El documento describe diferentes tipos de receptores celulares y sus mecanismos de acción. Existen receptores intracelulares y de superficie celular. Los receptores de superficie están asociados a la membrana y tienen dominios extra e intracelular. Los principales tipos son canales iónicos, receptores acoplados a proteínas G, receptores con actividad enzimática como guanilato ciclasa o tirosina quinasa. La unión del ligando al receptor induce cambios conformacionales que activan diferentes vías de señalización intracelular.

1. COMPLEJO LIGANDO-
RECEPTOR.
MODELOS DE RECEPTORES DE MEMBRANA
CELULAR.
Dra. Berenice Ramirez R1A

2. • Rodríguez, C y Antequera, R (2011) Guía de Estudio para el tema “Membranas, receptores y hormonas” Cátedra de Bioquímica,
Escuela de Medicina José María Vargas.

3. • Rodríguez, C y Antequera, R (2011)Guía de Estudio para el tema “Membranas, receptores y hormonas” Cátedra de Bioquímica, Escuela
de Medicina José María Vargas – U C V

4. • Rodríguez, C y Antequera, R (2011)Guía de Estudio para el tema “Membranas, receptores y hormonas” Cátedra de Bioquímica, Escuela
de Medicina José María Vargas – U C V

5. BruntonLaurenceL. ParkerKeithL.“Goodman&Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica” 10 Edición.McGrawHill.2006.

6. REQUISITOS PARA QUE EL
FÁRMACO SE FIJE A RECEPTORES
• Tener afinidad por el receptor
• Ser capaz de activar el receptor y generar respuesta (eficacia o actividad
intrínseca)
Afinidad. Especificidad.

7. • Rodríguez, C y Antequera, R (2011) Guía de Estudio para el tema “Membranas, receptores y hormonas” Cátedra de Bioquímica,
Escuela de Medicina José María Vargas – UCV

8. UNIÓN DEL FÁRMACO CON SU
RECEPTOR
Fuerzas de interaccion entre
los atomos y entre las
moléculas.
Fuerzas de Van der Walls Fuerzas débiles de enlances, presentes
en inmunerables compuesto y que
actuan entre todos los atomos que
estan cerca mutuamente.
Uniones de Hidrogeno. Atomos de hidrogeno poseen carga
positiva en la superficie y forman
enlances con átomos de oxígeno y
nitrógeno carga negativa.
Uniones Ionicas. Iones con carga opuesta.
Uniones Covalentes. Un mismo par de electrones es
compartido por atomos adyacentes y
de ellos depende la union de las
moléculas.

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de Medicina José María Vargas – U C V

12. • Rodríguez, C y Antequera, R (2011)Guía de Estudio para el tema “Membranas, receptores y hormonas” Cátedra de Bioquímica, Escuela
de Medicina José María Vargas – U C V

13. Las células pueden poseer diferentes tipos de receptores, cada uno
de ellos específico para un determinado ligando.
La magnitud de la respuesta es proporcional al número de
complejos fármaco-receptor:
El receptor no sólo tiene la capacidad de reconocer a un ligando,
sino que también puede acoplar o transducir esta unión en una
respuesta mediante un cambio estructural o un efecto bioquímico.

14. ESTADOS DEL RECEPTOR
La unión de un ligando hace que los
receptores cambien de un estado inactivo
(R) a otro activado (R*).
El receptor activado interactúa entonces
con moléculas efectoras intermediarias
para producir un efecto biológico.
Las enzimas y las proteínas estructurales
pueden considerarse como receptores
farmacológicos

16. TIPOS DE RECEPTORES
RECEPTORES
INTRACELULARES
Que se
encuentran dentro
de la célula (en el
citoplasma o en el
núcleo)
RECEPTORES DE LA
SUPERFICIE
CELULAR
Que se localizan
en la membrana
plasmática.
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17. RECEPTORES.
Macromoleculas.
Origen proteico.
Asociado: radicales
lípidos o
hidrocarbonados.
Membrana externa.
3 dominios
Dominio
extracelular.
Dominio
transmembrana.
Dominio
intracelular.
Mecanismos de acción de los fármacos. (2016). Panorama Actual del Medicamento, 392(40), 382–383.

18. RECEPTORES INTRACELULARES
Los ligandos de los receptores intracelulares son
moléculas pequeñas e hidrofóbicas
los receptores de las hormonas esteroideas son
hidrofóbicas (estradiol y testosterona)
Cuando una hormona entra a una célula y se
une a su receptor, hace que este cambie de
forma
Forma un complejo receptor-hormona entre al
núcleo y regule la actividad génica.
Se pueden unir a secuencias específicas del ADN.

19. RECEPTORES DE SUPERFICIE
CELULAR
• Son proteínas ancladas a la
membrana que se unen al
ligando en la parte exterior de la
célula.
• En este tipo de señalización el
ligando no necesita cruzar la
membrana plasmática.
• Un receptor de superficie celular
típico tiene tres
diferentes dominios o regiones
protéicas: un dominio extracelular
que se puede unir al ligando, un
dominio hidrofóbico que se
extiende a través de la
membrana y un dominio
intracelular que transmite la señal.
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20. CLASIFICACION (UBICACIÓN Y
MECANISMO DE TRANSDUCCIÓN DE
SEÑALES).
Receptores inotrópicos
(canales iónicos
activados por ligandos)
Receptores Asociados a
Proteínas G.
Receptores Catabólicos:
Actividad guanilato
ciclasa.
Actividad tirosina
quinasa.
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21. CANALES IÓNICOS ACTIVADOS
POR LIGANDO
• Son canales de iones que abren en respuesta a la unión de un ligando.
• Son responsables del flujo de iones a través de las membranas celulares
• Respuesta de estos receptores es muy rápida:unos pocos milisegundos.
La unión del ligando
endógeno específico con el
receptor provoca un cambio
en su conformación… CIERRE
O APERTURA DEL CANAL
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23. AldreteJ,Paladino M. Farmacología para anestesiólogos,intensivistas,emergentólogos y medicina del dolor.Primera edición.Rosario Corpus Editorial y Distribuidora.2006.

24. RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEÍNAS G

25. RECEPTORES ASOCIADOS A
PROTEÍNA G.
Familia más numerosa de
receptores de membrana.
>1000 miembros.
Ligandos: hormonas,
neurotransmisores,
mediadores de
inflamación, péptidos
vasoactivos.
Ennis, I., & Villa, M. (2013). Hipertensión Epidemiologia, fisiología, fisiopatología, diagnóstico y terapéutica. Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial.

26. La unión del ligando
apropiado con la
región extracelular del
receptor activa la
proteína G
Se disocia la proteína G,
y tanto la subunidad α-
DGP como la doble
subunidad βγ
interaccionan después
con otros efectores
celulares, habitualmente
una enzima o un canal
iónico

28. RECEPTORES LIGADOS A LAS ENZIMAS
Consiste en una proteína que atraviesa la membrana
una vez y puede formar dímeros o complejos
multisubunidades.
Poseen actividad enzimática en el citosol como parte
integral de su estructura o función.
La unión de un ligando a un dominio extracelular
activa o inhibe esta actividad enzimática citosólica.
La estimulación es de minutos u horas

29. RECEPTORES CON ACTIVIDAD
GUANILATO-CICLASA.
Dominio transmembrana.
Generar GMPc a partir de GTP
Unión ligando: extraceular.
Sitio catalítico (guanilato ciclasa): intracelular.
Dimerizacion + cambio de estructura : producción de GMPc
Receptor NO:Activa guanilato ciclasa.

30. RECEPTORES CON ACTIVIDAD
TIROSINA QUINASA INTRINSECA.
Quinasa: transfiere
grupos fosfatos a
proteínas/moléculas.
Receptor tirosina
quinasa transfiere
grupos fosfato al
aminoácido tirosina.

31. Tras la unión del ligando
con las subunidades del
receptor
Convierten su forma
inactiva en una forma de
cinasa activa
El receptor activado se
autofosforila y provoca la
fosforilación de los
residuos de tirosina

32. RECEPTORES INTRACELULARES
El receptor es totalmente intracelular y, por lo tanto, el
ligando ha de difundir hacia el interior de la célula para
interactuar con el receptor
Debe poseer la suficiente liposolubilidad para atravesar la
membrana de la célula blanco.
El complejo activado ligando-receptor emigra al núcleo,
donde se une a secuencias específicas de ADN y da lugar a
la regulación de la expresión genética.
Por lo tanto, la síntesis de proteínas se modifican, las
respuestas celulares no se observan hasta después de que
haya transcurrido un período considerable (30 min o más)