FARMACODINAMIA

1. Farmacodinamia

2. • ¿Qué es la farmacodinamia?
• ¿Qué es un receptor?
• Dónde se pueden localizar los receptores
• Cómo se define el término transducción de señales
• Tipos de nomenclaturas que se pueden observar para receptores.
• Qué es antagonismo/agonismo
• Explica el caso/ figura

3. Farmacodinamia
• La farmacodinámica es el estudio del mecanismo de acción
detallado por el que los fármacos producen sus efectos
farmacológicos. Este estudio del mecanismo de acción de un
fármaco comienza con la unión del fármaco a su receptor,
enzima u otro tipo de proteína diana.
• La farmacodinámica proporciona una base científica para la
selección y uso de fármacos con el fin de contrarrestar los
cambios patológicos específicos provocados por
enfermedades, traumatismos o anomalías genéticas.

4. • La farmacodinámica también posee un aspecto cuantitativo al
describir la curva de dosis-respuesta, que es la relación
existente entre la dosis del fármaco y la magnitud del efecto
farmacológico.

5. Receptores
• Macromoléculas celulares encargadas directa y específicamente de la
señalización química entre células y dentro de las células.
• Cuando una hormona, un neurotransmisor, un mensajero intracelular
o un fármaco se combina con uno de estos receptores, haciendo uso
de un sitio de reconocimiento, se inicia un cambio en la función célula

6. Transducción de señales
• Transducción :el conjunto de pasos que permiten
vincular la unión de un sustancia química a su
receptor con la generación de una señal en la célula
en la que éste se encuentra .

7. Localización de receptores farmacológicos
1. Membrana plasmática
2. Membrana de organelos
3. Citosol

8. Localización de receptores farmacológicos
1. Membrana plasmática: receptores para neurotransmisores,
factores de crecimiento, trofinas y morfógenos , citocinas,
hormonas circulantes y estímulos sensoriales (olor, sabor, colores,
etc .)
2. Membranas de organelos : receptores implicados en la liberación
de iones calcio desde depósitos de almacenamiento intracelular-
3. Citosol: receptores que, eras la unión del ligando, migran al núcleo
celular (traslocación), donde, habitualmente en forma de dímeros,
regulan la transcripción de genes, como es el caso de los receptores
de hormonas esteroideas y tiroideas

9. Nomenclatura
• Lo más corriente es nombrar y clasificar a estos receptores
atendiendo a los mediadores frente a los cuales responden, lo que
equivale a referirse a su especificidad química.
• En muchos casos, el primer mediador conocido fue el ligando natural
, y así se habla, por ejemplo, de receptores adrenérgicos (adrenalina),
colinérgicos (acetilcolina), estrogénicos (estradiol) o de insulina.

10. • La denominación del receptor se basó originalmente en la respuesta
a ciertos productos naturales exógenos, y su caracterización precedió
la identificación de los mediadores peptídicos endógenos
(encefalinas, dimorfinas y endorfinas) .

11. • Un criterio similar se utilizó para subclasificar los receptores
colinérgicos en muscarínicos y nicotínicos, según sus respuestas
diferenciales a los alcaloides naturales muscarina y nicotina, y los
receptores adrenérgicos , en  y  de acuerdo con la intensidad de
su respuesta a una serie de agonistas naturales y sintéticos.

12. • Las letras griegas también se han utilizado para subclasificar los
receptores opioides (o, K, µ)
• La Unión Internacional de Farmacología (IUPHAR) recomienda , en este
caso, su sustitución por subíndices con números arábigos:
Opioides (OP 1, OP 2 y OP 3),
los receptores que responden a la histamina (H 1, H2 y H 3)
la dopamina (D 1-D 5)
Para los receptores del ácido y-aminobutírico se emplean subíndices con
letras (GABAA y GABA8) y para los de serotonina (5-hidroxi - triptamina), una
combinación de números y letras, por ejemplo,5-HT 1 y5-HT 3

13. • El término receptores huérfanos, que hace referencia al hecho
de que los ligandos y la función de algunas de estas proteínas
codificadas en el genoma aún no han podido ser asignados, del
mismo modo que hay algunos supuestos ligandos para los cuales
todavía no se ha identificado su correspondiente receptor

14. • De acuerdo a su mecanismo de acción los fármacos se clasifican
en:
Fármacos que actúan por mecanismos específicos. (con receptor)
Fármacos que actúan por mecanismos inespecíficos. ( sin receptor)
Fármacos que actúan por mecanismos específicos: Son
aquellos que requieren unirse a un receptor celular para producir
un efecto.
• Macromolecularmente los receptores son principalmente de
naturaleza proteica y de manera general se pueden clasificar en los
4 tipos que se mencionan a continuación :
• Receptores de tipo canal iónico.
• Receptores acoplados a proteína G.
• Receptores con actividad catalítica o de tirocin-cinasa o ligados a
quinasa
• Receptores nucleares.

15. • La unión fármaco-receptor se puede llevar a cabo a través de
uniones estables como el enlace covalente, esta unión es muy
difícil de romper por lo que es irreversible.
• La unión fármaco-receptor depende de la estructura
química del fármaco (relación estructura-actividad), es decir la
estructura química del fármaco define la afinidad de este al
sitio activo del receptor.

16. Agonista/Antagonista
• En general cuando los fármacos se unen a su respectivo
receptor pueden o no activarlos.
• Los fármacos que se unen al receptor por afinidad y
además lo activan (actividad intrínseca) se les llaman
agonistas, en cambio a los fármacos que se unen al
receptor por afinidad, pero no lo activan se llaman
antagonistas.
• En relación a lo anterior, los agonistas presentan afinidad
por el receptor y actividad intrínseca, es decir lo activan,
en cambio los antagonistas tienen afinidad por el
receptor, pero carecen de actividad intrínseca, es decir no
lo activan.
Agonistas Antagonistas
Afinidad a
receptor
Activar No activar

17. Ejemplo
• La morfina es un fármaco opiáceo que se utiliza en la clínica para el
alivio del dolor.
Este fármaco se une por afinidad al receptor mu opioide y además lo
activa, es decir tienen actividad intrínseca sobre este receptor. Lo
anterior produce depresión de la función del sistema nervioso central, y
se puede presentar depresión respiratoria.
Para revertir lo anterior, se administra naloxona que es un antagonista,
este fármaco tienen mayor afinidad por el receptor mu, por lo que
compite con la morfina para unirse al receptor mu opioide, como la
naloxona carece de actividad intrínseca ya no activa al receptor mu y la
depresión del sistema nervioso central se revierte, restableciendo así la
función respiratoria.
En otras palabras, la naloxona impide que la morfina ocupe y active al
receptor mu opioide
Depresión
respiratoria

19. 0

20. • Fármacos que actúan por mecanismos inespecíficos: Son
aquellos que no requieren unirse a un receptor celular para producir
un efecto.
• Ejemplos:
• Fármacos antiácidos: hidróxido de aluminio y/o magnesio
• Agentes quelantes: DMSA, D-penicilamina
• Diuréticos osmóticos: Manitol
• En el caso de los antiácidos el mecanismo o la forma en la que
actúan es produciendo una reacción de neutralización con el ácido
clorhídrico (HCl) presente en el estómago. En las reacciones de
neutralización se forma una sal y agua. Lo anterior muestra
claramente que para contrarrestar la acidez gástrica estos fármacos
no se unieron a un receptor. solo realizaron una reacción química de
neutralización.

21. Analiza y escribe si es antagonismo o
agonismo y por qué
• El primer medicamento nuevo que se inventó de este modo, a
principios de los años 60, fue el betabloqueante propranolol.
Cuando un paciente toma propranolol, el fármaco se asienta en
los receptores beta de las células e impide la unión de la
adrenalina. Como bloquea la actividad natural de la adrenalina, el
propranolol tiene una serie de usos, desde reducir la presión
arterial hasta prevenir las migrañas.

22. Eficacia/afinidad
• Diferentes agonistas pueden provocar grados variables de respuesta,
la cual es descrita como eficacia
• Afinidad: Tendencia de ligandos y receptores a formar complejos
entre sí. (si se pueden unir).

23. Eficacia/afinidad
• Diferentes agonistas pueden provocar grados variables de respuesta,
la cual es descrita como eficacia
• Afinidad: Tendencia de ligandos y receptores a formar complejos
entre sí.
¿Qué sustancia es más afín a algún receptor
(especificidad)?

24. • Un fármaco que produce una respuesta menor a la máxima, es
conocido como un agonista parcial.
• Los antagonistas tienen cero eficacia. ¿Por qué crees ?
Agonistas
Parciales
Completos Producen
efecto
máximo

25. La mayoría se unen
en el sitio que
ocupa un agonista
endógeno (sitio
ortostérico)

26. Se fijan a otro sitio del
receptor: agonistas
alostéricos o activadores
Agonistas primarios-
coagonistas requieren de un
ligando que se une a un sitio
distinto

27. • Los fármacos que reducen la activación constitutiva de enlace al
receptor, se conocen como agonistas inversos
• Fármaco que unido al receptor provoca una respuesta contraria
a la producida por el agonista.

28. • Church y cols. en el 2002 encontraron que por lo menos los
receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) no funcionan en
esta forma tan simple de "apagado" y "encendido". Ahora se ha
demostrado que la unión del agonista con el receptor estabiliza
al GPCR en su forma activa y en cambio la unión del ahora
llamado agonista inverso (antihistamínico) con el mismo
receptor lo estabiliza en su forma inactiva evitando así el efecto
biológico.

29. • Se ha encontrado también que los receptores tienden a permanecer
parcialmente en su forma activa (actividad constitutiva) y el agonista
los estabiliza para mantener este efecto en forma más intensa y
prolongada. En este nuevo escenario ahora el agonista inverso, el
antihistamínico, puede tener un efecto aún sin la presencia del
agonista, de la histamina, y no depender solo del bloqueo
competitivo que se creía antes. Así el antihistamínico puede ejercer
una acción negativa sobre el receptor al estabilizarlo en la fase
inactiva

30. • Cuando los antagonistas interactúan con los agonistas en un receptor
común, el antagonismo es competitivo.
• Antagonismo no competitivo: veces un fármaco interfiere con un
efecto agonista de una manera no competitiva mediante la inhibición
de cualquiera de los pasos que conducen al efecto agonista típico.

31. • Otro tipo de antagonismo (que es relevante para las enfermedades
pulmonares), es el antagonismo funcional, que describe una
interacción entre dos agentes que tienen efectos funcionales
opuestos a una misma respuesta celular.
• Se produce cuando dos fármacos interactúan con receptores
con funciones contrapuestas.

32. • Pregunta de reflexión
• ¿Crees que para el estudio de receptores- fármacos sería útil el
método computacional? ¿Por qué?

33. Después de compartir tu respuesta lee lo siguiente:
Explica la importancia del modelo computacional
•La disfunción de los receptores acoplados a proteína G,
conocidos como GPCRs, se asocia a desarreglos
neurológicos, cardíacos y psiquiátricos, entre otros. Los
fármacos que se dirigen a un GPCR específico pueden causar
efectos no deseados, ya que generalmente se unen a un
sitio en el receptor que está bastante conservado
evolutivamente; por lo tanto, estos fármacos pueden
terminar interactuando con otros distintos del objetivo
original.

34. •En este artículo, el grupo de investigación liderado por el
Dr. Jesús Giraldo del Instituto de Neurociencias propone
el uso de modelos computacionales para buscar otros
sitios de unión a fármacos menos conservados en estos
receptores. Los resultados, que deberán ser verificados
experimentalmente, refuerzan el papel de la computación
como aliada de la investigación en este campo.

35. Análisis de agonistas y antagonistas
• Caso 1
• En el músculo liso bronquial, el isoproterenol es un ____________ y
produce una respuesta máxima, mientras que el albuterol y el
salmeterol actúan como _____________, dando menos del 50% de la
relajación máxima vista con el isoproterenol.

36. Caso 2
• Un paciente asmático que está recibiendo un broncodilatador
agonista β2- adrenérgico, el albuterol y que desarrolla angina, que es
tratada con propanolol. El bloqueador no selectivo propanolol,
claramente tiene el potencial de inhibir el efecto broncodilatador del
fármaco agonista β2- adrenérgico.
Agonista o antagonista Agonista/antagonista
Fármacos Albuterol/ propanolol
Sitio de acción (tej/org) Músculo liso bronquial

38. • Caso 3
• La quinidina parece aumentar la captación celular de la warfarina,
aumentando su concentración efectiva en el sitio de acción.
Agonista o antagonista Agonista primario- coagonista
Fármaco Quinidina- warfarina
Sitio de acción hígado

39. Actividad de retroalimentación
• Lee los enunciados y de acuerdo a tus anotaciones, indica si se trata
de un agonista, antagonista y de qué tipo.
• Ordena las fases para el desarrollo de nuevos fármacos.
• Tiempo 25 min
• Posteriormente se revisará grupalmente.

40. Infografía
• Elabora una infografía que mencione
un fármaco: agonista o antagonista.
• Poner el nombre de la sustancia
activa e imagen de alguna
presentación comercial (caja, blister).
Principio Activo Atropina -EJEMPLO-
NO USAR ESTE PARA SU
TAREA
Forma farmacéutica SOLUCION INYECTABLE
Vía de administración IV, IM, SC
Reacciones adversas
conocidas.
NAUSEAS, VÓMITOS
Agonista o antagonista
(mecanismos de acción
específicos)
Antagonista de la
acetilcolina
Receptores sobre los
que actúa
Muscarínicos
Lugar de acción Músculo liso
Respuesta
desencadenante
Reduce espasmos

41. Artículos a analizar
• https://www.archivosdemedicina.com/medicina-de-
familia/agonistas-del-receptor-glp1-desde-su-efecto-fisiologico-en-el-
sistema-incretina-hasta-du-rol-en-enfermedad-renal-diabetica.pdf
• https://revistachilenadeanestesia.cl/revchilanestv49n05-07/
• https://www.salud.cdmx.gob.mx/storage/app/media/2018-
2024/medicamentos/FICHAS%20TECNICAS/BOLETINES%20USO%20R
ACIONAL%20MEDICAMENTOS/2009/boletin%204%202009.pdf

42. Receptores