Este documento describe los conceptos fundamentales de farmacodinamia. Explica que la farmacodinamia estudia los efectos bioquímicos, celulares y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción. Los fármacos actúan a nivel de estructuras como canales iónicos, receptores, enzimas y transportadores. Los receptores pueden ser ionotrópicos, acoplados a canales iónicos, o metabotrópicos, acoplados a proteínas G. La interacción fá

1. FARMACODINAMIA

2. INTRODUCCIÓN
❖ FARMACOCINÉTICA:
Lo que el cuerpo
le hace al fármaco
❖ FARMACODINAMIA:
Lo que el fármaco
le hace al cuerpo

3. DEFINICIÓN DE
FARMACODINAMIA
▪ Es el estudio de los EFECTOS
BIOQUÍMICOS, CELULARES Y
FISIOLÓGICOS de los fármacos
y sus MECANISMOS DE ACCIÓN.

4. ❖ LUGAR DE ACCIÓN
DE LOS
FÁRMACOS

5. ESTRUCTURAS QUE ACTUAN COMO
DIANAS EN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
1. Canales iónicos
asociados a voltaje:
Na+, Cl-, Ca++, K+.
2. Receptores.
3. Enzimas.
4. Transportadores.

6. Canales iónicos
❖ Dependiendo del estímulo se
clasifican:
▪ ACTIVADOS POR VOLTAJE: Es un estímulo eléctrico y
cambia el potencial de membrana: K+, Ca2+, Na+.
▪ ACTIVADOS POR LIGANDO: Se activan por interacción
con mediadores extracelulares que puede ser endógena
o exógena (EPI, GABA, receptores de serotonina,
receptores de glutamato inotrópicos.
▪ ACTIVADOS POR OTROS CANALES IÓNICOS: Receptores
activaos por mensajeros intracelulares como el calcio,
activados por tracción (son mecanosensibles).

7. CANALES DE Na+
▪ En la despolarización
hay una entrada
masiva de sodio, en
forma de potencial de
acción o espiga
▪ La densidad varía
según el tipo de célula
y su ubicación

8. CANALES DE Ca++
▪ Son activados por
cambios potenciales.
▪ Su actividad es
regulada o (s) por
varios mediadores.
• Músculo cardiaco
• Músculo liso
• Células endocrinas
• Células nerviosas
• Células gliales

9. CANALES DE K+
VARÍA SEGÚN:
▪ Cinética
▪ Dependencia de
voltaje
▪ Conducta
▪ Modificado por
diversas sustancias

10. CANALES DE Cl-
▪ GABA
▪ ANESTÉSICOS
GENERALES
▪ BENZODIAZEPINAS
▪ PICROTOXINA

11. Tipo de Canal Fármaco
Sodio
▪ Anestésicos Locales (Lidocaína)
▪ Antiarrítmicos (quinidina)
▪ Antiepilépticos (Fenitoína)
▪ Toxínas (batracotoxina y tetrodotoxina)
▪ Insecticidas (Piretrinas y DDT)
▪ Diuréticos (amilorida)
Potasio
▪ Aminopiridinas
▪ Hipoglucemiantes (sulfonilureas)
▪ Toxinas (apamina)
Calcio
▪ Dihidropiridinas (nifedipina)
▪ Verapamilo
▪ Aminoglucósidos (neomicina)
▪ Cationes divalentes (Mg,cd)
FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE
CANALES IÓNICOS

12. RECEPTOR FARMACOLÓGICO
❖ Macromolécula presente en
la célula funcionalmente
importante.
❖ Los fármacos interaccionan
químicamente con esta
diana.

13. LOCALIZACIÓN DEL RECEPTOR
❖ Membrana
externa
❖ Citoplasma
❖ Núcleo

14. TIPO DE
RECEPTOR

15. RECEPTORES IONOTRÓPICOS:
ACOPLADOS A CANALES IÓNICOS
❖ Son estructuras proteicas de la membrana
plasmática neuronal que funcionan COMO
CANALES IÓNICOS ESPECÍFICOS para
determinados iones.
❖ Al ser canales iónicos este tipo de
receptores PARTICIPAN EN LAS
RESPUESTAS RÁPIDAS, EXCITADORAS
O INHIBIDORAS, que dan las neuronas.

16. RECEPTORES IONOTRÓPICOS:
ACOPLADOS A CANALES IÓNICOS
❖ CANALES IÓNICOS ACTIVADOS POR LIGANDO:
• GABAA.
• Receptor Nicotínico.
• GABAA: Regula el SNC:
✔ La acción depende de qué tipo de receptor
Gabaérgico se activa; puede ser los receptores
GABA, BZD, Barbitúricos, Anestésicos endovenosos
o inhalatorios, etc.
✔ Apertura del Canal de Cloro, ingreso del cloro e
hiperpolarización de la neurona. Ansiolisis,
sedación, hipnosis, anestesia general, etc.

17. RECEPTORES IONOTRÓPICOS:
ACOPLADOS A CANALES IÓNICOS
• RECEPTOR NICOTÍNICO:
✔ IONOTRÓPICOS DE GLUTAMATO:
⮚ Activa el SNC. VIGILIA (ATENTOS).
⮚ Tipos de canales:
o Kainato: Abre los canales de Na+ y K+
o AMPA: Abre los canales de Na+. La célula se
despolariza y se genera el potencial de
acción.
o NMDA: Es permeable al calcio. Entra sodio
(poco) y se libera magnesio.

18. RECEPTORES IONOTRÓPICOS:
ACOPLADOS A CANALES IÓNICOS
• RECEPTOR NICOTÍNICO:
✔ IONOTRÓPICOS DE ACETILCOLINA:
⮚ La acetilcolina se pega al receptor
de nicotínico. Permite el paso del
Na+ o Ca++.
⮚ Estos receptores están en los
ganglios preganglionares (SNA),
placa neuromuscular y la médula
adrenal

19. RECEPTORES METABOTRÓPICOS:
ACOPLADOS A PROTEÍNA G
▪ PROTEÍNA G (PG):

20. RECEPTORES METABOTRÓPICOS:
ACOPLADOS A PROTEÍNA G
❖ RECEPTORES ACOMPLADOS A PROTEÍNAS G:
▪ Tipos de PG:
1. PGS (Son estimulantes):
⮚ El ligando llega al receptor que está unido a
PGS.
⮚ Se activa la adenilciclasa: El ATP pasa AMPc.
⮚ Se activa PKA.
⮚ Se fosforilan otras proteínas, se activan los
canales se calcio, y aumenta el calcio
intracelular.

21. RECEPTORES METABOTRÓPICOS:
ACOPLADOS A PROTEÍNA G
❖ Receptores ACOPLADOS
A PROTEÍNA G a través
de SÍNTESIS DE SEGUNDO
MENSAJERO QUÍMICO
(Ca2+, AMPc y GMPc)

22. R-β acoplado a PG

23. R-α acoplado a PG

24. RECEPTORES METABOTRÓPICOS:
ACOPLADOS A PROTEÍNA G
▪ Tipos de PG:
2. PGi (Inhibitorio)
⮚ El ligando no activa las
subunidades de los receptores.
⮚ No se activa la adenilciclasa.
⮚ Se apertura los canales de K+.
⮚ La célula se hiperpolariza.
⮚ No ingresa Calcio.

25. EN RESUMEN LA Ach ACTUA EN
RECEPTORES IONOTRÓPICOS Y
METABOTRÓPICOS:
• Nicotínicos
• MUSCARÍNICOS

26. 4. ENZIMAS: Los fármacos
actúan como:
⮚ Inhibidores reversibles o
irreversibles (efecto de mayor
duración)
⮚ Falsos sustratos: análogos del
sustrato de la reacción.
ESTRUCTURAS QUE ACTUAN COMO
DIANAS DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA

27. MECANISMOS ESPECÍFICOS: ENZIMAS
ENZIMA FÁRMACO
▪ Acetilcolinesterasa ▪ Neostigmina u
Organofosforado
s
▪ Ciclooxigenasa ▪ AINES
▪ ECA ▪ Captopril
▪ Dihidrofolato-reductasa ▪ Trimetoprim o metotrexato
▪ HMG-CoA - reductasa ▪ Estatinas
▪ Xantino - oxidasa ▪ Alopurinol
▪ Lactamasas bacteriana ▪ Ácido clavulánico o
sulbactam
▪ Transcriptasa reversa ▪ Zidovudina
▪ Proteasa del VIH ▪ Indinavir
• Inhiben la Enzima implicada de forma
competitiva, ya sea reversible o irreversible (efecto
de mayor duración)
❖ Evita la degradación deL neurotransmisores y mediadores celulares; así
como, la formación de nuevos que puedan intervenir en la fisiopatología del
proceso que se pretende tratar .

28. Dosis:
❖ Cantidad de fármaco que se
administra en función del peso
corporal de un individuo.
❖ Esta cantidad se puede
expresar en unidad de volumen
(µl, ml, L) o masa (µg, mg, g).

29. Dosis Efectiva 50% (DE50%):
❖ Dosis que produce la
respuesta farmacológica
deseada en el 50% de la
población.

30. Dosis Tóxica 50% (DT50%)
❖ Dosis que produce
respuestas o efectos
tóxicos en el 50% de
la población.

31. Dosis Letal 50% (DL50%):
❖ Dosis que produce la muerte
en el 50% de la población
experimental. Esta dosis se
determina en animales de
laboratorio generalmente en
especies de roedores.

32. ÍNDICE TERAPÉUTICO
❖ El índice terapéutico o IT CONSTITUYE UNA MEDIDA DEL MARGEN
DE SEGURIDAD DE UN MEDICAMENTO. Se expresa numéricamente
como una relación DL50/DE50.

33. EJEMPLO WARFARINA
(ESTRECHO)

34. EJEMPLO PENICILINA (AMPLIO)

35. VENTANA TERAPEUTICA
❖ Cociente entre la CONCENTRACIÓN
MÁXIMA EFECTIVA (NO TÓXICA) Y LA
CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFECTIVA.
❖ Se estima que debe realizarse el
seguimiento de dosificación de los
pacientes, que reciben principios
activos con una VENTANA
TERAPÉUTICA ≤ 2.

36. MARGEN TERAPÉUTICO
❖ Es la relación entre la máxima
dosis tolerada, o también tóxica,
y la dosis terapéutica (DOSIS
TÓXICA/DOSIS TERAPÉUTICA).
❖ EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA SE
EMPLEA COMO EQUIVALENTE DE
ÍNDICE TERAPÉUTICO.

37. POTENCIA
❖ Es la concentración de fármaco
necesaria para obtener un efecto
máximo (afinidad).

38. EFICACIA
❖ Describe LA MAGNITUD
o INTENSIDAD de la
respuesta causada por
un fármaco (ACTIVIDAD
INTRÍNSECA).

39. CE50 (concentración efectiva 50):
concentración de droga con la que se
obtuvo un 50% de respuesta máxima.
Emáx: respuesta máxima o altura
máxima alcanzada por la curva,
mide la eficacia de una droga.
La Potencia de un fármaco se
mide mediante CE50.
A mayor afinidad de la droga por
su receptor, mayor Potencia
La POTENCIA depende de la
AFINIDAD de fijarse con el receptor,
y EFICACIA de la capacidad del
agonista una vez fijado al Receptor
de generar la repuesta

40. SEGURIDAD Y EFICACIA
❖ Un fármaco ES BENEFICIOSO
cuando produce el efecto
deseado (EFICACIA) con un
nivel aceptable de efectos
secundarios (SEGURIDAD).

41. EFECTO ADVERSO
❖Problema médico inesperado que
sucede durante el tratamiento con
un medicamento u otra terapia.
❖Los efectos adversos son leves,
moderados o graves, y es posible
que tengan otras causas diferentes
al medicamento o la terapia que se
administran. También se llama
EVENTO ADVERSO.

42. FDA
▪ La FDA es una agencia reguladora que
pertenece a los U.S. DEPARTMENT OF
HEALTH AND HUMAN SERVICES.
▪ Una de sus RESPONSABILIDADESDE LA
FDA es PROTEGER AL PÚBLICO DE
MEDICAMENTOS NOCIVOS.
Godman
&
Gilman
12°
edición
pag.
8

43. INTERACCIONES FÁRMACO-
RECEPTOR
❖ Activación del receptor
• ACTIVIDAD INTRÍNSECA (Α) O
EFICACIA: Capacidad del
fármaco, una vez unido a
su receptor: De ACTIVARLO Y
PRODUCIR UN EFECTO BIOLÓGICO.

44. INTERACCIONES FÁRMACO-
RECEPTOR
❑ AFINIDAD:
Capacidad de los
fármacos de FIJARSE
A UNRECEPTOR
DETERMINADO y formar
el
COMPLEJO FÁRMACO-RECEPTOR.

45. ESPECIFICIDAD
❖ Selectividad con la que un
fármaco se une a un receptor
determinado y no a otro:
⮚ La especificidad es recíproca…
⮚ Ningún fármaco tiene una acción
totalmente específica, pueden
actuar sobre varias dianas…

46. INTERACCIONES
FÁRMACO-RECEPTOR
❖ Unión mediante enlaces:
1. Reversibles.
2. Irreversibles.

47. TOLERANCIA
❖ Disminución del efecto
de un fármaco, luego de
administración crónica.
❖ Se tiene que aumentar la
dosis, para obtener el
efecto inicial.

48. TOLERANCIA
❖MECANISMOS:
a) Farmacocinética: Inducción
enzimática.

49. TOLERANCIA
❖MECANISMOS:
b) Farmacodinamia:
▪ Modificaciones nivel del
receptor o alteraciones de la
membrana celular.
▪ Ejemplos Morfina, y derivados
de opioides.

50. TAQUIFILAXIA
❖ Disminución en la respuesta
a un fármaco, LUEGO DE LA
ADMINISTRACIÓN REPETIDA EN
PERÍODOS CORTOS DE TIEMPO.
❖ Ejemplos: Algunas aminas
(Dobutamina) administradas en
cortos intervalos desarrollan
tolerancia aguda o Taquifilaxia.

51. DESENSIBILIZACIÓN Y
TAQUIFILAXIA
❖ Describen la pérdida de eficacia de un
fármaco cuando se administra de forma
continuada.
⮚ MECANISMOS:
▪ Alteraciones de los Receptores.
▪ Agotamiento de Mediadores.
▪ Aumento del Metabolismo del fármaco.
▪ Mecanismos Fisiológicos de Compensación.
▪ Expulsión del fármaco de la célula diana.

52. CURVA DOSIS-RESPUESTA
HIPÉRBOLA SIGMOIDEA

53. CURVA DOSIS-RESPUESTA
A. Gradual (Individual):
1. Mide la MAGNITUD DEL EFECTO.
2. Es la RESPUESTA DE UN
INDIVIDUO frente A DOSIS
VARIABLES.
B. Cuantal (Poblacional):
1.Mide el NÚMERO DE CASOS
(población).
2.Es la RESPUESTA DE UNA
POBLACIÓN frente a DIFERENTES
DOSIS.
3.Mide LA FRECUENCIA con que
UNA DOSIS PRODUCE
RESPUESTA.
(Respuesta del todo o
nada)

54. INTERACCIONES
FÁRMACO-RECEPTOR
Agonista
competitivo
Antagonista
competitivo
Agonista
alostérico
Antagonista
alostérico
FÁRMACOS

55. CLASIFICACIÓN DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

56. DISTINCIÓN ENTRE LA UNIÓN DEL FÁRMACO
Y LA ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR

57. CURVA DOSIS-EFECTO
A: Agonista
puro B y C:
Agonistas
parciales
D: Antagonista
Descripción gráfica
de los conceptos de
agonista puro, parcial
y antagonista

58. TIPOS DE FÁRMACOS EN FUNCIÓN
DEL MECANISMO DE ACCIÓN
1. Fármacos agonistas:
Presentan afinidad y
ACTIVIDAD INTRÍNSECA (α).

59. AGONISTAS COMPLETOS
Un fármaco que se une a un receptor y produce
una respuesta biológica máxima que imita la
respuesta al ligando endógeno.
Fármaco que se une a un receptor, estabilizándolo
en su estado conformacional activo.
Posee una fuerte afinidad por su receptor y
una buena eficacia.
Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág.
62

60. AGONISTAS PARCIAL
Los receptores no unidos suelen ser inactivos y
requieren de interacción con un agonista para asumir
una conformación activa.
Algunos receptores pueden ser activos sin
necesidad de que esté presente un agonista.
Estabilizan la forma R inactiva.
Revierten la actividad constitutiva de los receptores y
tienen el EFECTO FARMACOLÓGICO OPUESTO AL DE LOS
AGONISTAS receptores.
Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág.
62

61. 61
AGONISTA

62. AGONISTAS INVERSO
Tienen EFICACIA (ACTIVIDAD INTRÍNSECA)
mayor de
cero pero menor que la de un agonista completo
Incluso si todos los receptores están
ocupados NO PUEDEN PRODUCIR UNA
EMÁX de la misma
magnitud que la de un agonista completo.
Puede tener AFINIDAD MAYOR, MENOR O
EQUIVALENTE
a la de un agonista completo.
Puede ACTUAR COMO ANTAGONISTA de un agonista completo.

63. AGONISTA INVERSO
❖Los agonistas para el
receptor de GABAA provocan un
efecto sedante, mientras
que los Ag. inversos
tienen efectos convulsivos
o ansiogénicos.
¡β-carbolinas y
BZD

64. HIPERALGESIA OPIOÍDEA:
Ejemplo de agonista inverso

65. 65
TIPOS DE FÁRMACOS
ANTAGONISTAS

66. A
N
T
A
G
O
N
I
S
T
A
Fármacos que
disminuyen las
acciones de otro
fármaco o de un
ligando
endógeno.
Fuerte
afinidad
Carecen de
actividad
intrínseca y, por lo
tanto, no producen
efectos por sí
mismos

67. ANTAGONISM
O
▪ QUIMICO (incompatibilidad química):
Se da entre moléculas muy reactivas,
las cuales mas bien se neutralizan.
▪ FISIOLÓGICO O FUNCIONAL: Se da en
substancias que tienen acciones opuestas
pero por mecanismos diferentes, se unen a
diferente receptor.

68. Antagonismo
Químico
• Se da cuando DOS
FÁRMACOS INTERACTÚAN
ENTRE SI originando un
compuesto inactivo o
menos toxico:

69. Antagonismo químico Función
QUELANTES
Ejemplo
Plomo-EDTA
Arsénico-dimercartol
Absorción
Carbón vegetal –
morfina o
digoxina.
NEUTRALIZACIÓN
ácido-bases
Secuestro de metales
pesados,
favoreciendo
su rápida
excreción.
El carbono (fármaco) se
une al fármaco
evitando así que
sea absorbido en
el estomago.
Cambiar el pH según
sea conveniente.
Se combinan con el ácido del
estómago y lo neutralizan Hidróxido
de aluminio
PRECIPITACIÓ
N
Se forma una sustancia
insoluble, a partir de una
disolución, por reacción
químicao por
sobresaturación de un
compuesto.
yoduros y
tanino con
alcaloides

70. Antagonismo
Fisiológico
⮚ Un antagonista puede actuar en un receptor
completamente independiente, iniciando
efectos que son funcionalmente opuestos a
las del agonista.
❖ Un ejemplo clásico
es
el antagonismo por
la
epinefrina a la histamina:
• La histamina se une a los receptores de
histamina H1 sobre el músculo liso bronquial,
causando la constricción y el estrechamiento
del árbol bronquial.
• La epinefrina o salbutamoles un agonista de los
2- adrenérgicos en el músculo liso bronquial, lo
que provoca que los músculos se relajen.

71. Antagonismo
Farmacológico
• Farmacocinético:
– Absorción, Distribución, Metabolismo, Excreción.
• Farmacodinámico:
– Sitio de Acción: Competitivo o No competitivo
– Tiempo o duración: Reversible o irreversible
– Eficacia o actividad intrínseca: Total o parcial
– Ocupación de receptores: Remontable
o no remontable

72. ANTAGONISMO
FARMACOCINÉTICO
⮚ Un fármaco reduce la presencia del otro
en su lugar de acción, por lo tanto
reduce su capacidad para actuar; puede
ser consecuencia de una reducción en
la absorción y distribución y distribución
o de un aumento del metabolismo y la
eliminación.
ABSORCIÓ
N
El carbono (fármaco) se une
al fármaco evitando así que
sea absorbido en el
estomago.
Carbón vegetal:
Morfina o digoxina.

73. TIPOS DE ANTAGONISTA:
▪ ANTAGONISTA COMPETITIVO: Evita
que el agonista actúe sobre el
receptor específico, dependiendo de
la concentración del agonista.
▪ ANTAGONISTA NO COMPETITIVO:
Evita que el agonista en cualquier
concentración produzca efecto.
▪ ANTAGONISTA ALOSTÉRICO: Impide
que el receptor sea activado aunque el
agonista se una al sitio activo.

74. ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
❖ El agonista y el antagonista
compiten por el mismo lugar de
unión al receptor (es reversible al
aumentar la dosis de agonista)
❖ Los antagonistas COMPETITIVOS
como la Atropina, aumentan la
CE50 (Kd), sin modificar la
respuesta máxima

75. ANTAGONISTA COMPETITIVO
REVERSIBLE
❖ Muy frecuente e importante.
❖ Mayor CONCENTRACIÓN DEL
AGONISTA ES NECESARIA PARA
DESPLAZAR AL ANTAGONISTA.
❖ La curva de concentración-
efecto se DESPLAZA A LA
DERECHA EN PRESENCIA DEL
ANTAGONISTA.

76. ANTAGONISTAS NO COMPETITIVOS
❖ LOS ANTAGONISTAS NO
COMPETITIVOS disminuyen
la respuesta máxima.
❖ NO ALTERAN MAYORMENTE CE50 (KD).
❖ El antagonista SE UNE AL RECEPTOR
DE MANERA IRREVERSIBLE (enlace
covalente) o bien lo destruye.
❖ No es reversible al aumentar la
concentración de agonista.
❖ MODIFICA LA EFICACIA.

77. LA NIFEDIPINA, un antagonista COMPETITIVO
de los CANALES DE CALCIO; y antagoniza NO
COMPETITIVO de la NORADRENALINA

78. ❖ LA NIFEDIPINA actúa como un ANTAGONISTA NO
COMPETITIVO de la RESPUESTA VASOMOTORA DE
LA NORADRENALINA, porque bloquea el influjo de
calcio al músculo liso vascular. LA NIFEDIPINA
NO INTERFIERE CON EL RECEPTOR ADRENÉRGICO,
sino ACTÚA EN UN SITIO DISTAL AL RECEPTOR;
y NO HAY COMPETENCIA CON LA NORADRENALINA.

79. ANTAGONISTA NO
COMPETITIVO IRREVERSIBLE
❖ El antagonista se une al
receptor de manera irreversible
(enlace covalente) o bien lo
destruye.
❖ REDUCE LA CANTIDAD DE
RECEPTORES
disponibles para el agonista.
❖ NO ES REVERSIBLE AL
AUMENTAR
LA CONCENTRACIÓN DE AGONISTA.

80. Sinergismo
• Es el aumento de la acción de un
medicamento por su asociación con
otro.
• Es decir, que el efecto de A y B juntos
es superior a la suma de los efectos
individuales de A y B cuando se
administran por separado.