podría sera medicina podría ser
consideradaconsiderada ccomo una ciencia y no un arteomo una ciencia y no un arte””
““The Principles and Practice of Medicine”The Principles and Practice of Medicine”
William Osler, 1892William Osler, 1892
EfectoEfecto
farmacológicofarmacológico
ConcentraciónConcentración
enen
biofasebiofase
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en fluidosen fluidos
biológicosbiológicos
FármacoFármaco
DosisDosis
VariabilidadVariabilidad
FarmacodinámicaFarmacodinámica
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FarmacocinéticaFarmacocinética
Absorción
(Ab)
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distribución
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eliminación
Regimen de dosificaciónRegimen de dosificación
¿Dosis?¿Dosis?
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¿Intervalo?¿Intervalo?
Biodisponibilidad absolutaBiodisponibilidad absoluta
y variabilidad interindividualy variabilidad interindividual
100100
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Biodisponibilidad (%)Biodisponibilidad (%)
BiodisponibilidadabsolutaBiodisponibilidadabsoluta
Coeficientedevariación(%)Coeficientedevariación(%)
Hellriegel C y cols., 1996Hellriegel C y cols., 1996
125125
VoluntariosVoluntarios
PacientesPacientes
DefinicionesDefiniciones
• Farmacodinamia:Farmacodinamia: parte de la farmacología queparte de la farmacología que
estudia el mecanismo de acción de los fármacosestudia el mecanismo de acción de los fármacos
• Mecanismo de acción:Mecanismo de acción: conjunto de acciones yconjunto de acciones y
efectos que generan una modificación molecularefectos que generan una modificación molecular
al unirse un fármaco, tóxico o medicamento conal unirse un fármaco, tóxico o medicamento con
su estructura blanco (sitio de acción)su estructura blanco (sitio de acción)
• Efecto:Efecto: consecuencia final de esa unión, que esconsecuencia final de esa unión, que es
clínicamente apreciable y a veces cuantificableclínicamente apreciable y a veces cuantificable
• Modo de acción:Modo de acción: serie de eventos que enlazanserie de eventos que enlazan
el mecanismo de acción con el efectoel mecanismo de acción con el efecto
Teoría de ReceptoresTeoría de Receptores
• Los efectos terapéuticos y tóxicos de un fármacoLos efectos terapéuticos y tóxicos de un fármaco
se dan por sus interacciones con moléculasse dan por sus interacciones con moléculas
• La mayoría de los fármacos actúan mediante laLa mayoría de los fármacos actúan mediante la
asociación con moléculas específicas, alterandoasociación con moléculas específicas, alterando
sus actividades biológicassus actividades biológicas
• Receptor:Receptor:
Componente de una célula que interactúa con unaComponente de una célula que interactúa con una
molécula, iniciando una cadena de eventos bioquímicosmolécula, iniciando una cadena de eventos bioquímicos
que generan efectos moleculares de respuesta. Son elque generan efectos moleculares de respuesta. Son el
principal objeto de estudio de laprincipal objeto de estudio de la farmacodinamiafarmacodinamia
Receptores FarmacológicosReceptores Farmacológicos
• Un Fármaco se puede unir a una moléculaUn Fármaco se puede unir a una molécula
produciendo una modificación en ella y originarproduciendo una modificación en ella y originar
cambios en la actividad celular, ya seacambios en la actividad celular, ya sea
estimulando o inhibiéndola.estimulando o inhibiéndola.
• Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:
““las moléculas con que los fármacos son capaceslas moléculas con que los fármacos son capaces
de interactuar selectivamente, generándosede interactuar selectivamente, generándose
como consecuencia de ello una modificación encomo consecuencia de ello una modificación en
la función celular”la función celular”
8
Teoría de ReceptoresTeoría de Receptores
• La interacción con los receptores es la base delLa interacción con los receptores es la base del
mecanismo de acción farmacológico:mecanismo de acción farmacológico:
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• Tolerancia- taquifilaxiaTolerancia- taquifilaxia
INTERACCIÓNINTERACCIÓN
FARMACO-RECEPTORFARMACO-RECEPTOR
18
TIPOS DE INTERACCIONES F-RTIPOS DE INTERACCIONES F-R
• Los tipos de interacciones entre un FÁRMACO yLos tipos de interacciones entre un FÁRMACO y
su RECEPTOR son del tipo:su RECEPTOR son del tipo:
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• INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.
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19
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INTERACCIONES DE VAN DER WAALSINTERACCIONES DE VAN DER WAALS
21
ESPECIFICIDADESPECIFICIDAD
22
ENANTIOSELECTIVIDADENANTIOSELECTIVIDAD
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• Para que un FÁRMACO pueda interactuar conPara que un FÁRMACO pueda interactuar con
un receptor debe poseer una cierta estructuraun receptor debe poseer una cierta estructura
espacial que le permita unirse al receptor.espacial que le permita unirse al receptor.
• En una mezcla racémica, ambosEn una mezcla racémica, ambos
estereoisómeros poseen diferente eficacia.estereoisómeros poseen diferente eficacia.
24
• ““La célula expresa cierta cantidad de receptoresLa célula expresa cierta cantidad de receptores
según su función.”según su función.”
• El n° de estos R y su reactividad sonEl n° de estos R y su reactividad son
susceptibles de MODULACIÓN.susceptibles de MODULACIÓN.
• Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son:Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son:
– R asociados a canales iónicosR asociados a canales iónicos (ionotrópicos)(ionotrópicos)
– R asociados a proteínas GR asociados a proteínas G (metabotrópicos)(metabotrópicos)
– R asociados a tirosina-quinasaR asociados a tirosina-quinasa
– R con afinidad por ADNR con afinidad por ADN (esteroides)(esteroides)
25
FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA
– Receptores comoReceptores como
enzímas.enzímas.
– Canales iónicos.Canales iónicos.
– ReceptoresReceptores
acoplados aacoplados a
proteínas G.proteínas G.
– ReceptoresReceptores
citosólicos.citosólicos.
RECEPTORESRECEPTORES
• DOMINIOS:DOMINIOS:
– De unión al ligando.De unión al ligando.
– Efector.Efector.
• FAMILIAS DE RECEPTORES:FAMILIAS DE RECEPTORES:
– Receptores como enzímas.Receptores como enzímas.
– Canales iónicos.Canales iónicos.
– Receptores acoplados a proteínas G.Receptores acoplados a proteínas G.
– Receptores citosólicos.Receptores citosólicos.
RECEPTORESRECEPTORES
RECEPTORES COMO ENZIMASRECEPTORES COMO ENZIMAS
• RECEPTORES PROTEÍNCINASA:RECEPTORES PROTEÍNCINASA:
– Proteíncinasas ligadas a membranas plasmáticas que actúan porProteíncinasas ligadas a membranas plasmáticas que actúan por
fosforilación de proteínas blanco (segundos mensajeros).fosforilación de proteínas blanco (segundos mensajeros).
– Dominios:Dominios:
• Extrace lular: de unión al ligando.
• Intrace lular: Catalítico (proteíncinasa).
– Fosforila resíduos de tirosina, serina o treonina específicos.Fosforila resíduos de tirosina, serina o treonina específicos.
P. ExtracelularP. Extracelular
P. Transmembrana
P. IntracelularP. Intracelular
RECEPTORES COMO ENZIMASRECEPTORES COMO ENZIMAS
• RECEPTORES PROTEÍNCINASA:RECEPTORES PROTEÍNCINASA:
– Tipos:Tipos:
• Estructurales:Estructurales: Contienen la porción proteínquinasa en su
estructura.
• Funcionales:Funcionales: No posees dominios intracelulares
enzimáticos. Se unen a proteincinasas citosólicas o de
membrana.
– Ejemlos:Ejemlos:
• Receptor de insulina, de factor de cto epidermico, etc.
• RECEPTORESRECEPTORES NONO PROTEINCINASA:PROTEINCINASA:
– Dominio intracelular:Dominio intracelular: Tiene actividad enzimáticaTiene actividad enzimática
diferente a proteincinasa: Guanilciclasa,diferente a proteincinasa: Guanilciclasa,
tirosinfosfatasa, etc.tirosinfosfatasa, etc.
– Ejemplos:Ejemplos:
• Receptor del péptido natriuretico atrial.
RECEPTORES COMORECEPTORES COMO
CANALES IÓNICOSCANALES IÓNICOS
– Proteínas canal reguladas por agonistas/antagonistas.Proteínas canal reguladas por agonistas/antagonistas.
– Selectividad iónica en la membrana plasmática.Selectividad iónica en la membrana plasmática.
– Alteran el potencial de membrana y/o la composición iónicaAlteran el potencial de membrana y/o la composición iónica
intracelular.intracelular.
– Estructuralmente son proteínas con múltiples subunidadesEstructuralmente son proteínas con múltiples subunidades
transmembrana.transmembrana.
– Ejemplos:Ejemplos:
• R. Nicotínico de acetilcolina.
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• R. de glicina.
RECEPTORES ACOPLADOS ARECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEÍNAS GPROTEÍNAS G
– Receptores de membrana que interactúan con proteínas efectorasReceptores de membrana que interactúan con proteínas efectoras
intracelulares (Proteínas G).intracelulares (Proteínas G).
– Estructura:Estructura:
• Receptor: Proteína hidrófoba con 7 elementos helicoidales
transmembrana.
– Porción extracelular: Interactúa con el ligando.
– Porción intracelular: interactúa con las Proteínas G.
• Proteínas G:
– Moléculas heterodiméricas (α, β, γ ).
– Se clasifican según los subtipos α.
RECEPTOR
PROTEÍNA G
SISTEMA DE LA ACSISTEMA DE LA AC
40
SIATEMA DE LA PLCSIATEMA DE LA PLC
41
INTERACCIONES ENTRE SEGUNDOSINTERACCIONES ENTRE SEGUNDOS
MENSAJEROSMENSAJEROS
REGULACIÓN DE RECEPTORESREGULACIÓN DE RECEPTORES
• Los receptores están sometidos a control homeostático y deLos receptores están sometidos a control homeostático y de
regulación.regulación.
• Desensibilización:Desensibilización:
– Disminución del efecto debido a exposición contínua de una célula aDisminución del efecto debido a exposición contínua de una célula a
un fármaco.un fármaco.
ACCIONES NO MEDIADAS PORACCIONES NO MEDIADAS POR
RECEPTORESRECEPTORES
• Algunos fármacos interactúan conAlgunos fármacos interactúan con
sustancias que no son receptoressustancias que no son receptores
(macromoléculas).(macromoléculas).
• Ejemplos de sitios blanco no receptores:Ejemplos de sitios blanco no receptores:
– Ácido gástrico (HCL)Ácido gástrico (HCL) (antiácidos).(antiácidos).
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antioxidantes).antioxidantes).
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  • 1. FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA CESAR GARCIA CASALLASCESAR GARCIA CASALLAS QF MD Msc.QF MD Msc.
  • 2. ““...si no fuera por la gran...si no fuera por la gran vvariabilidadariabilidad entreentre los pacienteslos pacientes lla medicina podría sera medicina podría ser consideradaconsiderada ccomo una ciencia y no un arteomo una ciencia y no un arte”” ““The Principles and Practice of Medicine”The Principles and Practice of Medicine” William Osler, 1892William Osler, 1892
  • 4. Absorción (Ab) Volumen de distribución (Vd) Aclaramiento (Cl) Biodisponibilidad oral (F) Semi-vida de eliminación Regimen de dosificaciónRegimen de dosificación ¿Dosis?¿Dosis? Regimen de dosificaciónRegimen de dosificación ¿Intervalo?¿Intervalo?
  • 5. Biodisponibilidad absolutaBiodisponibilidad absoluta y variabilidad interindividualy variabilidad interindividual 100100 7575 5050 2525 00 15015012512510010075755050252500 Biodisponibilidad (%)Biodisponibilidad (%) BiodisponibilidadabsolutaBiodisponibilidadabsoluta Coeficientedevariación(%)Coeficientedevariación(%) Hellriegel C y cols., 1996Hellriegel C y cols., 1996 125125 VoluntariosVoluntarios PacientesPacientes
  • 6. DefinicionesDefiniciones • Farmacodinamia:Farmacodinamia: parte de la farmacología queparte de la farmacología que estudia el mecanismo de acción de los fármacosestudia el mecanismo de acción de los fármacos • Mecanismo de acción:Mecanismo de acción: conjunto de acciones yconjunto de acciones y efectos que generan una modificación molecularefectos que generan una modificación molecular al unirse un fármaco, tóxico o medicamento conal unirse un fármaco, tóxico o medicamento con su estructura blanco (sitio de acción)su estructura blanco (sitio de acción) • Efecto:Efecto: consecuencia final de esa unión, que esconsecuencia final de esa unión, que es clínicamente apreciable y a veces cuantificableclínicamente apreciable y a veces cuantificable • Modo de acción:Modo de acción: serie de eventos que enlazanserie de eventos que enlazan el mecanismo de acción con el efectoel mecanismo de acción con el efecto
  • 7. Teoría de ReceptoresTeoría de Receptores • Los efectos terapéuticos y tóxicos de un fármacoLos efectos terapéuticos y tóxicos de un fármaco se dan por sus interacciones con moléculasse dan por sus interacciones con moléculas • La mayoría de los fármacos actúan mediante laLa mayoría de los fármacos actúan mediante la asociación con moléculas específicas, alterandoasociación con moléculas específicas, alterando sus actividades biológicassus actividades biológicas • Receptor:Receptor: Componente de una célula que interactúa con unaComponente de una célula que interactúa con una molécula, iniciando una cadena de eventos bioquímicosmolécula, iniciando una cadena de eventos bioquímicos que generan efectos moleculares de respuesta. Son elque generan efectos moleculares de respuesta. Son el principal objeto de estudio de laprincipal objeto de estudio de la farmacodinamiafarmacodinamia
  • 8. Receptores FarmacológicosReceptores Farmacológicos • Un Fármaco se puede unir a una moléculaUn Fármaco se puede unir a una molécula produciendo una modificación en ella y originarproduciendo una modificación en ella y originar cambios en la actividad celular, ya seacambios en la actividad celular, ya sea estimulando o inhibiéndola.estimulando o inhibiéndola. • Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son: ““las moléculas con que los fármacos son capaceslas moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente, generándosede interactuar selectivamente, generándose como consecuencia de ello una modificación encomo consecuencia de ello una modificación en la función celular”la función celular” 8
  • 9. Teoría de ReceptoresTeoría de Receptores • La interacción con los receptores es la base delLa interacción con los receptores es la base del mecanismo de acción farmacológico:mecanismo de acción farmacológico: – Los receptores determinan las relacionesLos receptores determinan las relaciones cuantitativas entre la dosis o la concentración de uncuantitativas entre la dosis o la concentración de un medicamento y sus efectos farmacológicosmedicamento y sus efectos farmacológicos – Los receptores son responsables de la selectividadLos receptores son responsables de la selectividad del efecto de un medicamentodel efecto de un medicamento – Los receptores median las acciones de los fármacosLos receptores median las acciones de los fármacos agonistas y antagonistasagonistas y antagonistas • La mayoría de los receptores son polipéptidos,La mayoría de los receptores son polipéptidos, con diferentes formas y cargas eléctricascon diferentes formas y cargas eléctricas
  • 10.
  • 11. Potencia y Eficacia Teoría de ReceptoresTeoría de Receptores
  • 12. FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA • VARIABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS ENVARIABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS EN LOS HUMANOS: (Campana de Gauss)LOS HUMANOS: (Campana de Gauss) • Hiperreactivos – hiporreactivosHiperreactivos – hiporreactivos • Tolerancia- taquifilaxiaTolerancia- taquifilaxia
  • 13.
  • 14.
  • 16. TIPOS DE INTERACCIONES F-RTIPOS DE INTERACCIONES F-R • Los tipos de interacciones entre un FÁRMACO yLos tipos de interacciones entre un FÁRMACO y su RECEPTOR son del tipo:su RECEPTOR son del tipo: • INTERACCIONES COVALENTES.INTERACCIONES COVALENTES. • INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA:INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA: • INTERACCION IÓNICA. • INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO. • INTERACCIÓN DIPOLO-DIPOLO. • INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.INTERACCIONES DE VAN DER WAALS. • INTERACCIONES HIDROFÓBICAS.INTERACCIONES HIDROFÓBICAS. 19
  • 18. INTERACCIONES DE VAN DER WAALSINTERACCIONES DE VAN DER WAALS 21
  • 21. • Para que un FÁRMACO pueda interactuar conPara que un FÁRMACO pueda interactuar con un receptor debe poseer una cierta estructuraun receptor debe poseer una cierta estructura espacial que le permita unirse al receptor.espacial que le permita unirse al receptor. • En una mezcla racémica, ambosEn una mezcla racémica, ambos estereoisómeros poseen diferente eficacia.estereoisómeros poseen diferente eficacia. 24
  • 22. • ““La célula expresa cierta cantidad de receptoresLa célula expresa cierta cantidad de receptores según su función.”según su función.” • El n° de estos R y su reactividad sonEl n° de estos R y su reactividad son susceptibles de MODULACIÓN.susceptibles de MODULACIÓN. • Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son:Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son: – R asociados a canales iónicosR asociados a canales iónicos (ionotrópicos)(ionotrópicos) – R asociados a proteínas GR asociados a proteínas G (metabotrópicos)(metabotrópicos) – R asociados a tirosina-quinasaR asociados a tirosina-quinasa – R con afinidad por ADNR con afinidad por ADN (esteroides)(esteroides) 25
  • 23. FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA – Receptores comoReceptores como enzímas.enzímas. – Canales iónicos.Canales iónicos. – ReceptoresReceptores acoplados aacoplados a proteínas G.proteínas G. – ReceptoresReceptores citosólicos.citosólicos.
  • 24. RECEPTORESRECEPTORES • DOMINIOS:DOMINIOS: – De unión al ligando.De unión al ligando. – Efector.Efector. • FAMILIAS DE RECEPTORES:FAMILIAS DE RECEPTORES: – Receptores como enzímas.Receptores como enzímas. – Canales iónicos.Canales iónicos. – Receptores acoplados a proteínas G.Receptores acoplados a proteínas G. – Receptores citosólicos.Receptores citosólicos.
  • 26. RECEPTORES COMO ENZIMASRECEPTORES COMO ENZIMAS • RECEPTORES PROTEÍNCINASA:RECEPTORES PROTEÍNCINASA: – Proteíncinasas ligadas a membranas plasmáticas que actúan porProteíncinasas ligadas a membranas plasmáticas que actúan por fosforilación de proteínas blanco (segundos mensajeros).fosforilación de proteínas blanco (segundos mensajeros). – Dominios:Dominios: • Extrace lular: de unión al ligando. • Intrace lular: Catalítico (proteíncinasa). – Fosforila resíduos de tirosina, serina o treonina específicos.Fosforila resíduos de tirosina, serina o treonina específicos. P. ExtracelularP. Extracelular P. Transmembrana P. IntracelularP. Intracelular
  • 27. RECEPTORES COMO ENZIMASRECEPTORES COMO ENZIMAS • RECEPTORES PROTEÍNCINASA:RECEPTORES PROTEÍNCINASA: – Tipos:Tipos: • Estructurales:Estructurales: Contienen la porción proteínquinasa en su estructura. • Funcionales:Funcionales: No posees dominios intracelulares enzimáticos. Se unen a proteincinasas citosólicas o de membrana. – Ejemlos:Ejemlos: • Receptor de insulina, de factor de cto epidermico, etc. • RECEPTORESRECEPTORES NONO PROTEINCINASA:PROTEINCINASA: – Dominio intracelular:Dominio intracelular: Tiene actividad enzimáticaTiene actividad enzimática diferente a proteincinasa: Guanilciclasa,diferente a proteincinasa: Guanilciclasa, tirosinfosfatasa, etc.tirosinfosfatasa, etc. – Ejemplos:Ejemplos: • Receptor del péptido natriuretico atrial.
  • 28. RECEPTORES COMORECEPTORES COMO CANALES IÓNICOSCANALES IÓNICOS – Proteínas canal reguladas por agonistas/antagonistas.Proteínas canal reguladas por agonistas/antagonistas. – Selectividad iónica en la membrana plasmática.Selectividad iónica en la membrana plasmática. – Alteran el potencial de membrana y/o la composición iónicaAlteran el potencial de membrana y/o la composición iónica intracelular.intracelular. – Estructuralmente son proteínas con múltiples subunidadesEstructuralmente son proteínas con múltiples subunidades transmembrana.transmembrana. – Ejemplos:Ejemplos: • R. Nicotínico de acetilcolina. • R. GABAA. • R. de glicina.
  • 29. RECEPTORES ACOPLADOS ARECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS GPROTEÍNAS G – Receptores de membrana que interactúan con proteínas efectorasReceptores de membrana que interactúan con proteínas efectoras intracelulares (Proteínas G).intracelulares (Proteínas G). – Estructura:Estructura: • Receptor: Proteína hidrófoba con 7 elementos helicoidales transmembrana. – Porción extracelular: Interactúa con el ligando. – Porción intracelular: interactúa con las Proteínas G. • Proteínas G: – Moléculas heterodiméricas (α, β, γ ). – Se clasifican según los subtipos α. RECEPTOR PROTEÍNA G
  • 30. SISTEMA DE LA ACSISTEMA DE LA AC 40
  • 31. SIATEMA DE LA PLCSIATEMA DE LA PLC 41
  • 32. INTERACCIONES ENTRE SEGUNDOSINTERACCIONES ENTRE SEGUNDOS MENSAJEROSMENSAJEROS
  • 33. REGULACIÓN DE RECEPTORESREGULACIÓN DE RECEPTORES • Los receptores están sometidos a control homeostático y deLos receptores están sometidos a control homeostático y de regulación.regulación. • Desensibilización:Desensibilización: – Disminución del efecto debido a exposición contínua de una célula aDisminución del efecto debido a exposición contínua de una célula a un fármaco.un fármaco.
  • 34. ACCIONES NO MEDIADAS PORACCIONES NO MEDIADAS POR RECEPTORESRECEPTORES • Algunos fármacos interactúan conAlgunos fármacos interactúan con sustancias que no son receptoressustancias que no son receptores (macromoléculas).(macromoléculas). • Ejemplos de sitios blanco no receptores:Ejemplos de sitios blanco no receptores: – Ácido gástrico (HCL)Ácido gástrico (HCL) (antiácidos).(antiácidos). – Radicales libresRadicales libres (vitaminas(vitaminas antioxidantes).antioxidantes). – NaNa++ y Hy H22OO (manitol).(manitol). – Análogos de purinasAnálogos de purinas (antineoplásicos)(antineoplásicos)